各化合物之製備

第四章實驗部分

第三節各化合物之製備

(一) Methyl 5-chloromethyl-2-furoate (2)之合成

(a) 秤取 Methyl 2-furoate 35.2 克(0.14 莫耳)溶於 100 毫升之氯仿，置於 250 毫升之三頸瓶中，再加入 Paraformaldehyde 12.0 克 ( 0.4 莫耳) 與 Zinc chloride 10.0 克 ( 0.074 莫耳)，加熱混合溶液至 35

℃。

將無水氯化氫氣體持續導入混合溶液中直至放熱反應結束。將混合溶液倒入 300 毫升的水中，以分液漏斗萃取氯仿層，再以 100 毫升的水重複上述步驟清洗氯仿層兩次。將氯仿層以無水硫酸鈉脫水，

過濾，以減壓濃縮機濃縮，再以管柱層析純化，可得液體化合物Methyl 5-chloromethyl-2-furoate 17.6 克(產率 50%)。

化合物 2 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：174(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

3.90 (3H, s, 5-OCH₃) 4.60 (2H, s, 2-CH₂-)

6.49 (1H, d, J= 3.5 Hz, H-3) 7.20 (1H, d, J= 3.5 Hz, H-4)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

36.41, 51.85, 111.15, 118.61, 144.56, 153.92, 158.61

(二) Methyl 5-formyl-2-furoate (3)之合成

秤取化合物 2 34.9 克(0.2 莫耳)，26.8 克 Hexamethylentetramine (0.19 莫耳)，溶於 80 毫升之氯仿，加熱迴流 2 小時。待溶液冷卻後，

將100 毫升之水加入，使形成之四級鹽類溶於水層中。

將混和溶液以分液漏斗分離，取水層。再以50 毫升之水重複上

述步驟清洗氯仿層兩次。將水層置於 300 毫升之茄型瓶中，加熱迴流 2 小時。待溶液冷卻後，加入 10 毫升之濃鹽酸，加熱迴流 1 至 1.5 小時。

之後將溶液以冰浴冷卻，收集結晶析出之固體，剩餘飽和溶液以 乙酸乙酯萃取，再以管柱層析純化，得固體化合物 3 8.7 克(產率 25%)

化合物3 的物理性質，光譜及數據如下：

熔點：76.4℃

MS(m/z) ：154(M⁺)

IR(KBr)νmax：1690, 1715cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

3.93 (3H, s, 5-OCH₃)

7.26 (2H, s, H-3, H-4) 9.78 (1H, s, 2-CHO)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

52.35, 118.44, 118.73, 147.36, 153.59, 158.17, 178.74

(三) 1-Phenyl-3-(5-carboxy-2-furyl)-2-propene-1-one (4)之合成

秤取 Acetophone 1.0 克(8.2 毫莫耳)溶於 16 毫升的乙醇中，加入水2 毫升。再加入氫氧化鈉溶液 2 毫升(0.5 克，40.8 毫莫耳)，繼而加入t9301 1.282 克(8.32 毫莫耳)，於室溫下攪拌一小時。反應完畢後以冰浴冷卻，加入濃鹽酸直到溶液pH 值小於 2。收集黃色沈澱，得 化合物 4 2.0 克(產率 80%)

化合物4 的物理性質，光譜及數據如下：

熔點：190.7℃

MS (m/z) ：242(M⁺)

IR (KBr)νmax：1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR (d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

3.53 (1H, br, 5-COOH) 6.82 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3) 7.38 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4) 7.48~7.78 (3H, m, aromatic-H)

8.07 (2H, dd, J= 6.8, 1.7 Hz, H-2’,6’)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

116.30, 121.37, 123.16, 128.55, 129.09, 133.07, 137.29, 144.24, 155.13, 161.46, 189.11

(四) 3(or 5)-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5(or 3)-phenylpyrazole (5)之

