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利用CLSI和EUCAST方法了解臨床黴菌菌株對抗黴菌製劑的感受性

2.1臨床黴菌菌株對 azoles 類抗黴菌製劑的感受性

最小抑菌濃度( Minimal Inhibition Concentration, MIC ) 的定義為:相對於無藥 物濃度的控制組,藥物可抑制百分之五十以上的黴菌生長情形,稱作為「最小抑菌 濃度」。

2.1.1 臨床黴菌菌株對 fluconazole 的感受性

在 2010 年全國黴菌抗藥性監測計畫中,根據美國臨床實驗室國家標準委員 會 (CLSI) 的判定標準評估,最小抑菌濃度(MIC) ≧ 64 mg/L 視為具有抗藥性,最 小抑菌濃度 (MIC) 位於 16 ~ 32 mg/L 視為劑量依賴型感受性 (susceptible

dose-dependent , SDD),最小抑菌濃度 (MIC) ≦ 8 mg/L 視為具有感受性。從Table 1和Table 2結果中發現所收集的所有臨床菌株對fluconazole產生抗藥性 ( resistance,

MIC ≧ 64 mg/L) 的比例為8.37% (89/1063);具有劑量依賴型感受性(SDD,MIC 位於16 ~ 32 mg/L) 的比例為 2.45% (26/1063);具有感受性 (susceptible,MIC≦ 8 mg/L) 的比例為 89.2% (948/1063)。

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另外,根據Table 1及Table 2結果所示:發現所收集的 C. albicans 菌株對 fluconazole產生抗藥性(MIC≧ 64 mg/L)的比例為1.2% (5/402); C. tropicalis 菌株 對fluconazole產生抗藥性 (MIC≧ 64 mg/L) 的比例為25.8% (69/267);C. glabrata 菌株對fluconazole產生抗藥性 (MIC≧ 64 mg/L) 的比例為 3.9% (10/257);C.

krusei 菌株對 fluconazole 產生抗藥性 (MIC≧ 64 mg/L) 的比例為 27.8% (5/18)。

其中 C. glabrata 對 Fluconazole 的會有較低的感受性和 C. krusei 對於

fluconazole 具內生性抗藥性(Yang et al., 2005c),因此 C. krusei 對 fluconazole 產 生抗藥性的比例高達27.8% (5/18)。而 C. tropicalis 對 fluconazole 產生抗藥性的 比例為25.8% (69/267),僅次於 C. krusei。

此外根據歐洲委員會藥敏試驗 ( European committee for antimicrobial

susceptibility testing , EUCAST ) 的判定標準評估,最小抑菌濃度(MIC)>4 mg/L視 為具有抗藥性,最小抑菌濃度(MIC)≦ 2 mg/L視為具有感受性。所收集的所有臨床 菌株對fluconazole產生抗藥性 (MIC>4 mg/L) 的比例為7.4% (79/1063);中間型感 受性 (intermediate,MIC = 4 mg/L)的菌株的比例為19.1% (203/1063);具有感受性 (MIC≦ 2 mg/L) 的比例為73.5% (781/1063)。根據Table 1及Table 2結果所示:發 現所收集的 C. albicans菌株對 fluconazole 產生抗藥性 (MIC>4 mg/L) 的比例為 2.0% (8/402);C. tropicalis菌株對 fluconazole 產生抗藥性 (MIC>4 mg/L) 的比例 為7.5% (20/267);C. glabrata菌株對 fluconazole 產生抗藥性(MIC>4 mg/L) 的比 例為 11.3% (29/257);C. parapsilosis菌株對 fluconazole 產生抗藥性 (MIC>4 mg/L)的比例為1.2% (1/85);C. krusei菌株對 fluconazole 產生抗藥性 (MIC>4 mg/L) 的比例為94.4% (17/18);其它菌株對 fluconazole 產生抗藥性 (resistance,

