本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組 織之給付建議及目前成本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
於 2015 年 1 月公告。
PBAC（澳洲） 於 2013 年 7 月公告。
NICE（英國） 於 2014 年 6 月及 2016 年 5 月公告。
其他醫療科技評估 組織
SMC（蘇格蘭）於 2014 年 5 月公告。
電子資料庫 Cochrane/PubMed 的搜尋結果。
建議者提供之資料
註：CRD 為 Centre for Reviews and Dissemination, University of York, England.的縮寫。
INAHTA 為 International Network of Agencies for Health Technology Assessment 的縮寫。
1. CADTH（加拿大）
經搜索於加拿大藥物專家委員會(Canadian Drug Expert Committee, CDEC) 查 獲一份醫療科技評估報告與本案藥品成分相同但商品名不同 (Invokana®)[18]，
CDEC 於 2015 年 1 月建議收載 canagliflozin(以下簡稱本品)用於第二型糖尿病，
其給付規範如下：1) 當病患使用 metformin 及 sulfonylurea 仍血糖控制不佳，且 暫不考慮 insulin 治療時，可以加入本品作為三合治療 (triple therapy)使用。2) 其 藥物費用不應超過 DPP-4 抑制劑。原因如下：1)兩篇隨機臨床試驗均呈現本品與 安慰劑和 sitagliptin 相比在血糖控制、減輕體重、及降低收縮壓均有較好的效果。
2) 廠商所送的價格於 100mg 或 300mg 均為加幣$2.62，本品和 sitagliptin 相比，
價格較低且有較高的 QALY。其 ICUR (Incremental cost-utility ratio)值為加幣
$35,150/QALY。
2. PBAC（澳洲）
經搜索澳洲藥物福利諮詢委員會（Pharmaceutical benefits advisory committee, PBAC ） 查 獲 一 份 醫 療 科 技 評 估 報 告 與 本 案 藥 品 成 分 相 同 但 商 品 名 不 同 (Invokana®)[19]，PBAC 於 2013 年 7 月建議收載本品用於第二型糖尿病，給付規 定為使用第一線治療 metformin 或 sulfonylurea 及第二線治療 metformin 和 sulfonylurea，且 HbA1c 仍高於 7%之患者，則可選擇第三線治療使用合併 SGLT2 ( 包 括 本 品 ) 或 下 列 藥 物 作 雙 重 治 療 (double therapy) ： 、 DDP-4 抑 制 劑 、 thiazolidinedione 、 GLP-1 。 PBAC 目 前 尚 未 給 付 本 品 使 用 單 方 治 療 (monotherapy)，或與 DPP-4 抑制劑、thiazolidinedione、GLP-1 等藥品作雙重治療，
或與 metformin 及 sulfonylurea 做三合治療。
建議者提供最低成本分析 (cost minimization analysis) 比較本品 300mg 與 sitagliptin 100mg。此分析不包括藥品的副作用費用。PBAC 建議由於本品引起副 作用生殖器黴菌性感染(genital mycotic infections) 的機率比使用 sitagliptin 高，因 此所降低的醫療費用支出會較不顯著。因為副作用而增加的費用還包括監控、回 診及黴菌感染治療。PBAC 認為，將本品列為第三線治療將不會對澳洲健保醫療 費用支出造成影響；為了監控實際使用不超出第三線的限制，PBAC 建議對所有 PBS 給付的 SGLT-2 抑制劑簽訂相同的風險分擔協定。
3. NICE（英國）
經搜索於英國國家健康及卓越研究院 (NICE) 查獲兩份醫療科技評估報告與 本案藥品成分相同但商品名不同 (Invokana®)[20]，NICE 於 2014 年 6 月公佈委 員會建議收載本品用於第二型糖尿病，給付規定如下： 1) 雙重治療：當病患不 適用 (有顯著的低血糖風險) 或無法耐受 sulfonylurea 時，本品與 metformin 合併 治療第二型糖尿病。2) 三合治療：本品與 metformin 和 sulfonylurea 或與 metformin 和 thiazolidinedione 合併治療。3) 本品單獨或偕同其他糖尿病用藥與 insulin 合併 治療。
廠商提供的經濟模型結果如下：1) 雙重治療：本品 100mg 和 metformin vs.
sulfonylurea 和 metformin，ICER 值為£1,537/QALY；本品 100mg 和 metformin vs.
