文件 標題 文獻類型
文獻一 Psoriasis: classical and emerging comorbidities 一般文獻 文獻二 The role of IL 23 in the treatment of psoriasis 一般文獻
文獻三
Efficacy and safety of guselkumab,an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the continuous treatment of patients with moderate to severe psoriasis: Results from the phase III, double-blinded, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 1 trial
第三期隨機對照臨 床試驗
文獻四
Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the phase III, double-blind, placebo- and active comparator- controlled VOYAGE 2 trial
第三期隨機對照臨 床試驗
文獻五 Two-year efficacy and safety of guselkumab for treatment of
moderate to severe : Phase 3 VOYAGE 1 trial 100 週觀察資料
文獻六
Consistent responses with guselkumab treatment in asian and non-asian psoriasis patients: an analysis from VOYAGE 1 and VOYAGE 2
亞洲/非亞洲次族群 分析(研討會海報)
文獻七
Patient-reported symptoms and signs of moderate-to-severe psoriasis treated with guselkumab or adalimumab: results from the randomized VOYAGE 1 trial
第三期隨機對照臨 床試驗
文獻八 Guselkumab demonstrates greater reductions in anxiety and
depression symptoms than adalimumab in psoriasis patients 研討會海報
文獻九
Guselkumab decreases physical demand, time management, mental-interpersonal and output demand scores from the work limitations questionnaire in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from VOYAGE 2
研討會海報
文獻十
Efficacy and safety of guselkumab in patients with psoriasis who have an inadequate response to ustekinumab: results of the randomized, double-blind, phase III NAVIGATE trial
第三期隨機對照臨 床試驗
文獻十一 Guselkumab for treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: a systematic review and network meta-analysis
系統性文獻回顧暨 網絡統合分析 (研
文件 標題 文獻類型 討會海報)
文獻十二
Novel evidence synthesis methods to assess comparative efficacy in ‘disconnected’ networks of evidence: a case study assessing comparative efficacy of guselkumab versus interleukin-17 inhibitors for maintenance treatment of moderate-to-severe psoriasis
系統性文獻回顧暨 網絡統合分析 (研 討會海報)
此次送審建議者共提出 12 篇療效相關文獻，其中除了 2 篇文獻介紹乾癬相 關共病症與 IL 23 對於乾癬治療的探討(文獻一、文獻二)，5 篇 VOYAGE 1、
VOYAGE 2 和 NAVIGATE 試驗相關文獻(文獻三、文獻四、文獻七、文獻八及文 獻十)已於本報告(四)其他實證摘錄段落整理，在此不再多做贅述。建議者另有提 供 1 篇 VOYAGE 1 延伸性試驗結果(文獻五)、1 篇比較亞洲族群對於 guselkumab 之臨床治療反應結果(文獻六)、以及 1 篇 VOYAGE 2 試驗之自我管理工作限制問 卷(Work Limitations Questionnaire，WLQ)
q
評估自基期工作當中發生傷殘(on-the job)的比較結果(文獻九)、以及 2 篇 guselkumab 用於治療中至重度斑塊性乾癬系 統性文獻回顧暨網絡統合分析(文獻十一及文獻十二)，重點摘要各文獻如下：■ 文獻五 VOYAGE 1 延伸性試驗
主要目的為針對接受 guselkumab 治療 2 年之療效及安全性評估。結果指出，
