本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組 織之給付建議及目前成本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
1. 潰瘍性結腸炎：於 2015 年 10 月 28 日公告 2. 克隆氏症：於 2016 年 10 月 31 日公告 PBAC（澳洲） 1. 潰瘍性結腸炎：於 2015 年 3 月公告
2. 克隆氏症：於 2015 年 3 月公告
NICE（英國） 1. 潰瘍性結腸炎：於 2015 年 6 月 5 日公告 2. 克隆氏症：於 2015 年 8 月 26 日公告 其他實證資料 SMC（蘇格蘭）醫療科技評估報告。
Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料
註：CRD 為 Centre for Reviews and Dissemination, University of York, England.的縮寫。
INAHTA 為 International Network of Agencies for Health Technology Assessment 的縮寫。
1. CADTH/pCODR（加拿大）
(1) 潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis）[20]
加 拿 大 藥 品 及 醫 療 科 技 評 估 機 構 （ Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, CADTH）於 2015 年 10 月公布加拿大腫瘤藥物共同評 估 組 織 （ pan-Canadian Oncology Drug Review, pCODR ） 針 對 Entyvio
®
（vedolizumab）用於潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis）進行評估之報告，建議 用於對傳統治療或 infliximab（TNF-α 拮抗劑）療效反應不佳、失去療效，或
無法耐受的中度至重度進行性潰瘍性結腸炎患者。但建議是基於將藥品的價格 降低至可接受的成本效益的狀況下。本部分將會把重點放在最終經濟學指引報 告，報告之內容摘要如下。
在提交的價格（每瓶 3,290 加拿大元）以及建議的使用劑量（每 8 週 300 毫克）的情境下，CADTH 的共同藥物審查（Common Drug Review, CDR）估 計對傳統治療或是 infliximab 的治療無法耐受或沒有適當反應的病人，
vedolizumab 比上傳統治療的遞增成本效果比值（incremental cost-effectiveness ratio, ICER）的範圍為 60,000 加拿大元到 150,000 加拿大元。然而上存在許多 限制無法在重新進行的分析中解決，因此可能會增加預估範圍的不確定性。
廠商提交了比較 vedolizumab 與標準療法：傳統治療（aminosalicylates、
皮質類固醇和免疫調節劑）或 TNF-α 拮抗劑治療的成本效用分析（cost‐utility analysis）。主要分析是針對曾經使用 TNF-α 拮抗劑或未曾使用過的患者組成之 混合群體進行，此外，亦進行次群組之分析。廠商使用的是決策樹的架構以表 示誘導期（6 週），接著以呈現出世代健康狀態轉移的馬可夫模型（Markov model）的結構來捕捉為期 5 年（一個循環為 8 週）的維持治療，使用的觀點 為公共健康照護的付費者的角度。模型中使用的健康狀態轉移的機率是基於 GEMINI I 詴驗中的資料（vedolizumab 比上傳統治療）與網絡統合分析（network meta-analysis, NMA）（其他生物製劑）。健康狀態的效用值（utility value）是 基於一篇以發表的文獻，儘管其他來源的效用值亦被使用於敏感度分析中。副 作用的負向生活品質效用值（disutility value）也是基於以發表的文獻。藥物的 費用是根據廠商提供的資訊，亦為安大略藥物療效處方集（Ontario Drug Benefit Formulary）中的資訊，而藥物施用和其他資源使用（即門診、住院、檢驗及 手術）反映出不同的健康狀態，這些都是加拿大的資料來源。廠商表示，在混 合族群中，與傳統治療相比，vedolizumab 的遞增成本效用比值（incremental cost-utility ratio, ICUR）為每個經健康生活品質校正生命年（quality-adjusted life year, QALY）60,196 加拿大元。
CDR 指出了一些廠商提出的經濟模型的限制，包括效用值的不確定性、
