本研究以橫斷式研究法針對三種不同的族群調查人類疱疹病毒第八 型之盛行率,並討論愛滋病毒帶原者族群感染人類疱疹病毒第八型之相 關危險因子。本研究使用酵素免疫分析法以 rORF66 與 rORFK12 蛋白作為 抗原進行檢測;中台灣愛滋病毒帶原者人類疱疹病毒第八型的血清盛行 率,結果為 61.93%;糖尿病患者的血清盛行率為 36.21%;一般族群為 2.86%。而若是結合西方轉漬法作為系列檢定,則愛滋病帶原者之盛行 率為 41.95%;糖尿病患者之盛行率為 26.76%;一般族群為 9%。可發 現中台灣之愛滋病帶原者血清盛行率高於糖尿病患者,也高於一般族群。
於檢驗方法的建立,倘若以巢式聚合酵素連鎖反應陽性者為主要診 斷標準,則本研究使用酵素免疫分析法以新建立的 rORF66 與 rORFK12 蛋 白作為抗原進行檢測之敏感度為 46.51%,特異度為 36.8%,雖然敏感 度與特異度似乎太低,但有可能是因為巢式聚合酵素連鎖反應不適宜作 為主要診斷標準。Tedeschi 等人(2006)對一般族群以免疫螢光分析法 進行血清學檢驗,並同時以聚合酵素連鎖反應篩檢,發現雖然血清學盛 行率為 16.2%,但是皆未能檢測出人類疱疹病毒第八型之 DNA。而本研 究之 nested PCR 陽性個案以西方轉漬分析檢驗後,其敏感度為 76.92%,
但未進行其特異度之比較。Brown 等人(2005)在義大利南部針對 18 歲以
上未罹患卡波西氏肉瘤且血清中無愛滋病毒的健康成人進行人類疱疹病 毒第八型的檢測,其結果發現在血清中檢測出人類疱疹病毒第八型之抗 體的 158 位成人中,只有 16.5%檢測出人類疱疹病毒第八型 DNA,而童 年時期的擁擠程度、低紅血球、血小板數目、心血管疾病、腎臟病與病 毒 DNA 偵測結果有顯著相關性存在。而本研究在血清學陽性的檢體中有 5.5%偵測到病毒 DNA,比之前的研究低,這有可能與台灣卡波西式肉瘤 的低發生率有關係,也有可能因為病毒大量增殖的期限較短,因此遭受 感染後病毒已潛伏的個案或者病毒開始感染但尚未大量複製的個案將無 法以 PCR 偵測到 HHV-8 DNA。在台灣,卡波西氏肉瘤之發生率與盛行率無 完整的流行病學資料,僅有研究表示東台灣地區發生率較高(Hsu, Kuo, and Su, 2001),而本研究之愛滋病毒帶原者族群中只有一位患有卡波西 氏肉瘤,但也有可能因病歷資料記載不詳盡而導致資料錯誤。巢式聚合 酵素連鎖反應陽性意味著病毒為初期感染人體或者是經過潛伏後因宿主 免疫力下降等原因再次激發活性,若是屬於前者則有可能宿主未有對抗 病毒之抗體,若屬於後者則可於血清或血漿中偵測到對抗病毒之抗體 (Dukers and Rezza, 2003)。Albrecht(2004)等人認為 PCR 的診斷作 為愛滋病毒帶原者的卡波西氏肉瘤風險預測方法,因為單一次的 PCR 陰 性無法排除過去曾經感染或者病毒正在潛伏的狀態,因此本研究以 PCR 所觀察之 HHV-8 DNA 盛行率有可能低估。Pellett(2003)針對 33 名至
少經過兩個實驗室使用血清學方法檢驗確認為陽性的樣本,以 PCR 偵測 是否含有人類疱疹病毒第八型之 DNA 片段,全無偵測到病毒 DNA。由於 PCR 檢驗有病毒感染病程的限制,有可能會低估病毒的危險性,且於檢體 的取得也較費時,需要由全血中萃取出 DNA 才能夠進行篩檢,因此若是 針對人類疱疹病毒第八型進行大量篩檢時,應以血清學檢驗會較為適當。
