本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議者提供之資料；視需要輔以其他醫療科技評估組織報告或 CRD/Cochrane/
PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組織之給付建議及目前成本 效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大） 於 2019 年 5 月公告。
PBAC（澳洲） 至 2019 年 9 月 23 日止查無資料。
NICE（英國） 於 2019 年 8 月 21 日公告。
其他醫療科技評估 組織
SMC（蘇格蘭）醫療科技評估報告：於 2019 年 10 月 7 日公告。
電子資料庫 CRD/Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 建議者未提供相關文獻。
註：CRD 為 Centre for Reviews and Dissemination, University of York, England.的縮寫。
1. CADTH/pCODR（加拿大）
2019 年 9 月 19 日於 CADTH 網頁中，以「risankizumab」為關鍵字進行檢索，
搜尋到一則 2019 年 5 月公告的 Skyrizi
®
(Risankizumab)用於「治療適合接受全身 性治療或光療的中度至重度斑塊性乾癬成人病人」之評估報告[SR0583-000][15]。加拿大藥物專家委員會(CDEC)建議同意有條件收載本品，所需滿足條件如下︰
(1) 以類似其它生物製劑的給付方式，給付於治療中度至重度斑塊性乾癬。
(2) 經使用本品治療16週後，無法證明有治療效果，則應停止治療。
(3) 本品的藥物計畫成本不得超過給付於中度至重度斑塊性乾癬最低成本生物 製劑的藥物計劃成本。
治療反應的定義為第 16 週時 PASI 值降低至少 75%（PASI 75）。
以下是 CADTH 建議有條件收載本品的理由︰
(1) 在4個雙盲雙模擬隨機試驗（UltIMMA-1, N = 506、UltIMMA-2, N = 491、
IMMhance, N = 507、IMMvent, N = 605）中，相較於安慰劑、ustekinumab以 及adalimumab，在16週的雙盲誘導治療期間，本品對病人的皮膚清除率（PASI 90）以及健康生活質量（HRQoL），均具有統計意義與臨床意義上的顯著改 善。在UltIMMA-1和UltIMMA-2兩個試驗中，使用本品的病人在持續52週獲 得PASI 90的療效顯著優於ustekinumab；在IMMvent試驗中，誘導期間使用 adalimumab但反應不佳的病人，在轉換至本品後直至28週，相較於持續使用 adlimumab的病人，有較高比率病人獲得PASI 90的療效。
(2) CADTH共同藥物審查(CDR)進行的兩項療效間接比較，結果顯示使用本品獲 致PASI 75和PASI 90療效反應與使用ixekizumab、brodalumab和guselkumab等 治療的結果相似；在10至16週的誘導治療期間，本品對中度至重度斑塊性乾 癬病人的療效，優於安慰劑、apremilast、etanercept、adalimumab、ustekinumab、
infliximab以及secukinumab。
然而，本品與其它介白素-23 (IL-23)抑制劑、guselkumab或3種可用的介白素 -17 (IL-17)抑制劑（brodalumab、secukinumab、ixekizumab）中任何一種的直 接比較，目前並無證據。此外，相較於ustekinumab與adalimumab以外的生物 製劑，本品在誘導期之外的相對效果和安全性，也尚未有證據闡明；而病人 的健康生活品質，也並未進行過間接比較的評估。
(3) 按照建議者提出的價格，若每健康生活品質校正生命年(quality-adjusted life year, QALY)閾值是50,000加幣，本品並不符合成本效益。然鑑於與其它已收 載用於治療中度至重度斑塊性乾癬的生物製劑相比較下，本品療效仍有不確 定性，以及成本效用分析模型的局限性，因此並無足夠證據可證明本品成本
