本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組 織之給付建議及目前成本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
於 2014 年 12 月 19 日評估報告中建議給付。
PBAC（澳洲） 於 2014 年 7 月評估報告中建議給付。
NICE（英國） 於 2014 年 3 月公告一份 evidence summary。
其他醫療科技評估 組織
SMC（蘇格蘭）於 2014 年 4 月 4 日公告一份醫療科技評 估報告中建議給付。
電子資料庫 Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 Sapin C 等人，2015。
註：CRD 為 Centre for Reviews and Dissemination, University of York, England.的縮寫。
INAHTA 為 International Network of Agencies for Health Technology Assessment 的縮寫。
1. CADTH/pCODR（加拿大）[13]
加拿大藥物專家委員會（Canadian Drug Expert Committee，以下簡稱 CDEC）
在 2014 年 12 月公布 aripiprazole 長效注射劑（long-acting injection， 以下簡稱 LAI）評議結果，建議收載此品項在已穩定使用口服 aripiprazole 之成年思覺失調 症（schizophrenia）患者上做為維持治療（maintenance treatment），並參考其他 非典型抗精神藥物 LAI 之收載情形，此建議基於以下兩個理由：
(1) 針對已穩定使用口服 aripiprazole 之思覺失調症患者進行的兩項隨機分 派臨床詴驗（randomized controlled trials，RCTs）結果顯示，aripiprazole LAI 在患者復發率部分不劣於口服 aripiprazole（詴驗 247；N=662）；在 延緩復發時間部分則是優於安慰劑（詴驗 246；N=403）。
(2) 廠商提出之建議藥價為加幣 456.18 元（300mg 及 400mg 單次使用之 aripiprazole LAI），換算後患者每日藥價為加幣 16.29 元，較 75mg paliperidone LAI（加幣 17.03 元/日，每四週施打一次），以及 37.5mg risperidone 低（加幣 17.48 元/日，每兩週施打一次）。
其中經濟部份評論敘述如下：
廠商以成年思覺失調症患者為對象提出一份報告，使用最小成本分析法
（cost-minimization analysis），分析期間為 2 年，使用成本包括藥品成本、起始 劑量成本（loading regimen costs）及行政成本（administration costs），並依據廠 商贊助尚未發表之網絡統合分析（network meta-analysis，NMA）結果，假設 aripiprazole LAI 與 risperidone LAI、paliperidone LAI、olanzapine LAI、haloperidol LAI、口服 risperidone 及口服 aripiprazole 在療效、安全性及患者耐受度方面均相 似，比較本品（每四週使用 300mg 或 400mg）與 paliperidone LAI（每兩週使用 12.5mg，25mg，37.5mg 或 50mg）之成本效益。
藥物共同審查（Common Drug Review，以下簡稱 CDR）認為廠商提出之分 析有以下幾項主要限制：
Aripiprazole LAI 與 paliperidone LAI 或 risperidone LAI 在臨床上之相似性及 等效劑量（dose equivalency）部分具有不確定性。廠商與 CDR 提出之效用 分析結果均顯示 paliperidone LAI 加權帄均劑量約為 115mg，而非網絡統合 分析中使用的 83mg。
缺少穩定使用口服非典型抗精神病藥物之成年患者作為比較組。
使用之假設以及用作多變項敏感度分析之資料來源具有不確定性。
其他討論重點：
詴驗 246 與 247 之患者於隨機分派前均已穩定使用本品口服劑型，但詴驗結 果能否外推至其他病患族群，例如穩定使用他種口服非典型抗精神病藥品之 患者尚不清楚。
建議者提出之報告中，網絡統合分析報導本品與其他 LAI 抗精神病藥品之 效益相似，但該分析有許多限制故無法下此結論。
2. PBAC（澳洲） [15]
澳洲藥物福利諮詢委員會（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee，以 下簡稱 PBAC）於 2014 年 7 月發布一則公開摘要，建議收載 aripiprazole 注射劑
