1-取代芐基-3(或5)-(5-羥甲基-2-呋喃基)-5(或3)-苯基吡唑之合成及其生理活性; Synthesis and Biological activities of 1-Substituted Benzyl-3(or5)-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5(or3)- phenylpyrazoles

全文

(1)中國醫藥大學藥物化學研究所碩士論文. 指導教授：郭盛助教授連金城副教授. 1-取代芐基-3(或 5)-(5-羥甲基-2-呋喃基)-5(或 3)-苯基吡唑之合成及其生理活性 Synthesis and Biological activities of 1-Substituted Benzyl-3(or5)-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5(or3)phenylpyrazoles. 研究生：湯先佑中華民國九十五年七月.

(2) 目錄中文摘要英文摘要. 第一章緒論第一節吡唑(pyrazole)類化合物之研究概況.......……….6 第二節吡唑類化合物之合成方法……………………….8 第三節血小板之生理及病理角色………………………..9 第四節抗血小板活性藥物之研究概況…….……………13 第五節研究動機與目的 ………………………………….17 第二章結果與討論第一節化學合成………………………………………… ..19 I、標的化合物的合成………………………………………20 第二節生理活性之測試…………………………………...65 第三章結論……………………………………………………..66. 第四章實驗部分第一節試藥………………………………………………...67 第二節重要儀器…………………………………………...69 第三節各化合物之製備…………………………………...71. -2-.

(3) 參考文獻…………………………………………………..……105 附錄圖譜………………………………………………………..……108. -3-.

(4) 中文摘要. 在持續尋找新型的抗血小板藥物中，1-Benzyl-3-(5-hydroxymethyl -2-furyl)-5-phenylpyrazole (7b)被選擇作為先導化合物。著者以 methyl 2-furoate (1)當作起始原料，與氯化氫、 paraformaldehyde 形成 methyl 5-chloromethyl-2-furoate (2)，接著和 hexamethylenetetramine 形成銨鹽並水解形成 methyl 5-formyl-2-furomate (3)。化合物 3 和 acetophenone 在鹼的存在下反應生成 1-phenyl-3-(5-carboxy-2-furyl)-2-propene-1-one (4)，續以聯胺環化後，可得化合物 3(or 5)-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5(or 3)-phenylpyrazole (5)。化合物 5 和不同取代之芐基氯進行取代反應，可得一系列 1-取代芐基-3(or 5)-(5-ethoxycarbonyl -2-furyl)-5(or 3)-phenylpyrazole (6a 及 6b)，將 6b 還原後即得標的化合物 7b。. 著者並經由一維、二維核磁共振圖譜完成其位置異構物之解析。已提供測試之化合物對於部分腫瘤細胞之抑制作用並不明顯，抗血小板活性則尚在測試當中。. -4-.

(5) Abstract As a part of our continuing search for potential aniplatelet agent, 1-Benzyl-3-(5-hydroxymethyl -2-furyl)-5-phenylpyrazole (7b) was chosen as the lead compund. The starting material was methyl 2-furoate(1), which was introduced by hydrogen chloride and paraformadehyde to prepare methyl 5-chloromethyl-2-furoate (2). The compound 2 was successively reacted with hexamethelentetramine, then hydrolysis the formed salt, and methyl 5-formyl-2-furomate (3) was yield. Compound 4 was obtained from compound 3, which reacted with acetophenone in alkaline. And then compound 4 was proceeded cyclization with hydrazine hydrate to yield 3(or 5)-(5-ethoxy carbonyl-2-furyl)-5(or 3)-phenylpyrazole (5). Compound 5 was reacted successively with various kind of benzyl chlordie, and a series of 1-substituted benzyl-3(or 5)-(5-ethoxycarbonyl -2-furyl)-5(or 3)-phenylpyrazoles (6) was prepared. The reduction of compound 6 eventually brings the target compound. We also completed the identification of positional isomers by exploiting the 1D and 2D NMR spectra. The inhibition of some tumor cell of tested compound was not significant, and activities of antiplatelet were still in progress.. -5-.