合成

秤取 Hydrazine 0.45 克(10.0 毫莫耳)與 Iodine 2.286 克(9.0 毫莫耳)，溶於 50 毫升之乙醇中，冰浴數分鐘。加入化合物 4 0.726 克(3.0 毫莫耳)，加熱迴流 3.5 小時。再加入飽和亞硫酸氫鈉溶液至溶液轉為橙色。將溶液濃縮，取水層以乙酸乙酯萃取，再以管柱層析純化，得 黃色固體化合物 5 76 .0 毫克(產率 10.4%)

化合物 5 的物理性質，光譜及數據如下：

熔點：81.4℃

MS(m/z) ：282(M⁺)

IR(KBr)νmax：1744cm^-1 (C=O), 3289cm^-1 (N-H)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.35 (3H, t, J= 5.0, 5’-CH3) 4.35 (2H, q, J= 7.1, 5’-OCH2) 6.76 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.86 (1H, s, H-4)

7.16 (1H, d, J= 1.9, H-4’) 7.30 ~7.33(3H, m, aromatic-H)

7.67 (2H, dd, J=7.48, 1.4 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.08, 60.84, 100.37, 107.57, 119.37, 125.41, 128.17, 128.59 , 129.83, 140.36, 143.25, 147.21, 150.59, 158.73

(五)1-Benzyl-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole (6a)及

1-Benzyl-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole (6b)之合成

秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)於 20 毫升之 Dimethyl foramide 中，加入 0.276 克之碳酸鈉(Na2CO3)，加熱至 75℃，再加入 1.38 克(10.9 毫莫耳)之 Benzyl chloride，反應 6 小時。將 Dimethyl foramide 溶液溶於水中，以氯仿萃取，取氯仿層濃縮，以管柱層析純化，得化合物 6a 0.520 克 (產率 70%)及化合物 6b 0.126 克(產率 17%)

化合物6a 的物理性質，光譜及數據如下：

熔點：79.6℃

MS(m/z) ：372(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.41 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH₃) 4.40 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.70 (2H, s, 1-CH₂-)

6.52 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.97 (1H, s, H-4)

7.18 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.27~7.47 (8H, m, aromatic-H)

7.88 (2H, dd, J=8.36, 1.4 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.13, 54.85, 60.89, 103.66, 109.79, 118.95, 125.46, 126.85, 127.44, 127.76, 128.38, 128.44, 132.55, 133.66, 136.61, 144.08, 147.42, 150.84, 158.21

化合物6b 的物理性質，光譜及數據如下：

熔點：133.1℃

MS(m/z) ：372(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.38 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH3) 4.38 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.40 (2H, s, 1- CH₂-)

6.79 (1H, s, H-4)

6.84 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 7.07 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.26-7.41 (10H, m, aromatic-H)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.43, 53.50, 60.94, 104.76, 107.42, 119.82, 126.71 127.65, 128.72, 128.80, 128.89, 129.02, 129.92, 137.15, 142.59, 143.58, 145.54, 152.60, 158.93

(六) 1-Benzyl-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole (7a)之

合成

秤取氯化鈣(CaCl2)0.204 克與硼氫化鈉(NaBH4)0.138 克，溶於 10 毫升之Tetrahydrofuran 中，攪拌 4 小時。將化合物 6a 0.223 克(0.59 毫莫耳)亦溶於 Tetrahydrofuran 中，滴加入前述溶液中，加熱迴流 12

小時。待反應結束後加入水，再以氯仿萃取。濃縮氯仿層，以管柱層 析純化，得化合物 7a 0.178 克(0.53 毫莫耳) (產率 81%~90%)。

化合物7a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：330(M⁺)

IR(KBr)νmax： 3310cm^-1 (-OH)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.59 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.60 (2H, s, 1-CH2)

6.29 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.34 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.85 (1H, s, H-4)

7.14~7.47 (8H, m, aromatic-H)

7.87 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

54.38, 57.10, 102.41, 109.24, 125.45, 126.32, 127.28, 127.64, 128.43, 132.79, 135.05, 137.06, 143.96, 150.74, 154.15

