喜開悅 75mg 針筒裝注射劑 (SKYRIZI 75mg / 0.83ml Pre-filled syringe)
醫療科技評估報告
「藥物納入全民健康保險給付建議書-藥品專用」資料摘要
藥品名稱 SKYRIZI 75mg / 0.83ml
Pre-filled syringe 成分 Risankizumab
建議者 瑞士商艾伯維藥品有限公司台灣分公司
藥品許可證持有商 瑞士商艾伯維藥品有限公司台灣分公司
含量規格劑型 75 mg/0.83 mL；針筒裝注射劑；每盒包含 2 個預填式注射器 主管機關許可適應症 適合接受全身性治療的中度至重度斑塊性乾癬成人病人。
建議健保給付之適應
症內容 同上。
建議健保給付條件 □無
■有，如附錄一。
建議療程 建議劑量為 150 mg (注射兩針 75 mg)，在第 0 週、第 4 週和之 後每 12 週投予。
建議者自評是否屬突 破創新新藥
■非突破創新新藥
□突破創新新藥 健保是否還有給付其
他同成分藥品
■無同成分（複方）健保給付藥品
□有，藥品名為 ，從民國 年 月 日起開始給付
醫療科技評估報告摘要
摘要說明：
一、參考品：本報告參照全民健康保險藥物給付項目及支付標準，綜合考量 ATC 分類、
適應症、直接比較及間接比較證據後，建議 ustekinumab (L04AC05)、guselkumab (L04AC16)及 adalimumab (L04AB04) 為主要的療效參考品，其中 guselkumab 與本 品同屬 IL-23 抑制劑。另外，我國健保給付用於治療中重度乾癬之其他生物製劑則 為潛在的療效參考品，包括 secukinumab、ixekizumab、etanercept 和 brodalumab。
二、主要醫療科技評估組織之給付建議：如表二。
三、相對療效與安全性（人體健康）：(詳如內文表四至表十五整理)
本報告共納入 3 項第三期、雙盲、隨機分派直接比較試驗，UltIMMa-1、UltIMMa-2
及 IMMvent 的 2 篇文獻及 1 篇系統性文獻回顧暨統合分析研究。
1. UltIMMa-1 試驗和 UltIMMa-2 試驗皆為針對適合接受全身性治療的中至重度斑 塊性乾癬成人病人，2 項試驗之共同主要療效指標結果皆顯示，risankizumab 受試者達 PASI 90 和 sPGA 0 或 1 分的療效反應比例在 16 週顯著高於 ustekinumab。而試驗第 52 週，不論在 PASI 75、PASI 90、PASI 100、sPGA 0 或 1、sPGA 0、DLQI 0 或 1 和 PSS 0 等療效指標，皆顯示 risankizumab 組的治 療反應率統計上顯著優於 ustekinumab 組。
2. IMMvent 試驗共分為兩個階段，第一階段(Part A)為期 16 週，比較 risankizumab 和 adalimumab 的相對療效，第二階段(Part B)為第 16 週至第 44 週，原本在 adalimumab 治療組別的受試者，若第 16 週的治療反應達 PASI 90 則繼續以 adalimumab 治療；若治療反應介於 PASI 50 和 PASI 90 之間，則重新隨機分派 至兩治療組別；若治療反應小於 PASI 50，則直接轉換成 risankizumab 治療。整 體而言，risankizumab 相較於 adalimumab 有較高比例的受試者於試驗第 16 週 達 PASI 90 和 sPGA 0 或 1 分，且兩組具統計顯著差異；而重新隨機分派至 risankizumab 組的受試者於試驗第 44 週其療效亦統計上顯著優於 adalimumab。
3. Sawyer 等人於 2019 年發表之網絡統合分析比較全身性治療生物製劑和非生物 製劑之間用於中重度斑塊性乾癬的短期相對療效。評估的藥品包括 IL-17 抑制 劑 (brodalumab 、 ixekizumab 及 secukinumab) 、 IL-23 抑 制 劑 (guselkumab 、 risankizumab 及 tildrakizumab)、IL-12/23 抑制劑(ustekinumab)、TNF 抑制劑 (infliximab、etanercept、certolizumab pegol、adalimumab)、PDE4 抑制劑(apremilast) 和 dimethyl fumarate。結論顯示 brodalumab、ixekizumab、risankizumab 和 guselkumab 具有較佳的短期治療效果，惟需要長期的治療效果分析以了解不同 生物製劑誘導治療期之後的療效差異。
四、醫療倫理：目前無系統性收集之相關資訊可供參考，但已於主要醫療科技評估組織 之評估報告重點摘錄病人團體之相關意見，以彌補現有醫療倫理議題不足之處。
五、成本效益
1. 建議者提供之本土經濟評估報告係採用健保署觀點，執行本品用於治療中度至 重度乾癬病人之成本效用分析(cost-utility analysis)，評估期間為終身，以經健康 生活品質校正人年（quality-adjusted life-years，簡稱 QALYs）為健康效果指標，
並考量各生物製劑之藥費、門診、檢查及副作用處理費等成本參數，且 QALYs 與成本皆以 3%為年折現率進行折現。分析結果顯示，相較於建議之核價參考品 guselkumab，本品多獲得 0.17 個 QALY，需多花 14.88 萬元，遞增成本效果比值 (Incremental cost-effectiveness ratio, ICER)為新台幣 862,609 元，建議者認為本品 是符合成本效益的治療選擇。本報告認為此份報告的研究主題與設計大致合 宜，且採用的假設與參數多有詳細說明及提供文獻來源，然而，模型架構尚未 能充分反映臨床實務，且部分引用國外研究之參數未提供反應國情之合理與適
當說明；整體而言，本報告認為建議者之成本效益推估結果資訊尚稱充分。
2. 加拿大 CADTH、英國 NICE 及蘇格蘭 SMC 皆建議收載使用於中重度或重度斑 塊性乾癬(plaque psoriasis)病人，主要是認為本品可提供臨床多一項藥品治療之 選擇，但前提為本品之藥價不得高於目前已給付於相同臨床地位之藥品，才同 意納入給付。
六、財務影響
1. 建議者假設本品納入給付後將取代目前已給付用於治療乾癬的 7 種生物製劑，
並參考文獻資料推估國人乾癬盛行率以人數，並自行假設本品及取代品之市佔 率，以及以維持劑量療程藥費推估各藥品之年度藥費，以此預估本品若納入給 付後之使用人數第一年為 309 人至第五年 2,432 人，整體財務影響為第一年約 1,200 萬元至第五年約 9,700 萬元。
2. 本報告認為建議者提出之財務影響分析可能具有高度不確定性，包含在各藥品 市佔率推估未提供明確及合理之說明，且藥費計算上僅納入維持期藥費，未考 量誘導期藥費等。
3. 而本報告另外重新利用健保資料庫分析各生物製劑之乾癬治療人數及市佔率，
以建議者提出的本品市佔率假設，重新估算本品使用病人數及藥費，並以本品 可能會取代現有乾癬生物製劑之情境，以及本品僅取代 IL 抑制劑之情境，分別 進行財務影響推估，兩情境推估結果詳如內文說明，本報告重新估算後認為本 品若納入健保給付後各年會約增加 500 至 4,500 人左右使用本品。預估未來 5 年 財務影響為第 1 年約增加約 1.5 億元至第 5 年約增加 4.7 億元。本報告再次說明 考量國內流行病學資料尚顯不足，乾癬處方型態複雜，且可使用本品之病人數 成長率亦有不確定性，綜上，因許多參數估計具有不確定性，應謹慎解釋預算 影響分析結果。
4. 參考加拿大 CADTH、英國 NICE、澳洲 PBAC 及蘇格蘭 SMC 之評估報告內容，
若我國相關審議會議決議本品核定的每療程花費不得高於目前相同治療地位之 每療程花費，則預期對健保之財務影響將有限。
健保署藥品專家諮詢會議後更新之財務影響評估
本報告依據 109 年 5 月份藥品專家諮詢會議之初核價格更新財務影響推估，預期 未來 5 年財務影響為第 1 年約 1.27 億元至第 5 年約 1.71 億元。
表一 本次提案藥品與目前健保已收載藥品（參考品）之比較資料
本案藥品 參考品 1 參考品 2 參考品 3
商品名 Skyrizi 喜開悅
Tremfya 特諾雅
Humira 復邁
Stelara 喜達諾 主成分/
含量
Risankizumab 75 mg
Guselkumab 100 mg
Adalimumab 40 mg
Ustekinumab 45 mg 劑型/包
裝 皮下注射劑 預填充式注射劑 注射劑 預填充式注射劑
WHO /
ATC 碼 L04AC18 L04AC16 L04AB04 L04AC05
主管機關 許可適應
症
適合接受全身性 治療的中度至重 度斑塊性乾癬成 人病人。
適用於治療適合 接受全身性治療 或光療法的中至 重度斑塊性乾癬 成人病人。
對其他全身性治 療 ， 包 括 cyclosporine 、 MTX 或 其 他 光 化學療法無效、
有禁忌或無法耐 受之中度至重度 乾癬成人病人。
1. 適 用 於 治 療 適 合 接 受 光 療 法 或 全 身 性 治 療 的 中 至 重 度 斑 塊 性 乾 癬 成 人 患 者 (18 歲 (含)以上)。
2. 適 用 於 治 療 對 光 療 法 或 其 他 全 身 性 治 療 無 法 有 效 控 制 或 無 法 耐 受 之 中 至 重 度 斑 塊 性 乾 癬 青 少 年患者(12 歲 (含)以上)。
健保給付
條件 擬訂中 參考附錄一 參考附錄一 參考附錄一
健保給付
價 擬訂中 71,713 元 13,646 元 98,741 元 仿單建議
劑量與用 法
建議劑量為 150 mg (注射兩針 75 mg)，以皮下注射
每次 100 mg，以 皮下注射方式投 予。
初 始 劑 量 為 80 mg，之後每次 40 mg，以皮下注射
皮下注射投予。
體重 100 公斤以 下 每 次 投 予 45
方式投予 方式投予。 mg；體重 100 公 斤 以 上 每 次 90 mg。
療程
在第 0 週、第 4 週 和 之 後 每 12 週投予 150 mg。
於第 0 週、第 4 週和之後每 8 週 投予 100 mg。
初 始 劑 量 80 mg，接著初始劑 量 1 週後開始每 隔 一 周 注 射 40 mg。
於第 0 週、第 4 週 和 之 後 每 12 週投予 45 mg 或 90 mg。
每療程
花費 擬訂中 第 1 年約 57 萬元 第 2 年約 43 萬元
第 1 年約 38 萬元 第 2 年約 35 萬元
第 1 年約 49 萬元 第 2 年約 49 萬元 參考品建議理由（請打勾””）
