本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組 織之給付建議及目前成本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
分別於 2011 年 2 月及 2012 年 6 月公告。
PBAC（澳洲） 於 2009 年 10 月公告。
NICE（英國） 於 2014 年 7 月公告。
其他醫療科技評估 組織
SMC（蘇格蘭）於 2009 年 9 月公告醫療科技評估報告。
電子資料庫 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 無
註：CRD 為 Centre for Reviews and Dissemination, University of York, England.的縮寫。
INAHTA 為 International Network of Agencies for Health Technology Assessment 的縮寫。
1. CADTH/pCODR（加拿大）
加 拿 大 藥 品 及 醫 療 科 技 評 估 機 構 （ Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health，CADTH）分別於 2011 年 2 月[17]及 2012 年 6 月[18]公告 prasugrel 的共同藥物審查報告，於 2011 年 2 月的評估結果 Canadian Expert Drug Advisory Committee（CEDAC）為不建議收載，於 2012 年 6 月加拿大藥物專家 委員會（Canadian Drug Expert Committee ，CDEC）的評估結果為不建議於建議 給付價下收載 prasugrel。
廠商提出一份評估區間為 40 年的成本效用分析報告比較 prasugrel 與
clopidogrel 在接受 PCI 治療的 ACS 病人的成本與臨床效果。該分析為採用馬可 夫模型，前 15 個月的數據是依據 Triton-TIMI 38 詴驗，在超過 15 個月的部份，
則採用心血管死亡與非心血管死亡的事件發生率。據廠商提供的資料相較於 clopidogrel，由於在心血管死亡及心肌梗塞事件的下，prasugrel 與存活期（0.04）
及經健康生活品質校正生命年 (Quality-adjusted life year ，QALY)（0.03）的些 微改善相關。在評估區間內的 prasugrel 的總費費相較於 clopidogrel 高（$129 加 幣），主要是由於前 15 個月藥費的藥費較高。廠商預估每一經健康生活品質校正 生命年（QALY）的花費為$4,431 加幣及 prasugrel 相較於 clopidogrel 每一生命年 的遞增成本為$3,003 加幣。
由於該分析主要受限於缺乏 Triton-TIMI 38 詴驗的可推論性，因此委員會認 為在 prasugrel 的成本效益在加拿大的臨床環境下具不確定性。
Prasugrel 的每日藥費（$3.14 加幣）高於 clopidogrel（$2.58 加幣）。
於 2012 年 6 月，CADTH 公告的藥物共同審查提到數點廠商提交的模型之 限制：之前委員會關切的經濟評估推論性的議題依舊；clopidogrel 的藥費是採原 廠藥之藥價計算。在廠商重新送件的過程中，clopidogrel 的學名藥已可取得，使 得 clopidogrel 每日藥費由$2.63 加幣降至$0.66 加幣，當將學名藥的藥價納入考量 後，針對 ACS 的病人，prasugrel 的每一經健康生活品質校正生命年（QALY）的 遞增成本將增加至$21,546 加幣，對於 ST 上升型心肌梗塞（STEMI）的次族群，
其遞增成本為$10,212 加幣。
Prasugrel 的每日藥費（10mg， $2.66 加幣）約為 clopidogrel 每日藥費（75mg，
$0.66 加幣）的四倍。
2. PBAC（澳洲）
依澳洲藥品給付諮詢委員會（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee，
PBAC）於 2009 年 7 月的會議結論，建議收載 Prasugrel 5 毫克和 10 毫克的錠劑，
限制與 aspirin 併用於經皮冠狀動脈介入性治療的急性冠心症（心肌梗塞或不穩 定型心絞痛）病人；廠商提出以臨床詴驗為基礎的經濟研究中，prasugrel 相較於 clopidogrel，於詴驗時間 15 個月，避免額外一件心血管死亡/心肌梗塞/中風事件 所需的遞增成本預估少於$15,000 澳幣。在評估區間於 40 年的經濟評估模型中，