在血清學的檢驗方面,本研究使用新建立的 rORF66 與 rORFK12 蛋白 作為抗原進行檢測,在同時為陽性時裁判定為陽性。因為人類疱疹病毒 第八型之 ORF66 蛋白屬於 EBV 的 BFRF2 的相似性蛋白,具有 28%相同性 (Russo et al., 1996),類似的蛋白結構也出現於其他疱疹病毒上,因 此本研究以此高抗原的蛋白作為診斷方法的輔助因子之ㄧ。另一作為抗 原的 ORFK12 蛋白為 Kaposin,其為人類疱疹病毒第八型之特有蛋白,具 有致癌性(Muralidhar et al., 2000)。
在愛滋病毒帶原者與糖尿病患者這兩個族群的人類疱疹第八型血 清盛行率較之前研究針對台灣健康族群所得的盛行率(Huang et al., 2000; Wang et al., 2002)還要高,這有可能因為愛滋病帶原者與糖尿 病患者被人類疱疹病毒第八型感染的風險較高,也有可能只是因為診斷 方法所造成的誤差。愛滋病毒帶原者 HHV-8 DNA 盛行率為 7.39%,與其 他國家之愛滋病毒帶原者相比,台灣之 HHV-8 DNA 盛行率偏低(Szalai et al., 2005)。而本研究一般族群之血清盛行率較之前台灣的其他研究低,
有可能是因為年齡層的差異或是診斷方法所造成的誤差,對於此部份需 要再進行更深入的探討以釐清疑點。
利用多變項邏輯斯迴歸模型控制其他因子後,發現血漿中的 HIV 病 毒量中等對於 HHV-8 抗體的檢測是ㄧ種保護作用(aOR=0.92),但在經過 傳染方式、HIV 病毒量、CD4 數目的調整後轉為危險因子(aOR=1.11),
不過皆無統計上顯著的意義,而 CD4 數目超過 200 比小於 200 之 HHV-8 抗 體陽性的勝算高。一般認為卡波西氏肉瘤好發於免疫力較低的人,與本 研究結果不符合;有些研究之結果此假設相反,認為 CD4 數目增加時,
發炎性細胞激素(inflammatory cytokines)也會跟著增加,而發炎性細 胞激素被證明可以刺激 HHV-8 的複製(Chang et al., 2000),另外,HHV-8 陽性與 CD4 數目具有正相關的結果也在其他研究中被發現(Casper et al., 2004);亦有研究結果為 CD4 數目、CD4/CD8 與 DNA 偵測病毒 DNA 陽性無 相關(Brown et al., 2005)。愛滋病毒帶原者的傳染方式,因性行為傳 遞而感染 HHV-8 的勝算大於共用針頭的人(aOR=0.11),在許多其他的研 究也觀察到此現象(Serraino et al., 2005),有可能因為進行性行為時 除了面對精液中病毒的暴露外,唾液中也有 HHV-8 的存在,如此的雙重 病毒暴露比起共用針頭時血液中存在病毒的暴露,將增加感染的機率。
患有後天免疫不全症候群的愛滋病毒帶原者 HHV-8 盛行率反而較低,這 有可能是因為目前台灣雞尾酒療法(highly active anti-retroviral
therapy, HAART)為健保己付,因此當出現此症狀時立即接受治療,而 使用雞尾酒療法對於 HHV-8 的感染具有保護作用(Casper et al., 2004;
Pierrotti et al., 2005; Serraino et al., 2005),因此降低了感染 的風險。
本研究針對糖尿病患者以酵素免疫分析法進行人類疱疹病毒第八型 的檢驗盛行率為 36.21%。糖尿病患者這個族群的平均年齡偏高,若以 60 歲作為分層可發現超過 60 歲者被檢驗出 HHV-8 ELISA 陽性的勝算小於 60 歲的患者低,不過此結果沒有統計上顯著的意義。糖化血色素
(glycated hemoglobin , HbA1c)是用來監督糖尿病患者血糖控制的情 形,醫師建議糖尿病患者應控制在 0.7 以下,本研究則以 0.7 作為分層,
發現 HbA1c 與 HHV-8 ELISA 陽型無統計上顯著的相關性存在。