本研究首次探討台灣地區暴露於菸害孕婦之 DNA 修補酵素基因多 型性和DNA 損傷之相關性。研究對象由台中地區三所公私立醫院收集懷 孕婦女之問券資料及血液、尿液樣本進行分析，並依照其問卷調查之吸 菸暴露狀態做為分組，分為吸菸組、二手菸組、非吸菸組共有 237 名懷 孕婦女的資料可供分析。比較孕婦基本資料後，顯示本次研究對象中有 吸菸習慣者其年齡較低、同時具有喝酒習慣、教育程度較低、家庭月收 入較低。在 Wang 等人（7）的研究中，發現懷孕婦女吸菸者同時有喝酒習 慣、教育程度較低，與非吸菸者有顯著差異（p < 0.01）。DeLorenze 等人
（26）
的研究結果亦顯示孕婦遭受較多的二手菸暴露其年齡較低、教育程度 較低、且接受政府補助的人較多。
雖然台灣女性抽菸比例不高，本次參與研究的懷孕婦女中有 7.2％有 吸菸習慣，但是抽菸仍是造成DNA 損傷的重要危險因子。本研究和過去 研究同樣發現，DNA 損傷程度和香菸暴露有密切相關（11）。Hoffmann 等 人（42）利用整合分析（meta-analysis）調查香菸暴露的影響發現，在 38 個 相關的研究中都指出吸菸者之DNA 損傷程度顯著高於非吸菸者，顯示香 菸暴露是具有基因毒性的。但是，在Speit 等人（23）利用彗星實驗測量DNA 損傷的研究中，發現吸菸者和非吸菸者之DNA 損傷程度沒有顯著差異。
由於香菸暴露量難以估計，可能會造成錯誤分組而低估了DNA 損傷的程 度，而本研究中的懷孕婦女依自填式問卷做為分組，可能因為想隱瞞自 己吸菸的實情，或是每個人對菸味的敏感度不同，亦會造成錯誤分組的 情形。DeLorenze 等人（26）探討孕婦之二手菸暴露情況在自填式問卷與血 清可丁寧之間的相關性，發現血清中可丁寧濃度和二手菸暴露時間具有 相關性（r =0.38; p < 0.001），回答有吸菸者其體內可丁寧濃度較回答非吸 菸者高。與本研究結果相似，血液可丁寧濃度在吸菸組為2.11 ng/ml，二 手菸組為1.02 ng/ml，非吸菸組為 0.62 ng/ml，而尿液可丁寧濃度在吸菸 組為2.36 ng/ml，二手菸組為 2.25 ng/ml，非吸菸組為 1.42 ng/ml，尿液及 血液中的可丁寧濃度均隨著非吸菸、二手菸、吸菸之暴露程度增加而有 上升的趨勢，且吸菸組與二手菸之血液、尿液中可丁寧濃度皆顯著高於 非吸菸組（p < 0.05）。然而，在本研究中仍然可以看到吸菸組和二手菸組 之DNA 損傷程度皆比非吸菸者之 DNA 損傷程度高，且二手菸組之 DNA 損傷程度顯著高於非吸菸者（p < 0.001），本研究結果發現以二手菸組之 DNA 損傷程度最為嚴重。
修補基因之基因多型性，亦會造成 DNA 損傷程度在個體間易感受性 不同（33）。DNA 修補酵素系統包括了鹼基切除修補、同源雙股 DNA 修補、
核苷酸切除修補、錯誤配對修補，各自負責修補不同類型的受損DNA（18,
29）
。目前並無任何文獻明確指出香菸暴露所造成的 DNA 損傷類型以及負
責修補的酵素系統（43, 44），許多有關DNA 修補酵素基因多型性和 DNA 損 傷之相關性的研究結果並不一致（16, 17, 18, 20, 28, 37, 45）
。本研究乃廣泛地針對 各類修補酵素系統加以探討，發現吸菸組中帶有任ㄧ個修補基因變異型 之 DNA 損傷程度都會比野生型高；亦發現修補基因 hMLH1 之多型性
（promoter G to A）與 DNA 損傷程度具有相關性，但在 XRCC1
