1. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）
A. 潰瘍性結腸炎
蘇格蘭藥物委員會（Scottish Medicines Consortium, SMC）於 2015 年 5 月 11
成年病人。病人須每 12 個月重新評估是否適合繼續 vedolizumab 治療。對於 12 個月時達完全緩解的病人，須考慮停用 vedolizumab，若之後復發可再恢復治療。
委員會考慮到病人用藥可近性方案（Patient Access Scheme, PAS）可以改善 vedolizumab 的成本效果，此項建議是基於能持續提供 PAS 或更低的價格而建議 的。
委員會參酌的療效證據主要是根據一項隨機分派、雙盲、安慰劑對照之第三 期臨床試驗 GEMINI I，vedolizumab 相較於安慰劑組，有較高比例的病人於第 6 週達臨床反應（47% vs 26%），以及於第 52 週達臨床緩解（42% vs 16%）。
廠 商 提 供 的 網 絡 統 合 分 析 比 較 vedolizumab 與 TNF-α 阻 斷 劑 （ 包 括 adalimumab、infliximab 和 golimumab）的療效。結果顯示，於誘導期的治療效 果兩者未有統計上顯著差異。在維持期，vedolizumab 相較於 TNF-α 阻斷劑，則 有較高的 OR 於達到持續臨床反應和臨床緩解，然而該項分析結果其信賴區間過 寬，且網絡統合分析具諸多研究限制，納入研究間也有顯著異質性。
關於相同藥理分類另一藥品 natalizumab 相關的 PML 風險，雖然 vedolizumab 的臨床試驗中未有發生 PML 的案例，但目前仍缺乏 vedolizumab 的長期安全性 資訊。所有接受 vedolizumab 治療的病人應給予 Patient Alert Card，並須監測神 經系統相關症狀的出現。
臨床專家認為，vedolizumab 為新機轉藥品，其治療地位可用於對目前現有 療法失敗，而可能須接受手術的病人，是一項治療進展。
B. 克隆氏症
蘇格蘭 SMC 於 2015 年 7 月 13 日公告之評估報告[28]，建議在限定條件下，
收載 vedolizumab 用於治療對傳統療法或 TNF-α 阻斷劑治療反應不佳、失去治療 反應或無法耐受之中度至重度活動性克隆氏症成年病人。病人須每 12 個月重新 評估是否適合繼續 vedolizumab 治療。對於 12 個月時達完全緩解的病人，須考 慮停用 vedolizumab，若之後復發可再恢復治療。委員會考慮到 PAS 可以改善 vedolizumab 的成本效果，此項建議是基於能持續提供 PAS 或更低的價格而建議 的。
委員會參酌的療效證據主要是根據二項隨機分派、雙盲、安慰劑對照之第三 期臨床試驗 GEMINI II 和 GEMINI III。於誘導期，vedolizumab 相較於安慰劑組，
有較高比例的病人於第 6 週達臨床緩解，但僅在其中一項研究中有達統計上顯著 差異。然而委員會認為，試驗中於治療 6 週時評估療效反應，可能無法呈現臨床
實際情形，部分病人可能需要治療後 14 週才能達到誘導緩解的療效。GEMINI II 試驗包含了維持期，結果顯示使用 vedolizumab 相較於安慰劑組，有較高比例的 病人於第 52 週達臨床緩解。然而，由於所有治療組別皆有高比率的病人停藥，
將可能影響維持治療期的證據品質。
臨床試驗的次群組分析顯示，在接受 vedolizumab 治療的病人中，相較於沒 有併用類固醇的病人，有併用類固醇的病人其誘導期的治療效果較佳。EMA 也 認為 vedolizumab 使用於第二線治療（未曾使用過 TNF-α 阻斷劑）會比用於第三 線治療（先前曾使用過 TNF-α 阻斷劑治療失敗）的效果較好。
廠商提供的網絡統合分析結果顯示，雖然整體而言 adalimumab 相較於 vedolizumab 似乎有較好的結果，但其信賴區間與 1 重疊，因此不能排除兩者有 相似的療效。此外，此項分析也偶諸多研究限制將影響研究結果的效度。
關於相同藥理分類另一藥品 natalizumab 相關的 PML 風險，雖然 vedolizumab 的臨床試驗中未有發生 PML 的案例，但目前仍缺乏 vedolizumab 的長期安全性 資訊。所有接受 vedolizumab 治療的病人應給予 Patient Alert Card，並須監測神 經系統相關症狀的出現。
2. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 Cochrane/PubMed 電子資料庫之方法說明如下：
