很多馬兜鈴科植物長久以來即在世界各地被用來當作傳統民俗藥 物。舉例來說,在台灣、中國內地、日本和新加坡有很多傳統中藥的複 方,皆含有不同種類的馬兜鈴科植物[1]。除了東亞外,在印度、地中海 地區和南非,有許多不同種類的馬兜鈴科植物被用來治療月經不調、催 產、驅逐寄生蟲、鎮痛,和治療關節炎、癌症,腹瀉、和毒蛇咬傷等[2-4]。
在馬兜鈴科中草藥的臨床應用中,最常見的是細辛、廣防己、馬兜 鈴、天仙藤、青木香。另外,關木通亦屬馬兜鈴科植物一員,過去一百 多年來在大陸被當作木通的替代藥品[5],因此也在此篇論述範圍,但在 古代典籍並無記載[6],因此僅有木通典籍之摘述,及在臨床應用方面敘 述關木通的臨床使用緣由及相關減毒研究。臨床上,木通性味苦寒,被 用來降火利水、通乳,可以治療口舌生瘡、失眠、小便澀痛、乳汁稀少 等。廣防己性味大苦辛寒,臨床用於治療水腳氣,風濕痺痛等。細辛性 味辛温,有祛風散寒,止痛通竅,溫肺化飲,止咳平喘,通利血脉的功 效。馬兜鈴、青木香、天仙藤則為同一種植物馬兜鈴的不同部位,馬兜 鈴為果實,青木香為根,天仙藤為莖葉。馬兜鈴性味苦、微辛、寒,臨 床可用來清肺止咳、降氣平喘;青木香性味苦、微辛、寒,功能順氣止 痛,解毒消食;天仙藤性味苦溫,有活血通絡,化濕消腫的功效。
我國衛生署曾於2003 年 11 月 4 日公布禁用五種含馬兜鈴酸的藥材 (廣防己、青木香、關木通、馬兜鈴、天仙藤),但是馬兜鈴科的細辛並 未被禁止使用。在過去數千年的傳統中醫藥應用中,馬兜鈴科中草藥可 以拿來消腫止痛、清熱解毒、止咳怯痰、降血壓、利尿、止皮膚癢、治 蛇咬傷、抗癌等[7-8],雖然含馬兜鈴酸的中草藥曾在比利時馬兜鈴酸腎病 變事件中被報導可以致病,但其罹患馬兜鈴酸腎病變的比例[9]明顯高於 台灣、中國大陸等地,因此僅管部份馬兜鈴科中草藥已在市場上被多國 禁止使用,但其過去被應用的藥理作用及近代出現的毒理表現仍值得進 一步探究。
DNA微陣列分析技術(Microarray)又稱為基因晶片技術,其特點是可 以大量、並行化蒐集生物資訊,例如對樣本中的核酸序列資訊進行快 速、高通量和低成本測量分析,在近代被認為如同微型實驗室,因此被 廣泛應用於疾病關聯性基因檢測、藥物動力學、毒理基因體學等。微陣 列分析技術除了在臨床上可以應用於標的藥物的開發(target-based drug discovery) 、生物標記(biomarker)的發現、病原體基因檢測及疾病的預 後測試(prognostic tests) 等,還可以在人類已知基因組上進行藥物或毒 物基因表達的比較、基因突變分析,可在分子水平上評估藥物或毒物的 作用[10]。因此我們欲藉著微陣列技術,在分子層面上探討中草藥有效成 分馬兜鈴酸的作用機轉。由於細辛是目前馬兜鈴科植物中仍被允許臨床
使 用 的 中 藥 , 而 馬 兜 鈴 酸I ( Aristolochic Acid I ) 及 馬 兜 鈴 酸 II
(Aristolochic Acid II)是馬兜鈴科中草藥的主要活性物質,因此本研究 以馬兜鈴酸I與馬兜鈴酸II之混合物為材料,使用微陣列技術探討馬兜鈴 酸混合物對人類近端腎小管 (HK-2 cells)細胞基因表現圖譜的影響,進 而探討馬兜鈴酸在人類腎細胞可能的抗發炎藥理或基因毒性的毒理作 用機轉。