prasugrel 相較於 clopidogrel，詴驗中的意圖治療群體（ITT population）及其他不 同的病人族群其每一經健康生活品質校正生命年（QALY）的遞增成本也預估少 於$15,000 澳幣[19]。
由於 PBAC 評估的品項與此次申請之建議者建議之品項的成份含量及使用 劑量不符，故不針對其經濟評估報告加以詳述。
3. NICE（英國）
英 國 國 家 健 康 及 照 護 卓 越 研 究 院 （ National Institute for Health and CareExcellence，以下簡稱 NICE）在 2014 年 7 月發布的 NICE 單一科技評值指 引（technology appraisal guidance 317），建議 prasugrel 10 毫克併用 aspirin 於其上 市許可證內，作為用於經經皮冠狀動脈介入性治療的急性冠心症病人，以預防動 脈粥樣血栓性事件的治療選項之一[20]。由於 NICE 評估的品項與此次申請之建 議者建議之品項的成份含量及使用劑量不符，故僅於下列簡述其結果。
廠商提交一份分兩階段進行之馬可夫模型，第一階段橫跨 TRITON-TIMI 38 詴驗的區間，第二階段則外推詴驗結果及成本至死亡或模型的評估區間，40 年。
NICE 科技評議委員會推斷最有可能的成本效益估計值於 ST 波段上升的心肌梗 塞（STEMI）且罹患糖尿病病人，其每增加一 QALY 的花費為為￡1,600 鎊，在 沒有糖尿病的 ST 波段上升的心肌梗塞（STEMI）病人，其每增加一 QALY 的花 費為為￡6,600 鎊，在沒有糖尿病的不穩定型心絞痛（UA）/非 ST 波段上升的心 肌梗塞（NSTEMI）病人，其每增加一 QALY 的花費為為￡4,700 鎊，而在有糖 尿病的不穩定型心絞痛（UA）/非 ST 波段上升的心肌梗塞（NSTEMI）病人族 群，prasugrel 相較於 clopidogrel 有較少的花費且較有效。
4. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）
蘇格蘭藥物委員會（Scottish Medicines Consortium，以下簡稱 SMC）於 2009 年 9 月發布的第 562/09 號建議，接受收載 prasugrel 和 aspirin 共同投予於經經皮 冠狀動脈介入性治療的急性冠心症病人，用以預防動脈粥樣血栓性事件，限制使 用於蘇格蘭國民健康服務（National Health Service，NHS）和適合接受劑量 10 毫克劑量的 prasugrel 的病人[21]。由於 SMC 評估的品項與此次申請之建議者建 議之品項的成份含量及使用劑量不符，故僅於下列簡述其結果。
廠商提交一份以第三期樞紐詴驗的個別病人數據外推及採用馬可夫模型進 行 prasugrel（速效劑量為 60 毫克和每日 10 毫克的維持劑量）併用 aspirin 的成 本效用分析，比較策略為 clopidogrel（速效劑量為 300 毫克和每日 75 毫克的維 持劑量）併用 aspirin，其評估區間為 40 年。SMC 認為廠商的模型分析結果過於 樂觀並要求針對委員會提出的議題進行額外分析，其修正後的分析結果為每增加 一 QALY 的花費為￡11,262 鎊；在次族群分析中，針對 ST 波段上升的心肌梗塞
（STEMI）病人，每增加一 QALY 的花費為￡5,414 鎊，對於不穩定型心絞痛（UA）
/非 ST 波段上升的心肌梗塞（NSTEMI）病人，每增加一 QALY 的花費為￡19,220 鎊。
5. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 電子資料庫之方法 說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、結果測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population
納入條件：acute coronary syndrome 排除條件：未設限Intervention
PrasugrelComparator
未設限Outcome
Quality of life estimate, cost estimateStudy design