(6) 第一章緒論. 本論文旨在探討吡唑(pyrazole)類化合物之合成與生物活性，在此先將其相關之背景資料簡述如下：. 第一節吡唑(pyrazole)類化合物之研究概況吡唑類衍生物具有廣泛的生物活性，如：抗菌、抗病毒和抗癌等。近來，已商品化的COX-2抑制劑—celecoxib (A)1: 4-[5-(4-methylphenyl) -3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide即具有 pyrazole環，使用於鎮痛及抗發炎時，對於胃腸道的安全性有其獨特性。. O. O. N S. H2N. CF3 NH. N. NH2. N. O. OH O OH. H3C. OH. celecoxib (A). OH. pyrazofurin (B). 於1991年，Comber等人2由天然物中分離得到pyrazole的 C-glycoside — pyrazofurin (B): 4-hydroxy-3-β-D-ribofuranosyl-1Hpyrazole-5-carboxamide，發現其具有廣泛的抗菌及抗病毒活性，此外 -6-.

(7) 對於一些腫瘤細胞也有抑制活性。因為此原因，也開啟了很多學者對於pyrazole類化合物研究的興趣，合成出很多pyrazole類相關化合物，而具有類似活性，如化合物C具有抗菌作用；3化合物D具有抗病毒活性；4化合物E則為抗癌劑。5 H N. CH3. N. S N. N. CH3. N. N N N H. NH. O. C. H3C. N2+. D. O. N N. N H. E 除了上述活性外，Selwood等人6針對soluble guanylate cyclase設計出一系列pyrazole類化合物，其中化合物F對於血小板凝集具抑制活性，其IC50為2.84 μM。 CH3 O. O. N CH3. H3C O. NH. N. N. CH3Ph. F. -7-.

(8) 第二節吡唑類化合物之合成方法吡唑環之合成在化學上有許多方法，常用之方法簡單介紹如下：. 方法一：7,8. R. H 2N O R". NHR. NH. O R'. O. R. N. R". N R'. R". R. N. N. R'. OH. R". Scheme 1 如 scheme 1 所示，利用 1,3-雙酮類(diketone)與單取代的聯胺 (hydrazine)進行環化反應(cyclization)，可得吡唑類產物。. 方法二：9,10 H. O NH2NH2. N. N Ar'. Ar. Ar' Ar. Scheme 2 如 scheme 2 所示，首先進行 Claisen-Schimidt 反應形成 chalcone 類化合物，然後與聯胺進行環化反應，即可得吡唑類化合物，著者即應用此法合成 3(or 5)-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5(or 3)-phenylpyrazole (5)。. -8-. N R'.

(9) 第三節血小板之生理及病理角色血小板(platelet)是 2μm 到 4μm 的無核細胞，總數通常在 150,000 至 400,000/μL 之間。平時最多達 30%的血小板儲存在脾臟內，並且等待釋放的訊號。假如沒有因為凝血反應而消耗掉的話，血小板就會被脾臟代謝掉。他們的壽命大約 7 至 10 天。11,12 當人體受傷流血時，身體會引發一連串的生理反應來止血，以保護人體，此止血作用機轉(hemostatic mechanism)可經由三階段來達到止血目的。 (1)血管階段(vascular phase) 當血管受傷害時會表現痙攣性收縮(spastic contraction)以減少流至受傷部位的血流來幫助止血，此為初步之止血方法，通常只能減緩出血。 (2)血小板階段(platelet phase) 藉由血小板附著 (adhesion) 和凝集 (aggregation) 形成血小板塞 (platelet plug)來止血。但血小板塞的結構較疏鬆，止血效果仍不是很好。 (3)凝結階段 (coagulation phase) 藉由活化血液凝結的內在 (intrinsic)和外在 (extrinsic)途徑中的凝血因子，配合血小板塞和纖維蛋白 (fibrin)促成血凝塊 (clot)的形. -9-.