MIC>4 mg/L)的比例為8.8% (3/34),C. krusei對 fluconazole 產生抗藥性的比例高 達94.4%。

2.1.2 在 Fluconazole 的 Trailing growth 現象

trailing growth 是指在 24 小時時生長情況受到抑制而使對藥物的感受性視為

具感受性,而 24 到 48 小時持續生長而改變對藥物的感受性成為抗藥性菌株,然而

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這些視為 trailing growth 的菌株在 in vivo 的動物實驗中則顯示與 in vitro 實驗在 24 小時判讀為具有感受性的結果一致,因此 trailing growth 的菌株建議歸類為對藥物 具有感受性的類別,然而目前具有 trailing growth 的菌株在抗藥性的角色仍不明(Lee, 2004)。如 Table 13 所示,在對 fluconazole 具抗藥性的菌株中發生 trailing growth 現象的比例佔 97.8% (87/89),其中有 trailing growth 現象的 C. albicans 佔 100%

(5/5),有 trailing growth 現象的 C. tropicalis 佔 100% (69/69),有 trailing growth 現 象的 C. glabrata 佔 80% (8/10),和有 trailing growth 現象的 C. krusei 佔 100%

(5/5)。

2.1.3 臨床黴菌菌株對 voriconazole 的感受性

在 2010年全國黴菌抗藥性監測計畫中,根據美國臨床實驗室國家標準委員會 (CLSI) 的判定標準評估,最小抑菌濃度 (MIC)≧ 4 mg/L 視為具有抗藥性,最小 抑菌濃度(MIC)位於 2 mg/L 視為劑量依賴型感受性 (SDD),最小抑菌濃度 (MIC)≦ 1 mg/L 視為具有感受性。從Table 3和Table 4結果中發現所收集的所有臨 床菌株對 voriconazole 產生抗藥性(MIC≧4mg/L) 的比例為7.3% (78/1063);具有 劑量依賴型感受性(MIC = 2 mg/L) 的比例為0.7% (7/1063);具有感受性 (MIC≦1 mg/L)的比例為92.0% (978/1063)。另外,C. albicans菌株對 voriconazole產生抗藥 性(MIC≧4mg/L) 的比例為1.2% (5/402);C. tropicalis菌株對 voriconazole產生抗藥 性 (resistance,MIC≧4mg/L)的比例為26.6%(71/267);C. glabrata 菌株對

voriconazole 產生抗藥性 (resistance,MIC≧4mg/L) 的比例為0.8% (2/257);在C.

krusei和C. parapsilosi沒有觀察到對 voriconazole 產生抗藥性的菌株。

此外根據歐洲委員會藥敏試驗 (EUCAST) 對C. albicans,C. tropicalis,C.

parapsilosis的判定標準評估,最小抑菌濃度 (MIC)>0.125 mg/L 視為具有抗藥性,

最小抑菌濃度 (MIC) ≦0.125 mg/L視為具有感受性。根據從 Table 3和Table 4 結果 所示:從Table 3和Table 4結果中發現C. albicans,C. tropicalis,C. parapsilosis 對 voriconazole 產生抗藥性 (MIC>0.125mg/L) 的比例為6.5% (49/754);具有感受性 (MIC≦1 mg/L)的比例為93.5%(705/754)。發現所收集的C. albicans菌株對

voriconazole產生抗藥性 (MIC>0.125 mg/L) 的比例為1.7% (7/402);C. tropicalis

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菌株對 voriconazole 產生抗藥性 (MIC>0.125 mg/L) 的比例為14.6%(39/267);C.

parapsilosis 菌株對 voriconazole 產生抗藥性 (MIC>0.125 mg/L) 的比例為3.5%

(3/85)。

2.1.4 在Voriconazole的Trailing growth 現象

如Table 4所示:Trailing growth 現象是指肉湯培養在24小時判斷為具感受性,

而在48小時培養後候判斷為具抗藥性。如Table 14所示,在對 voriconazole 具抗藥 性的菌株中有 trailing growth 現象的比例佔97.4% (76/78),其中有trailing growth 現象的 C. albicans 佔60% (3/5),有trailing growth現象的C. tropicalis 佔100%

