依據建議者所提供之財務影響分析，預估 Imbruvica (ibrutinib)擴增給付條件 用於「曾接受至少一種治療無效或復發且患有第 17 對染色體短臂缺失之慢性淋 巴球性白血病(CLL)/小淋巴球性淋巴瘤(SLL)」病人(以下簡稱 RR del 17p CLL)，
將取代現行治療中的「各種化療處方組合」，於 2019 年至 2023 年估計有 50 至 85 名患者符合給付條件並接受本品治療，本品之年度藥費約為第一年的 1 億 2 千萬元至第五年的 2 億元，取代現行其他藥品後，年度財務影響第一年約為 9 千 6 百萬元至第五年的 1 億 5 千萬元。
建議者採用之主要假設與理由如下：
1. 臨床使用地位：建議者預期本品擴增給付條件後，將取代現行治療中的「各 種化療處方組合」之部分市場，化療組合藥品包括 chlorambucil、FCR (fludarabine+cyclophosphamide+rituximab)、CR (chlorambucil+rituximab)、BR (bendamustine+rituximab)。
2. 符合適應症之病人數推估：
(1) CLL 總病人數：建議者參考癌登報告 2007 年至 2014 年之 CLL 新發生個 案數，以線性迴歸推估 2019 年至 2023 年之 CLL 新診斷人數，為 196 人 至 227 人。建議者再依據該公司之 2016 年市場調查報告，其中「CLL 新診斷患者佔當年度總患者比例」為 19.3%，將 CLL 新診斷人數反推得 CLL 總病人數，為第一年的 1,016 人至第五年的 1,176 人。
(2) 符合給付條件之 RR del 17p CLL 病人數：建議者參考國內文獻，CLL 患 者中有 10%具第 17 對染色體短臂缺失，考量 del 17p CLL 疾病特性後，
預估有九成 del 17p CLL 患者會在第一線治療後進入第二線及第二線以 後之治療，推估符合本品給付適應症之病人數為第一年的 91 人至第五年 的 106 人。
3. 本品使用人數推估：建議者考量本品的治療效果後，預估本品的市佔率約為 第一年的 55%至第五年的 80%，推估本品使用人數為第一年的 50 人至第五 年的 85 人。
4. 原情境之年度總藥費︰建議者假設病人體重 70 公斤與體表面積 1.7m
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，依照 各種化療藥品仿單之用法用量及健保公告價格，分別計算出 chlorambucil、FCR、CR、BR 的每人每療程藥費，再依據市場調查之各治療市佔率，加權 計算出帄均每人每療程藥費約為 53 萬元。建議者估算在原情境中，現有治 療組合的年度總藥費約為第一年的 4 千 8 百萬至第五年的 5 千 6 百萬。
5. 新情境之年度總藥費︰包括本品的年度藥費及現有治療組合的年度藥費，共 約為第一年的 1 億 5 千萬元至第五年的 2 億 1 千萬元。
(1) 本品年度藥費：本品的仿單建議用法為每日一次口服本品 420mg (三顆 140mg 膠囊)。建議者引用研討會摘要的中位數無惡化存活期估計值 32 個月，做為本品的使用期間。因每位病人接受 32 個月治療的藥費需跨年 度計算，故建議者將同一年內的本品使用人數分為「治療進入第一年」、
「治療進入第二年」及「治療進入第三年」。考量到患者存活與藥物耐受 性，建議者假設在第一年開始治療的病人有 80%會在第二年繼續接受治 療，而治療進入第二年的病人同樣有 80%會在第三年接受治療。治療進 入第一、二年的病患於該年度接受 12 個月的治療，治療進入第三年的病 患則於該年度接受 8 個月的治療，建議者以此做為用藥時間計算藥費，
並依照仿單建議之用法用量及健保公告價格，估算本品擴增給付後之年 度藥費約為第一年的 1 億 2 千萬元至第五年的 2 億元。
