傳播途徑與風險因子

人類疱疹病毒第八型所引起的卡波西氏肉瘤，常見於愛滋病毒帶原 者，是一種伺機性感染（opportunistic infection），但是隨著雞尾酒 療法（introduction of highly active antiretroviral therapy）有 效的治療與控制免疫系統，卡波西氏肉瘤的發生漸漸的減少。雖然如此，

但研究發現人類疱疹病毒第八型之盛行率並未因此而下降(Osmond et al., 2002)。

病毒的傳播途徑被認為主要有下列幾種：

1. 血液傳染：病毒藉著血液或血液製品來進行傳染為血液傳染

（blood transmission）(Operskalski et al., 1997)。在人類

疱疹病毒第八型中高盛行率地區所做的研究，發現針頭共用者之 病毒盛行率高於一般族群(Cannon et al., 2001; Sosa et al., 2001)，但是在阿姆斯特丹的毒癮世代研究族群所獲得的結果顯 示毒癮與人類疱疹病毒第八型的發生率無統計上顯著的相關 (Renwick et al., 2002)。此種傳染方式在人類疱疹病毒第八型 有高度地方性流行之區域扮演重要的腳色，而在低盛行率的區域 較為罕見(Dukers and Rezza, 2003)。

2. 非性行為之人對人傳染：非性行為之人對人傳染（non-sexual person-to-person transmission）可以透過唾液進行傳染(Corey et al., 2002)。在非洲孩童身上可檢測到人類疱疹病毒第八型 的感染，因此發現病毒的傳染方式不只有性行為傳染。同樣的，

埃及的孩童也被偵測到高的病毒血清盛行率(Andreoni et al., 1999)。流行病學研究顯示童年時期的擁擠程度（childhood crowding）與病毒DNA被偵測與否具有顯著的相關性存在(Brown et al., 2005)。另外，Pauk等人（2000）利用定量聚合酵素連 鎖反應（quantitative polymerase-chain-reaction）針對美國 人類疱疹病毒第八型血清學陽性且曾有男性同性性行為（men who had sex with men）之世代研究族群所取得的咽喉分泌物、鼻腔 分泌物、肛門分泌物、精液、血液進行病毒量檢測分析，發現唾

液中的病毒量是其他部位檢體的2.5倍，因此認為可藉由唾液傳 染病毒給他人。

3. 性行為傳染：在性行為傳染（sexual transmission）中，多重 性伴侶與性病是人類疱疹病毒第八型血清學陽性的ㄧ個重要風 險因子，特別是男同性戀性行為（men who had sex with men）

(Pierrotti et al., 2005)。生殖器疣（genital warts）、梅 毒等性病與人類疱疹病毒第八型病毒血清學陽性有統計上顯著 的相關，因此研究者推測性行為傳染是風險因子之ㄧ(Baeten et al., 2002; Klaskala et al., 2005; Mbulaiteye et al., 2006)。

此傳染方式在美國為主要的傳染途徑(Martin et al., 1998)，

特別是在男同志愛滋病毒帶原者族群中。但同樣也有少數研究質 疑此傳遞途徑的可能性(Andreoni et al., 1999)。

某些研究指出在男性之血清盛行率大於女性，並且有統計上顯著的 意義，但是此結果在其他研究中並不具有一致性(Albrecht et al., 2004;

Plancoulaine et al., 2000)。人類疱疹病毒第八型之病毒血清盛行率 與勝算比（odds ratio）會隨著年齡而增加，除此之外，家族聚集（familial aggregation）的現象也出現在某些研究中(Baeten et al., 2002;

Plancoulaine et al., 2000)。在非洲地區所做的研究發現母親傳染給 小孩的機率超過30％，研究者推測病毒也有可能於母親懷孕期藉著垂直

感染（vertical transmission）使出生嬰兒具有病毒抗體，但是這一方 面的研究結果證據較為缺乏(Bourboulia et al., 1998; Brayfield et al., 2003; Sarmati et al., 2004) 。有趣的是有些較新的研究數據顯 示抽菸者其人類疱疹病毒第八型的盛行率較低，表示抽菸有可能為一保 護因子，但此結論還具有許多爭議性，需要進一步的探討(Ford et al., 2005; Mbulaiteye et al., 2006; Nawar et al., 2005)。