具直接比較試驗
（head-to-head comparison）
具間接比較
（indirect comparison） 近年來，最多病人使用或使
用量最多的藥品
目前臨床治療指引建議的首 選
其他考量因素，請說明：
(同藥理作用：
IL-23 抑制劑)
註：若經審議認定本品屬於突破創新新藥，則表列之參考品僅供療效比較，而不做為核價之依據；若審 議認定本品尚不屬於突破創新新藥，則表列之參考品可做為療效比較及核價之依據。
表二 主要醫療科技評估組織之給付建議
來源 最新給付建議
CADTH/pCODR
（加拿大）
於民國 108 年 5 月 28 日公告。
CADTH 建議給付 risankizumab 用於「適合接受全身性治療或照 光治療的中、重度斑塊性乾癬成年病人」，條件為給付方式與其 他已給付用於治療中重度斑塊性乾癬的生物製劑相似且藥品計 畫花費不超過已給付的最低價生物製劑，若病人在治療後第 16 週療效未達 PASI 75，則應予以停藥。
PBAC（澳洲） 截至民國 108 年 10 月 18 日止查無公開摘要文件，但已於民國 108 年 7 月的 PBAC 會議建議以事前審查的方式，依照最低成
本法收載 risankizumab 用於治療中至重度斑塊性乾癬。
NICE（英國）
於民國 108 年 8 月 21 日公告。
NICE 建議 risankizumab 可作為成人斑塊性乾癬的治療選項，乾 癬的嚴重程度需符合PASI ≥ 10 分且 DLQI 大於 10 分，且病人 需對 cyclosporine、methotrexate 和照光治療等全身性治療無效 或無法耐受或具有禁忌症。若接受治療至第 16 週時療效未達 PASI 75 或是未達 PASI 50 合併 DLQI 改善 5 分，則須予以停藥。
除此之外，廠商需依照商業協議供給藥品。
註：CADTH 為 Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health 加拿大藥品及醫療科技評估機構的 縮寫；
pCODR 為 pan-Canadian Oncology Drug Review 加拿大腫瘤藥物共同評估組織的縮寫，於 2010 年成 立成為 CADTH 的合作夥伴，主要負責評估新腫瘤藥物的臨床證據及成本效益；
PBAC 為 Pharmaceutical Benefits Advisory Committee 藥品給付諮詢委員會的縮寫；
NICE 為 National Institute for Health and Care Excellence 國家健康暨照護卓越研究院的縮寫。
【喜開悅 75mg 針筒裝注射劑】醫療科技評估報告
報告撰寫人：財團法人醫藥品查驗中心醫藥科技評估組 報告完成日期: 民國 109 年 07 月 16 日
前言：
近年來世界各國積極推動醫療科技評估制度，做為新藥、新醫材給付決策參 考，以促使有限的醫療資源能發揮最大功效，提升民眾的健康福祉。醫療科技評 估乃運用系統性回顧科學實證證據的方式，對新穎醫療科技進行療效與經濟評估。
為建立一專業、透明、且符合科學性的醫療科技評估機制，財團法人醫藥品查驗 中心（以下簡稱查驗中心）受衛生福利部委託，對於建議者向衛生福利部中央健 康保險署（以下簡稱健保署）所提出之新醫療科技給付建議案件，自收到健保署 來函後，在 42 個日曆天內完成療效與經濟評估報告（以下稱本報告），做為全民 健康保險審議藥品給付時之參考，並於健保署網站公開。惟報告結論並不代表主 管機關對本案藥品之給付與核價決議。
本報告彙整國外主要醫療科技評估組織對本案藥品所作之評估結果與給付 建議，提醒讀者各國流行病學數據、臨床治療型態、資源使用量及單價成本或健 康狀態效用值可能與我國不同。另本報告之臨床療效分析僅針對本建議案論述，
讀者不宜自行引申為其醫療決策之依據，病人仍應與臨床醫師討論合適的治療方 案。
一、疾病治療現況
乾癬(psoriasis)為一種免疫媒介(immune-mediated)的慢性發炎疾患，病徵主要 發生在皮膚、關節或指甲，不具傳染性。乾癬的皮膚病灶(skin lesions)可為局部 性(localized)或全身性(generalized)，大部分為對稱且通常界線清楚明顯(sharply demarcated)，具有紅色的丘疹(papules)或斑塊(plaques)，上面通常覆蓋一層白色 的鱗屑(scales)。臨床上乾癬的型態可分為斑塊性乾癬(plaque psoriasis 或 psoriasis vulgaris)、反轉型乾癬(inverse psoriasis)
a
、紅皮型乾癬(erythrodermic psoriasis)、膿皰性乾癬(pustular psoriasis)、滴狀乾癬(guttate psoriasis)，其中最常見的型態為 斑塊性乾癬[1-3]。
乾癬的誘發因素包括皮膚外傷(例如抓傷、穿孔或紋身)、曬傷、吸菸、酒精 成癮、咽喉鏈球菌感染 (streptococcal throat infection)、壓力、氣候、人類免疫缺 乏病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染、產後荷爾蒙變化等。另外全身 性吸收藥品如阻斷劑( blocker)、鋰(lithium)、抗瘧疾藥品(antimalarial)、非類固
a 又稱屈曲性乾癬(flexural psoriasis)或擦爛性乾癬(intertriginous psoriasis)，主要發生在皮膚皺褶 及易受磨擦的部位，例如腹股溝、生殖器或腋下。
醇消炎止痛藥(nonsteroidal anti-inflammatory drug, NSAID)、tetracycline 等亦可能 誘發乾癬的發生[4, 5]。乾癬的誘發主要是因為漿細胞樣樹突狀細胞(plasmacytoid dendritic cells, pDC)被活化，並促使一系列的促發炎細胞激素(pro-inflammatory cytokines)被分泌，包括腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-, TNF-)、干擾素
(interferon-, INF-、介白素(interleukin, IL)-17、IL-22、IL-23 和 IL-1等。目前 許多的生物製劑皆以抑制上述細胞激素的發炎途徑來達到控制乾癬的效果[6, 7]。
參考台灣皮膚科醫學會(Taiwan Dermatological Association, TDA)於 2017 年 出版的乾癬治療共識，用來評估乾癬嚴重度的臨床工具包括乾癬面積嚴重度指數 (psoriasis area severity index, PASI)、病灶佔身體體表面積(body surface area, BSA)、
醫 師 全 球 評 估 (physician’s global assessment, PGA) 和 皮 膚 學 生 活 品 質 量 表 (dermatology life quality index, DLQI)。輕度乾癬定義為 BSA < 10%或 PASI < 10 分和 DLQI < 10 分；中至重度乾癬定義為 BSA ≥ 10%或 PASI ≥ 10 分或 DLQI ≥ 10 分。若 PASI 分數降低 75% (PASI 75)或是降低 50% (PASI 50)且合併生活品質改 善，則視為有效治療[8]。
根據英國國家健康暨照護卓越研究院(National Institute for Health and Care Excellence, NICE)於 2019 年更新的乾癬臨床治療途徑，輕度乾癬的治療首選為局 部外用製劑(topical therapy)，我國 TDA 乾癬治療共識所列的局部外用製劑包括 皮質類固醇(corticosteroid)、維生素 D 類似物(vitamin D analogue)
b
、tazarotene 和 調磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor)c
。若診斷為中至重度乾癬或是局部外用製劑 控制不佳，則可選擇照光治療(phototherapy)或全身性治療(systemic therapy)，或 是 先 經 照 光 治 療 無 效 再 選 用 全 身 性 治 療 。 照 光 治 療 一 般 分 為 窄 頻 紫 外 線 B(narrow-band ultraviolet B, nbUVB)和長波紫外線光化治療(psoralen-ultraviolet A, PUVA)d
；而全身性治療則可分為非生物製劑(non-biological therapy)和生物製劑 (biological therapy) 。 非 生 物 製 劑 的 藥 品 選 擇 包 括 methotrexate 、 acitretin 和 cyclosporine，當上述藥品治療無效或病人無法耐受時可改以 apremilast、dimethyl fumaratee
或全身性生物製劑治療[8, 9]。根據我國的健保給付規定，生物製劑的使用限照光治療無效及至少 2 種全身 性非生物製劑治療無效，或因醫療因素而無法接受全身性治療者。目前我國有給 付 用 於 治 療 乾 癬 之 生 物 製 劑 包 括 etanercept 、 adalimumab 、 ustekinumab 、 secukinumab、ixekizumab、guselkumab 和 brodalumab[10]。另外，參考美國皮膚 醫學會(American Academy of Dermatology Association, AAD)與美國國家乾癬基
b 例如 calcipotriol 和 calcitriol。
c 例如 pimecrolimus 和 tacrolimus。
d 台灣所用的感光藥品為 8-methoxypsoralen。
e 我國健保未給付 apremilast；dimethyl fumarate 則限用於復發型多發性硬化症。
金會(National Psoriasis Foundation, NPF)於 2019 年聯合出版的乾癬生物製劑治療 治引，建議 risankizumab 可單獨用於治療中至重度斑塊型乾癬成年病人(證據等 級 I；建議強度 B)
f
，於第 0、4 週和之後每 12 週以 150 mg 皮下注射(證據等級 I；建 議強 度 A)
g
，惟此指引發表時美國食品藥物管理署 (U.S. Food and Drug Administration, FDA)尚未核准此藥品[11]。二、疾病治療藥品於我國之收載現況