(2) 現有治療年度藥費：建議者依據加權計算後的帄均每人每療程藥費，估 計本品擴增給付後，仍以「現有化療組合」治療而產生的年度藥費約為 第一年的 2 千 2 百萬元至第五年的 1 千 1 百萬元。
6. 其他醫療費用︰建議者假設注射化療將衍生其他醫療費用，依據各種化療藥 品之仿單用法並假設參數後，計算出每人每年費用約為 2 萬 5 千元。建議者 預期使用本品可減少因施打化療所產生的醫療費用，第一年節省約 130 萬元 至第五年節省約 210 萬元。
7. 財務影響︰建議者將新情境之年度總藥費與舊情境之年度總藥費及其他醫 療費用節省相減後，預估本品若擴增給付條件，於 2019 年至 2023 年對健保 帶來的財務影響約為第一年的 9 千 6 百萬元至第五年的 1 億 5 千萬元。
本報告認為建議者之財務影響分析架構清楚，且多有說明參數依據，惟對部 分假設及參數存有疑慮，本報告針對建議者之財務影響分析評論如下：
1. 臨床地位：依據各國治療指引以及我國治療與給付現況，針對曾接受至少一 種治療無效或復發之慢性淋巴球性白血病(CLL)，國內主要可使用的二線藥 品 包 含 chlorambucil 、 cyclophosphamide 、 bendamustine 、 fludarabine 、 rituximab ， 常 見 的 治 療 組 合 為 CR (chlorambucil+rituximab) 、 FCR (fludarabine+cyclophosphamide+rituximab)、BR (bendamustine+rituximab)，經 諮詢臨床專家，對於患有第 17 對染色體短臂缺失(del 17p)之病患，目前我 國可使用之第二線藥品同上述。故本報告認為就建議者所提之擴充給付條 件，本品之臨床地位為取代關係應屬合理。
2. 符合適應症之病人數推估：建議者參考癌登報告 2007 年至 2014 年之 CLL 新發生個案數，並依公司市調結果回推得 CLL 總病人數。本報告認為，市 調結果具有一定程度的不確定性，故本報告使用 2013 年至 2017 年健保資料 庫之全人口申報資料，直接分析門、住診中任一主、次診斷為慢性淋巴球性 白血病(ICD-9-CM=204.1，ICD-10-CM=C91.1)之病人數，並以複合成長率 (6.5%)推估未來五年 CLL 盛行人數。本報告使用建議者提出之文獻資料，
國內約有 10%的 CLL 病人患有第 17 對染色體短臂缺失(del 17p)，經估算後，
未來五年 del 17p CLL 病人數為 169 人至 217 人。實際用藥部分，CLL 病人 一般為有症狀才接受治療，治療比例約佔一半，但 del 17p 患者預後較差，
通常會積極治療，經搜尋文獻及諮詢臨床專家意見後，約七至八成 del 17p 病患會接受第一線治療[33]。然而現有藥品治療效果不佳，幾乎所有患者需 接受二線治療，故本報告同意建議者假設約有九成 del 17p CLL 患者在第一 線治療後無效或復發，進入第二線及第二線以後之治療。預估 2019 年至 2023 年，符合本品給付適應症之病人數為第一年的 107 人至第五年的 137 人。
3. 本品使用人數推估：經諮詢臨床專家意見，因現有治療方式對 del 17p CLL 患者效果不佳，且本品並非初進入市場之新藥，在此給付條件下亦無其他競 爭品項，市佔率應不低，第一年約 50-60%，後續最多應可至 80%。故本報 告採建議者假設之本品市佔率進行估算，預估未來五年使用本品的患者人數 為第一年的 59 人至第五年的 109 人。