（300mg 及 400mg）用於治療思覺失調症患者。其經濟部份考量如下：
PBAC 注意到廠商建議之 aripiprazole LAI 的價格乃基於相對價格（relative price），亦即為同成分口服藥品價格之 1.79 倍，過去 PBAC 已在 olanzapine LAI、
risperidone LAI 及 haloperidol LAI 之核價上採取此種方式。經濟小組委員會
（Economics Sub-Committee，以下簡稱 ESC）注意到 paliperidone LAI 在核價時 並非依據前述之原則，而是改採成本最小化（cost minimized）方式，而 PBAC 考慮到 paliperidone LAI 之所以使用市場資料進行換算乃是因為其臨床詴驗中的 病人是在非穩定狀態下開始治療，故該詴驗無法捕捉病人在穩定狀態下更換治療 的情形，這表示在該詴驗結束時，患者使用的劑量相對程度（dose relativity）可 能有資訊不足的情形，但廠商申請資料中 aripiprazole LAI 臨床詴驗（ASPIRE US 與 Hough 2010）的結果可以代表病人在穩定狀態下使用本品與 paliperidone 的等 效劑量，故 PBAC 考慮到每 28 天注射一次 390mg 本品之等效劑量應與 paliperidone 每 28 天注射一次 80mg 相等，PBAC 同意廠商提出以 paliperidon LAI 作為最適當之比較品，最終亦建議本品核價應採成本最小化方式。
廠商提出之五年財務影響評估中，假設未來若收載本品後，第一年至第五年 本品之市占率將由 11%逐年增加至 26%，將增加 PBS 支出：第一年約澳幣 108 萬元至第五年約澳幣 150 萬元。PBS 認為此份財務影響評估結果有低估的可能， 理由如下：
LAI 的市場成長率有被低估的可能。當本品的使用量增加 25%或者 LAI 的整體市場成長率增加 25%，會使得 PBS/RPBS 在第五年的支出分別增 加澳幣 372,196 元或 465,765 元。
高估本品取代 olanzapine 後節省的費用。
每年新使用本品的患者數目有低估的可能，且新患者在開始使用本 品的前兩週所使用的口服 aripiprazole 劑量可能較 10mg 高。假設每年有 3,082 名新使用患者前兩週均使用 15mg 的口服 aripiprazole，則第五年會增加支出 306,609 元澳幣。
未考慮取代其他較便宜之口服非典型抗精神病藥物的影響。
PBAC 考慮到對於穩定使用已收載抗精神病 LAI 藥品之患者，醫護人員應不 傾向於將患者轉換以本品治療，故建議收載本品時不需特別限制僅能使用於思覺 失調症患者之”維持治療期”，而是思覺失調症患者即可使用，如此亦與其他 PBS
收載之抗精神病注射劑一致。
PBAC 同意 ESC 認為廠商申請資料中對於效用（utilization）及 PBS 價格有 低估的可能性，PBAC 同時亦對於廠商宣稱本品上市後將取代 paliperidone 40%
的市場存有疑問。PBAC 建議本品與 paliperidone LAI 及 risperidone LAI 具有可 互換性（interchangeable），但與 olanzapine LAI 則無。
3. NICE（英國）[16]
英國國家健康及照護卓越研究院（National Institute for Health and Care Excellence，以下簡稱 NICE）僅於 2014 年 3 月公布一份實證摘要（evidence summary），此份摘要中並無成本效益分析，其中有關經濟部分，報告中僅列出 長效緩釋肌肉注射劑型之抗精神病藥品，包含第一代（haloperidol、fluphenazine、
flupentixol、pipotiazine 以及 zuclopenthixol）與第二代（aripiprazole、risperidone、
olanzapine 及 paliperidone）藥品之給藥方案（dose regimen）及對應之年度藥費 如下表所示：
給藥方案
a
排除 VAT 後之年度費用b
Aripiprazole 每月一次 400mg 英鎊 2,645 元Risperidone 每兩週一次 25-50mg 英鎊 2072-3712 元 Olanzapine pamoate 每兩週一次 150-300mg
或每四週一次 300-405mg
英鎊 2894-5789 元
Paliperidone palmitate 每月一次 25-150mg 英鎊 2207-4711 元 Haloperidol decanoate 每四週一次 50-300mg 英鎊 50-197 元 Fluphenazine decanoate 每 二 至 五 週 一 次