本案藥品 Skyrizi (risankizumab)為一種人類免疫球蛋白 G1 (IgG1)單株抗體，
會與 IL-23 細胞激素的 p19 次單元以高度親和力選擇性結合，並抑制其與 IL-23 受體複合體的交互作用。衛生福利部食品藥物管理署核發之適應症為「適合接受 全身性治療的中度至重度斑塊性乾癬成人病人」。
於世界衛生組織藥物統計方法整合中心(WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology)的 2019 年 ATC/DDD Index 中，查無 risankizumab。在預計 於 2020 年施行的新 ATC 碼索引中，則可查得其 ATC 碼為 L04AC18，屬於 L04A 免疫抑制劑(immune suppressants)分類中的 L04AC 介白素抑制劑(interleukin inhibitors)，此一分類包含 16 種成分，分別為 daclizumab、basiliximab、anakinra、
rilonacept、ustekinumab、tocilizumab、canakinumab、briakinumab、secukinumab、
siltuximab 、 brodalumab 、 ixekizumab 、 sarilumab 、 sirukumab 、 guselkumab 和 tildrakizumab，其中於我國具上市許可且適應症包含乾癬的藥品包括 ustekinumab、
secukinumab、brodalumab、ixekizumab 和 guselkumab[12, 13]。
在衛生福利部食品藥物管理署「西藥、醫療器材、特定用途化妝品許可證查 詢」網頁中，以「乾癬」、「牛皮癬」為關鍵字於適應症欄位進行檢索，註銷狀態 設定為「未註銷」，劑型限「注射劑型」，許可證種類設為「菌疫」，查詢到的藥 品成分包括 etanercept、adalimumab、certolizumab、ustekinumab、secukinumab、
brodalumab、ixekizumab 和 guselkumab
h
。其中除了 certolizumab 目前健保僅給付 用於類風溼性關節炎外，其他成分皆已給付用「經照光治療及其他系統性治療無 效，或因醫療因素而無法接受其他系統性治療之全身慢性中、重度之乾癬或頑固 之掌蹠性乾癬」，完整之乾癬健保給付規定請參考附錄一[10, 14]。綜合上述資訊以及健保給付之相關規定，所有具乾癬適應症之生物製劑皆與
f 證據等級 I：代表證據品質良好，證據來自病人導向實證(patient-oriented evidence)；建議強度 B：
建議基於不一致或品質有限的病人導向實證。
g 建議強度 A：建議基於一致且品質良好的病人導向實證。
h 根據建議者資料，本品業於 2019 年 8 月 15 日取得中重度斑塊性乾癬許可適應症，許可證字號
為「衛部菌疫輸字第 001109 號」，但截至此醫療科技評估報告完成日尚無法於「西藥、醫療器
材、特定用途化妝品許可證查詢」網頁中查詢到本品資料。
本品的治療地位相近，因此本報告建議 etanercept、adalimumab、ustekinumab、
secukinumab、ixekizumab、brodalumab、guselkumab 皆為可能的療效參考品，其 中，本報告參照全民健康保險藥物給付項目及支付標準，綜合考量 ATC 分類、
適應症、直接比較及間接比較證據後，建議 ustekinumab (L04AC05)與 guselkumab (L04AC16)及 adalimumab (L04AB04) 為主要的療效參考品，詳如表三整理。另，
本報告進一步參考各生物製劑的藥品機轉，etanercept 和 adalimumab 屬於 TNF-
抑制劑；ustekinumab 屬於 IL-12/IL-23 抑制劑；secukinumab、ixekizumab 和 brodalumab 屬於 IL-17A 抑制劑
i
；guselkumab 與本案申請藥品則同屬於 IL-23 抑 制劑。表三 與本案藥品具有相近治療地位之藥品[10, 14]
ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症
j
劑型 單位含量 健保現行給付條件
L04AB01 Etanercept
1. 適 用 於 對 其 他 全 身 性 治 療 ( 包 括 cyclosporine 、 methotrexate 或光化療法 (PUVA) )無效、有禁忌或 無法耐受之中度 至重 度 乾癬成人患者。
2. 適 用 於 對 其 他 全 身 性 治 療或光化療法無 法有 效 控制或無法耐受之 6 歲以 上兒童及青少年 的重 度 乾癬。
凍晶注
射劑 25 mg
請參考附 注射劑 50 mg/mL 錄一。
L04AB04 Adalimumab
乾癬：對其他全身性治療，
包括 cyclosporine、MTX 或其 他光化學療法無效、有禁忌 或無法耐受之中度至重度乾 癬成人病人。
注射劑 50 mg/mL 請參考附 錄一。
L04AC05 Ustekinumab
1. 適 用 於 治 療 適 合 接 受 光 療法或全身性治 療的 中 至重度斑塊性乾 癬成 人 患者(18 歲(含)以上)。
2. 適 用 於 治 療 對 光 療 法 或 其他全身性治療 無法 有 效控制或 無法耐受之中
預充填 式注射
劑
45 mg 請參考附 錄一。
i Secukinumab 和 ixekizumab 抑制 IL-17A，brodalumab 則抑制 IL-17 receptor A。
j 僅摘錄與乾癬相關之適應症。
ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症
j
劑型 單位含量 健保現行給付條件 至重度斑塊性乾 癬青 少
年患者(12 歲(含)以上)。
L04AC10 Secukinumab
斑塊性乾癬：治療適合接受 全身性治療的中至重度斑塊 性乾癬成人患者。
注射液 劑
150 mg/mL 請參考附 凍晶乾 錄一。
粉注射 劑
L04AC12 Brodalumab
治療適合接受全身性治療的 中至重度斑塊性乾癬成人病 人，治療適合接受全身性治 療 的 膿 疱 性 乾 癬 之 成 人 病 人。
凍晶注
射劑 210 mg 請參考附 錄一。
L04AC13 Ixekizumab
斑塊性乾癬：治療適合接受 全身性治療的中至重度斑塊 性乾癬之成人患者。
注射劑 80 mg 請參考附 錄一。
L04AC16 Guselkumab
適用於治療適合接受全身性 治療或光療法的中至重度斑 塊性乾癬成人病人。
預充填 式注射
劑
100 mg/mL 請參考附 錄一。
L04AC18 Risankizumab
適合接受全身性治療的中度 至 重 度 斑 塊 性 乾 癬 成 人 病 人。
皮下注 射劑
75 mg/0.83 mL
本案申請 藥品
三、療效評估報告（含文獻回顧摘要）
本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 Cochrane Library/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組織之給付建議及 目前相關臨床研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大） 於 2019 年 5 月 28 日公告。
PBAC（澳洲） 截至 2019 年 10 月 18 日止查無公開摘要文件，但已於 2019 年 7 月的 PBAC 會議同意收載。
NICE（英國） 於 2019 年 8 月 21 日公告。
其他實證資料 SMC（蘇格蘭）醫療科技評估報告。於 2019 年 10 月 7 日公告。
Cochrane Library/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 於 2019 年 9 月 17 收到建議者完整資料光碟一份。
註：SMC 為 Scottish Medicines Consortium 蘇格蘭藥物委員會的縮寫。
(一) CADTH
/pCODR（加拿大）[15]
2019 年 10 月 5 日，於加拿大 CADTH 的共同藥物審查(Common Drug Review, CDR)頁面，以「risankizumab」為關鍵字進行檢索，查詢到 1 筆於 2019 年 5 月 28 日公告的 CDR 審議結果。該份報告之療效相關內容重點摘錄如後。
1. 加拿大藥物專家委員會(Canadian Drug Expert Committee, CDEC)建議
CDEC 建議給付 risankizumab 用於「適合接受全身性治療或照光治療的中、
重度斑塊性乾癬成年病人」，但須符合下列給付條件：
(1) 給付方式與其他已給付用於治療中重度斑塊性乾癬的生物製劑相似。
(2) 若病人在第 16 週顯示對 risankizumab 無治療反應，則應予以停藥。治療反 應定義為達 PASI 75。
(3) Risankizumab 的藥品計畫花費(drug plan cost)不能超過已給付用於中重度斑 塊性乾癬的最低價生物製劑。
2. 療效評估相關建議理由
(1) 根據 4 項隨機對照試驗(UltIMMa-1 試驗、UltIMMa-2 試驗、IMMhance 試驗、
IMMvent 試 驗 ) 結 果 ， 在 第 16 週 的 誘 導 治 療 期 間 (induction period) ， risankizumab 相較於安慰劑、ustekinumab 和 adalimumab 具有顯著較佳的皮 膚病灶清除(skin clearance)表現
l
。在 UltIMMa-1 和 UltIMMa-2 試驗中，risankizumab 優於 ustekinumab 的 PASI 90 療效結果持續至第 52 週。在 IMMvent 試驗中，對誘導治療期間以 adalimumab 治療成效不佳而改以 risankizumab 治療 28 週的病人，相較於持續使用 adalimumab 治療的病人有 較佳的 PASI 90 表現。
l PASI 分數降低 90% (PASI 90)以及健康相關生活品質(health-related quality of life, HRQoL)改 善。
(2) 根據 CADTH 納入評估的 2 項間接比較研究(indirect treatment comparison, ITC)，顯示 risankizumab 在 PASI 75 和 PASI 90 的短期(10 至 16 週)誘導治療 反應與 ixekizumab、brodalumab 和 guselkumab 相似，並且優於安慰劑、
