1. 療效參考品
本案申請藥品億珂
®
膠囊 140 毫克（Imbruvica®
Capsules 140 mg）此次建議 擴增健保給付之適應症為用於「曾接受至少一種治療無效或復發且患有第 17 對 染色體短臂缺失（del 17p）之慢性淋巴球性白血病 Chronic Lymphocytic Leukemia（CLL）/小淋巴球性淋巴瘤 Small Lymphocytic Lymphoma（SLL）病人」。
依 據 我 國 許 可 適 應 症 與 健 保 現 行 給 付 規 定 ， rituximab 、 chlorambucil 、 bendamustine、fludarabine、cyclophosphamide、doxorubicin 和 vincristine 於我國 之許可適應症範圍可用於 CLL/SLL 之治療，且為健保收載項目。目前臨床治療 指引針對患有 CLL/SLL 的建議治療處方藥品，還包括 acalabrutinib、idelalisib、
venetoclax、alemtuzumab、和 lenalidomide。惟前四者未於我國上市，lenalidomide 於我國未取得慢性淋巴球性白血病之主管機關許可適應症。
綜合考量臨床指引建議、我國核發之藥品許可證情形、以及健保署給付規 定，針對本案目標族群我國臨床常使用之治療處方包括合併 chlorambucil，
rituximab、合併 bendamustine，rituximab、合併 fludarabine，cyclophosphamide，
rituximab、chlorambucil 等。前述藥品皆可為本案適應症之療效參考品。
2. 主要醫療科技評估組織之給付建議
(1) 加拿大 pCODR 於 2015 年 3 月公告之評估報告，建議在成本效果提高到可 接受水帄的情況下，給付 ibrutinib 用於曾接受至少一種治療，且經認定不適 合接受或再次使用含 fludarabine 治療處方之 CLL/SLL 病人。委員會的建議 理由，是根據 ibrutinib 相較於 ofatumumab，在無疾病惡化存活期與一年整 體存活率具有意義的改善，且病人對有效的療法有高度需求，委員會認為 ibrutinib 具淨臨床效益。
(2) 澳洲 PBAC 於 2017 年 1 月 23 日廠商所提議的價格下，建議收載 ibrutinib 做為單獨療法用於治療 CLL/SLL，需同時符合下列條件：WHO 體能狀態為 0 或 1、曾接受至少一種治療復發或難治，且不適合接受或再次使用嘌呤類 似物治療。
(3) 英國 NICE 於 2017 年 1 月公告之評估報告 TA429，建議收載 ibrutinib 在其 上市許可範圍內單獨使用作為 CLL 成年病人之治療用藥，須符合下列條件：
■ 曾接受至少一種治療；或
■ 有第 17 對染色體短臂缺失或 TP53 基因變異，且不適合接受化學免疫 療法（chemo-immunotherapy）；且
■ 廠商願意提供病人用藥可近性方案（patient access scheme, PAS）中同意 的價格折扣。
(4) 蘇格蘭 SMC 於 2016 年 7 月和 2017 年 4 月公告之評估報告，分別建議收載 ibrutinib 單獨治療用於不適合接受化學免疫療法且帶有第 17 對染色體短臂 缺失或 TP53 基因變異的 CLL 病人，以及不適合接受含 fludarabine 治療處 方且曾接受至少一種治療之復發/難治性 CLL 病人。委員會考慮到病人用藥 可近性方案（Patient Access Scheme, PAS）可以改善 ibrutinib 的成本效果，
此項建議是基於能持續提供 PAS 或更低的價格而建議的。。
3. 相對療效與安全性
經 PubMed、Cochrane Library 與 Embase 電子資料庫帄台的文獻搜尋，針對 曾接受至少一種治療無效或復發的 CLL/SLL 病人，使用 ibrutinib 比較他種治療 藥品的相對療效與安全性評估文獻，共尋獲 2 項直接比較隨機分派對照詴驗有含 括第 17 對染色體短臂缺失之次群組分析結果。分別為多國樞杻詴驗 RESONATE 比較 ibrutinib 與 ofatumumab（ofatumumab 於我國已上市，惟健保尚未收載），以 及 Huang 等人研究主要納入亞洲人種比較 ibrutinib 與 rituximab。
(1) 於復發性或頑固性 CLL/SLL 病人比較 ibrutinib 與 ofatumumab－RESONATE 詴驗
RESONATE 詴驗為一多國多中心、開放式、隨機分派之第三期臨床詴
驗，納入 391 位 ECOG 日常體能狀態為 0 或 1、曾接受至少一種治療且不適 合接受或再次使用含嘌呤類似物治療處方之復發性或頑固性 CLL/SLL 病 人。隨機分派至接受口服 ibrutinib 或靜脈注射 ofatumumab 治療組。
追蹤 期間 中位數 9.4 個月 的期 中分 析結 果 顯示 ， ibrutinib 相較 於 ofatumumab 能顯著改善無疾病惡化存活期（HR 0.22, 95% CI 0.15~0.32, p<0.001）、整體存活期（HR 0.43, 95% CI 0.24~0.79, p=0.005）、和整體反應 率（42.6% vs 4.1%, P<0.001）。針對詴驗中 127 位帶有第 17 對染色體短臂缺 失的次族群分析，ibrutinib 相較於 ofatumumab 有顯著較佳的無疾病惡化存 活期（PFS），ibrutinib 組之無疾病惡化時間中位數尚未到達，ofatumumab 組的中位數為 5.8 個月；HR 為 0.25（95% CI 0.14~0.45）。追蹤期間中位數 19 個月的延伸追蹤結果顯示，ibrutinib 相較於 ofatumumab 能持續維持無疾 病惡化存活期的改善。
在安全性部分，ibrutinib 組最常見的非血液學不良事件為腹瀉、疲勞、
發燒與噁心，ofatumumab 組則為疲勞、輸注相關反應與咳嗽。
(2) 於復發性或頑固性 CLL/SLL 病人比較 ibrutinib 與 rituximab－Huang 等人研 究
Huang 等人研究為針對亞太地區之多中心、開放式、隨機分派第三期臨 床詴驗，共納入 160 位復發性或頑固性 CLL/SLL 病人，隨機分派至接受口 服 ibrutinib 或靜脈注射 rituximab 治療。受詴者以中國人佔多數（85%）。研 究結果顯示，ibrutinib 相較於 rituximab 治療能顯著改善無疾病惡化存活期、
整體存活期、和整體反應率。Ibrutinib 在亞洲病人族群也具有一致的療效與 安全性結果。
4. 醫療倫理：無相關系統性收集之資訊可供參考。