(10) 成，此血凝塊的結構緊密，可達到良好的止血效果，當止血目的達成後，血凝塊又會被纖維蛋自溶解酵素 (plasmin)所溶解，以避免這些血凝塊阻塞較小乏血管，而造成血管栓塞症。完成三階段之作用，才是一個完整正常的止血作用機轉，其中血小板在這一連串的止血反應中，扮演相當重要的角色。實際上在人體內止血反應相當複雜，敘述如下：當血管內皮細胞受損或血管破裂時，血管會先收縮，同時暴露出來之組織會分泌出膠原(collagen)，ADP (adenosine5-diphsphate)和組織凝血激素(tissue thromboplastin)，膠原和 ADP 會促使血小板改變形狀，以便於附著在受損處，並引起血小板凝集和釋放反應，13 同時膠原和暴露出來的基底膜(basement membrane)接觸血液時，也會活化血液凝結階段中內在途徑的凝血因子，而組織凝血激素則活化血液凝血階段中外在途徑的凝血因子，產生 thrombin，thrombin 會使纖維蛋白原轉換成纖維蛋白，而纖維蛋白再受到 ADP 牽引，與附著凝集在受損處之血小板集團結合，進而產生血凝塊，再聚集成堅固的血小板止血栓 (thrombus)，達到止血的效果。14. 在膠原，thrombin 和 ADP 的作用下，不只使血小板凝集，且產生一連串的釋放反應，促使血小板釋出 ADP ， endoperoxides 和 thromboxane A2，而這些物質又會再度引發更多血小板的凝集和釋放 - 10 -.

(11) 反應，15 同時 phospholipase A2 (PLA2)和 cycloxygenase 也會活化，促使 phospholipid 先受 PLA2 作用轉成 arachidonic acid (AA)，而 AA 在被 cyclooxygenase 轉變成 prostaglandin endoperoxides (PGG2，PGH2)，其中 PGH2 在血小板中經 thromboxane A2 synthetase 的作用，形成 thromboxane A2，16 而在內皮組織中則經 PGI synthetase 的作用，產生 prostacyclin I2 (PGI2)。Thromboxane A2 如前面所述為一血小板凝集引發劑，而 PGI2 則是血小板凝集抑制劑。血小板止血栓可以阻止血管受損處出血，同時也會阻塞較小之血管，而造成栓塞 (embolism)。因此正常之止血功能，在血液凝結階段末期會開始活化纖維蛋白溶解系統 (fibrinolytic system)，扮演溶解由血栓所脫落下來之小血塊的角色，以免阻塞小血管，而抑制血小板凝集之物質也會開始增加，阻止血小板繼續凝集，其中 plasmin 受到 tissue plasminogen activator (t-PA) 的活化，與 fibrin 結合成 fibrin-t-PA-plasminogen 之錯合物，再轉換成 fibrin-plasmin，進而將 fibrin 溶解，使血栓溶解 (lysis of thrombus)。另一方面，為了維持血小板在正常生理狀態下不至於活化，體內也有抑制血小板活化之機制。其中血管內皮細胞 (endothelium cell) 扮演重要角色，血管內皮細胞不僅提供物理性屏障，以避免血小板附著到內皮下之基質外，也可以釋放 PGI2 及 EDRF (endothelium-derived - 11 -.

(12) factor)及 nitric oxide (NO)分別活化血小板的 adenyl cyclase 與 soluble guanylate cyclase，使血小板之 cAMP 與 cGMP 含量上升。而這兩種傳訊者幾乎可以抑制所有刺激引發血小板活化反應，阻止多餘凝血塊產生。17cGMP 和 cAMP 抑制血小板凝集的作用機轉上不明朗，但由上數形成途徑可知有幾個因素可以影響其濃度。例如內皮細胞可同時釋放出 EDRF(一種 cAMP 的促進劑)和 NO(一種 cGMP 的促進劑)來提高 cAMP 及 cGMP 之濃度，以抑制血小板凝集，18,19 另外有兩種轉換酵素 soluble guanylate cyclase (sGC)，催化 GTP 轉換成 cGMP，以及 cGMP phosphodiesterase 可將 cGMP 裂解成 5'-GMP 都可以調節 cGMP 的濃度，使得血小板的止血功能正常，且不會引發血栓栓塞造成的併發症，其中 NO 可直接刺激 sGC 活化，使得 cGMP 的濃度增加，並抑制 phosphodiester 消耗 cGMP，同時 NO 也會間接活化內皮細胞中的 cycloxygenase，促使內皮細胞產生 PGI2，而 PGI2 則可促進 cAMP 濃度增加，這些效應都可以抑制血小板的附著和凝集作用。前面提到血小板可以參與形成血栓，達到止血的效果，但血栓若無法即時消除，則會引起急性血管的併發症。通常血小板不正常的活化(並非為了正常之止血作用)與血管壁之間的作用，在許多病理病變上，扮演不同程度之重要性，例如：血栓栓塞病的產生，腫瘤細胞的轉移，過敏反應，氣喘以及動靜脈硬化等，而與血小板不正常凝集有. - 12 -.