apremilast、etanercept、adalimumab、ustekinumab、infliximab 和 secukinumab。
然而 risankizumab 缺乏與其他 IL-23 抑制劑、guselkumab 或 IL-17 抑制劑的 直接比較實證，且除了 ustekinumab 和 adalimumab 之外，risankizumab 與其 他生物製劑的長期相對療效及相對安全性尚不明確。最後，此兩項間接比較 研究並未評估健康相關生活品質。
3. 臨床實證考量
(1) Risankizumab 為加拿大第二個上市的 IL-23 抑制劑，第一個為 guselkumab，
然而目前無直接比較臨床試驗證明 risankizumab 的療效優於 guselkumab，2 項間接比較研究則顯示兩者無統計顯著差異。
(2) CDEC 指出目前沒有臨床實證有超過 52 週的比較，然而斑塊性乾癬為需要 終身治療的疾病，因此 risankizumab 相較於其他生物製劑的長期治療效益及 安全性具不確定性。
(3) CDEC 認同目前 PASI 90 為中重度斑塊性乾癬的皮膚病灶清除標準指標，然 而並非所有的生物製劑皆有此療效結果可供比較，因此在執行間接比較研究 時，PASI 75 為唯一可以進行比較的療效指標。
4. 病人參與資訊(patient input)
參 與 的 病 人 團 體 分 別 為 Arthritis Consumer Experts (ACE) 和 Canadian Psoriasis Network (CPN)，其中 CPN 彙整了 Canadian Skin Patient Alliance (CSPA) 和 Canadian Association of Psoriasis (CAPP)的意見。病人團體的意見摘要如下：
(1) 根據 CPN/CSPA/CAPP 的病人意見調查，74%的病人認為其乾癬的狀況為無 法控制。除了斑塊性乾癬的身體症狀外，病人回報許多精神和情緒的相關影 響，較常被提到的影響包括感到挫折、尷尬、焦慮和憂鬱。
(2) 兩個病人團體共同都有提到的意見包括希望能有更有效的藥品；另外由於不 同病人間的治療效果不一，因而希望能有更多的替代治療選擇；以及不同病 人間所經歷的藥品副作用不同，其中 ACE 的病人意見表示對於現今生物製 劑長期使用相關的副作用而感到擔憂。
(3) 病人希望能多一個治療選項以充分控制或消除症狀，例如搔癢、脫屑、疼痛、
流血和脫皮，並且不希望有副作用。
(二) PBAC（澳洲）[16]
2019 年 10 月 5 日，於澳洲 PBAC 的公開摘要文件(Public Summary Documents) 頁面中以「risankizumab」為關鍵字進行檢索，截至 2019 年 10 月 18 日止，查無 公開摘要文件。
本報告進一步檢索 PBAC 會議(PBAC Meeting)的建議結果(PBAC Outcomes)，
於 2019 年 7 月的正面建議(positive recommendation)清單中查詢到 1 筆相關資料。
PBAC 建 議 以 事 前 審 查 (authority required) 的 方 式 ， 依 照 最 低 成 本 法 (cost-minimisation basis)收載 risankizumab 用於治療中至重度斑塊性乾癬。
(三) NICE（英國）[17]
2019 年 10 月 5 日，於英國 NICE 的科技評價指引(Technology Appraisal Guidance)頁面中以「risankizumab」為關鍵字進行檢索，查詢到 1 筆於 2019 年 8 月 21 日公告的醫療科技評估報告。療效之相關內容重點摘要如後。
1. NICE 建議
NICE 建議 risankizumab 可作為成人斑塊性乾癬的治療選項，但須符合下列 條件：
(1) 疾病須為嚴重，定義為 PASI ≥ 10 分且 DLQI 大於 10 分
m
。(2) 對其他全身性治療無效、無法耐受或具有禁忌症，包括 cyclosporine、
methotrexate 和照光治療。
(3) 廠商依照商業協議(commercial arrangement)供給藥品。
另外，若以 risankizumab 治療至第 16 週但無法有效控制乾癬時，則須予以 停藥，治療有效的定義為與開始治療相比，PASI score 改善 75% (PASI 75)
n
或是 與開始治療相比，PASI score 改善 50% (PASI 50) 並合併 DLQI 改善 5 分。當使用 PASI 進行乾癬嚴重程度評估時，醫療專業人員須考慮病人的膚色對 PASI 分數的影響，並進行適當的調整
o
。以 DLQI 評估時，醫療專業人員需考慮任何身體上、心理上、知覺或學習障
m 雖然 NICE 所寫為重度(severe)乾癬，但其所定義之 PASI 標準與我國健保給付規定所訂之中重 度乾癬相同，惟我國無訂定 DLQI 之標準。
n
a 75% reduction in the PASI score (PASI 75) from when treatment started
o 深色皮膚者其 PASI 分數可能會被低估。
礙，或是否因溝通困難影響進而對 DLQI 的評估結果造成影響。
2. 療效評估相關建議理由
Risankizumab 預期可做為其他已被 NICE 建議使用於治療重度斑塊性乾癬之 生物製劑替代藥品。臨床試驗(UltIMMa-1、UltIMMa-2 和 IMMvent 試驗)顯示 risankizumab 療 效 優 於 adalimumab 和 ustekinumab 。 間 接 比 較 研 究 則 顯 示 risankizumab 可能能夠提供與 guselkumab 相近的健康效益，且相較於其他生物製 劑有較佳的 PASI 改善。
3. 臨床實證考量
在具直接比較的隨機對照試驗方面，委員會認為以 PASI 90 作為主要療效指 標 對 病 人 而 言 尤 其 重 要 ， 並 認 同 risankizumab 的 療 效 優 於 adalimumab 和 ustekinumab。而在網絡統合分析研究方面，實證資料審查團隊(Evidence Review Group, ERG)認為廠商所執行的文獻搜尋策略、納入文獻的方法學品質以及網絡 統合分析的方法學皆為適當的，因此委員會同意 ERG 的意見而認為此間接比較 適合用於決策。根據網絡統合分析結果，risankizumab 在 PASI 75 的療效表現與 guselkumab 相近，且 PASI 100 的療效表現也與 PASI 75 的結果一致，安全性方 面也顯示 risankizumab 與其他生物製劑的表現近似，因此委員會總結認為 risankizumab 能夠提供與 guselkumab 相近的臨床效益，與其他生物製劑的臨床效 益也相似甚至更佳。
(四) 其他實證資料
1. 其他醫療科技評估組織
(1) 其他醫療科技評估組織：SMC（蘇格蘭）[18]
2019 年 10 月 8 日，於蘇格蘭 SMC 網站以「risankizumab」為關鍵字進行檢 索，查詢到 1 筆於 2019 年 10 月 7 日公告的醫療科技評估報告。療效之相關內容 重點摘要如後。
A. SMC 建議
SMC 建議有條件給付 risankizumab 用於治療適合接受全身性治療的中重度 斑塊性乾癬成年病人。給付條件限用於以傳統全身性治療失敗，或是對其不耐受 或有禁忌症者。全身性治療包括 cyclosporine、methotrexate 和照光治療。
B. 療效相關建議理由
根據 UltIMMa-1、UltIMMa-2 和 IMMvent 試驗結果，在改善成人中至重度 斑塊性乾癬症狀的療效上，risankizumab 優於安慰劑、TNF 抑制劑和 IL-12/23 抑 制劑。
C. 臨床實證考量
廠商申請 risankizumab 用於傳統全身性治療無效、不耐受或具禁忌症的中重 度斑塊性乾癬，然臨床試驗中的受試者使用條件較所申請的藥品治療地位廣。試 驗受試者不需要是傳統全身性治療無效、不耐受或具禁忌症的病人，因此僅有一 部份的病人以至少一種傳統全身性治療藥品治療失敗。根據不同次族群分析結果 顯示，risankizumab 皆具有一致性的療效結果，包括先前接受過不同程度的全身 性治療族群，惟次族群分析缺乏足夠的統計檢定力，因此評讀其結果時宜謹慎。
UltIMMa-1/2 試驗和 IMMvent 試驗的試驗長度分別有 52 週和 44 週，並顯示 risankizumab 在維持治療期仍具有治療效果，然乾癬為慢性反覆發作的疾病，因 此更長的追蹤臨床數據可提供更多資訊。IMMhance 試驗為一尚在進行中的安慰 劑對照隨機對照試驗，其療效會持續追蹤至 156 週。
縱使 risankizumab 已有與兩個活性對照藥品直接比較的臨床試驗，但仍缺乏 和 其 他 治 療選 項 的直 接 比 較 實 證， 因 此需透 過 網 絡 統合 分 析研究 (network meta-analysis, NMA)來評估相對療效。整體而言，間接比較結果為可接受的，惟 研究具有下列限制：
a. 臨床試驗的受試者條件較廠商所申請的治療地位廣，因此 NMA 結果是否能 反映以傳統全身性治療藥品治療失敗受試者的效應值(effect size)和相對差異 則具有不確定性。
b. 受試者基期資料(baseline characteristic)具有異質性(heterogeneity)，包括年齡、
體重、疾病持續時間和 DLQI 分數。
c. 不同試驗的 PASI 嚴重度以及評估時間並不相同，因此結果可能會被干擾 (confounded result)。
D. 參考品
參考品為其他核准用於治療成人中至重度斑塊性乾癬的生物製劑，包括 adalimumab、brodalumab、certolizumab pegol、etanercept、guselkumab、infliximab、
ixekizumab、secukinumab、tildrakizumab 和 ustekinumab。
E. 病人和照護者意見
意見提供主要來自 Psoriasis Association and the Psoriasis and Psoriatic Alliance (PAPAA)。病人意見重點摘要如下：
a. 乾癬為影響病人生活終生的疾病，由於疾病的病灶會影響外觀，因此也會影 響病人的社交，尤其是當乾癬發生於手、腳、臉和生殖器時更為令人困擾。
