一、 參考品：
b
本案藥品 Lynparza (Olaparib) 以第一類新藥進行收載之申請，並限縮建議給付於 三陰性乳癌 (TNBC) 病人，若經認定其臨床價值足以成為第一類新藥，則不需要核 價參考品；但若審議認定本品尚不屬於突破創新新藥，則本報告參照全民健康保險藥 物給付項目及支付標準，在綜合參考 ATC 分類、臨床指引建議、我國許可適應症、
健保給付規定、相對療效實證資料後，本報告認為本案藥品的療效參考品可為有直接 比較試驗
c
（OlympiAD）的 capecitabine、vinorelbine 及 eribulin；而臨床指引對於具有 BRCA 突變之 TNBC 病人建議使用的鉑類化療（如 cisplatin）亦可為潛在療效參考品，惟缺乏相對療效比較資料。
二、主要醫療科技評估組織之給付建議：詳如表二（尚無相關資料可供參考）。 三、相對療效與安全性（人體健康）：
本報告共納入 1 項開放式作業（open-label）、第三期隨機對照試驗（OlympiAD），
其旨在比較 olaparib 單一藥品治療（300 毫克，每天兩次）與 capecitabine、vinorelbine 或 eribulin 等單一化療，用於 HER2 陰性且具生殖細胞（germline）BRCA 1/2 突變的 轉移性乳癌病人之療效及安全性；其中 TNBC 病人和荷爾蒙受體陽性
d
各佔 50%。受 試者先前皆已接受過 anthracycline（除非有禁忌症）和 taxane 作為（前導性）輔助化 療或轉移性化療，且先前接受過的轉移性化療不超過 2 次（即接受過 0 至 2 次）e
。 共納入 302 位受試者，31%為亞洲人。此試驗達到其主要療效指標，olaparib 相 較於單一化療顯著改善無惡化存活期（延長 2.8 個月，HR: 0.58）；且在所有預先定義 的次族群中呈現一致的結果，包括 TNBC 次族群（延長 2.7 個月，HR: 0.43）；詳如內 文表六。然而，兩組的整體存活期未有統計上顯著差異（ITT HR: 0.90; TNBC 次族群 HR: 0.93），其中是否接受過轉移性治療的分析結果值得注意（未接受過 HR: 0.51；接 受過 HR> 1）；詳如內文表七。在安全性方面，olaparib 組相較於單一化療組，較少發 生三級以上不良事件（37% vs. 51%），且較少因藥品毒性而停止治療（5% vs. 8%）。意圖治療族群 PFS 中位數 PFS2 中位數 OS 中位數 ORR (CR) Olaparib (205 人) 7.0 個月 13.2 個月 19.3 個月 59.9% (9%)
單一化療 (97 人) 4.2 個月 9.3 個月 17.1 個月 28.8% (1.5%)
b 另值得注意的是，我國已有另一項 PARP 抑制劑「talazoparib」獲准相似適應症。
c OlympiAD 試驗納入的受試者為 HER2 陰性，且具生殖細胞 BRCA 1/2 突變的轉移性乳癌病人，
因此受試者包括荷爾蒙受體陽性及三陰性乳癌的病人。
d 若為荷爾蒙受體陽性，除非不適用，否則先前須至少接受過 1 次內分泌治療並發生疾病惡化。
e 受試者可接受過鉑類藥品作為（前導性）輔助或轉移性治療，惟須尚未對鉑類藥品產生抗性。
HR (95% CI)
0.58 (0.43, 0.80) 0.57 (0.40, 0.83)
0.90 (0.66, 1.23)---
三陰性乳癌
(150 人)
5.6 vs 2.9 個月 0.43 (0.29, 0.63)
9.9 vs. 8.3 個月 0.69 (0.44, 1.10)
17.4 vs 14.9 個月
0.93 (0.62, 1.43) 54.7% vs 21.2%
荷爾蒙受體陽性
(152 人)
8.3 vs 5.1 個月
0.82 (0.55, 1.26) 0.54 (0.33, 0.89) 0.86 (0.55, 1.36) 65.4% vs 36.4%
四、醫療倫理：無系統性蒐集之相關資訊可供參考。
本報告摘錄自衛生福利部中央健康保險署「新藥及新醫材病友意見分享」平台中 接獲的 1 筆由病友團體提供的問卷調查結果，包括 17 份乳癌病友與 27 份主要照顧者 的回覆意見：
(一) 乳癌病友描述疾病主要造成體力不支、身體虛弱、工作及生活品質受影響，在目 前治療之下，病友主要擔心疾病復發、轉移及產生抗藥性；而主要照顧者表達在 照顧生病的家人時，身心皆承受的莫大的壓力，有些甚至須辭掉工作專職照顧，
導致沒有社交生活，情緒也會受病友病況影響。
(二) 病友對新治療的期待包括改善副作用及增加療效。
(三) 有照顧者轉達其家人使用本品的經驗，其表示本品帶來希望且讓病情穩定控制。
五、成本效益：
(一) 主要醫療科技評估組織尚未有 olaparib 用於乳癌治療之相關經濟評估報告。