高於目前已收載用於治療中度至重度斑塊性乾癬的生物製劑中最便宜的藥 價。
加拿大衛生部核准本品的適應症是用於治療可接受進行全身治療或光照療 法的中度至重度斑塊性乾癬成年病人。本品是一種人源化免疫球蛋白 G1 單株抗 體，可與 IL-2 的 p19 次單元結合，從而抑制 IL-23 接受體之作用。本品可採皮下 注射，其中包含 75 mg 本品。加拿大衛生部核准的劑量是在第 0 週、第 4 週及其 之後每 12 週通過皮下（SC）注射給藥 150 mg（兩次 75 mg 注射）。
CDEC所檢視的證據
CDEC 檢視來自加拿大共同藥物審查(CDR)提供的證據，包括：4 個隨機臨 床試驗、2 個間接性比較分析，以及建議者送交的藥物經濟學分析，CDEC 還參 考臨床專家的意見，以及病友團體所提交的信息與建議。
根據系統性文獻回顧，CDR 提出 4 個 III 期隨機試驗，包括：UltIMMA-1
（N=506），UltIMMA-2（N=491），IMMhance（N=507）和 IMMvent（N=605）。
受試者的納入標準為中度至重度斑塊性乾癬，定義為超過 10%體表面積受影響、
PASI≥12，以及靜態醫師整體評估(sPGA)值≥3 的病人；前述定義與加拿大斑塊性 乾癬管理指引定義相符。在每項研究中，病人被隨機分派接受雙盲治療，並按體 重（100 公斤(含)以下/大於 100 公斤）和 TNF 拮抗劑暴露進行分層；所有試驗均 包括加拿大多個地點的病人。
試驗追蹤時間過短是關鍵的侷限，畢竟乾癬是一種需要終生治療的慢性疾病。
雖說 16 週的時間已足以確定病人對治療的反應，但是 52 週的時間仍不足以確定 本品的長期療效和安全性，因此，需要更多的長期數據來了解本品對中度至重度 斑塊性乾癬的長期療效和安全性。此外，目前也缺乏本品與其他 IL-23 抑制劑 (guselkumab)和 IL-17 抑制劑（brodalumab，secukinumab，ixekizumab）直接比較 的證據。
以下說明有關經濟評估的結果︰
根據建議者建議的劑量療程與價格，病人在第 0 週、第 4 週分別注射 2 針 75mg 本品，之後每 12 週注射一次。建議者提出每個預裝注射器價格為 2,467.50 加幣，第一年每位病人藥費為 24,675 加幣，之後每年為 21,385 加幣。
建議者送交一份根據馬可夫階段轉移模型（Markov state-transition model）
為基礎的藥物經濟學成本效用分析(CUA)，比較本品與加拿大目前已收載用於治 療中度至重度斑塊性乾癬的藥品，包括 adalimumab、brodalumab、etanercept、
guselkumab, infliximab biosimilar、ixekizumab、secukinumab 以及 ustekinumab。
這項分析是採用加拿大公共健康照顧付費者觀點，在具有與臨床試驗相似人口學 特徵的族群中，以 10 年時間為分析範圍內所進行。該模型有兩個時間段：（1）
主要反應期：從治療開始到病情初始評估（10 至 16 週）;（2）維持期：受試者 依據反應，繼續或轉換治療。病人獲得治療反應的定義為 PASI 值≥75；在主要 反應期結束時，PASI 值仍<75 的病人，會被轉換接受最佳支持治療(BSC)，即非 生物支持藥物治療，而 PASI 值≥75 的病人，則以當時的健康狀態（依據 PASI 值），繼續治療、停止治療或死亡。該模型假設病人在停藥後會接受最佳支持治 療，依據建議者設定的基本情況，etanercept 成本最低，QALYs 也最少，其次是 brodalumab 與本品。遞增成本效用比分析（the incremental cost-utility ratio, ICUR）
結果，Brodalumab 相較於 etanercept，每 QALY 為 47,006 加幣；本品相較於 brodalumab，每 QALY 為 203,266 加幣。
CDEC 對於上述 4 個隨機臨床試驗、2 個間接性比較分析，以及建議者送交 的藥物經濟學分析有以下的評論：
(1) CDEC指出，包括本品在內，加拿大共有9種生物製劑被准用於治療中度至重 度斑塊性乾癬；本品是guselkumab之外第二個抗IL-23抑制劑，目前沒有直接 證據支持本品比guselkumab有更好的效果。而2個間接分析的結果發現，在10 至16週的短期誘導治療期間，療效達到PASI 75或PASI 90，本品和guselkumab 之間沒有顯著差異。