b. 雖然乾癬的治療已較為進步，但總有部分病人對現有的治療無效，這些病人 需要更多的治療選擇。
c. Risankizumab 可提供另外一個治療選擇以改善部分病人的生活品質。
2. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 Cochrane Library/PubMed/Embase 電子資料庫之方法說明如 下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、療效測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population 中、重度乾癬成年病人 Intervention Risankizumab
Comparator 安慰劑或全身性治療生物製劑 Outcome PASI、PGA 和 DLQI
Study design
系 統 性 文 獻 回 顧 (systematic review, SR) 、 統 合 分 析 研 究 (meta-analysis, MA)、隨機對照試驗(randomized controlled trial, RCT)
依照上述之 PICOS，透過 Cochrane Library/PubMed/Embase 等文獻資料庫，
於 2019 年 9 月 18 日，以「risankizumab」和「psoriasis」做為關鍵字進行搜尋，
搜尋策略請見附錄二。
(2) 搜尋結果
2019 年 9 月 18 日以相關關鍵字進行文獻檢索，於 Cochrane Library 得到 15 筆資料；PubMed 得到 8 筆資料；Embase 得到 11 筆資料。排除掉重複之文獻後 共有 27 篇文獻，經逐筆文獻標題和摘要閱讀後進一步排除與所設 PICOS 不符的 研究、缺乏間接比較之系統性文獻回顧、僅與 adalimumab 比較之統合分析研究、
臨床第一期或第二期之隨機對照試驗、探討不同劑量療效安全性的臨床二/三期
隨機對照試驗、僅分析 IL-23p19 抑制劑的統合分析研究以及尚未發表於期刊或 尚在進行中之隨機對照試驗。最後共納入 1 篇系統性文獻回顧暨統合分析研究，
以及共 3 項隨機對照試驗的 2 篇文獻。以下重點摘要各試驗及研究內容。
A. 隨機對照試驗：UltIMMa-1 試驗和 UltIMMa-2 試驗[19-21]
a. 試驗設計
UltIMMa-1 試驗和 UltIMMa-2 試驗為兩個相同試驗設計之多國多中心、雙盲、
安慰劑對照和活性藥品對照之臨床第三期 RCT，分別於澳洲、奧地利、比利時、
加拿大、捷克、法國、德國、日本、墨西哥、波蘭、葡萄牙、南韓、西班牙和美 國共 139 個試驗中心執行。受試者的納入條件為中至重度慢性斑塊性乾癬成年病 人(合併與不合併乾癬性關節炎)
p
，病人須為適合接受全身性治療或照光治療者。UltIMMa-1 試驗和 UltIMMa-2 試驗分別納入 506 名和 491 名受試者，並按照體重 和先前是否使用 TNF 抑制劑分層，以 3：1：1 的比例隨機分派至 150 mg risankizumab 組、45 mg 或 90 mg ustekinumab 組
q
和安慰劑組。試驗共分為兩個階段，第一個階段(part A)按隨機分派結果進行為期 16 週的 治療；而第 16 週至第 52 週(part B)，原本在安慰劑的治療組別則會轉換以 risankizumab 治療。
試驗的共同主要療效指標(co-primary endpoint)為受試者第 16 週達 PASI 90 的比例，以及 sPGA (static physician’s global assessment)分數達 0 或 1 分
r
的比例。次要療效指標(secondary endpoint)則包括第 12 週、16 週或第 52 週受試者達 PASI 100、DLQI 分數 0 或 1 分、乾癬症狀評估量表(Psoriasis Symptom Scale, PSS)
s
分 數 0 分、PASI 75 及 PSS 改善分數的受試者比例。所有療效評估指標皆以意向治 療族群(intention to treat, ITT)分析。b. 受試者基期資料(baseline demographics and characteristics)
大致上 UltIMMa-1 試驗和 UltIMMa-2 試驗各治療組別的受試者基期資料分 布平均，且與近期的乾癬臨床試驗大致一致。納入試驗的受試者大部分為男性 (UltIMMa-1 試驗：71%；UltIMMa-2 試驗：68%)。綜合兩個試驗來看，受試者 的平均 PASI 分數為 20 ± 7 分。另外，UltIMMa-1 試驗和 UltIMMa-2 試驗分別 有 70%和 67%的病人先前接受過全身性治療，其中接受非生物製劑的全身性治 療比例分別有 52%和 47%，接受生物製劑治療的比例分別為 34%和 41%。完整
p 疾病至少穩定持續 6 個月，病灶 BSA 至少 10%，PASI 分數至少達 12 分且 PGA 分數≥3 分。
q Ustekinumab 依照仿單，體重 100 kg 以下給予 45 mg，體重 100 kg 以上給予 90 mg。
r 即皮膚病灶完全清除或幾乎清除。
s PSS 為 4 項目病人自述結果(patient-reported outcome)，用於評估皮膚疼痛、發紅、搔癢以及燒 灼感的嚴重程度。
的受試者基期資料請參考表四。
c. 相對療效結果
在 UltIMMa-1 試驗的第 16 週，risankizumab 組和安慰劑組分別有 229 名 (75.3%)和 5 名(4.9%)的受試者達 PASI 90，安慰劑校正差值為 70.3% (95% CI: 64.0 to 76.7; p<0.0001) ； ustekinumab 組 則 有 42 名 (42.0%) 受 試 者 達 PASI 90 ， ustekinumab 校正差值為 33.5% (95% CI: 22.7 to 44.3; p<0.0001)。在 UltIMMa-2 試驗的第 16 週，risankizumab 組和安慰劑組分別由 220 名(74.8%)和 2 名(2.0%) 受試者達 PASI 90，安慰劑校正差值為 72.5% (95% CI: 66.8 to 78.2；p<0.0001)；
ustekinumab 組則有 47 名(47.5%)受試者達 PASI 90，ustekinumab 校正差值為 27.6% (95% CI: 16.7 to 38.5; p<0.0001)。
在 UltIMMa-1 試驗的第 16 週，risankizumab 組和安慰劑組分別有 267 名 (87.8%)和 8 名(7.8%)受試者達 sPGA 分數 0 或 1，安慰劑校正差值為 79.9% (95%
CI: 73.5 to 86.3；p<0.0001)；ustekinumab 組則有 63 名(63.0%)受試者達 sPGA 分 數 0 或 1，ustekinumab 校正差值為 25.1% (95% CI: 15.2 to 35.0; p<0.0001)。在 UltIMMA-2 試驗的第 16 週，risankizumab 組和安慰劑組分別由 246 名(83.7%)和 5 名(5.1%)受試者達 sPGA 分數 0 或 1，安慰劑校正差值為 78.5% (95% CI: 72.4 to 84.5; p<0.0001)；ustekinumab 組則有 61 名(61.6%)受試者達 sPGA 分數 0 或 1，
ustekinumab 校正差值為 22.3% (95% CI: 12.0 to 32.5；p<0.0001)。
Risankizumab 受試者達 PASI 和 sPGA 療效反應的比例在 16 週後仍持續增加。
不論在 PASI 75、PASI 90、PASI 100、sPGA 0 或 1、sPGA 0、DLQI 0 或 1 和 PSS 0 等療效指標，皆顯示 risankizumab 組在第 52 週的治療反應率顯 著優於 ustekinumab 組。UltIMMa-1 試驗和 UltIMMa-2 試驗的完整療效結果請參考表五 和表六。
d. 相對安全性結果
整 體 而 言 ， risankizumab 組 、 安 慰 劑 組 、 ustekinumab 組 和 安 慰 劑 轉 ustekinumab 組的治療後出現之不良事件(treatment-emergent adverse events, TEAE) 發生率近似。在 Part A 試驗期間，發生頻率較高的不良事件為上呼吸道病毒感染、
上呼吸道感染、乾癬和腹瀉；在 Part B 試驗期間，發生頻率較高的不良事件為上 呼吸道病毒感染、上呼吸道感染、泌尿道感染、流感和頭痛。UltIMMa-1 試驗和 UltIMMa-2 試驗安全性結果請參考表七和表八。
e. 小結
根據試驗結果，risankizumab 相較於安慰劑和 ustekinumab 在治療中至重度
斑塊性乾癬有較佳的療效。TEAE 發生率在各治療組別間則無差異。
表四 受試者基期資料[19]
UltIMMa-1 試驗 UltIMMa-2 試驗
Risankizumab (n=304)
Ustekinumab (n=100)
安慰劑 (n=102)
Risankizumab (n=294)
Ustekinumab (n=99)
安慰劑 (n=98) 性別，n (%)
男性 女性
212 (70) 92 (30)
70 (70) 30 (30)
79 (77) 23 (23)
203 (69) 91 (31)
66 (67) 33 (33)
67 (68) 31 (32) 種族，n (%)
白人
黑人或非洲裔美國人 亞洲人
其他
200 (66) 10 (3) 86 (28)
8 (3)
74 (74) 1 (1) 22 (22)
3 (3)
71 (70) 1 (1) 28 (27)
2 (2)
255 (87) 10 (3) 25 (9) 4 (1)
91 (92) 2 (2) 4 (4) 2 (2)
87 (89) 2 (2) 7 (7) 2(2) 體重，kg (SD)
≤ 100 kg，n (%) > 100 kg，n (%)
87.8 (22.9) 226(74)
78 (26)
88.9 (22.9) 74 (74) 26 (26)
88.8 (20.2) 76 (75) 26 (25)
92.2 (21.7) 203 (69)
91 (31)
91.9 (21.4) 69 (70) 30 (30)
92.2 (20.0) 67 (68) 31 (32) 身體質量指數(BMI)，kg/m