(七) 1-Benzyl-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole (7b)之

合成

秤取化合物 6b 0.050 克(0.13 毫莫耳)，氯化鈣(CaCl2) 0.204 克與硼氫化鈉(NaBH4) 0.138 克，比照化合物 7 之合成方法，得液體化合 物 7b 0.038 克(0.12 毫莫耳) (產率 75%)。

化合物7b 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：330(M⁺)

IR(KBr)νmax： 3390cm^-1 (-OH)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.66 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.39 (2H, s, 1-CH2)

6.37 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.59 (1H, s, H-4)

6.64 (1H, d, J= 1.5, H-4’)

7.05 d (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”) 7.24-7.42 (8H, m, aromatic-H)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

53.12, 57.31, 103.47, 106.49, 109.30, 106.48, 109.30, 126.40, 127.24, 128.38, 128.46, 128.62, 129.96, 137.19, 143.16, 145.08, 148.54, 153.33

(八) 1-Ethyl-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole (8a)與

1-Ethyl-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole (8b)之合成

秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 Ethylchloride 0.64 克(10.0 毫 莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 8a 0.372 克(1.2 毫莫耳) (產率60%)與 8b 0.179 克(0.58 毫莫耳) (產率 29%)

化合物8a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：310(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.41 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH₃)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.35, 15.68, 46.75, 61.15, 103.58, 109.82, 119.16, 125.64, 127.86, 128.67, 128.86, 132.96, 133.18, 144.39, 147.99, 150.75, 158.53

化合物8b 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：310 (M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.39 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-OCH₂CH₃)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.41, 15.84, 44.93, 60.83, 104.40, 107.04, 119.75 128.68, 128.82, 128.85, 130.28, 143.06, 143.51, 144.49, 152.83, 158.89

(九) 1-(4-Flurobenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole(9a)及 1-(4-Flurobenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)

-5-phenylpyrazole (9b)之合成

秤取化合物 5 0.564 克 (2.0 毫莫耳)及 4-fluorobenzylchloride 1.57 克 (10.9 毫莫耳)比照化合物 6 之合成方法，得化合物 9a 0.506 克 (1.30 毫莫耳) (產率 65%)及 9b 0.156 克(0.4 毫莫耳) (產率 20%)。

化合物9a 的物理性質，光譜及數據如下：

熔點：87.9℃

MS(m/z) ：390(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1706cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.41 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH₃) 4.40 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.66 (2H, s, 1-CH₂-)

6.56 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.97 (1H, s, H-4)

7.20 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.26~7.43 (8H, m, aromatic-H)

7.88 (2H, dd, J=6.84, 1.6 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

13.98, 54.24, 60.93, 103.69, 109.85, 114.99, 115.43, 118.96, 125.44, 127.83, 128.46, 128.83, 128.99, 132.46, 133.42, 144.11, 147.38, 150.99, 158.18, 159.64, 164.53

化合物9b 的物理性質，光譜及數據如下：

熔點：82.0~82.3℃

MS(m/z) ：390(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1706cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.39 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2CH₃) 4.38 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.35 (2H, s, 1-CH₂-)

6.77 (1H, s,H-4)

6.83 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.96~7.43 (10H, m, aromatic-H)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.16, 52.63, 60.67, 104.65, 107.18, 115.12, 115.55, 119.48, 128.25, 128.41, 128.56, 128.64, 128.83, 129.63, 132.57, 142.42, 143.41, 145.16, 152.23

(十) 1-(4-Flurobenzyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole

(10a)之合成

秤取化合物9a 0.300 克(0.76 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，

得到液體化合物 10a 0.239 克(0.69 毫莫耳) (產率 79.7%)

化合物10a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z)：348(M⁺)

IR(KBr)νmax： 3406cm^-1 (-OH)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.63 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.57 (2H, s, 2-CH2)