4. 原情境之年度總藥費︰建議者根據仿單之用法用量計算各種化療組合的每 人每療程藥費，本報告經驗證後，認為建議者之各項藥費計算大多合理，惟 將藥品 chlorambucil 之計算依照仿單建議做修正。在化療組合市佔率的部 分，建議者依據公司市調結果，本報告則分析健保資料庫申報資料，以申報 人數計算各項治療組合之用藥比例，基於健保資料庫有部分限制，口服 chlorambucil 單一療法的使用比例仍參考建議者提供之市調結果，其餘化療 組合包括 CR、FCR、BR，則採用健保資料庫之分析數據，經加權計算後，
帄均每人每療程藥費約 49 萬元。原情境之年度總藥費約為第一年的 5 千 3 百萬至第五年的 6 千 8 百萬。
5. 新情境之年度總藥費︰在本品年度藥費的部分，建議者依據仿單建議及中位 數無惡化存活期進行計算。本報告搜尋相關文獻進行查證，根據一篇追蹤時 間為期三年的國外研究結果[34]，RR del 17p CLL 患者接受 ibrutinib 治療的 中位數無惡化存活期為 28 個月，治療 12 個月後的無惡化存活率約為 80%，
治療 24 個月後的無惡化存活率則約 60%。故針對延續治療的比例，本報告 同意建議者提出在第一年開始治療的病人有 80%會在第二年繼續接受本品 治療之假設，而後進入第二年治療的病人中，應有 75%會在第三年接受治 療。而本品的使用期間，本報告採建議者提出之 32 個月進行保守估計。經 校正上述參數，預估本品擴增給付後之年度藥費為第一年的 1 億 5 千萬至第 五年的 2 億 6 千萬。將本品藥費與現有治療藥費加總後，新情境之年度總藥 費約為第一年的 1 億 7 千萬至第五年的 2 億 7 千萬。本報告另依據國外研究 的無惡化存活期，調整本品的用藥期間進行敏感度分析。
6. 其他醫療費用︰建議者預期使用本品可減少因注射化療藥品所衍生的其他 醫療費用，本報告認為建議者之假設與計算尚屬合理，將費用稍做校正後，
估計第一年節省其他醫療費用約 150 萬元至第五年節省約 280 萬元。
7. 財務影響：本報告將相關參數加以校正並重新評估，預估本品擴增給付條件 後，於 2019 年至 2023 年，整體的健保財務影響約為第一年的 1 億 2 千萬元 至第五年之 2 億元。
8. 敏感度分析：
(1) 本品使用期間：建議者引用之無惡化存活期估計值來源為研討會摘要，經 本報告搜尋文獻後，另有國外公開研究顯示 RR del 17p CLL 患者接受 ibrutinib 治療的中位數無惡化存活期為 28 個月[30, 34]，本報告於基礎分 析中採建議者參數進行保守估計，而在敏感度分析則調整用藥期間為 28 個月。縮短本品使用期間後，本品納入健保第三年以後之藥費將有所變 化，預估未來五年之整體財務影響約為第一年的 1 億 2 千萬元至第五年 1 億 9 千萬元。
(2) 本品市佔率：本品擴增給付後，實際取代現有化療組合的比例受市場機制 影響大，不確定性高，故本報告依據臨床專家意見，進一步將本品市佔率 增減 5%做為敏感度分析。在市佔率為第一年 50%至第五年 75%的情境下 (低推估)，未來五年本品使用人數為 53 人至 103 人，本品年度藥費為第 一年的 1 億 3 千萬元至第五年的 2 億 4 千萬元，整體財務影響約為第一年 的 1 億 1 千萬元至第五年的 1 億 9 千萬元；而當本品市佔率提高為第一年 60%至第五年 85%時(高推估)，本品使用人數為第一年的 64 人至第五年的
(2) 本品市佔率：本品擴增給付後，實際取代現有化療組合的比例受市場機制 影響大，不確定性高，故本報告依據臨床專家意見，進一步將本品市佔率 增減 5%做為敏感度分析。在市佔率為第一年 50%至第五年 75%的情境下 (低推估)，未來五年本品使用人數為 53 人至 103 人，本品年度藥費為第 一年的 1 億 3 千萬元至第五年的 2 億 4 千萬元，整體財務影響約為第一年 的 1 億 1 千萬元至第五年的 1 億 9 千萬元；而當本品市佔率提高為第一年 60%至第五年 85%時(高推估)，本品使用人數為第一年的 64 人至第五年的