2
(SD) 29.9 (6.9) 29.8 (6.9) 29.5 (6.4) 31.1 (7.1) 30.9 (6.8) 31.0 (5.8) 具有乾癬性關節炎(確診或疑似)，n (%) 85 (28) 23 (23) 36 (35) 74 (25) 27 (27) 32 (33) PASI，分數(SD) 20.6 (7.7) 20.1 (6.8) 20.5 (6.7) 20.5 (7.8) 18.2 (5.9) 18.9 (7.3) sPGA中度，n (%) 重度，n (%)
256 (84) 48 (16)
85 (85) 15 (15)
86 (84) 16 (16)
228 (78) 66 (22)
81 (82) 18 (18)
77 (79) 21 (21) 乾癬病灶 BSA，% (SD) 26.2 (15.4) 25.2 (14.7) 27.9 (17.2) 26.2 (15.9) 20.9 (12.1) 23.9 (15.7)
UltIMMa-1 試驗 UltIMMa-2 試驗 Risankizumab
(n=304)
Ustekinumab (n=100)
安慰劑 (n=102)
Risankizumab (n=294)
Ustekinumab (n=99)
安慰劑 (n=98) DLQI，分數 (SD) 13.0 (7.0) 13.6 (7.3) 12.3 (6.2) 13.5 (7.4) 11.7 (6.6) 12.9 (6.7) 先前使用任何生物製劑，n (%)
TNF 抑制劑，n (%) 非 TNF 抑制劑，n (%)
104 (34) 67 (22) 54 (18)
30 (30) 19 (19) 17 (17)
40 (39) 22 (22) 24 (24)
118 (40) 67 (23) 75 (26)
43 (43) 24 (24) 31 (31)
42 (43) 26 (27) 25 (26) 表五 UltIMMa-1 試驗療效結果[19]
RIS (n=304)
UST (n=100)
安慰劑 (n=102)
安慰劑轉 RIS (n=97)
與 UST 差值 (95% CI)
與安慰劑差值 (95% CI) 第 16 週達 PASI 90 229 (75.3%) 42 (42.0%) 5 (4.9%) NA 33.5% (22.7 to 44.3)
1
70.3% (64.0 to 76.7)1
第 16 週達 sPGA 0 或 1 267 (87.8%) 63 (63.0%) 8 (7.8%) NA 25.1% (15.2 to 35.0)1
79.9% (73.5 to 86.3)1
第 16 週達 sPGA 0 112 (36.8%) 14 (14.0%) 2 (2%) NA 22.9% (14.3 to 31.6)1
34.7% (28.6 to 40.8)1
第 16 週達 PASI 100 109 (35.9%) 12 (12.0%) 0 NA 23.8% (15.5 to 32.1)1
35.5% (30.0 to 41.0)1
第 16 週達 DLQI 0 或 1 200 (65.8%) 43 (43.0%) 8 (7.8%) NA 23.0% (11.9 to 34.0)1
57.9% (50.4 to 65.3)1
第 16 週達 PSS 0 89 (29.3%) 15 (15.0%) 2 (2.0%) NA 14.3% (5.8 to 22.8)2
27.1% (21.2 to 32.9)1
第 52 週達 PASI 90 249 (81.9%) 44 (44.0%) NA 76 (78.4%) 38.3% (27.9 to 48.6)1
NA第 52 週達 PASI 100 171 (56.3%) 21 (21.0%) NA 53 (54.6%) 35.1% (25.7 to 44.6)
1
NA 第 52 週達 sPGA 0 175 (57.6%) 21 (21.0%) NA 53 (54.6%) 36.5% (27.0 to 45.9)1
NA第 12 週達 PASI 75 264 (86.8%) 70 (70.0%) 10 (9.8%) NA 17.0% (7.4 to 26.6)
3
76.9% (70.1 to 83.8)1
第 12 週達 sPGA 0 或 1 250 (82.8%) 65 (65.0%) 9 (8.8%) NA 17.3% (7.3 to 27.3)4
73.3% (66.4 to 80.3)1
RIS (n=304)
UST (n=100)
安慰劑 (n=102)
安慰劑轉 RIS (n=97)
與 UST 差值 (95% CI)
與安慰劑差值 (95% CI) 第 16 週 PSS 變化，平均(SD) -5.6 (0.2) -4.4 (0.3) 0.2 (0.3) NA -1.2 (-1.9 to -0.4) -5.8 (-6.5 to -5.0)
1
1
p<0.0001；
2p=0.0010；
3p=0.0005；
4p=0.0007
RIS: risankizumab; UST: ustekinumab; PASI: Psoriasis Area and Severe Index; sPGA: static Physician’s Global Assessment; DLQI: Dermatology Life Quality Index; PSS: Psoriasis Symptom Scale; NA: not applicable
表六 UltIMMa-2 試驗療效結果[19]
RIS (n=294)
UST (n=99)
安慰劑 (n=98)
安慰劑轉 RIS (n=94)
與 UST 差值 (95% CI)
與安慰劑差值 (95% CI) 第 16 週達 PASI 90 220 (74.8%) 47 (47.5%) 2 (2.0%) NA 27.6% (16.7 to 38.5)
1
72.5% (66.8 to 78.2)1
第 16 週達 sPGA 0 或 1 246 (83.7%) 61 (61.6%) 5 (5.1%) NA 22.3% (12.0 to 32.5)1
78.5% (72.4 to 84.5)1
第 16 週達 sPGA 0 150 (51.0%) 25 (25.3%) 3 (3.1%) NA 26.3% (16.1 to 36.4)1
47.5% (40.9 to 54.2)1
第 16 週達 PASI 100 149 (50.7%) 24 (24.2%) 2 (2.0%) NA 27.0% (17.0 to 37.0)1
48.2% (41.9 to 54.6)1
第 16 週達 DLQI 0 或 1 196 (66.7%) 46 (46.5%) 4 (4.1%) NA 20.2% (9.1 to 31.4)2
62.2% (55.5 to 68.9)1
第 16 週達 PSS 0 92 (31.3%) 15 (15.2%) 0 NA 16.1% (7.5 to 24.8)3
31.2% (25.7 to 36.6)1
第 52 週達 PASI 90 237 (80.6%) 50 (50.5%) NA 80 (85.1%) 30.2% (19.6 to 40.9)1
NA第 52 週達 PASI 100 175 (59.5%) 30 (30.3%) NA 63 (67.0%) 29.5% (18.9 to 40.1)
1
NA 第 52 週達 sPGA 0 175 (59.5%) 30 (30.3%) NA 63 (67.0%) 29.5% (18.9 to 40.1)1
NA第 12 週達 PASI 75 261 (88.8%) 69 (69.7%) 8 (8.2%) NA 19.2% (9.5 to 28.8%)
1
80.2% (73.7 to 86.7)1
第 12 週達 sPGA 0 或 1 242 (82.3%) 64 (64.6%) 9 (9.2%) NA 18.0% (7.8 to 28.3)3
72.9% (65.7 to 80.0)1
第 16 週 PSS 變化，平均(SD) -6.4 (0.2) -5.6 (0.3) -0.0 (0.3) NA -0.8 (-1.6 to -0.1) -6.4 (-7.1 to -5.6)1
p<0.0001；
2p=0.0004；
3p=0.0006
RIS: risankizumab; UST: ustekinumab; PASI: Psoriasis Area and Severe Index; sPGA: static Physician’s Global Assessment; DLQI: Dermatology Life Quality Index; PSS: Psoriasis Symptom Scale; NA: not applicable
表七 UltIMMa-1 試驗和 UltIMMA-2 試驗在 Part A 治療後出現之不良事件(treatment-emergent adverse events) [19]
UltIMMa-1 試驗 UltIMMa-2 試驗
Risankizumab (n=304)
Ustekinumab (n=100)
安慰劑 (n=102)
Risankizumab (n=294)
Ustekinumab (n=99)
安慰劑 (n=98) 任何不良事件 151 (49.7%) 50 (50.0%) 52 (51.0%) 134 (45.6%) 53 (53.5%) 45 (45.9%) 嚴重不良事件(serious adverse events) 7 (2.3%) 8 (8.0%) 3 (2.9%) 6 (2.0%) 3 (3.0%) 1 (1.0%) 重度不良事件(severe adverse events) 6 (2.0%) 3 (3.0%) 5 (4.9%) 7 (2.4%) 6 (6.1%) 1 (1.0%) 因不良事件停藥 2 (0.7%) 2 (2.0%) 4 (3.9%) 1 (0.3%) 0 1 (1.0%) 感染 75 (24.7%) 20 (20.0%) 17 (16.7%) 56 (19.0%) 20 (20.2%) 9 (9.0%)
嚴重感染 1 (0.3%) 3 (3.0%) 0 3 (1.0%) 1 (1.0%) 0
開放性結核病(active tuberculosis) 0 0 0 0 0 0
潛伏性結核病(latent tuberculosis) 0 0 0 0 0 0
判定(adjudicated)重大心血管不良事件 0 0 0 0 0 0