6.35 (1H, q, J= 7.9, 3.3 Hz, H-2”’,6”’) 6.84 (1H, s, H-3)

6.97~7.45 (11H, m, aromatic-H)

7.84 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

53.75, 57.18, 102.57, 109.28, 115.09, 115.52, 125.43, 127.68, 128.15, 128.42, 132.72, 143.98, 154.10

(十一)

1-(4-Flurobenzyl)-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole (10b)之合成

秤取化合物 9b 0.100 克(0.26 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得 到液體化合物 10b 0.063 克 (0.18 毫莫耳) (產率 63%)

化合物10b 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z)：348(M⁺)

IR(KBr)νmax：3406cm^-1 (-OH)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.66 (2H, s, 5’-CH2OH)

5.34 (2H, s, 1-CH2)

6.37 (1H, d, J= 3.2, H-3’) 6.57 (1H, s,H-4)

6.64 (1H, d, J= 3.2, H-4’) 6.94~7.42 (9H, m, aromatic-H)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

52.45, 57.27, 103.60, 106.60, 109.30, 115.06, 115.48, 128.14, 128.30, 128.51, 128.60, 129.85, 132.80, 143.25, 144.99, 148.37, 153.42

(十二) 1-(2-Flurobenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole (11a)及 1-(2-Flurobenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)

-5-phenylpyrazole (11b)之合成

秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 2-Flurobenzylchloride 0.64 克(10.9 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 11a 0.253 克(0.64 毫莫耳) (產率 44%)與 11b 0.163 克(0.42 毫莫耳) (產率 29%)

化合物11a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：390(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.38 (3H, t, J= 7.2 Hz, 5’-CH2CH₃) 4.37 (2H, q, J= 7.2 Hz, 5’-OCH2) 5.42 (2H, s, 1-CH₂-)

6.53 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’)

6.94 (1H, s, H-4)

6.91~7.47 (9H, m, aromatic-H)

7.87 (2H, dd, J=7.2, 1.4 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)(ppm)：

14.07, 44.16, 48.62, 103.78, 109.73, 114.77, 115.53,

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.39 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-OCH₂CH₃)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.15, 47.21, 60.67, 104.53, 107.24, 114.75, 115.17,

化合物12a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：348(M⁺)

IR(KBr)νmax： 3359cm^-1 (-OH)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.60 (2H, s, 5’-CH₂OH) 5.67 (2H, s, 1-CH2)

6.31 (1H, d, J= 3.3, H-3’) 6.37 (1H, d, J= 3.3, H-4’) 6.87 (1H, s, H-4)

6.98~7.46 (8H, m, aromatic-H)

7.86 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

29.60, 57.10, 62.51, 102.41, 109.12, 109.26, 114.63, 115.05, 124.33, 124.46, 125.44, 127.71, 128.43, 128.87, 129.03, 132.69, 135.21, 143.75, 150.97, 154.28

(十四) 1-(3-Flurobenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole (13a)之合成

秤取化合物 5 0.200 克(0.7 毫莫耳)與 3-Flurobenzylchloride 0.9 克(6.25 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 13a 0.234 克(0.6 毫莫耳) (產率 60%)

化合物13a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：390(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1708cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.39 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH₃) 4.41 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.69 (2H, s, 1-CH₂-)

6.55 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.96 (1H, s, H-4)

7.09~7.47 (8H, m, aromatic-H)

7.87 (2H, dd, J=8.34, 1.6 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.12, 54.39, 60.98, 103.68, 109.89, 113.85, 114.23, 114.29, 114.64, 118.99, 122.63, 125.47, 127.88, 128.49, 129.83, 130.00, 132.39, 133.62, 139.08, 144.16, 147.21, 151.07, 158.19, 160.24

(十五) 1-(3-Flurobenzyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole (14a)之合成

秤取化合物 13a 0.204 克(0.52 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方 法，得到液體化合物 14a 0.177 克(0.51 毫莫耳) (產率 87%)

化合物14a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：348(M⁺)