針對 vedolizumab 使用於「成人潰瘍性結腸炎」以及「成人克隆氏症」之相 對療效與相對安全性，本報告將分別以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合 本次建議新藥給付條件下之病人群（population）、治療方法（intervention）、療 效對照品（comparator）、療效測量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
I. 適應症一：成人潰瘍性結腸炎
Population
中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成年患者，且對TNF-α 阻斷劑、免疫調節藥物、或皮質類固醇治 療反應不佳、失去治療反應、無法耐受或或證實 對類固醇發生依賴性
Intervention
vedolizumabComparator
未設限Study design
(1) 系統性文獻回顧或統合分析 (2) 隨機分派對照試驗II. 適應症二：成人克隆氏症
Population
中度至重度活動性克隆氏症成年患者，且對TNF-α 阻斷劑、免疫調節藥物、或皮質類固醇治 療反應不佳、失去治療反應、無法耐受或或證實 對類固醇發生依賴性
Intervention
vedolizumabComparator
未設限Outcome
臨床療效或安全性結果指標，如臨床反應、臨床緩解、黏膜癒合或症狀緩解等
Study design
(1) 系統性文獻回顧或統合分析(2) 隨機分派對照試驗
依照上述之 PICOS，透過 Cochrane/PubMed 等文獻資料庫，於 2017 年 4 月 14 日，分別以 ulcerative colitis、crohn disease 和 vedolizumab 做為關鍵字進行搜 尋，搜尋策略請見附錄三。文獻篩選僅納入試驗治療組別為使用我國主管機關許 可之 Entyvio
®
建議劑量與用法之系統性文獻回顧或統合分析或隨機分派對照試 驗類文獻。(2) 搜尋結果
A. 成人潰瘍性結腸炎 a. Vedolizumab 比較安慰劑
搜尋 PubMed 和 Cochrane Library 電子資料庫平台，經逐筆標題摘要與內文 閱讀篩選，針對中度至重度潰瘍性結腸炎成年患者使用 vedolizumab 治療之有效 性，尋獲一項直接比較之隨機分派安慰劑對照試驗 GEMINI I [29-31]。
GEMINI I 整合二項多中心、隨機分派、雙盲、安慰劑對照試驗，在中度至 重度潰瘍性結腸炎成年病人，評估 vedolizumab 分別用於誘導治療與維持治療的 療效與安全性。在誘導治療期，374 位受試者隨機分派至於第 0 週和第 2 週接受 靜脈注射 vedolizumab 300 mg 或安慰劑，治療期間允許併用穩定劑量之皮質類固 醇或免疫調節藥物，並於第 6 週進行療效評估。結果顯示，相較於安慰劑組，接
受 vedolizumab 的病人，有顯著較高的比例達到臨床治療反應（47.1% vs 25.5%）、 臨床緩解（16.9% vs 5.4%），與黏膜癒合（40.9% vs 24.8%）[31]。一項針對先前 是否曾使用過 TNF-α 阻斷劑次群組病人進行的事後分析結果顯示，相較於先前 曾使用過 TNF-α 阻斷劑治療失敗的病人，未曾使用過 TNF-α 阻斷劑的病人，在 vedolizumab 治療組和安慰劑組之間有較大的絕對療效差異。在第 6 週時，未曾 使用過 TNF-α 阻斷劑者，在 vedolizumab 與安慰劑組的臨床反應率分別為 53.1%
和 26.3%（絕對差異 26.4%，95% CI 12.4-40.4；RR 2.0，95% CI 1.3-3.0）；在先 前曾使用過 TNF-α 阻斷劑治療失敗者分別為 39.0%和 20.6%（絕對差異 18.1%，
95% CI 2.8-33.5；RR 1.9，95% CI 1.1-3.2）[30]。
在維持治療期，第 6 週對 vedolizumab 有治療反應的病人將隨機分派至 vedolizumab 組（每 8 週一次或每 4 週一次）或安慰劑組，並於第 52 週進行療效 評估。結果顯示，相較於安慰劑組，接受 vedolizumab 的病人，有顯著較高的比 例達到持久臨床治療反應、持久臨床緩解，與達到停用皮質類固醇之臨床緩解 [31]。次群組病人的事後分析顯示，大多數結果的絕對差異相似，但先前曾使用 過 TNF-α 阻斷劑治療失敗的病人，相較於未曾使用過 TNF-α 阻斷劑者，有較高 的療效風險比（Risk ratio）[30]。
關於 GEMINI I 試驗之試驗設計摘要請參見表六。GEMINI I 試驗誘導治療 期於第 6 週之療效指標結果請參見表七。GEMINI I 試驗維持治療期於第 52 週之 療效指標結果請參見表八。
表六 GEMINI I 試驗之試驗設計摘要[31]
試驗（發表年份） GEMINI I 試驗編號 NCT00783718