惡性腫瘤
排除非黑色素瘤皮膚癌之惡性重流
1 (0.3%) 0
0 0
1 (1.0%) 0
1 (0.3%) 0
0 0
0 0
嚴重過敏反應(serious hypersensitivity) 0 0 0 0 0 0
死亡 (包含非治療後出現之死亡) 0 0 0 1 (0.3%) 0 0
表八 UltIMMa-1 試驗和 UltIMMA-2 試驗在 Part B 治療後出現之不良事件(treatment-emergent adverse events) [19]
UltIMMa-1 試驗 UltIMMa-2 試驗
Risankizumab (n=297)
Ustekinumab (n=99)
安慰劑 (n=97)
Risankizumab (n=291)
Ustekinumab (n=99)
安慰劑 (n=94)
UltIMMa-1 試驗 UltIMMa-2 試驗 Risankizumab
(n=297)
Ustekinumab (n=99)
安慰劑 (n=97)
Risankizumab (n=291)
Ustekinumab (n=99)
安慰劑 (n=94) 任何不良事件 182 (61.3%) 66 (66.7%) 65 (67.0%) 162 (55.7%) 70 (74.5%) 61 (64.9%) 嚴重不良事件(serious adverse events) 16 (5.4%) 4 (4.0%) 3 (3.1%) 13 (4.5%) 4 (4.3%) 3 (3.2%) 重度不良事件(severe adverse events) 13 (4.4%) 1 (1.0%) 1 (1.0%) 5 (1.7%) 1 (1.1%) 5 (5.3%)
因不良事件停藥 0 0 0 2 (0.7%) 2 (2.1%) 2 (2.1%)
感染 112 (37.7%) 41 (41.4%) 34 (35.1%) 101 (34.7%) 46 (48.9%) 34 (36.2%)
嚴重感染 2 (0.7%) 1 (1.0%) 1 (1.0%) 2 (0.7%) 0 0
開放性結核病(active tuberculosis) 0 0 0 0 0 0
潛伏性結核病(latent tuberculosis) 1 (0.3%) 0 0 1 (0.3%) 0 0
判定(adjudicated)重大心血管不良事件 0 0 0 2 (0.7%) 0 0
惡性腫瘤
排除非黑色素瘤皮膚癌之惡性腫瘤
0 0
0 0
1 (1.0%) 0
1 (0.3%) 0
1 (1.1%) 1 (1.1%)
1 (1.1%) 1 (1.1%)
嚴重過敏反應(serious hypersensitivity) 0 0 0 0 0 0
死亡(包含非治療後出現之死亡) 0 0 0 1 (0.3%) 0 0
B. 隨機對照試驗：IMMvent 試驗[22, 23]
a. 試驗設計
IMMvent 試驗為一多國多中心、雙盲、活性藥品對照之臨床第三期 RCT，
分別於加拿大、捷克、德國、芬蘭、法國、墨西哥、波蘭、葡萄牙、瑞典、台灣 和美國共 66 個試驗中心執行。受試者的納入條件為中至重度慢性斑塊性乾癬成 年病人(合併與不合併乾癬性關節炎)
t
，病人須為適合接受全身性治療或照光治療 者。試驗共納入 605 名受試者，並按照體重和先前是否使用 TNF 抑制劑分層，以 1：1 的比例隨機分派 risankizumab 組和 adalimumab 組。
試驗共分為兩個階段，第一階段(Part A)為期 16 週，比較 risankizumab 和 adalimumab 的相對療效。第二階段 (part B)為第 16 週至第 44 週，原本在 adalimumab 治療組別的受試者，若第 16 週的治療反應達 PASI 90 則繼續以 adalimumab 治療；若治療反應介於 PASI 50 和 PASI 90 之間，則重新隨機分派至 兩治療組別；若治療反應小於 PASI 50，則直接轉換成 risankizumab 治療。
Part A 的共同主要療效指標為第 16 週達 PASI 90 的受試者比例以及達 sPGA 0 或 1 的受試者比例，次要療效指標包括第 16 週達 PASI 75、PASI 100 的受試者 比例。而針對 Part B 重新隨機分派的受試者，主要療效指標為第 44 週達 PASI 90 的受試者比例，次要療效指標則為第 44 週達 PASI 100 的受試者比例。所有療效 評估指標皆以 ITT 分析。
b. 受試者基期資料
依照隨機分派結果，risankizumab 組和 adalimumab 組各有 301 名和 304 名受 試者，97%的受試者皆有完成 part A 並進入 part B，其中有 53 名受試者於第 16 週時重新隨機分派至 risankizumab 組，56 名受試者則分派至 adalimumab 組。
整體而言，兩治療組別的基期資料良好平衡，平均 PASI 分數為 20 ± 7 分。
Risankizumab 和 adalimumab 組分別有 69%和 65%的受試者先前接受過全身性治 療，其中分別有 48%和 49%的受試者曾接受非生物製劑的全身性治療。詳細的 受試者基期資料請參考表九。
表九 受試者基期資料[22]
Risankizumab (n=301)
Adalimumab (n=304) 年齡，歲 (SD) 45.3 (13.8) 47.0 (13.1)
t 疾病至少穩定持續 6 個月，病灶 BSA 至少 10%，PASI 分數至少達 12 分且 PGA 分數≥3 分。
Risankizumab (n=301)
Adalimumab (n=304) 性別，n (%)
女性 男性
91 (30) 210 (70)
92 (30) 212 (70) 種族，n (%)
白人 亞洲人
黑人或非洲裔美國人 其他
245 (81) 41 (14)
11 (4) 4 (1)
263 (87) 35 (11)
6 (2) - 體重，kg (SD) 88.8 (23.1) 91.4 (24.6)
體重>100 kg 82 (27) 87 (29)
BMI，kg/m
2
(SD) 30.2 (7.9) 30.8 (7.4) 乾癬性關節炎，n (%) 23 (7.6) 37 (12.2) PASI，平均 (SD) 20.0 (7.5) 19.7 (7.5)sPGA，n (%) 58 (19) 58 (19)
BSA，% (SD) 26.5 (17) 25.5 (17) 接受過生物製劑治療，n (%) 118 (39) 111 (37) 接受過 TNF 抑制劑治療*，n (%) 44 (15) 45 (15) 接受過非 TNF 抑制劑治療，n (%) 95 (32) 83 (27) 接受過 IL-12/IL-23 抑制劑治療，n (%) 32 (12) 21 (7) 接受過 IL-17 抑制劑治療，n (%) 60 (20) 64 (21)
*不包含 adalimumab
c. 相對療效結果
於試驗第 16 週，risankizumab 組和 adalimumab 組分別有 218 名(72%)和 144 名(47%)受試者達 PASI 90，校正後差值為 24.9% (95% CI: 17.5 to 32.4; p<0.0001)；
另外兩組分別有 252 名(84%)和 183 名(60%)受試者達 sPGA 分數達 0 或 1，校正 後差值為 23.3% (95% CI: 16.6 to 30.1; p<0.0001)。
在 Part B 的重新隨機分派受試者中，分派至 risankizumab 組和分派至 adalimumab 組於第 44 週分別有 35 名(66%)和 12 名(21%)受試者達 PASI 90，校 正後差值為 45.0% (95% CI: 28.9 to 61.1; p<0.0001)。完整的療效結果請參考表十 和表十一。
另外，原本以 adalimumab 治療但因第 16 週治療反應未達 PASI 50 而轉換以 risankizumab 的組別，在第 44 週分別有 61% (23/38) 的受試者達 PASI 90；63%
(24/38)的受試者達 sPGA 0 或 1 分。而因治療效果達 PASI 90 以上而維持以
adalimumab 治療的組別，其治療效果則大致維持至試驗第 44 週，惟此部分未呈 現相關數據可供參考。
表十 第 16 週療效結果[22]
Risankizumab (n=301)
Adalimumab
(n=304) 校正後差值 (95% CI) p 值 PASI 90 218 (72%) 144 (47%) 24.9% (17.5 to 32.4) <0.0001 sPGA 0 或 1 252 (84%) 183 (60%) 23.3% (16.6 to 30.1) <0.0001 PASI 100 120 (40%) 70 (23%) 16.7% (9.5 to 23.9) <0.0001 sPGA 0 124 (41%) 71 (23%) 17.7% (10.4 to 24.9) <0.0001 PASI 75 273 (91%) 218 (72%) 18.9 % (13.0 to 24.9) <0.0001) 表十一 第 44 週重新隨機分派受試者之療效結果[22]
Risankizumab (n=53)
Adalimumab
(n=56) 校正後差值 (95% CI) p 值 PASI 90 35 (66%) 12 (21%) 45.0% (28.9 to 61.1) <0.0001 sPGA 0 或 1 39 (74%) 19 (34%) 38.9% (22.0 to 55.8) <0.0001 PASI 100 21 (40%) 4 (7%) 32.8% (18.8 to 46.9) <0.0001 sPGA 0 21 (40%) 4 (7%) 32.8% (18.8 to 46.9) <0.0001 PASI 75 48 (91%) 26 (46%) 44.2% (29.2 to 59.2) <0.0001) d. 相對安全性結果
整體而言，試驗組與對照組發生不良事件的比例皆不高。Part A 部分發生率 較高的不良事件上呼吸道病毒感染、上呼吸道感染和頭痛；Part B 部分發生率較 高的不良事件上呼吸道病毒感染、上呼吸道感染、支氣管炎、泌尿道感染、關節 痛、背痛和頭痛。詳細的安全性結果請參考表十二和表十三。
表十二 第 16 週治療後出現之不良反應[22]
n (%) Risankizumab
(n=301)
Adalimumab (n=304)