DPP-4 抑制劑和 metformin，ICER 值為£97/QALY；本品 100mg 和 metformin vs.
dapagliflozin 和 metformin，ICER 值為£2,993/QALY；本品 100mg 和 metformin vs.
GLP-1 和 metformin 療效較差 QALYs (-0.048)，費用較少 (-£2424)；本品 100mg 和 metformin 比 pioglitazone 和 metformin 不具成本效益，療效較差 QALYs (-0.159)，費用較高(£2833)。2) 雙重治療：本品 300mg 和 metformin vs. sulfonylurea
和 metformin，ICER 值為£4,899/QALY；本品 300mg 和 metformin vs. DPP-4 抑制 劑 和 metformin ， ICER 值 為 £18,349/QALY ； 本 品 300mg 和 metformin vs.
dapagliflozin 和 metformin，ICER 值為£21,626/QALY；本品 300mg 和 metformin vs.
GLP-1 和 metformin，ICER 值為£76,214/QALY；本品 300mg 和 metformin 比 pioglitazone 和 metformin 不具成本效益，療效較差 QALYs (-0.141)，費用較高 (£3353)。3) 三合治療：本品 100mg 和 metformin 和 sulfonylurea 比. DPP-4 抑制 劑和 metformin 和 sulfonylurea 具有成本效益，療效較好 QALYs (0.016)，費用較 少(-£42)；本品 100mg 和 metformin 和 sulfonylurea 比. GLP-1 抑制劑和 metformin 和 sulfonylurea 具有成本效益，療效較好 QALYs (0.001)，費用較少(-£1297)；本 品 100mg 和 thiazolidinedione 和 sulfonylurea vs. DPP-4 抑制劑和 thiazolidinedione 和 sulfonylurea，ICER 值為£1,095/QALY；4) 三合治療：本品 300mg 和 metformin 和 sulfonylurea vs. DPP-4 抑制劑和 metformin 和 sulfonylurea，ICER 值為
£13,287/QALY；本品 300mg 和 metformin 和 sulfonylurea 比. GLP-1 抑制劑和 metformin 和 sulfonylurea 具有成本效益，療效較好 QALYs (0.004)，費用較少 (-£685)；本品 300mg 和 thiazolidinedione 和 sulfonylurea vs. DPP-4 抑制劑和 thiazolidinedione 和 sulfonylurea，ICER 值為£21,430/QALY
經濟評估方面委員會認為 HbA1c 的數值改變為影響成本效益的關鍵，本品 (100mg 及 300mg) 不 論 與 metformin 併 用 ( 雙 重 療 法 ) 、 與 metformin 和 sulfonylurea 或 thiazolidinedione 併用(三合療法)、或與 insulin 併用皆符合成本效 益。
NICE 於 2016 年 5 月公布第二次的評估報告[21]，當病患同時合併飲食及運 動仍無法有效控制血糖，且對於 metformin 有禁忌症或無法耐受，可使用本品、
dapagliflozin、empagliflozin 作為單方治療，但僅限於 pioglitazone、sulfonylureas 不適用時。本品及其他 SGLT2 與 pioglitazone 相比時，ICER 值>£52,400/QALY；
本品及其他 SGLT2 與 sulfonylurea 相比時，ICER 值>£71,000/QALY；本品及其 他 SGLT2 與 DPP-4 抑制劑相比時，ICER 值為£3,600- £29,300/QALY。整體而言，
BMI 的數值改變為影響成本效益的關鍵。
4. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）
經搜索蘇格蘭藥物委員會(Scottish Medicines Consortium，以下簡稱 SMC) 查 獲一份醫療科技評估報告與本案藥品成分相同但商品名不同 (Invokana®)[22]，
SMC 於 2014 年 5 月建議收載本品用於第二型糖尿病。給付規定如下：1) 本品 與 metformin 雙重治療。2) 本品與 metformin 及其他口服降血糖藥三合治療。3) 本品與 insulin 雙重治療或佐以其他標準治療。