(二) 一篇日本健康照護付費者觀點的成本效益研究指出，olaparib 組相對於標準化學治 療組增加了 0.037 QALY，增加的成本為 536,152 日圓，ICER 值約為每增加一個 QALY 需花費 14,677,259 日圓/QALY （相當於 131,047 美金/QALY），且若願付價 格設定為 1,200 萬日圓，olaparib 單一療法搭配 BRCA1/2 變異檢測僅有 2%的機率 符合成本效益。
六、財務衝擊
(一) 建議者預估本品納入健保給付後，用於轉移性乳癌治療人數約為第一年 20 人至第 五年 30 人，年度藥費約為第一年約為 2,300 萬元至第五年約 2,800 萬元，財務影響 同新增之年度藥費。
(二) 本報告對於建議者財務影響推估主要疑慮如下：
1. 用藥人數推估：建議者僅納入轉移性乳癌新發個案，未納入第一至第三期復發為轉 移乳癌的病人，因此病人數可能低估。此外，在 BRCA1/2 檢測部分，建議者假設 僅約有 80%的病人會進行檢測，本報告認為納入健保給付後，檢測率可能會更高；
另外，目前 BRCA1/2 突變比例推估尚具有不確定性。
2. 用藥時間推估：建議者以臨床試驗之治療時間中位數推估用藥時間，但考量其所提 出之建議給付規定設定每三個月進行評估，與臨床試驗並不相同，因此本報告認為 健保給付條件下的病人用藥時間應會較長。
3. 其它藥費之節省：建議者認為本品屬於新增之治療線別，因此無計算取代藥費；然
Olaparib / 100、
150 mg
Capecitabine / 500 mg
與 docetaxel 併用 於 治 療 對
BRCA1/2 致病性
療程
持續治療，直到 疾病惡化或出現 無法耐受的毒性 為止。
一 個 療 程 為 21 天。
一 個 療 程 為 21 天。
持續治療，直到 疾病惡化或出現 無法耐受的毒性 為止。
每療程
花費 擬訂中 11,088 元/療程 68,880 元/療程 4,884 元/週 參考品建議理由（請打勾””）
具直接比較試驗
（head-to-head comparison） 具間接比較
（indirect comparison）
近年來，最多病人使用或使 用量最多的藥品
目前臨床治療指引建議的首 選
其他考量因素，請說明：
註：若經審議認定本品屬於突破創新新藥，則表列之參考品僅供療效比較，而不做為核價之依據；若審 議認定本品尚不屬於突破創新新藥，則表列之參考品可做為療效比較及核價之依據。
表二 主要醫療科技評估組織之給付建議
來源 最新給付建議
CADTH/pCODR
（加拿大） 至民國 109 年 2 月 21 日止查無資料。
PBAC（澳洲） 至民國 109 年 2 月 21 日止查無資料。
NICE（英國） 至民國 109 年 2 月 21 日止查無資料。
註：CADTH 為 Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health 加拿大藥品及醫療科技評估機構的 縮寫；
pCODR 為 pan-Canadian Oncology Drug Review 加拿大腫瘤藥物共同評估組織的縮寫，於 2010 年成 立成為 CADTH 的合作夥伴，主要負責評估新腫瘤藥物的臨床證據及成本效益；
PBAC 為 Pharmaceutical Benefits Advisory Committee 藥品給付諮詢委員會的縮寫；
NICE 為 National Institute for Health and Care Excellence 國家健康暨照護卓越研究院的縮寫。
【令癌莎膜衣錠】醫療科技評估報告
報告撰寫人：財團法人醫藥品查驗中心醫藥科技評估組 報告完成日期：民國 109 年 08 月 10 日
前言：
近年來世界各國積極推動醫療科技評估制度，做為新藥、新醫材給付決策參 考，以促使有限的醫療資源能發揮最大功效，提升民眾的健康福祉。醫療科技評 估乃運用系統性回顧科學實證證據的方式，對新穎醫療科技進行療效與經濟評估。
為建立一專業、透明、且符合科學性的醫療科技評估機制，財團法人醫藥品查驗 中心（以下簡稱查驗中心）受衛生福利部委託，對於建議者向衛生福利部中央健 康保險署（以下簡稱健保署）所提出之新醫療科技給付建議案件，自收到健保署 來函後，在 42 個日曆天內完成療效與經濟評估報告（以下稱本報告），做為全民 健康保險審議藥品給付時之參考，並於健保署網站公開。惟報告結論並不代表主 管機關對本案藥品之給付與核價決議。
本報告彙整國外主要醫療科技評估組織對本案藥品所作之評估結果與給付 建議，提醒讀者各國流行病學數據、臨床治療型態、資源使用量及單價成本或健 康狀態效用值可能與我國不同。另本報告之臨床療效分析僅針對本建議案論述，
讀者不宜自行引申為其醫療決策之依據，病人仍應與臨床醫師討論合適的治療方 案。