根據世界衛生組織指出,2002 年全球吸菸人口數為 12.5 億(男 16
%、女4%)(1)。在美國婦女的吸菸盛行率約有 25%(2),而在台灣的吸菸 人口數,根據國民健康局於 2002 年調查十五歲以上國人吸菸盛行率為 27.2%,在男性中有 48%的人幾乎每天吸菸,女性中每天吸菸的為 5.8%
(3)
。台灣地區二手菸資料,十五歲以上國人在家中會吸到二手菸為 47.6
%(男43.6%、女 51.8%),在工作場合(或上學地點)有同事在工作場 合(或同學在室內)吸菸為48.6%(男 56%、女 39.4%)(3)。有關懷孕婦 女吸菸率的調查,美國在2002 年懷孕婦女吸菸率為 11.4%(4),林等人(5) 於2004 年調查發現國內懷孕婦女的吸菸率為 6.4%。
吸菸會對人體健康造成危害,然而女性吸菸盛行率不斷上升,女性 吸菸者年齡層逐漸下降,尤其是懷孕婦女吸菸及暴露二手菸對於胎兒的 影響更為嚴重(4, 6)。許多研究亦指出,婦女在懷孕期間吸菸或暴露二手 菸,會增加低出生體重的新生兒,且死亡率會增高,二手菸暴露與懷孕 婦女吸菸等公共衛生議題日益受重視(6, 7)。
香菸中含有多種致癌物質,例如多環芳香族碳氫化合物(PAHs)、
芳香胺及亞硝胺類等物質會對 DNA 造成損傷(8)。人體的代謝能力和修 補能力與基因多型性有關,基因多型性亦是導致個體間對香菸中致癌物
質感受性不同的主要原因(9, 10)。因此,基因多型性可能會改變基因毒性 的結果(11)。
有許多研究顯示 DNA 修補基因多型性與香菸暴露所造成的 DNA 損 傷及癌症增加有關(12,13,14)。修補基因XRCC1 屬於鹼基切除修補系統,有 關台灣人XRCC1 Gln 對偶基因頻率為 0.26(15),過去研究顯示帶有 Gln / Gln 或 Arg / Gln 基因型之個體其姐妹染色分體交換頻率顯著高於 Arg / Arg 基因型者 (p < 0.05),且發現 XRCC1 和香菸暴露狀態之交互作 用與姐妹染色分體交換頻率之間具有相關性(p = 0.02)(16)。修補基因 XRCC3 屬於同源雙股 DNA 修補酵素系統,有關芬蘭的 XRCC3 Met 對偶 基因頻率為0.31,帶有 Met / Met 基因型者之染色體異常頻率顯著高於 Thr / Thr 基因型者,且發現 XRCC3 基因與染色體異常頻率之間具有相關性
(p = 0.028)(17)。修補基因XPD 屬於核苷酸切除修補系統,有關德國人 XPD Gln 對偶基因頻率為 0.32(18),帶有Gln / Gln 或 Lys / Gln 基因型者 之DNA 損傷程度比 Lys / Lys 基因型者高(19)。修補基因 hMLH1 參與錯 誤配對的修補方式,有關韓國的hMLH1 A 的對偶基因頻率為 0.53,帶有 A / A 基因型者得到肺癌的風險是 G / G 或 G / A 基因型的 1.57 倍(20)。 彗星試驗是一個快速測量 DNA 損傷程度的方法,目前已被廣泛用於 測量香菸所引起的DNA 損傷(21, 22, 23),根據過去的研究顯示,吸菸者DNA 損傷程度比非吸菸者高,當XPD 帶有 Gln / Gln 或 Lys / Gln 基因型者之
DNA 損傷程度比 Lys / Lys 基因型高,但並無顯著差異,而且在 XRCC1
(Arg399Gln)、XRCC3(Thr241Met)及 XPD (Lys751Gln)基因未發現有 相關性存在(18)。過去有關吸菸或二手菸暴露者的修補基因多型性與 DNA 損傷的研究結果並不一致(15, 16, 17, 18, 19, 20)。
因此,本研究目的為:
1. 比較三組孕婦(吸菸組、二手菸組及非吸菸組)之體內可丁寧濃度 與 DNA 損傷程度。
2. 探討四個修補基因 XRCC1、XRCC3、XPD 和 hMLH1 之對偶基因 頻率及基因型分布。
3. 探討暴露於菸害之孕婦其修補基因多型性和 DNA 損傷的相關性。
4. 了解菸害暴露與四種修補基因多型性對 DNA 損傷是否具有交互作 用。
5. 探討孕婦體內可丁寧濃度與 DNA 損傷程度是否具有相關性。