持續接受 2 年 guselkumab 治療，可持續維持其療效(包括 PASI 75、PASI 90、PASI 100、IGA 0/1 分及 IGA 0 分)，而 adalimumab 自第 52 週轉換至接受 guselkumab 治療至第 100 週，亦可改善其療效；在經過 100 週治療結果顯示，guselkumab 具良好的耐受性，其安全性和先前結果為相似。
■ 文獻六比較亞洲及非亞洲族群對於 guselkumab 之臨床治療反應
主要數據來至於 VOYAGE 1 及 VOYAGE 2 試驗；結果指出，亞洲及非亞洲 族群具一致性的臨床治療反應，且在兩個族群皆具良好的耐受性，如表十一。
表十一 亞洲及非亞洲族群對於 guselkumab 之臨床治療反應
16 週 24 週
IGA 0/1(%) PASI 75(%) PASI 90(%) IGA 0/1(%) IGA 0(%) PASI 90(%)
亞 洲 族 Placebo (n=45) 13.3 8.9 2.2 - - -
qWLQ 問卷評分包括生理需求(Physical Demands)、心理-人際關係(Mental-interpersonal)、時間管 理(Time Management)及對外需求(Output Demands [輸出需求量表有五個關於減少工作量和質量 的項目] )評分；評分越高意指增加工作中傷殘的機會。
16 週 24 週
IGA 0/1(%) PASI 75(%) PASI 90(%) IGA 0/1(%) IGA 0(%) PASI 90(%)
群 Guselkumab (n=94) 91.5 91.5 72.3 85.1 48.9 73.4
Adalimumab (n=60) 61.7 70.0 48.3 60.0 18.3 51.7
非 亞 洲 族群
Placebo (n=377) 7.2 6.9 2.7 - - -
Guselkumab (n=731) 83.6 87.8 71.1 83.6 52.5 77.7
Adalimumab (n=522) 67.2 71.3 48.5 63.4 31.6 54.0
註 統計上皆達顯著差異，除第 16 週 PASI 90 (p=0.003)及第 24 週 PASI 90 (p=0.006)，其餘 guselkumab 不論 和 placebo 或 adalimumab，p<0.001。
■ 文獻九 藉由自我管理工作限制問卷(Work Limitations Questionnaire，WLQ)
r
評估自基期工作當中發生傷殘(on-the job)的比較藉由 WLQ 評估得知，相較於安慰劑
s
及 adalimumabt
，guselkumab 顯著改善 工作中發生傷殘(on-the job)的機會。■ 文獻十一及文獻十二 Guselkumab 用於治療中至重度斑塊性乾癬系統性文 獻回顧暨網絡統合分析
文獻十一統合分析結果指出，經由安慰劑控制對照期(placebo-controlled period)的隨機試驗指出，在乾癬治療藥物中，guselkumab 可達最高 PASI 90
u
， 相關結果如表十二，而 PASI 50、PASI75、PASI 100、PGA/IGA 及 DLQI 亦可達 到良好的治療反應；且較現有中至重度乾癬治療藥物，guselkumab 具有良好療效 及風險平衡。文獻十二經由網絡統合分析結果建議，在維持期(maintenance periods)
v
，相 較於 secukinumab 及 ixekizumab，guselkumab 具較佳的療效；而經由配對調整間 接比較(matching-adjusted indirect comparsion，MAIC)結果指出，在接受 48 週治 療，guselkumab 相較於 secukinumab 及 ixekizumab 亦可達到較佳的療效；綜合上 述兩種統計結果建議，相較於 IL-17 抑制劑w
，guselkumab 可達最高的 PASI 90 及 PASI 75 response，相關結果如表十三及表十四。
rWLQ 問卷評分包括生理需求(Physical Demands)、心理-人際關係(Mental-interpersonal)、時間管 理(Time Management)及對外需求(Output Demands [輸出需求量表有五個關於減少工作量和質量 的項目] )評分；評分越高意指增加工作中傷殘的機會。
s評分項目包含生理需求(Physical Demands)、心理-人際關係(Mental-interpersonal)、時間管理(Time Management)及輸出需求(Output Demands)。
t評分項目包含生理需求(Physical Demands)、心理-人際關係(Mental-interpersonal)及輸出需求 (Output Demands)。
u若以 Best Fitting Model 評估 SUCRA 為 100%，若以 Risk difference 評估 SUCRA 則為 93%
v針對試驗，維持期(maintenance periods)為第 24 週至第 52 週。
wIL-17 抑制劑包含 secukinumab 及 ixekizumab。
表十二 網絡統合分析PASI 90 response彙整*
Baseline Risk-Adjust (Best Fitting Model) Risk Difference
比較 RR (95%CI) Guselkumab 為較佳的可能性(%) Risk difference (95%CI) Guselkumab 為較佳的可能性(%) Guselkumab vs Ixekizumab 80mg Q2W 1.003(0.88 至 1.14) 52.57 -0.2(-9.22 至 8.77) 48.18