任何不良事件 168 (56) 173 (57)
藥品相關不良事件 55 (18) 61 (20)
嚴重(serious)不良事件 10 (3) 9 (3)
藥品相關嚴重不良事件 2 (1) 4 (1)
重度(severe)不良事件 10 (3) 10 (3)
因不良事件停藥 4 (1) 6 (2)
感染 88 (29) 74 (24)
嚴重感染 1 (<1) 1 (<1)
n (%) Risankizumab (n=301)
Adalimumab (n=304)
伺機性感染 0 1 (<1)
開放性結核病 0 0
潛伏性結核病 0 0
嚴重過敏反應 0 0
判定重大心血管不良事件 1 (<1) 0
肝事件(Hepatic events) 5 (2) 3 (1)
惡性腫瘤 1 (<1) 1 (<1)
排除非黑色素瘤皮膚癌之惡性腫瘤 1 (<1) 1 (<1) 死亡(包含非治療後出現之死亡) 1 (<1) 2 (1) 表十三 16 週至 44 週治療後出現之不良反應[22]
原治療組 重新隨機分派 ADA 無效 ADA 有效
n (%) RIS
(n=294)
RIS (n=53)
ADA (n=56)
RIS (n=38)
ADA (n=144) 任何不良事件 188 (64) 40 (75) 37 (66) 23 (61) 98 (68) 藥品相關不良事件 66 (22) 16 (30) 12 (21) 8 (21) 28 (19) 嚴重(serious)不良事件 12 (4) 3 (6) 2 (4) 4 (11) 5 (3)
藥品相關嚴重不良事件 4 (1) 1 (2) 0 2 (5) 1 (1)
重度(severe)不良事件 14 (5) 3 (6) 5 (9) 4 (11) 6 (4)
因不良事件停藥 5 (2) 0 3 (5) 1 (3) 1 (1)
感染 119 (40) 25 (47) 18 (32) 15 (39) 68 (47)
嚴重感染 3 (1) 2 (4) 0 2 (5) 2 (1)
伺機性感染 2 (1) 0 0 0 0
開放性結核病 0 0 0 0 0
潛伏性結核病 1 (<1) 1 (2) 0 1 (3) 0
嚴重過敏反應 0 0 0 0 0
判定重大心血管不良事件 0 0 0 1 (3) 0
肝事件(Hepatic events) 8 (3) 1 (2) 4 (7) 0 6 (4)
惡性腫瘤 2 (1) 0 0 0 0
排除非黑色素瘤皮膚癌之惡性腫瘤 1 (1) 0 0 0 0
死亡(包含非治療後出現之死亡) 0 0 0 0 0
RIS: risankizumab; ADA: adalimumab
e. 小結
整體而言，risankizumab 相較於 adalimumab 有較顯著達皮膚病灶清除的療效，
且從 adalimumab 換成 risankizumab 治療並沒有額外的安全性疑慮。
C. 系統性文獻回顧/網絡統合分析研究：Sawyer et al., 2019[24]
此篇統合分析研究目的為比較全身性治療生物製劑和非生物製劑之間用於 中重度斑塊性乾癬的短期相對療效。評估的藥品包括 IL-17 抑制劑(brodalumab、
ixekizumab、secukinumab)、IL-23 抑制劑(guselkumab、risankizumab、tildrakizumab)、
IL-12/23 抑制劑(ustekinumab)、TNF 抑制劑(infliximab、etanercept、certolizumab pegol、adalimumab)、PDE4 抑制劑(apremilast)和 dimethyl fumarate，本報告將重 點摘錄 risankizumab 與我國健保給付規定可用於治療乾癬的生物製劑相對療效 結果
u
。系統性文獻回顧所採資料庫包括 MEDLINE、MEDLINE In-Process、Embase 和 Cochrane Library)，檢索 2000 年 1 月 1 日至 2018 年 11 月 22 日的隨機對照試 驗，最後共納入 77 項 RCT (34,816 名病人)。統合分析採貝氏網絡統合分析方法 (Bayesian network meta-analysis) ， 以 隨 機 效 益 多 項 概 似 模 式 (random-effects multinomial likelihood model) 、 機 率 連 結 函 數 (probit link) 和 統 合 回 歸 (meta-regression)校正治療誘導期(induction period)時不同試驗之間，在不同 PASI 分數下安慰劑相較於治療介入的治療反應(placebo response)變異。
根據研究結果，經安慰劑校正基礎值分析(placebo-adjusted base-case analysis)，
所有生物製劑的療效皆優於安慰劑。Ixekizumab、brodalumab、risankizumab 和 guselkumab 皆在不同 PASI 改善程度顯示最大的治療效果(treatment effect)，在 PASI 100 尤為明顯。相較於安慰劑，risankizumab 達病灶完全清除(PASI 100)的 需治療病人數(number needed to treat, NNT)為 3 人。詳細結果請參考表十四。
不同生物製劑的間接比較部分，分析結果顯示 risankizumab 在 PASI 75、PASI 90 和 PASI 100 的療效顯著優於 secukinumab 和 ustekinumab，但與 brodalumab、
ixekizumab 和 guselkumab 相比則無統計顯著差異。詳細間接比較結果請參考表 十五。
根據此篇 NMA 的結論，brodalumab、ixekizumab、risankizumab 和 guselkumab 具有較佳的短期治療效果，惟需要長期的治療效果分析以了解不同生物製劑誘導 治療期之後的療效差異。
u Tildrakizumab 尚無具有我國上市許可；infliximab 核准之適應症未包含乾癬；certolizumab 具有 乾癬適應症但健保尚未給付用於治療乾癬；apremilast 和 dimethyl fumarate 則非生物製劑。
表十四 各生物製劑相較於安慰劑於不同 PASI 改善程度的治療效果[24]
生物製劑 RR vs. 安慰劑，中位數(95% CrI) PASI 100 NNT
(95% CrI)
PASI 50 PASI 75 PASI 90 PASI 100
Brodalumab 6.52 (3.39 to 14.63) 16.26 (7.07 to 42.54) 62.34 (22.61 to 188.04) 398.09 (124.07 to 1348.07) 2.60 (1.71 to 4.72) Ixekizumab 6.54 (3.39 to 14.75) 16.42 (7.10 to 43.31) 63.73 (22.91 to 194.67) 415.97 (127.94 to 1436.99) 2.49 (1.66 to 4.43) Secukinumab 6.37 (3.36 to 13.91) 15.36 (6.89 to 38.40) 55.07 (21.08 to 155.69) 313.68 (104.99 to 976.56) 3.30 (2.02 to 6.53) Guselkumab 6.45 (3.37 to 14.30) 15.85 (6.99 to 40.62) 58.89 (21.90 to 173.16) 356.00 (114.80 to 1173.71) 2.90 (1.83 to 5.52) Risankizumab 6.53 (3.39 to 14.68) 16.32 (7.08 to 42.86) 62.89 (22.72 to 191.53) 405.52 (125.87 to 1392.95) 2.55 (1.69 to 4.62) Ustekinumab 5.82 (3.23 to 117.73) 12.80 (6.25 to 28.47) 38.74 (16.84 to 94.52) 168.83 (66.89 to 444.05) 6.14 (3.17 to 14.57) Adalimumab 5.84 (3.23 to 11.83) 12.88 (6.27 to 28.87) 39.22 (16.98 to 96.43) 172.50 (67.93 to 456.20) 6.01 (3.13 to 14.09) Etanercept 50 mg/週 4.11 (2.66 to 6.76) 7.10 (4.30 to 12.37) 14.86 (8.45 to 27.43) 38.52 (20.58 to 75.53) 27.40 (10.16 to 92.68) Etanercept 100 mg/週 4.92 (2.96 to 8.83) 9.50 (5.22 to 18.28) 23.35 (11.87 to 47.69) 75.41 (36.11 to 161.84) 13.87 (6.00 to39.80)
RR: risk ratio; CrI: credible interval; NNT: number needed to treat; PASI: Psoriasis Area and Severity Index
表十五 各生物製劑的 PASI 75、PASI 90、PASI 100 的間接比較結果[24]
介入治療 比較品 RR 中位數 (95% CrI)
PASI 75 PASI 90 PASI 100
Brodalumab Risankizumab 1 (0.95 to 1.04) 0.99 (0.9 to 1.09) 0.98 (0.82 to 1.17) Ixekizumab Risankizumab 1.01 (0.97 to 1.05) 1.01 (0.93 to 1.11) 1.03 (0.86 to 1.23) Secukinumab Risankizumab 0.94 (0.87 to 0.98) 0.88 (0.77 to 0.96) 0.78 (0.62 to 0.93) Guselkumab Risankizumab 0.97 (0.91 to 1.01) 0.94 (0.83 to 1.03) 0.88 (0.71 to 1.05) Risankizumab Ustekinumab 1.27 (1.13 to 1.53) 1.62 (1.33 to 2.11) 2.39 (1.79 to 3.42)