IR(KBr)νmax： 3408cm^-1 (-OH)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.61 (2H, s, 5’-CH₂OH)

5.59 (2H, s, 1-CH2)

6.34 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.35 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.88 (1H, s, H-4)

7.14~7.47 (8H, m, aromatic-H)

7.85 (2H, dd, J= 6.9, 1.5 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)(ppm)：

53.88, 57.14, 102.56, 109.32, 109.4, 113,27, 114.08, 114.50, 121.95, 125.47, 127.77, 128.45, 129.92, 130.09, 132.61, 135.33, 139.52, 139.66, 143.84, 150.99, 154.12, 165.23

(十六) 1-(4-Methoxybenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole (15a)及 1-(4-Methoxybenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)

-5-phenylpyrazole(15b)之合成

秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 4-Methoxybenzylchloride 1.0 克(6.4 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 15a 0.450 克(1.12 毫莫耳) (產率 56%)與 15b 0.184 克(0.46 毫莫耳) (產率 23%)

化合物15a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：402(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH₃) 3.76 (3H, s, 4”’-OCH₃)

4.41 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2)

5.62 (2H, s, 2-CH₂-)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.15, 29.48, 54.98, 60.90, 103.64, 109.80, 113.73, 118.99, 125.44, 127.70, 128.42, 128.74, 132.62, 133.39, 144.04, 147.56, 150.73, 158.24, 158.89

化合物15b 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：402(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.39 (3H, t, J= 6.9 Hz, 5’-OCH₂CH₃) 3.77 (3H, s, 4“’-OCH₃)

4.39 (2H, q, J= 5.5 Hz, 5’-OCH2) 5.32 (2H, s, 1-CH₂-)

6.76-7.43 (12H, m, aromatic-H)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.16, 52,80, 54.40, 60.65, 103.66, 104.50, 107.10,

秤取化合物 15a 0.200 克(0.49 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方 法，得到液體化合物 16a 0.149 克(0.41 毫莫耳) (產率 74%)

化合物16a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：360(M⁺)

IR(KBr)νmax： 3401cm^-1 (-OH)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

3.77 (3H, s, 4”’-OCH₃) 4.65 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.55 (2H, s, 1-CH2)

6.29 (1H, d, J= 1.5, H-3’)

6.36 (2H, dd, J= 9.0, 3.36 Hz, H-3’”,5’”) 6.81 (1H, d, J= 1.5, H-4’)

6.84 (1H, s,H-4)

7.14~7.47 (6H, m, aromatic-H)

7.86 (2H, dd, J=8.42, 1.6 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

29.47 54.97, 60.18, 100.11, 102.41, 109.23, 113.78, 125.43, 127.57, 128.38, 129.06, 132.83, 134.83, 144.00 150.62, 154.17, 158.75, 170.98

(十八) 1-(4-Methoxybenzyl)-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenyl

pyrazole (16b)之合成

秤取化合物 15b 0.090 克(0.22 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方 法，得到液體化合物 16b (0.037)克(0.10 毫莫耳) (產率 39%)

化合物16b 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：360(M⁺)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

3.77 (3H, s, 4”’-OCH3)

pyrazole (17a)及 1-(4-Chlorobenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5-

phenylpyrazole (17b)之合成

秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 4-Chlorobenzylchloride 0.9 克 (5.6 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 17a 0.462 克(1.13 毫莫耳) (產率 57%)與 17b 0.154 克(0.37 毫莫耳) (產率 19%)

化合物17a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：406(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.41 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH₂CH₃) 4.40 (2H, q, J= 7.2 Hz, 5’-OCH2) 5.66 (2H, s, 1-CH₂-)

6.55 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.93 (1H, s, H-4)

7.19 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.27~7.48 (8H, m, aromatic-H)

7.85 (2H, dd, J=8.34, 1.4 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.14, 54.31, 50.95, 103.69, 109.86, 118.96, 125.45, 127.87, 128.51, 132.40, 133.35, 135.12, 147.28, 151.02