Guselkumab vs Secukinumab 300mg 1.2 (0.13 至 1.38) 98.95 11.29 (2.52 至 19.96) 99.36 Guselkumab vs Brodalumab 210mg 1.03 (0.9 至 1.18) 69.4 1.72 (-7.29 至 10.82) 64.94 Guselkumab vs Secukinumab 150mg 1.66 (1.38 至 2.01) 100.00 27.7 (18.46 至 36.39) 100.00
Guselkumab vs Brodalumab 140mg 1.55 (1.27 至 1.81) 100.00 22.92 (13.85 至 32.07) 100.00 Guselkumab vs Ustekinumab 90mg 1.53 (1.28 至 1.83) 100.00 24.35 (15.24 至 33.29) 100.00 Guselkumab vs Ustekinumab 45/90mg 1.62 (1.34 至 1.97) 100.00 25.93(16.49 至 35.37) 100.00 Guselkumab vs Ustekinumab 45mg 1.58(1.34 至 1.87) 100.00 25.53 (16.92 至 34.14) 100.00 Guselkumab vs Infliximab 5mg/kg 1.3 (1.08 至 1.56) 99.58 17.89 (8.77 至 26.88) 99.99 Guselkumab vs Adalimumab 40mg 1.49 (1.31 至 1.7) 100.00 23.48 (16.16 至 30.82) 100.00 Guselkumab vs Etanercept 50mg BIW 3.1 (2.6 至 3.67) 100.00 46.7 (39.01 至 54.33) 100.00 Guselkumab vs Etanercept 50mg QW 5.51(3.77 至 8.26) 100.00 54.18 (47.94 至 68.16) 100.00 Guselkumab vs Etanercept 25mg BIW 6.1 (4.13 至 9.3) 100.00 57.79 (47.94 至 67.61) 100.00 Guselkumab vs Apremilast 6.98 (4.94 至 9.96) 100.00 60.13 (50.98 至 69.28) 100.00 Guselkumab vs Placebo 42.99 (38.56 至 46.93) 100.00 68.8 (61.84 至 75.74) 100.00
*Guselkumab 劑量皆為 100mg。
表十三 網絡統合分析PASI 90及PASI 75 response (24至52週)彙整
PASI 90 response PASI 75 response
比較 Odds Ratio (95%CI) Guselkumab 為較佳的可能性(%) Odds Ratio (95%CI) Guselkumab 為較佳的可能性(%) Guselkumab vs Ixekizumab 80mg Q4W 0.83 (0.37 至 1.89) 33 3.55 (1.26 至 9.61) 99
Guselkumab vs Secukinumab 300mg 1.48 (0.88 至 2.5) 93 2.69 (1.57 至 4.64) 100
Guselkumab vs Secukinumab 150mg 3.33 (2 至 5.62) 100 5.1 (3 至 8.69) 100
Guselkumab vs Ustekinumab 45/90mg 2.87 (1.56 至 5.32) 100 8.27 (4.05 至 16.87) 100 Guselkumab vs Standard Dose TNF-α 2.95 (2.35 至 3.72) 100 3.82 (2.9 至 5.07) 100
Guselkumab vs Low Dose TNF-α 5.54 (3.64 至 8.51) 100 7.9 (5.1 至 12.29) 100
Guselkumab vs Placebo 61.31 (14.69 至 467.07) 100 63.57 (21.48 至 212.77) 100
表十四網絡統合分析/配對調整間接比較PASI 90 response彙整
Bayesian 網絡統合分析 配對調整間接比較
(matching-adjusted indirect comparsion，MAIC)
比較 Odds Ratio (95%CI) Odds Ratio (95%CI)
Guselkumab vs Ixekizumab 80mg Q4W 0.83 (0.37 至 1.89) 1.03 (0.75 至 1.43) Guselkumab vs Secukinumab 300mg* 1.48 (0.88 至 2.50) 1.53 (1.08 至 2.17) Guselkumab vs Secukinumab 300mg* - 1.50 (1.06 至 2.10) Guselkumab vs Secukinumab 300mg* - 1.69 (0.91 至 3.16) Guselkumab vs Secukinumab 300mg* - 1.53 (0.85 至 2.75)
* Guselkumab vs Secukinumab 結果來至四個不同臨床試驗。