2.1.5 盛行率

大多數的人類疱疹病毒在一般族群中是很普遍的，但是人類疱疹病 毒第八型並非很廣泛的散佈於族群當中。在全世界的健康族群中，人類 疱疹病毒第八型血清盛行率依地理區域有很不ㄧ樣的分布，最高的地區 在非洲地區（20~60％），其次是南義大利與地中海地區（14~30％），北 美與亞洲等其他地區（2~6％）屬於盛行率較低之地區(Schulz, Sheldon, and Greensill, 2002)。另外，在愛滋病毒感染的族群與接受器官移植 的族群中，人類疱疹病毒第 8 型之血清盛行率是較高的(Albrecht et al., 2004; Alzahrani et al., 2005)。

非洲中部尚比亞在1998年2000年針對3160名孕婦所作的血清流行病 學調查發現盛行率高達40.2％(Klaskala et al., 2005)，此研究使用BC-3 進行免疫螢光分析法檢驗，過程參考Lennette 等人（1996）所建立的步

驟。東非的肯亞愛滋病毒陰性的婦女之人類疱疹病毒第八型血清盛行率 為41％，愛滋病陰性的男性血清盛行率為43％(Baeten et al., 2002;

Chohan et al., 2004)。南美洲北部的法屬圭亞那（French Guiana）之 血清盛行率以病毒之蛋白質溶液為抗原進行酵素免疫分析法檢測，結果 為13.2％(Chatlynne et al., 1998; Plancoulaine et al., 2000)。於 義大利南部卡波西氏肉瘤盛行率較高的地區，人類疱疹病毒第八型之盛 行率為25~30％，高於義大利北部的1~8％(Serraino et al., 2005)。在 北德未罹患卡波西氏肉瘤的愛滋病帶原者族群之血清盛行率為52％，罹 患卡波西氏肉瘤的族群則高達91％(Albrecht et al., 2004)。以免疫螢 光分析法測量瑞典北部的血清盛行率為16.2％(Tedeschi et al., 2006)。巴西屬於卡波西氏肉瘤發生率較低的國家，其愛滋病帶原者人類 疱疹病毒第八型血清盛行率為13.9％(Pierrotti et al., 2005)。以免 疫螢光分析法(Lennette, Blackbourn, and Levy, 1996)篩檢埃及之小 孩（平均年齡5歲）與年輕人（平均年齡15歲）所獲得之血清盛行率為6.4

％(Serraino et al., 2001)。美國ㄧ般族群盛行率為3.0~3.5％，但在 愛滋病毒帶原者族群中，與同性曾有性行為之男性盛行率為29％，高於 異性戀的13％與女性的6％(Mbulaiteye et al., 2006; Pellett et al., 2003)。中國之初步流行病學調查是針對人類疱疹病毒第八型之ORF26以 巢式聚合酵素連鎖反應，結果顯示盛行率為8％(Wang et al., 2005)。

在韓國以酵素免疫分析法進行檢測發現在孩童的盛行率為3.5％(Han, Chung, and Kim, 2005)。

在台灣所做的人類疱疹病毒第八型血清流行病學研究主要有兩篇，

一篇是 Huang 等人（2000）在 1994~1998 年針對台灣 1201 人所作的調查，

以 BCBL-1 進行免疫螢光分析法(Lennette, Blackbourn, and Levy, 1996)，發現 10 歲以下小孩的盛行率為 3-4％，11 歲至 40 歲的盛行率漸 漸升高高峰（19.2％），而懷孕的婦女血清盛行率為 24.1％，女性盛行率 較男性高。Wang 等人（2002）以 20~60 歲的血液捐贈者共 174 位為研究 族群，以 ORF57 為抗原進行西方轉漬分析，檢測出血清盛行率為 23％。

2.2 人類疱疹病毒第八型與愛滋病毒之相關性

橫斷式流行病學研究（cross-sectional study）發現人類疱疹病毒 第八型之血清盛行率與卡波西氏肉瘤有強烈的相關性，而當同時感染人 類疱疹病毒第八型與愛滋病毒時，10 年內有 49.6％的機率罹患卡波西氏 肉瘤，而卡波西氏肉瘤的危險比（hazard ratio）高達 5.04(Albrecht et al., 2004; Martin et al., 1998; Renwick et al., 1998)。其原因有 可能是愛滋病毒與人類疱疹病毒第八型為共同因子（co-factor），有研 究認為愛滋病毒的某些蛋白可以刺激人類疱疹病毒第八型的複製，因此 在愛滋病患者身上才會有卡波西氏肉瘤的高盛行率(Hengge et al.,