研究設計 phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled
試驗地點 211 個試驗中心；34 個國家
病人族群 ▪ Patients aged 18~80 years with active UC, Mayo clinic score 6~12, with endoscopy subscore ≥ 2 and disease ≥ 15 cm from anal verge
▪ Inadequate response or intolerance to ≥ 1:
corticosteroids, immunomodulator, or TNF-α antagonist
病人數目 895
Induction phase
試驗治療組 vedolizumab 300 mg IV at weeks 0, 2, 6 (n=225) 對照組 placebo (n=149)
治療期間 weeks 0~6
Maintenance phase
試驗治療組 vedolizumab 300 mg IV q8w (n=122) vedolizumab 300 mg IV q4w (n=125) 對照組 placebo (n=126)
治療期間 weeks 6~52
主要療效指標 Clinical remission
†
at week 52*
defined as a reduction in the Mayo Clinic score of at least 3 points and a decrease of at least 30% from the baseline score, with a decrease of at least 1 point on the rectal bleeding subscale or an absolute rectal bleeding†
defined as a Mayo Clinic score of 2 or lower and no subscore higher than 1 表七 GEMINI I 試驗誘導治療期於第 6 週之療效指標結果[30, 31]療效指標 Placebo, n (%)
Vedolizumab 300 mg IV at weeks 0
and 2, n (%)
%-Point difference
(95% CI)* P Value Overall treatment population
n = 149 n = 225
Clinical response
*
38 (25.5) 106 (47.1) 21.7 (11.6 to 31.7) <0.001 Clinical remission†
8 (5.4) 38 (16.9) 11.5 (4.7 to 18.3) 0.001 Mucosal healing‡
37 (24.8) 92 (40.9) 16.1 (6.4 to 25.9) 0.001 anti-TNF-α naïve populationn = 76 n = 130
Clinical response
*
20 (26.3) 69 (53.1) 26.8 (13.7 to 39.9) NR Clinical remission†
5 (6.6) 30 (23.1) 16.5 (2.4 to 30.2) NR Mucosal healing‡
19 (25.0) 64 (49.2) 24.2 (11.2 to 37.2) NR Prior anti-TNF-α failure populationn = 63 n = 82
Clinical response
*
13 (20.6) 32 (39.0) 18.4 (3.9 to 32.9) NR Clinical remission†
2 (3.2) 8 (9.8) 6.6 (-9.8 to 22.8) NR Mucosal healing‡
13 (20.6) 25 (30.5) 9.9 (-4.3 to 24.0) NR*
defined as a reduction in the Mayo Clinic score of at least 3 points and a decrease of at least 30% from the baseline score, with a decrease of at least 1 point on the rectal bleeding subscale or an absolute rectal bleeding†
defined as a Mayo Clinic score of 2 or lower and no subscore higher than 1‡