(13) 關之物質有 collagen，ADP， endoperoxides，thromboxane A2，thrombin 和一群稱為 platelet activating factors (PAF)的物質等。. 因此，不適當之凝血，或由於高血脂，糖尿病，腫瘤，動脈或靜脈硬化等，所造成之血小板不正常活化，是引起血管血栓栓塞症之主因，而血管血栓栓塞症又極可能併發急性心肌梗塞(acute myocardial infarction)，中風(stroke)，肺栓塞(pulmonary embolism)，腦梗塞(cerebral embolism)，狹心症(angina pectoris)和腎臟方面的疾病等，對人類的生命產生莫大之威脅。總之，血小板除了在止血功能上扮演重要的生理角色，他也參與了許多病理過程之進行，特別是血栓栓塞疾病，包括動脈硬化，心肌梗塞，腦中風與腎血管疾病，而這些在文明國家申均為常見之死因。因此抑制血小板不適當活化，乃成為預防或治療血栓栓塞疾病的重要方法之一。20. 第四節抗血小板活性藥物之研究概況 (一)抗血小板活性藥物之分類 21,22 目前在臨床上所使用或實驗之抗血小板凝集藥物依其作用機轉可分為六類(Figure III). - 13 -.

(14) Figure I. 抗血小板藥物及血小板活化之機理. I. Phospholipase A2 劑藉著抑制 Phospholipase A2 之功能，阻止 thromboxane A2 之合成，降低血小板之活性，例如：prednisolone, triamcinolone, hydrocortisone 等。. II. Cyclooxygenase 抑制劑藉著抑制 Cyclooxygenase 之功能，阻止 thromboxane A2 之合成，降低血小板之活性，例如：aspirin, sulfinpyrazone, indomethacin 等 NSAID 藥物。. III. Thromboxane synthetase 抑制劑選擇性抑制 thromboxane A2 之功能，而阻止 thromboxane A2 之合 - 14 -.

(15) 成，降低血小板之活性，例如 imidazole 類化合物。. IV. cAMP phosphodiesterase 抑制劑藉著抑制 cAMP phosphodiesterase 之功能，阻止 cAMP 裂解成 AMP，使 cAMP 濃度增加而達到抑制血小板釋放凝集物質，以達到抑制血小板凝集作用，例如 dipyridamole。 V. Adenylcyclase 促進劑藉著活化血小板薄膜中 adenyl cyclase 之功能，促進 cAMP 之合成，使 cAMP 的濃度增加，而達到抑制血小板凝集作用，例如 PGI2,、 PGE1、ticlopidine、 clopidogrel。 VI. Miscellaneous 例如 eicosapentaenoic acid (EPA)在血小板中可以代謝成 TXA2，在血管壁中則代謝成 PGl2，TXA2 對血小板凝集作用沒有影響，而 PGI2 則可以抑制血小板凝集的作用。雖然目前已有一些藥物具有抑制血小板凝集作用之活性，但其臨床治療效果以及防治血栓併發症之作用尚不是很理想。. (二) 臨床上常用之抗血小板藥物的作用及其副作用. (1)Ticlopidine 的抗血小板作用及其副作用 23 Ticlopidine 是目前所有抗血小板凝集藥物中較有效的一種，其作 - 15 -.