化合物17b 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：406(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.35 (3H, t, J=7.1Hz, 5’-OCH₂CH₃)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)(ppm)：

14.15, 52.63, 60.67, 104.65, 107.24, 119.48, 127.95, 128.40, 128.60, 128.87, 129.53, 129.69, 133.30, 135.32, 142.52, 143.44, 145.26, 152.17, 158.61

(二十) 1-(4-Chlorobenzyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole (18a)之合成

秤取化合物 17a 0.310 克(0.76 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方 法，得到液體化合物 18a 0.249 克(0.68 毫莫耳) (產率 83%)

化合物18a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：364(M⁺)

IR(KBr)νmax： 3408cm^-1 (-OH)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.59 (2H, s, 5’-CH₂OH) 5.60 (2H, s, 1-CH2)

6.32 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.35 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.85 (1H, s ,H-4)

7.13~7.42 (8H, m, aromatic-H)

7.85 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

53.77, 57.14, 102.57, 109.33, 125.57, 109.33, 125.45, 127.75, 127.89, 128.45, 128.59, 132.62, 133.17, 134.93, 135.50, 143.86, 150.95, 154.14

(二十一) 1-(4-Chlorobenzyl)-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenyl

pyrazole (18b)之合成

秤取化合物 17b 0.109 克(0.27 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方 法，得到液體化合物 18b 0.073 克(0.20 毫莫耳) (產率 67%)

化合物18b 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：364(M⁺)

IR(KBr)νmax： 3407cm^-1 (-OH)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.68 (2H, s, 5’-CH₂OH) 5.35 (2H, s, 1-CH2)

6.39 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.59 (1H, s, H-4)

6.67 (1H, d, J= 1.5, H-4’)

6.98 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”) 7.24-7.42 (8H, m, aromatic-H)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

52.47, 57.32, 103.62, 106.72, 109.37, 127.87, 128.57, 128.78, 129.73, 135.59, 143.28, 145.11, 148.31, 153.43

(二十二)1-(2-Chlorobenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole (19a)及 1-(2-Chlorobenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)

-5-phenylpyrazole (19b)之合成

秤取化合物 5 0.200 克與 2-Chlorobenzylchloride 0.5 克，比照化合 物 6 之合成方法，得化合物 19a 0.109 克(產率 54%)與 19b 0.054 克(產 率23%)

化合物19a 的物理性質，光譜及數據如下：

熔點：82.0~82.3℃

MS(m/z) ：406(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.07, 52.47, 60.91, 103.72, 109.60, 118.96, 125.47, 126.97, 127.08, 127.92, 128.51, 129.10, 131.53, 132.36, 134.57, 144.25, 146.92, 151.34, 158.17

化合物19b 的物理性質，光譜及數據如下：

熔點：85.0~87.2℃

MS(m/z) ：406(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.38 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH3)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)(ppm)：

14.16, 29.57, 51.08, 60.68, 104.50, 107.33, 119.50,

126.79, 127.06, 127.45, 128.26, 128.66, 128.86, 129.12, 131.53, 134.89, 142.76, 143.47, 145.79, 152.12

(二十三) 1-(2-Chlorobenzyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole (20a)之合成

秤取化合物 19a 0.080 克(0.20 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方 法，得到液體化合物 20a 0.054 克(0.15 毫莫耳) (產率 68%)

化合物20a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：364(M⁺)

IR(KBr)νmax： 3350cm^-1 (-OH)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.58 (2H, s, 5’-CH₂OH) 5.70 (2H, s, 1-CH2)

6.27 (1H, d, J= 3.5, H-3’) 6.30 (1H, d, J= 3.5, H-4’) 6.75 (1H, d, J= 1.5, H-2”’) 6.93 (1H, s,H-4)

7.11~7.43 (6H, m, aromatic-H)