2002)。

同時，有研究指出雖然愛滋病毒帶原者之人類疱疹病毒第八型之血 清盛行率較高，但與ㄧ般族群並無統計上的差異(Baeten et al., 2002)。

2.3 人類疱疹病毒第八型與糖尿病之相關性

人類疱疹病毒第八型所引起的卡波西氏肉瘤號發於免疫力不全之病 患，如器官移植者、愛滋病患者。糖尿病為一種慢性疾病，其成因是因 為胰臟分泌之胰島素不足，或分泌正常但功能不佳，使血糖無法備正常 利用所引發的疾病。 當病情控制不佳時， 常因免疫力的低下而造成各種 病菌的感染(Geerlings and Hoepelman, 1999)。過去研究無針對人類疱 疹病毒第八型與糖尿病之間之相關性進行探討，但有幾個簡單的病例報 告指出卡波西氏肉瘤患者同時罹患糖尿病的個案(Guttman-Yassky et al., 2006; Herr et al., 2001)。

在糖尿病與其他病毒之間的相關性，針對美國黑人的研究中發現在 肝硬化患者中，因感染 C 型肝炎病毒而罹患肝硬化的病人其糖尿病盛行 率比因其他原因造成肝硬化的病患高，這有可能是因為在感染糖尿病的 黑人族群中，C 型肝炎病毒盛行率較高的關係(Thuluvath and John, 2003)；在同時感染糖尿病與 B 型肝炎病毒、C 型肝炎病毒或酒精性肝硬 化的老兵中，會增加他們產生初發性肝癌（primary liver cancer）的

風險(El-Serag, Richardson, and Everhart, 2001)。在芬蘭的回顧性 文章中，認為糖尿病與腸病毒之間具有相關性，但此結果還有待良好的 世代研究與機制的探討去證明之(Hyoty, Hiltunen, and Lonnrot, 1998)，另外也有其他研究認為腸病毒在糖尿病的病理機轉上扮演重要的 角色(Haverkos et al., 2003)^。

第三章、材料與方法

3.1 研究架構

3.1.1 研究設計

本研究包含三種不同特性的研究族群，有愛滋病毒帶原者、糖尿病 病患、一般族群，血漿檢體在收案後放置於-20℃冰箱保存。愛滋病毒帶 原者之 DNA 檢體以巢式聚合酵素連鎖反應（nested PCR）進行 HHV-8 DNA 片段的放大，並針對 HHV-8 DNA 陽性的片段進行定序。愛滋病毒帶原者、

糖尿病病患、一般族群之血漿檢體以酵素免疫分析法（ELISA）進行 HHV-8 抗體的檢測，被診斷為陽性之個案再以西方轉漬分析（Western blot）

進行確認。（詳情可參考附圖一）

3.1.2 實驗流程 於附圖二

3.2 研究對象

3.2.1 愛滋病毒帶原者

愛滋病毒帶原者（HIV-infected pateints）其DNA與血漿檢體由中 國醫藥大學附設醫院病毒檢驗室所提供，於2005年7、8月由醫師通報經 疾病管制局特約病毒檢驗室檢驗確認血液中含有HIV者則納入本研究。取

得DNA檢體之病例共226人，其中取得血漿檢體的共176人。病歷資料包括 性別、年齡、HIV病毒量、CD4、CD8、臨床症狀與診斷，本研究將以巢式 聚合酵素連鎖反應（nested polymerase chain reaction，nested PCR）、 酵素免疫分析法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）、西方 轉漬分析（western blotting）偵測是否感染HHV-8，並進行相關性的比 較與分析。（感謝病毒室劉喬俐學姊協助）

3.2.2 糖尿病病患

糖尿病病患血漿樣本於 2004 年由「評估台中縣衛生局糖尿病檢驗 HbA1c 之精確度照護計畫」中的糖尿病病患，經年齡的不等比例頻率抽樣 後選取 301 人作為血清盛行率之研究，並分析 HHV-8 與年齡、性別、糖 化血色素（A1c）之相關性。（感謝施木青主任提供）

3.2.3 ㄧ般族群

ㄧ般族群之血漿樣本由中國醫藥大學附設醫院所提供，由參加健康 檢查之民眾隨機挑選 100 名，獲得年齡與性別之基本資料。