(16) 用機轉主要是抑制 ADP 所引發之血小板凝集作用，ADP 本身也是 adenylate cyclase 的抑制劑，且會增加細胞內鈣離子的濃度，和纖維蛋白原受體的暴露機會，而 adenylate cyclase 的主要功能是將 ATP 轉換成 cyclic AMP，進而抑制血小板凝集作用，換句話說 ticlopidine 等於是 adenylate cyclase 的促進劑，增加 ATP 轉換成 cyclic AMP 的機會，達成抑制血小板凝集的作用，另外鈣離子濃度和纖維蛋白的增加，會增加血液凝結的機會，ticlopidine 抑制 ADP 等於降低鈣離子濃度和纖維蛋白，其他由 thrombin、collagen、AA、PAF 所引發之血小板凝集作用，ticlopidine 也有抑制作用但尚不明瞭。. 雖然 ticlopidine 有廣泛性之抑制血小板凝集作用，但其藥效產生緩慢而且其副作用也不少，但主要為胃腸不適，如：反胃，嘔吐，上腹部疼痛，腹瀉等。另外延長血流時間，也可能造成不正常出血，更嚴重的是造成顆粒性白血球缺乏症(agranulocytosis)發生率提高。. (2)Aspirin 的抗血小板作用及其副作用 24,25 Aspirin 是 cyclooxygenase 的抑制劑，因此可以阻止 arachidonic acid 轉變成 endoperoxides，進而在血小板中變成 thromboxane A2， thromboxane A2 是血小板凝集引發劑，而 prostacyclin 則是血小板凝集抑制劑，因此藉著低劑量之使用，可控制 aspirin 而不會循環至血管. - 16 -.

(17) 的內皮細胞中，大部份只在血液中抑制 cyclooxygenase 的作用，而阻止 AA 轉變成 endoperoxides，達到抗凝血的作用。. Aspirin 常見的副作用主要為胃腸道方面的症狀，包括厭食、噁心、嘔吐，或是胃腸道潰瘍，主因是其抑制了胃腸道方面的 cyclooxygenase I，使保護性的 prostaglandin 減少，尤其是 PGI2 與 PGE2。. - 17 -.

(18) 第五節研究動機與目的由前述得知 pyrazole 類化合物具有廣泛之生理活性，本研究室多年來從事雜環化合物之新藥，所合成部分具 furylindazole 環之化合物有明顯之生理活性。26 由文獻 6 中亦得知 1-Benzyl-3-(3-dimethylamino propyloxy)-5-phenyl- 1H-pyrazole (G)及 1-Benzyl-5-(3-dimethylamino propyloxy)-3-phenyl- 1H-pyrazole (H)為 sGC 的致效劑(agonist)，具有抑制血小板凝集的作用。本研究室繼而對此結構進行修飾，選擇化合物 1-Benzyl-3-(5-hydroxymethyl -2-furyl)-5-phenylpyrazole (7b)為先導化合物，從事其相關化合物之合成，提供抗血小板活性等生理活性之篩選，期望透過此研究尋求新型之抗血小板藥物。 N N O O N +. N. N N. G. H. O. CH2OH. N N. 7b - 18 -.

(19) 第二章結果與討論第一節化學合成 I、標的化合物 1-Benzyl-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole 與 1-Benzyl-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole 的合成本研究之標的化合物之合成如 Scheme 3，Scheme 4 及 Scheme 5 所示： O. O C O. O. CH3 + HCl +. ZnCl2. CH2O. Cl. CHCl3. C. O. O. CH3. 2. 1. 1.(CH2)6N4 , reflux H 2.HCl(aq), reflux. CH2. O. O. C. C O. O C CH3 O. CH3. O. H. C. C. NaOH, EtOH. O C. H. O. C2H5. O. O O. NH2NH2．H2O N N. OH. 4. 3. I2/EtOH. C O. C. O. C2H5. O N. H. N H. 5a. 5b. Scheme 3. - 19 -. C.