（Arg399Gln）、XRCC3（Thr241Met）、XPD（Lys751Gln）基因中則無發 現此相關性存在。因此，hMLH1 基因變異型可能調控吸菸或二手菸的暴 露狀態與DNA 損傷程度之間的相關性。比較其他的研究結果，Hoffmann 等人（18）使用彗星實驗測量 DNA 損傷程度，在吸菸者和非吸菸者之 XRCC1（Arg399Gln）、XRCC3（Thr241Met）、XPD（Lys751Gln）基因 與 DNA 損傷程度之間並未發現相關性存在。Lei 等人（16）使用姐妹染色 分體交換頻率作為DNA 損傷程度的指標，發現吸菸者其姐妹染色分體交 換頻率顯著高於非吸菸者（8.4 vs. 7.1；p ＜ 0.05），在重度吸菸者中帶 有XRCC1 Gln / Gln 或 Arg / Gln 基因型者之姐妹染色分體交換頻率顯著 高於Arg / Arg 基因型的人（9.0 vs. 7.9；p ＜ 0.05），且香菸暴露和 XRCC1
（Arg399Gln）基因型之交互作用與姐妹染色分體交換頻率之間具有相關 性（p = 0.02）。
Park 等人（45）發現 XRCC1 Gln 對偶基因與肺癌風險有關，且帶有 Gln / Gln 基因型者得到癌症風險是 Arg / Arg 基因型者的 3.26 倍。Lei 等人（16）
針對台灣人所做的研究中發現XRCC1 Gln / Gln 基因型分布在吸菸組為 3.2％，非吸菸組為 10％，XRCC1 Gln 對偶基因頻率，在吸菸組為 0.28，
非吸菸組為0.26。其 XRCC1 基因型分布與本研究結果相似，XRCC1 Gln / Gln 基因型分布在吸菸組為 0％，二手菸組為 8.4％，非吸菸組為 6.2％，
XRCC1 Gln 對偶基因頻率，在三組中皆為 0.29。而 Yu 等人（46）調查中國 人XRCC1 Gln 對偶基因頻率是 0.28。
Kiuru 等人（17）使用染色體變異頻率作為 DNA 損傷程度的指標，發 現帶有XRCC3 帶有 Met / Met 基因型者之染色體異常頻率高於 Thr / Thr 基因型者，但並無顯著差異，且發現XRCC3 基因與染色體異常頻率之間 具有相關性存在（p = 0.028）。Angelini 等人（37）使用微核發生頻率當作 DNA 損傷程度指標，發現 XRCC1 Gln / Gln 或 Arg / Gln 基因型和 XRCC3 Met / Met 或 Thr / Met 基因型者之微核發生頻率高於 XRCC1 Arg / Arg 和 XRCC3 Thr / Thr 基因型者，但並無顯著差異，且發現抽菸狀態對微核發 生頻率沒有影響。吳等人（28）發現XRCC3 Met 對偶基因與肺癌風險有關，
且帶有Thr / Met 基因型者得到肺癌風險是野生型的 2.08 倍。但是在本次 收集的研究對象中並沒有發現XRCC3 Met / Met 基因型的人，XRCC3 Thr / Met 基因型在吸菸組為 5.9％，二手菸組為 4.1％，非吸菸組為 3.6％，
XRCC3 Met 對偶基因頻率，在吸菸組為 0.03，二手菸組為 0.02，非吸菸 組為0.02。吳等人（28）調查台灣人XRCC3 Met 對偶基因頻率是 0.03。而
Yeh 等人（47）調查台灣人XRCC3 Met 對偶基因頻率為 0.05。Misra 等人（48） 調查芬蘭人XRCC3 Met 對偶基因頻率為 0.29。對偶基因頻率在不同種族 間可能具有差異性存在（33）。
Vodicka 等人（19）利用染色體異常頻率測量DNA 損傷程度，發現吸菸 者之DNA 損傷程度比非吸菸者高，且當修補基因 XPD 帶有 Gln / Gln 或 Lys / Gln 基因型之 DNA 損傷程度比 Lys / Lys 基因型高，但是在 XRCC1
（Arg399Gln）基因和 XRCC3（Thr241Met）基因中沒有發現這樣的差異 性存在。吳等人（28）發現 XPD Gln 對偶基因與肺癌風險有關，且帶有 Gln / Gln 基因型者得到肺癌風險是 Lys / Lys 基因型的 16.1 倍。在本研究中 XPD Gln / Gln 基因型只有在吸菸組為 1％，二手菸組和非吸菸組為 0％，