Cost-consequence analysis, cost-benefit analysis, cost-effectiveness analysis, cost-utility analysis, cost studies依照上述之 PICOS，透過 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 等文獻資 料庫，於 2018 年 4 月 20 日及 2018 年 4 月 23 日，以（prasugrel）做為關鍵字進 行搜尋，搜尋策略請見附錄表六。
(2) 搜尋結果
以 prasugrel 作為關鍵搜索字，於 CRD/Cochrane/PubMed/Embase 資料庫中 搜尋，至 2018 年 4 月 23 日止，排除排除與設定之 PICOS 不一致的文獻後，共 尋獲 14 篇文獻，其中 4 篇為回溯性的觀察性研究、另外 10 篇為成本效果分析 或成本效用分析，其中一篇為英國國家衛生研究院（National Institute for Health Research）進行的研究，已於 NICE 報告中簡述。
4 篇回溯性的觀察性研究分別為不同廠商贊助之比較不同治療策略之醫療 照護資源使用及花費的成本分析研究（cost analysis），全部使用美國的資料庫，
其中 2 篇分別為不同廠商進行之比較 clopidogrel 和 prasugrel 在當次住院期間的 帄均住院時間和住院花費[26]及比較使用 clopidogrel 或 prasugrel 的病人，出院後
30 日和 365 日的醫療照護花費差異[27]，另外兩篇為同一廠商贊助之比較 prasugrel 和 ticagrelor 的回溯性研究[28, 29]：第一篇分析的資料庫為美國以醫院 為基礎的資料庫，納入族群為 2009 年 7 月至 2011 年 6 月出院之主診斷為急性冠 心症病人且於當次住院有進行經皮冠狀動脈介入性治療及使用 clopidogrel 或 prasugrel 藥物，其結果發現經傾向分數分層調整後，當次住院使用 clopidogrel 組的病人及使用 prasugrel 組的病人在出血事件的比率不具顯著性地差異，但使 用 prasugrel 治療之組別的病人於帄均住院時間及住院花費皆較 clopidogrel 組的 病人的少，分別少 0.22 天及美金$375 元[26]；第二篇分析的數據包括醫療保險 註冊記錄、納入族群的人口統計變項、住院及門診醫療服務和門診病人的處方調 劑記錄，納入族群為於觀察期間 2009 年 1 月 1 日至 2012 年 7 月 31 日因急性冠 心症住院或急診的病人，其分析結果能強力證明在使用 clopidogrel 組的病人，於 出院後 30 日的全因和急性冠心症相關之住院及門診費用皆低於使用 prasugrel 組 的病人；雖然於 365 天使用 clopidogrel 組的病人之全因和急性冠心症相關之門診 費用也低於使用 prasugrel 組的病人，但證據不足以顯示其差異具意義；在 30 天 和 365 天兩組之全因及急性冠心症相關之急診就診費用的點估計相似，但由於該 結果變量的變異性大，使得其統計結果具不確定性[27]。
在兩篇廠商贊助之比較 prasugrel 和 ticagrelor 的回溯性研究中， Molife 等人 利用以醫院收費為主的資料庫比較使用 prasugrel 或 ticagrelor 治療的經皮冠狀動 脈介入性治療的急性冠心症病人，出院後 30 天及 90 天之醫療照護資源使用及花 費。納入的病人族群為 2011 年 8 月 1 日至 2013 年 4 月 30 日因經皮冠狀動脈介 入性治療的急性冠心症住院且使用 prasugrel 或 ticagrelor 治療的病人。研究結果 顯示經傾向分數配對（propensity-matched）後，prasugrel 組和 ticagrelor 組兩組 在當次住院時間、全因及心血管相關再住院皆的相對風險皆無顯著的差異；在因 心肌梗塞的再住院風險及因呼吸困難而門診的風險，使用 prasugrel 組的病人顯 著地較使用 ticagrelor 組的病人低；在整體醫療照護花費上，包括當次住院期間、
出院後 30 日、出院後 90 日等兩組皆不具顯著性的差異[28]。Simeone 等人則比 較兩藥物一年實際醫療照護資源的利用及藥物使用方式，使用的資料庫為病人級 別的綜合數據資料庫，包含不同醫療保險和付費者的醫療和藥事給付，納入的病 人族群為 2011 年 8 月 1 日至 2013 年 5 月 31 日住院病人，該次住院的出院日作
出院後 30 日、出院後 90 日等兩組皆不具顯著性的差異[28]。Simeone 等人則比 較兩藥物一年實際醫療照護資源的利用及藥物使用方式，使用的資料庫為病人級 別的綜合數據資料庫，包含不同醫療保險和付費者的醫療和藥事給付，納入的病 人族群為 2011 年 8 月 1 日至 2013 年 5 月 31 日住院病人，該次住院的出院日作