(71/71),和有trailing growth現象的 C. glabrata 佔100% (2/2)。

2.2 利用CLSI和EUCAST方法了解臨床黴菌菌株對

Amphotericin B ( polyene類抗黴菌製劑 ) 的感受性

最小抑菌濃度( Minimal Inhibition Concentration, MIC ) 的定義為:相對於無藥 物濃度的控制組,藥物可抑制百分之九十五以上的黴菌生長情形,稱作為「最小抑 菌濃度」。在 2010年全國黴菌抗藥性監測計畫中,根據美國臨床實驗室國家標準 委員會 (CLSI) 在48小時的判定標準評估,最小抑菌濃度(MIC)>1 mg/L 視為不具 感受性,最小抑菌濃度 (MIC) ≦1 mg/L 視為具感受性。從Table 5和Table 6所示:

只有1株C. parapsilosis 對 amphotericin B 產生不具感受性 (nonsusceptible,MIC>

1mg/L),佔所有臨床菌株的比例為0.09% (1/1063)。

此外從Table 5和Table 6所示:根據歐洲委員會藥敏試驗 (EUCAST) 對C.

albicans,C. tropicalis,C. glabrata,C. parapsilosis,C. krusei的判定標準評估,最 小抑菌濃度 (MIC)>1 mg/L視為具有抗藥性,最小抑菌濃度 (MIC) ≦1 mg/L視為 具有感受性。發現所收集的所有臨床菌株對 amphotericin B 具抗藥性 (MIC>1 mg/L) 的比例佔0.5% (5/1063),具有抗藥性的菌種當中,其中Candida albicans 佔 0.7% (3/402),Candida tropicalis 佔0.4% (1/267),Candida glabrata 佔0.4%

(1/257)。

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2.3 利用CLSI和EUCAST方法了解臨床黴菌菌株對 Anidulafungin (echinocandin類抗黴菌製劑) 的感受性

在2010年全國黴菌抗藥性監測計畫中,根據美國臨床實驗室國家標準委員會 (CLSI) 在之前的判定標準,最小抑菌濃度(MIC)>2 mg/L 視為具有抗藥性,最小 抑菌濃度 (MIC) ≦ 2 mg/L 視為具有感受性。在2009年新修定的的判定標準評估 是分別對不同菌種間有相異的判定標準,對於 C. albicans,C. dubliniensis, C.

krusei, C. tropicalis最小抑菌濃度 (MIC) ≧1mg/L 視為具有抗藥性,最小抑菌濃 度(MIC) ≦0.25 mg/L視為具有感受性; 對於C. guilliermondii, C. lusitaniae, C.

parapsilosis最小抑菌濃度 (MIC)≧8 mg/L 視為具有抗藥性,最小抑菌濃度

(MIC)≦2 mg/L 視為具有感受性; 對於C. glabrata最小抑菌濃度(MIC) ≧ 0.5 mg/L 視為具有抗藥性,最小抑菌濃度(MIC)≦0.125 mg/L 視為具有感受性。如Table 7和 Table 8所示:根據新的CLSI判定標準只有1株C. glabrata不具感受性,佔所有臨床 菌株的比例為0.09%(1/1063)。

此外根據歐洲委員會藥敏試驗(EUCAST)對C. albicans判定標準評估,最小抑菌 濃度(MIC)>0.03 mg/L視為具有抗藥性,最小抑菌濃度(MIC)≦0.03 mg/L視為具有 感受性;對C. glabrata,C. tropicalis,C. krusei的判定標準評估,最小抑菌濃度(MIC)

>0.06 mg/L視為具有抗藥性,最小抑菌濃度(MIC)≦0.06 mg/L視為具有感受性。如 Table 7和Table 8所示:發現所收集的所有臨床菌株對anidulafungin產生抗藥性的比 例為1.7%(18/1063);根據Table 7和Table 8所示:發現所收集的C. albicans菌株對 anidulafungin 產生抗藥性 (MIC>0.03 mg/L)的比例為0.5%(2/402);C. tropicalis菌 株對 anidulafungin 產生抗藥性(MIC>0.06 mg/L)的比例為3.0%(8/267);C. glabrata 菌株對 anidulafungin 產生抗藥性(MIC>0.06 mg/L)的比例為2.7%(7/257);C. krusei 菌株對 anidulafungin 產生抗藥性(MIC>0.06 mg/L)的比例為5.6%(1/18)。

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