建議者做了以下成本效用 (cost utility)分析；雙重療法中合併 metformin，本 品與 pioglitazone，sulfonylureas，DPP-4 抑制劑 (sitagliptin)，dapagliflozin，和 GLP-1 (exenatide) 比 較 。 三 合 療 法 中 與 metformin 和 sulfonylurea 或 thiazolidinedione 併用， 本 品 與 DPP-4 抑制 劑 (sitagliptin) 比較 ， 其 中在 與 metformin 和 sulfonylurea 併用中，本品和 GLP-1 (exenatide)及長效 insulin 做比 較。建議者用微模擬 (micro simulation) 模型，每一周期為一年，共 40 年。八個 健康狀況分別為：無副作用、慢性腎臟疾病、神經病變 (neuropathy)、視網膜病 變 (retinopathy)、及微小血管病變 (如中風、心肌梗塞、心衰竭。) 主要的臨床 證據來自網絡統合分析 (network meta analysis。) 儘管模型中有些不確定性，諸 如利用短期的臨床療效去推測長期的臨床療效，模型中仍展現出本品的經濟價 值。
5. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 電子資料庫之方法 說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、結果測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population Diabetes Intervention Canagliflozin Comparator 未設限 Outcome 未設限
Study design Cost-effectiveness analysis; cost-utility analysis;
cost-benefit analysis; cost-minimization analysis
依照上述之 PICOS，透過 Cochrane/PubMed 等文獻資料庫，於 2017 年 7 月 17 日，以 diabetes，canagliflozin，cost 做為關鍵字進行搜尋，搜尋策略請見附錄 二。
(2) 搜尋結果
根據經濟評估，單方治療中，NICE 提出本品與 sulfonylureas 或 pioglitazone
相比不具有成本效益，但是與 DPP-4 抑制劑相比具有成本效益。英國、愛爾蘭、
法國、比利時、瑞典、挪威、西班牙、葡萄牙、斯洛伐克和捷克國家均表示雙重 治療與 metformin 合併時，本品與 sitagliptin 相比具成本效益。愛爾蘭、比利時、
瑞典、挪威、波蘭、和捷克國家均表示雙重治療與 sulfonylureas 合併時，本品與 sitagliptin 相比具成本效益。英國、愛爾蘭、法國、比利時、挪威、西班牙、葡 萄牙、斯洛伐克、捷克、加拿大、和巴西國家均表示三合治療與 metformin 及 sulfonylurea 合併時，本品與 sitagliptin 相比具成本效益。[55]
使用英國國民健康局觀點，利用 ECHO-T2DM 經濟模型評估本品 (100 或 300mg)、dapagliflozin (10mg)、empagliflozin (25mg)單方治療的成本效益。模型 評估時間為 40 年，資料來源為 26 周的網絡統合分析。本品 100mg 的成本效益 比 dapagliflozin、empagliflozin 好。本品 300mg vs. dapagliflozin 的 ICER 值為
£9,429/QALY；本品 300mg vs. empagliflozin 的 ICER 值為£13,491/QALY[56]。
Lopez et al.針對使用 26 週本品、dapagliflozin 或 empagliflozin 的第二型糖尿 病患者，探討經安慰劑調整後每下降 1% HbA1C 的花費。利用美國 FDA 核准仿 單的臨床試驗評估血糖控制不良的糖尿病病人於單方 SGLT-2、複方 (合併 metformin)、三合 (合併 metformin，sulfonylurea)的效用。藥費則由美國的線上 版紅書 (Red Book) 提供。本品 100mg 或 300mg，dapagliflozin 5mg 或 10mg，
和 empagliflozin 10mg 或 25mg 均為美金$11.43 元，並假設每下降 1% HbA1c 為 一次效用。本品 100mg 達到每次效用於單方、雙重及三合治療的費用範圍為美 金$2,286- $3,355。本品 300mg 達到每次效用的費用範圍為美金$1,793- $2,702 元。Dapagliflozin 5mg 達到每次效用於單方、雙重治療的費用範圍為美金$4,161-
$5,201 元。Dapagliflozin 10mg 達到每次效用費用範圍為美金$2,972 至$4,161 元。
Empagliflozin 10mg 達到每次效用於單方、雙重及三合治療的費用範圍為美金
$2,972- $3,467。Empagliflozin 25mg 達到每次效用費用範圍為美金$2,311- $3,467 元。[57]