12.5-100mg
英鎊 13-227 元
Flupentixol decanoate 每四週一次 50mg 至每兩 週一次 300mg
英鎊 49-156 元
Pipotiazine palmitate 每四週一次 50-100mg 英鎊 212-347 元 Zuclopenthixol decanoate 每 一 至 四 週 一 次
200-500mg
英鎊 26-189 元
a
劑 量 來 自 網 站 emc 該 藥 品 之 產 品 特 性 摘 要 （ summary of product characteristecs）。此劑量可能無法代表所有可能被使用的劑量亦不代表治療相等 性（therapeutic equivalence）。b
成本來自 MIMS，2014 年 2 月。此份摘要中另提及廠商估計英國當時有 15,245 名思覺失調症患者於維持治 療期使用第二代長效抗精神病藥品，並預測這些患者中將有 4%於第一年接受本 品治療，至第二年將增加至 8%，至第三年將增加至 12%。
4. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）[17]
蘇格蘭藥物委員會（Scottish Medicines Consortiuum，以下簡稱 SMC）於 2014 年 4 月 4 日發布一份評估建議（SMC No. 962/14），建議收載 aripiprazole 400mg 長效性懸浮注射劑於穩定使用口服 aripiprazole 之成年思覺失調症患者上。此項 建議乃基於一項比較詴驗之結果，顯示在穩定治療期思覺失調症患者復發的風險 上，本品與同成分口服藥品效果一樣，但由於是間接比較證據，故限制了本品與 其他非典型抗精神病藥品比較之相對療效及安全性結果的可信程度。
此份報告中與經濟相關部分如下：
廠 商 提 送 一 份 最 小 成 本 分 析 報 告 ， 針 對 在 維 持 治 療 期 穩 定 使 用 口 服 aripiprazole 治療之成年思覺失調症患者，比較 aripiprazole 長效性（prolonged release，以下簡稱 PR）與 risperidone PR 以及 paliperidone palmitate PR 注射劑之 成本。基本案例之時間區間為 1 年，敏感度分析則為 5 年。廠商以交錯療效比較 法（mixed treatment comparison，以下簡稱 MTC），使用隨機效應模型（random effects model）分析療效，以固定效應模型（fixed effects model）分析安全性結果，
發現前述注射劑型藥品間之療效與安全性沒有顯著差異，此結論之弱點為來自 MTC 方法之分析結果，而非直接比較結果。
報告中考量之成本包括起始階段（initial phase）之藥品取得總成本、維持治 療期之藥品取得總成本及行政成本，不考慮副作用帶來之花費，亦不考慮開瓶共 用的情形。若考慮起始階段的費用，則和本品相比，使用 risperidone PR 將增加 英鎊 636 元的支出，若使用 paliperidone PR，則增為英鎊 1,177 元。若不考慮起 始階段的費用，則使用 risperidone PR 將增加英鎊 638 元的支出，若使用 paliperidone PR，則增為英鎊 858 元。即使延長分析時間區間至 5 年，使用本品 依然較其他兩藥品節省花費（與 risperidone PR 相比可節省 3,146 英鎊，與 paliperidone PR 相比可節省 4328 英鎊）。若只考慮藥品成本則使用 risperidone PR 將增加 280 英鎊的支出，使用 paliperidone PR 將增加 1,208 英鎊的支出。這是由 於本品之藥品取得成本較 paliperidone PR 低，而行政成本則較 risperidone PR 低 所致。
SMC 認為廠商提出之報告有以下幾個缺點：
無直接比較證據，僅有間接比較之 MTC 分析結果支持。
由於基本案例中乃針對非住院患者並分析其行政費用，SMC 曾要求廠商提
供假設患者住院之分析結果。廠商後來提供兩種情境分析，包含住院照護管 理 費 用 （ hospital based nurse administration ）， 但 不 包 含 患 者 住 院 成 本
（hospitalization costs），然而，本品與比較品之行政費用不應有差異，故不 影響結論。
敏感度分析結果顯示使用本品可以節省費用，但此結果極易受劑量影響，在 某 些 情 況 下 ， 當 本 品 為 低 劑 量 時 並 無 法 節 省 費 用 。 然 而 依 據 Scottish Prescribing Cost Analysis 資料顯示，低劑量並不那麼常被使用。
廠商亦進行財務影響評估，未來符合使用本品治療的患者人數在第一年約
廠商亦進行財務影響評估，未來符合使用本品治療的患者人數在第一年約