defined as a Mayo endoscopic subscore of B1 point表八 GEMINI I 試驗維持治療期於第 52 週之療效指標結果[30, 31]
療效指標 Placebo, n (%)
Vedolizumab q8w, n (%)
%-Point difference
(95% CI)* P Value Overall treatment population
n = 126 n = 122
Clinical remission 20 (15.9) 51 (41.8) 26.1 (14.9 to 37.2) <0.001 Durable clinical response 30 (23.8) 69 (56.6) 32.8 (20.8 to 44.7) <0.001 Durable clinical remission 11 (8.7) 25 (20.5) 11.8 (3.1 to 20.5) 0.008 Mucosal healing 25 (19.8) 63 (51.6) 32.0 (20.3 to 43.8) <0.001 CSF clinical remission 10/72 (13.9) 22/70 (31.4) 17.6 (3.9 to 31.3) 0.01 anti-TNF-α naïve population
n = 79 n = 72
Clinical remission 15 (19.0) 33 (45.8) 26.8 (12.4 to 41.2) NR Durable clinical response 21 (26.6) 47 (65.3) 38.7 (24.0 to 53.4) NR Durable clinical remission 10 (12.7) 16 (22.2) 9.6 (-2.5 to 21.6) NR Mucosal healing 19 (24.1) 43 (59.7) 35.7 (20.9 to 50.4) NR Prior anti-TNF-α failure population
n = 38 n = 43
Clinical remission 2 (5.3) 16 (37.2) 31.9 (10.3 to 51.4) NR Durable clinical response 6 (15.8) 20 (46.5) 30.7 (11.8 to 49.6) NR Durable clinical remission 1 (2.6) 9 (20.9) 18.3 (-3.8 to 38.9) NR Mucosal healing 3 (7.9) 18 (41.9) 34.0 (12.6 to 53.2) NR 本表格僅納入我國主管機關許可之建議劑量與用法相關之試驗結果。
b. Vedolizumab 比較他種潰瘍性結腸炎治療藥品
針對中度至重度潰瘍性結腸炎成年患者比較 vedolizumab 與他種潰瘍性結腸 炎治療藥品之相對療效與安全性證據， 共尋獲三項間接比較網絡統合分析
（network meta-analyses, NMA），分別為 Cholapranee 等人（2017 年）[32]、Vickers 等人（2016 年）[33]與 Moćko 等人（2016 年）[34]研究。關於三項間接比較網 路統合分析結果請參見表九。
Cholapranee 等人（2017 年）的網絡統合分析，針對中度至重度潰瘍性結腸 炎病人比較使用 azathioprine、infliximab、infliximab+azathioprine、adalimumab、
golimumab、與 vedolizumab 於黏膜癒合的治療效果。結果顯示，不論是誘導治 療或維持治療期，vedolizumab 相較於他種 TNF-α 阻斷劑在黏膜癒合的治療效果 皆未有統計上顯著差異。
導治療期，vedolizumab 相較於 infliximab、adalimumab 與 golimumab 的療效皆未 有統計顯著差異。在維持治療期，未曾使用過 TNF-α 阻斷劑的病人，使用 vedolizumab 相較於 infliximab（OR 3.18；95% CI 1.14-9.20）、adalimumab（OR 3.96；95% CI 1.67-9.84）與 golimumab（OR 2.33；95% CI 1.04-5.41）有顯著較 佳的持久臨床反應（durable clinical response）；相較於 infliximab（OR 2.93；95%
CI 1.03-8.28）有較佳的臨床緩解；相較於 adalimumab（OR 3.21；95% CI 1.33-7.35）
有較佳的黏膜癒合。在先前曾使用過 TNF-α 阻斷劑治療失敗的病人，vedolizumab
有較佳的黏膜癒合。在先前曾使用過 TNF-α 阻斷劑治療失敗的病人，vedolizumab