XPD Gln 對偶基因頻率，在吸菸組為 0.06，二手菸組為 0.08，非吸菸組 為0.07。Yeh 等人（47）調查台灣人XPD Gln 對偶基因頻率為 0.07。而 Xing 等人（49）調查中國人XPD Gln 對偶基因頻率是 0.07。Misra 等人（48）調查 芬蘭人XPD Gln 對偶基因頻率為 0.41。XPD Gln 對偶基因頻率亦可能具 有種族差異性。
Park 等人（20）發現 hMLH1（promoter G to A）帶有 A / A 基因型得到 肺癌的風險是G / G 或 G / A 基因型的 1.57 倍。吳等人（28）發現hMLH1 A 對偶基因與肺癌風險有關，且帶有A / A 基因型者得到肺癌風險是 G/G 基 因型的3.65 倍。在本研究中 hMLH1 A / A 基因型在吸菸組為 23.5％，二
手菸組為13.6％，非吸菸組為 27.5％，hMLH1 A 對偶基因頻率，在吸菸 組為 0.59，二手菸組為 0.50，非吸菸組為 0.59。吳等人（28）調查台灣人 hMLH1 A 對偶基因頻率是 0.62。Ito 等人（32）調查日本人hMLH1 A 對偶 基因頻率為0.46。
目前已有許多測量 DNA 損傷的方法（36），其中彗星試驗是一種快速、
簡便的方法，近來已被廣泛使用測量香菸所引起的DNA 損傷（23,38），過去 有研究利用彗星試驗發現，吸菸者之DNA 損傷程度比非吸菸者較高，但 是並未發現到 XRCC1、XRCC3 和 XPD 多型性基因與 DNA 損傷程度具 有相關性存在（18）。本研究中僅發現修補基因 hMLH1 之多型性與 DNA 損 傷程度具有相關性存在，但在 XRCC1、XRCC3、XPD 基因中並無此發 現。目前並沒有其他有關hMLH1 之基因多型性與 DNA 損傷程度相關性 的研究。Deng 等人（50）發現 hMLH1 啟動子的甲基化會導致蛋白質無法表 現。然而，此核酸突變發生在啟動子之重要位置上，目前已知此多型性 位置與遺傳性非息肉性結腸癌有關（32）。在本研究發現 hMLH1 之基因多 型性與DNA 損傷程度有關。
在吳等人（28）調查台灣女性肺腺癌與環境遺傳交互作用的研究中，將 DNA 修補酵素危險基因型數目分組探討，發現隨著環境和遺傳危險因子 的增加，其罹患肺腺癌的危險性也會增加。本研究中除了探討基因單獨 的作用外，也依照四個修補酵素之變異基因型數目分成兩組，以評估變
異基因型數目和香菸暴露狀態對於DNA 損傷程度的影響。結果顯示隨著 危險因子增加，其 DNA 損傷程度也會增加，以遭受二手菸的暴露狀態 下，個體帶有二個或以上變異型修補基因之DNA 損傷程度為最高，且達 到統計上顯著意義（p = 0.021），顯示其具有較多的外在暴露或是修補基 因變異型之DNA 損傷程度會增加。
本研究中亦探討懷孕婦女血液及尿液中可丁寧濃度與 DNA 損傷程 度之相關性，由結果顯示可丁寧濃度與DNA 損傷程度之相關性很低，故 無法利用血液或尿液中可丁寧的濃度，預測懷孕婦女之DNA 損傷程度。
在Collier 等人（51）的研究中發現血液可丁寧濃度與DNA 損傷程度具有相 關性（p = 0.0042），將研究對象分組後，在暴露於二手菸的女性中此相關 性不存在（p = 0.736），但在男性中則具有相關性（p = 0.015）。
未來在探討遺傳易感受性和DNA 損傷程度之相關性研究，應該考慮 到更多基因群，例如致癌物質的代謝基因或是荷爾蒙相關基因，基因與 基因之間的交互作用，同時評估各個變異基因型與各項環境危險因子之 間的交互作用，可能較能夠了解DNA 修補酵素基因多型性和 DNA 損傷 程度之相關性。