7.87 (2H, dd, J= 6.8, 1.6Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

52.15, 57.13, 100.15, 102.29, 108.98, 109.34, 125.45, 127.13, 128.46, 128.99, 131.29, 132.62, 134.96, 135.44, 143.73, 151.08, 154.19

(二十四) 1-(3-Chlorobenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole (21a)之合成

秤取化合物 5 0.200 克(0.71 毫莫耳)與 3-Chlorobenzylchloride 0.5 克(3.1 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 21a 0.109 克(0.27 毫莫耳) (產率 54%)。

化合物21a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：406(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH₃) 4.41 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.67 (2H, s, 1-CH₂-)

6.57 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 7.19 (1H, s, H-4)

7.21~7.49 (9H, m, aromatic-H)

7.87 (2H, dd, J=8.3, 1.4 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.15, 54.38, 60.99, 103.70, 109.90, 118.98, 125.20, 125.47, 127.18, 127.72, 127.89, 128.49, 129.66, 132.39, 133.58, 134.23, 138.63, 144.16, 147.19, 151.09, 158.16

(二十五) 2-(3-Chlorobenzyl)-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenyl

pyrazole (22a)之合成

秤取化合物 21a 0.076 克(0.19 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方 法，得到液體化合物 22a 0.052 克(0.14 毫莫耳) (產率 69%)

化合物22a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：364(M⁺)

IR(KBr)νmax： 3379cm^-1 (-OH)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.62 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.57 (2H, s, 1-CH2)

6.32 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.36 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.85 (1H, s ,H-4)

7.18 (1H, t, J =1.2 Hz, H-3”’) 7.21~7.47 (8H, m, aromatic-H)

7.85 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

53.91, 57.18, 102.60, 109.34, 124.67, 125.46, 126.71, 127.56, 127.73, 128.43, 129.73, 132.66, 134.29, 134.95, 139.07, 143.86, 150.98, 154.14

(二十六) 1-(4-Pycolyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole (23a)之合成

秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 4-pycolylchloride 1.0 克(7.87 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 23a 0.447 克(1.19 毫莫耳) (產率 60%)。

化合物23a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：373(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.39 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH₃)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.12, 53.93, 60.97, 103.71, 109.93, 118.90, 121.77, 125.46, 128.03, 128.52, 132.20, 133.79, 144.23, 145.69, 146.98, 149.80, 151.39, 158.04

(二十七) 1-(4-Pycolyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole(24a)之合成

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.57 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.58 (2H, s, 1-CH2)

6.28 (1H, d, J= 1.5, H-3’)

6.35 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.83 (1H, s,H-4)

7.02~7.46 (8H, m, aromatic-H)

7.85 (2H, dd, J= 8.3, 2.0 Hz, H-2”,6”) 8.38 (2H, d, J= 5.4, 1.5 Hz, H-3’”,5’”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

53.38, 56.80, 102.52, 109.16, 104.49, 121.46, 125.47, 127.91, 128.50, 132.42, 135.26, 143.41, 146.56, 149.46, 151.31, 154.83

(二十八) 1-(2-Pycolyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole (25a)與 1-(2-Pycolyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5-phenyl

pyrazole (25b)之合成

秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 2-pycolylchloride 1.0 克(7.87 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 25a 0.462 克(1.23 毫莫耳) (產率 62%)與 25b 0.156 克(0.41 毫莫耳) (產率 21%)

化合物25a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ： 373(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH₃) 4.37 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.73 (2H, s, 1-CH₂-)

6.61 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.91 (1H, s, H-4)

7.17~7.43 (5H, m, aromatic-H) 7.78 (1H, d, J=3.3, H-5”’)

7.87 (2H, dd, J=6.7, 1.6 Hz, H-2”,6”) 8.51 (1H, d, J=3.3, H-4”’)

8.72 (1H, d, J=3.3, H-3”’)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.13, 29.47, 52.62, 61.03, 103.72, 110.01, 118.96, 123.31, 125.45, 127.95, 128.50, 132.29, 133.44, 135.16, 144.25, 147.11, 148.82, 148.96, 151.26, 158.11