用不合適的方式預估負向生活品質效用值、假設一個不變的手術率而可能會高 估在模型中接受手術的機率以及處理手術後併發症所花費的時間、在健康狀態 的成本及資源利用的不確定性、在接受 vedolizumab 治療的患者使用傳統治療 的比例可能有低估的狀況、高估傳統治療不良反應的比例、與其他生物製劑比 較 的 相 關 成 本 效 益 資 料 有 限 、 在 維 持 期 中 狀 態 轉 移 比 例 的 不 確 定 性 、 vedolizumb 治療評估的時間點在詴驗中（於第六週評估）與模型中（於第 10 周評估）的差異、5 年的評估期間對於慢性疾病來說稍短。CDR 測詴相關限制，
包含效用值、手術和副作用發生率、成本和資源使用，vedolizumab 比上傳統 治療的 ICUR 結果會在 60,000 加拿大元（廠商的基本狀況）到 150,000 加拿大
他已提出的研究限制進行驗證測詴。
當提交的價格在每瓶 300 毫克 3,290 加拿大元且建議的劑量為每 8 週使用 300 毫克的條件下，vedolizumab 的費用在第一年（26,320 加拿大元）以及後 續幾年（21,385 加拿大元）都較 infliximab 來的低（分別為 31,602 加拿大元和 25,677 加拿大元），但是比 golimumab 來的高（分別為 22,803 加拿大元和 19,763 加拿大元）。
(2) 克隆氏症（Crohn’s disease）[21]
加 拿 大 藥 品 及 醫 療 科 技 評 估 機 構 （ Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, CADTH）於 2016 年 10 月公布加拿大腫瘤藥物共同評 估 組 織 （ pan-Canadian Oncology Drug Review, pCODR ） 針 對 Entyvio
®
（vedolizumab）用於克隆氏症（Crohn’s disease）進行評估之報告，建議用於 中度至重度進行性克隆氏症患者，但此建議是基於將藥品的價格降低的狀況 下。本部分將會把重點放在最終經濟學指引報告，報告之內容摘要如下。
在提交的價格為每瓶 20 毫升 3,290 加拿大元的情境下，vedolizumab 比 adalimumab 及 infliximab 的 成 本 高 ， 目 前 並 沒 有 足 夠 的 資 料 用 以 評 估 vedolizumab 用於中度至重度患者，先前已經使用過一個或以上的 TNF-α 拮抗 劑的次族群的成本效益。
Vedolizumab 目前可取得的劑型為每瓶 300 毫克/20 毫升供靜脈注射使用，
目前的市價為每瓶 3,290 加拿大元。當在建議治療克隆氏症的使用劑量下，使 用每次 300 毫克在第 0、2 和 6 週，之後每 8 週使用一次，在第一年 vedolizumab 的成本為每年每位病患 26,320 加拿大元，而接續的幾年帄均為每位病患 21,458 加拿大元。廠商提交了與 infliximab 與 adalimumab 使用於成人克隆氏症患者 的成本比較。此比較是從公眾藥物付費者的角度出發，評估期間為 2 年，此期 間包含治療的誘導期以及維持期。並且基於廠商資助的間接比較的研究成果，
假設藥物的療效相似，因此只有藥物的成本被納入考量，其他的健康照護成本 皆 假 設 每 個 藥 物 都 是 相 等 的 。 在 基 礎 分 析 中 標 準 劑 量 比 上 增 強 劑 量 的 infliximab 與 adalimumab，和在敏感度分析中核准劑量比上單一增強劑量的 vedolizumab，其中的病患比例分別是來自 ACCENT I 詴驗、CLASSIC II 詴驗，
以及 GEMINI II 詴驗。
在廠商提出的分析中最主要的限制包含臨床療效皆相似的假設具不確定 性、有較便宜的 infliximab 生物相似藥品，和病患在各藥品間使用增強劑量的 相對比例及相對療效具不確定性。
根據 CDR 重新分析的結果，採用 vedolizumab 核准的劑量及其他藥品的 標準劑量來進行分析，其結果為在第一年原廠 infliximab（每人 31,602 加拿大 元）比 vedolizumab（每人 26,320 加拿大元）貴 5,282 加拿大（20%）；而 adalimumab（每人 22,211 加拿大元）則比 vedolizumab 便宜 4,109 加拿大元
（16%）；此外，infliximab 的生物相似藥（每人 16,800 加拿大元）則比 vedolizumab 便宜 9,520 加拿大元（36%）。在第二年原廠 infliximab （每人 25,765 加拿大元）比 vedolizumab（每人 21,458 加拿大元）貴 4,306 加拿大元（20%）；