(2) CDEC認為目前沒有證據比較本品與其它任何生物製劑在52週以後的療效，
鑑於斑塊性乾癬需要終身治療，相對於治療中度至重度斑塊性乾癬的其它已 收載的生物製劑，本品的長期有效性和安全性仍不確定。
(3) CDEC同意PASI 90是目前加拿大評估中度至重度斑塊性乾癬病人是否達到 皮膚清除的臨床標準，然而，並不是加拿大使用的所有生物療法都適合進行 此一結果的比較。對於2個間接比較分析，PASI 75是唯一每種生物製劑都能 提出的臨床相關數據，也是唯一可以評估比較的效果指標。
(4) CDEC認為建議者提交的分析模型存在結構性問題，造成經濟分析結果存在 不確定性，包括缺乏長期比較數據和長期停藥率的不確定性問題，甚至還指 出用於中度至重度斑塊性乾癬的生物製劑的真實藥物計畫成本缺乏透明 度。
CADTH 對建議者所提交的經濟分析提出了以下重要的研究限制：
(1) 建議者假設治療的臨床療效在試驗結束後（10 至 16 週）能持續長達 10 年，
並未將治療效果可能逐年減弱納入考慮。
(2) 建議者基於間接比較結果假設分析模型治療特異性中止率(treatment-specific discontinuation rates)是從第 16 週到 10 年，間接比較僅適用於 10 至 16 週的 短期安全性報告，並不適合運用在預測長期停藥率。
(3) 經濟分析模型的治療途徑並不能實際反映臨床實務作法，在臨床上，當病人 對初始治療沒有反應或停止用藥時，下一步可能是接受更高劑量的相同藥物 或轉換到另一種積極治療，而不是轉換為 BSC。
(4) 建議者對 BSC 的成本分派是根據文獻所估計的，成本中還包括光照療法和 包括生物療法在內的藥物療法，這與 BSC 假設不一致。
(5) 藥 物 比 較 的 單位 成 本資 料 是 來 自 魁北 克 醫療 保 險 管 理 局， 而 不是 來 自 CADTH CDR 的轄區。
CADTH 重新分析，並提出以下假設：所有比較策略的治療中止率皆相同
（20%）、藥物單位成本取自於安大略省藥物處方集、去除 brodalumab 病人的 額外諮詢費用，並排除與 BSC 相關的治療費用。根據前述更新後的假設，本品 比起 etanercept 與 brodalumab 都更加有效，成本也更高。與 brodalumab 相比，
每 QALY 的本品 ICUR 為 2,370,521 加幣，若每 QALY 閾值是 50,000 加幣，本 品價格至少需調降 26%方具有成本效益。由於 CADTH 無法處理臨床上的治療效 果減弱以及治療順序等相關問題，因此本品的成本效益比較需要謹慎解釋。
2. PBAC（澳洲）
至 2019 年 9 月 23 日止查無相關評估報告資料。
另 本 報 告 進 一 步 檢 索 PBAC 會 議 (PBAC Meeting) 的 建 議 結 果 (PBAC Outcomes)，於 2019 年 7 月的正面建議(positive recommendation)清單中查詢到 1 筆相關資料。PBAC 建議以事前審查(authority required)的方式，依照最低成本法 (cost-minimisation basis)收載 risankizumab 用於治療中至重度斑塊性乾癬。
3. NICE（英國）
2019 年 9 月 18 日於 NICE 網頁中，以「risankizumab」為關鍵字進行檢索，
搜尋到一則 2019 年 8 月 21 日公告的醫療科技評估報告[TA596]，篇題為
「Risankizumab for treating moderate to severe plaque psoriasis」[17]；內容重點摘 錄如下。
只有在以下的情況下，建議將本品做為成人治療斑塊性乾癬的選擇︰
(1) 病人的疾病嚴重程度必須達到PASI等於10或10以上並且DLQI大於10，且 (2) 對其它全身性治療無效，包括 ciclosporin、methotrexate 與光照治療，或對這
(1) 病人的疾病嚴重程度必須達到PASI等於10或10以上並且DLQI大於10，且 (2) 對其它全身性治療無效，包括 ciclosporin、methotrexate 與光照治療，或對這