化合物25b 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：373(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH₃)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.15, 50.87, 60.68, 104.79, 107.31, 119.44, 123.40, 128.65, 128.71, 129.03, 132.32, 134.69, 135.18, 145.32, 148.13, 148.90, 152.01

(二十九) 1-(4-Methylbenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl

pyrazole (26a)與 1-(4-Methylbenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)

-5-phenylpyrazole (26b)之合成

秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 4-Methylbenzylchloride 0.9 克(6.42 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 26a 0.501 克(1.29 毫莫耳) (產率 65%)與 26b 0.146 克(0.38 毫莫耳) (產率 19%)

化合物26a 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：386(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1707cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH₂CH₃) 2.30 (3H, s, 4’“-CH₃)

4.40 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.65 (2H, s, 1-CH₂-)

6.52 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.69 (1H, s, H-4)

7.08~7.47 (8H, m, aromatic-H)

7.87 (2H, dd, J=8.4, 1.5 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.14, 20.86, 41.78, 54.65, 60.89, 103.64, 109.78, 118.99, 125.46, 126.86, 127.71, 128.43, 128.66, 129.05, 132.64, 133.60, 135.79, 136.23, 137.11, 144.04, 147.52, 150.76, 158.24

化合物26b 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：386(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1708cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

14.11, 21.10, 60.89, 66.50, 104.71, 107.37, 113.91,

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

4.63 (2H, s, 5’-CH₂OH)

7.86 (2H, dd, J=8.4, 1.5 Hz, H-2”,6”)

(三十一) 1-(4-Methylbenzyl)-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenyl

pyrazole(27b)之合成

秤取化合物 26b 0.190 克(0.49 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方 法，得到液體化合物 27b 0.110 克(0.31 毫莫耳) (產率 58%)

化合物27b 的物理性質，光譜及數據如下：

MS(m/z) ：344(M⁺)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

2.05 (3H, s, 4”’-CH₃) 4.67 (2H, s, 5’-CH₂OH) 5.35 (2H, s, 1-CH2)

6.38 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.59 (1H, s,H-4)

6.66 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.93-7.42 (9H, m, aromatic-H)

(三十二) 1-Benzyl-5-(5-carboxyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (28)之合

成

秤取化合物 6a 0.200 克 (0.53 毫莫耳)，溶於 2 毫升之乙醇中，加 入10 毫升之 10%氫氧化鈉溶液，接著加熱迴流 30 分鐘至溶液由混濁轉成澄清。待溶液冷卻後，逐滴加入濃鹽酸至沈澱析出，收集沈澱物。

剩餘液體以乙酸乙酯萃取並濃縮，得到化合物 28 0.135 克(0.39 毫莫 耳) (產率 68%)。

化合物28 的物理性質，光譜及數據如下：

熔點：205.3℃

MS(m/z) ：344(M⁺)

IR(KBr)νmax： 1682cm^-1 (C=O)

1H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

3.45 (1H, br, 5’-COOH) 5.73 (2H, s, 1-CH2)

6.56 (1H, d, J= 3.6, H-3’) 7.01 (1H, s,H-4)

7.27-7.86 (9H, m, aromatic-H)

7.87 (2H, dd, J=8.3, 1.6 Hz, H-2”,6”)

13C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：

54.94, 104.00, 110.08, 121.10, 125.50, 126.81, 127.52, 127.87, 128.48, 132.41, 133.44, 136.49, 148.48, 150.94, 161.80

參考文獻

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在文檔中 1-取代芐基-3(或5)-(5-羥甲基-2-呋喃基)-5(或3)-苯基吡唑之合成及其生理活性; Synthesis and Biological activities of 1-Substituted Benzyl-3(or5)-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5(or3)- phenylpyrazoles (頁 71-186)

第四章 實驗部分

第三節 各化合物之製備

參考文獻

11.

第四章實驗部分

第三節各化合物之製備