而 adalimumab（每人 19,315 加拿大元）則比 vedolizumab 便宜 2,143 加拿大元
（10%）；此外，infliximab 的生物相似藥（每人 13,697 加拿大元） 則比 vedolizumab 便宜 7,762 加拿大元（36%）。重新分析也是基於比較品之間臨床 療效相似的假設，並且 CDR 並沒有辦法對於增加劑量藥物的比較給予較為穩 健的評估。
2. PBAC（澳洲）
(1) 潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis）[22]
澳洲衛生部（Department of Health）藥品給付諮詢委員會（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee, PBAC）於 2015 年 3 月時公布針對 Entyvio
®
（vedolizumab）用於中度至重度的潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis）進行評估 之報告。建議者於 2014 年 7 月時已提交過第一次的申請，但 PBAC 認為在療 效上的證據還不足夠，對於使用條件的限制也與其適應症不相符，且本品並不 符合成本效益而未建議收載。此次建議者提出了新的使用限制條件，此次的條 件與 infliximab 的使用條件相同，亦即「當患者經傳統治療無效後作為生物製 劑治療的選擇，或是當病患沒有辦法耐受其他 TNF-α 拮抗劑的治療時使用。」
經濟學小組委員會（Economics Sub-Committee, ESC）提到治療物品管理局
（Therapeutic Goods Administration, TGA）的適應症看似是建議 vedolizumab 用於第二線治療。但 ESC 認為 vedolizumab 的臨床地位應該需要被定義，且要 考慮將「成人」及「經 TNF-α 拮抗劑治療失敗」加進健保藥品給付清單
（Pharmaceutical Benefits Scheme, PBS）的限制中。本部分將會把重點放在經 濟分析的部分，報告之內容摘要如下。
本次再提交的分析為最低成本分析（cost-minimization analysis, CMA），比 較品為 infliximab。前一次提交的是成本效果分析（cost-effectiveness analysis, CEA），是與標準照護（傳統治療）進行比較。此分析所比較的相等療效劑量 是基於詴驗中的結果，為 vedolizumab 300 毫克相等於 infliximab 5 毫克/公斤。
本報告並未公開最大量之調劑價格（dispensed price for maximum quantity, DPMQ），因此無法得知其分析結果，但有說明到病患不論是使用 infliximab 或是 vedolimumab 治療的淨成本衝擊為零，這個部分包含了施打藥品的額外費
該納入分析當中。廠商亦針對 PBS 未來的用量以及財務的影響進行估算，但 未被藥物使用次委員會（Drug Utilisation Sub Committee, DUSC）納入考量，
不過這部分 PBAC 亦無公開詳細數據，在此不多作呈現。廠商提出一個特別 的價格，是給予克隆氏症（Crohn’s disease）以及潰瘍性結腸炎患者使用的方 案，但並未提出相關的風險分攤方案，因此 PBAC 建議應將本品納入與 infliximab 用於中度至重度潰瘍性結腸炎的相同風險分攤方案下，因為此兩個 藥品有相同的病患族群。
PBAC 建議將 vedolizumab 納入給付，用於中度至重度的潰瘍行結腸炎患 者，但須建立在 Section 100 Highly Specialised Drugs Program 的基礎下，此建 議是根據 vedolizumab 與 infliximab 比較的最低成本分析的結果。PBAC 除了 建議將 vedolizumab 納入給付外，亦認為應將 infliximab 的相關給付條件一併 進行更新。
(2) 克隆氏症（Crohn’s disease）[24]
澳洲衛生部（Department of Health）藥品給付諮詢委員會（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee, PBAC）於 2015 年 3 月時公布針對 Entyvio®
（vedolizumab）用於中度至重度的克隆氏症（Crohn’s disease）進行評估之報 告。本部分將會把重點放在經濟分析的部分，報告之內容摘要如下。
本次提交的分析為最低成本分析，比較品為 infliximab 和 adalimumab。此
本次提交的分析為最低成本分析，比較品為 infliximab 和 adalimumab。此