(20) O. O C. O N N. O. C2H5. C. O. O. C2H5. N. H. N H. 5a. 5b. Ar. Na2CO3, DMF. CH2Cl. O. O O. C. O. C2H5. O +. N. N N. N Ar. Ar 6a~26a. 6b~26b. Scheme 4 Compound 6a, 6b 8a, 8b 9a, 9b 11a, 11b 13a 15a, 15b 17a, 17b 19a, 19b 21a 23a 25a, 25b 26a, 26b. Ar Benzyl Ethyl 4-Fluorobenzyl 2-Fluorobenzyl 3-Fluorobenzyl 4-Methoxylbenzyl 4-Chlorobenzyl 2-Chlorobenzyl 3-Chlorobenzyl 4-Pycolyl 2-Pycolyl 4-Methylbenzyl. - 20 -. C. O. C2H5.

(21) O. O O N. C. O. O. C2H5. O. C2H5. N. +. N. N Ar. Ar 6b~26b. 6a~26a. O Ca(BH4)2 THF. C. CH2OH. O. N +. N Ar. N N Ar. 7a~27a. Scheme 5 Compound 7a, 7b 10a, 10b 12a 14a 16a, 16b 18a, 18b 20a 22a 24a 27a, 27b. Ar Benzyl 4-Fluorobenzyl 2-Fluorobenzyl 3-Fluorobenzyl 4-Methoxylbenzyl 4-Chlorobenzyl 2-Chlorobenzyl 3-Chlorobenzyl 4-Pycolyl 4-Methylbenzyl. - 21 -. 7b~27b. CH2OH.

(22) 著者亦將酯類化合物 6a 水解成羧酸，如 Scheme 6 所示。 O O. C. O. C2H5. N. COOH. O. NaOH 10% N. N. N. 6a. 28. Scheme 6. I-1. Methyl 5-chloromethyl-2-furoate (2)之合成 O. O C. O. O. CH3 + HCl +. CH2O. ZnCl2 CHCl3. Cl. 1. CH2. C O. O. CH3. 2. 取 Methyl 2-furoate (1)溶於氯仿，再加入 Paraformaldehyde 與 Zinc chloride，將無水氯化氫氣體持續導入混合溶液中直至放熱反應結束，經分離純化可得液體化合物 Methyl 5-chloromethyl-2-furoate (2)。. 化合物 2 為黃色液體。 IR 圖譜：在 1707cm-1 有 C=O 吸收。(Figure 2-1). 質譜(EIMS)： - 22 -.

(23) 由其分子離子峰(M+)得知此化合物分子量為 174，與預期相符。 (Figure 2-2). 1. H-NMR (CDCl3)：其積分值顯示此化合物有 7 個質子訊號。初步判斷δ3.90 為-CH3. (3H, s)之訊號，δ4.60 為-CH2Cl (2H, s)之訊號，δ6.49 (1H, d, J = 3.5 Hz)為 H-3 之訊號，δ7.13 (1H, d, J =3.5 Hz )為 H-4 之訊號。 (Figure 2-3) 13. C-NMR (CDCl3)：初步判斷在最低磁場的δ158.61 訊號來自 C=O，δ51.85 為. -CH2Cl，δ36.41 為-CH3。其餘訊號為δ153.92，δ144.56，δ118.61， δ111.15。. 綜合上述圖譜數據分析，確定此化合物 2 為 Methyl 5-chloromethyl-2-furoate。. - 23 -.

(24) - 24 -.

(25) - 25 -.

(26) I-2. Methyl 5-formyl-2-furoate (3)之合成 O Cl. CH2. C. O. O. CH3. 2.HCl(aq), reflux. 2. O. O. 1.(CH2)6N4 , reflux H. C. C O. O. CH3. 3. 將化合物 Methyl 5-chloromethyl-2-furoate（2）和 Hexamethylenetetramine 在氯仿中反應，可得化合物 2 之銨鹽，繼而以鹽酸水溶液加熱水解可得化合物 Methyl 5-formyl-2-furoate（3）。. 化合物 3 為白色固體，熔點 76.4℃。. IR 圖譜：在 1690cm-1、1715 cm-1 有 C=O 吸收。(Figure 3-1). 質譜(EIMS)：由其分子離子峰(M+)得知此化合物分子量為 154，與預期相符。 (Figure 3-2) 1. H-NMR (CDCl3)：其積分值顯示此化合物有 6 個質子訊號，初步判斷δ3.92(3H, s). 為-CH3 之訊號，δ7.26(2H, s)為 H-3，H-4 之訊號，δ9,78 為-CHO 之訊號。(Figure 3-3). 13. C-NMR (CDCl3)： - 26 -.

(27) 初步判斷δ52.35 為-OCH3 之訊號，δ178.74 為 C=O 之訊號。其餘訊號為δ158.17, δ153.59，δ147.36，δ118.73，δ118.44，δ52.35。 (Figure 3-4) 綜合上述圖譜數據分析，確定此化合物 3 為 Methyl 5-formyl -2-furoate。. - 27 -.

(28) - 28 -.

(29) - 29 -.

(30) I-3. 1-Phenyl-3-(5-carboxy-2-furyl)-2-propene-1-one (4)之合成. O. O H. C. O C CH3. C. O. O. CH3. O. H. H. C. C. C. NaOH, EtOH. 3. O C. OH. O. 4. 取化合物 3 與 Acetophenon 在 NaOH 與 EtOH 存在下，於室溫下反應，可得化合物 1-Phenyl-3-(5-carboxy-2-furyl)-2-propene-1-one (4)。. 化合物 4 為黃色固體，熔點 190.7℃。. IR 圖譜：在 1735cm-1 有 C=O 吸收。(Figure 4-1). 質譜(EIMS)：由其分子離子峰(M+)得知此化合物分子量為 242，與預期相符。 (Figure 4-2) 1. H-NMR (CDCl3)：其積分值顯示此化合物有 10 個質子訊號，初步判斷δ3.53 為羧. 基上 OH 之訊號，δ6.82 (1H, d, J= 3.6 Hz)為 H-3 之訊號，δ7.38 (1H, d, J= 3.6 Hz)為 H-4 之訊號，δ7.48~7.78 (3H, m)為 H-3’,4’,5’之訊號， δ8.07 (2H, dd, J= 6.8, 1.7 Hz)為 H-2’,6’之訊號。(Figure 4-3). 13. C-NMR (CDCl3)： - 30 -.

(31) 初步判斷在最低磁場的δ189.12 為 C=O 之訊號，δ161.46 為 carboxyl 基團之訊號，其餘訊號為δ116.30、δ121.37、δ123.16、δ 128.55、δ129.09、δ133.07、δ137.29、δ144.24、δ155.13。(Figure 4-4) 綜合上述圖譜數據分析，確定此化合物 4 為 1-Phenyl-3-(5carboxy-2-furyl)-2-propene-1-one。. - 31 -.

(32) - 32 -.

(33) - 33 -.

(34) I-4. 3(or 5)-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5(or 3)-phenylpyrazole(5)之合成 O. H. H. O. C. C. C. C. OH. O. NH2NH2．H2O I2/EtOH. 4 O O N N. C. O O. C2H5. O. C. O. C2H5. N. H. N H. 5b. 5a. 取化合物 4 與 Hydrazine hydrate，在 I2 存在下進行環化反應，可得化合物 5。. 化合物 5 為黃色固體，熔點為 81.4℃。. IR 圖譜：在 1744cm-1 有 C=O 吸收。(Figure 5-1). 質譜(EIMS)：由其分子離子峰(M+)得知此化合物分子量為 282，與預期相符。 (Figure 5-2) 1. H-NMR (CDCl3)：其積分值顯示此化合物有 13 個質子訊號，由分子式得知有 14 個. - 34 -.

(35) 氫，在圖譜上沒有明顯出現的 1 個質子訊號可能是 N1-H。初步判斷 δ1.31 (3H, t, J=7.1 Hz)為-OCH2CH3 基團之訊號，δ4.35 (2H, q, J=7.1 Hz)為-OCH2CH3 之訊號，δ6.76（1H, d, J=1.7 Hz）為 H-3’之訊號， δ7.16（1H, d, J=1.7 Hz）為 H-4’之訊號，δ7.30 ~7.33(3H, m)為 H-3”,4”,5”之訊號。δ7.67（2H, dd, J=7.48, 1.4 Hz）為 H-2”,6”之訊號。 (Figure 5-3) 13. C-NMR (CDCl3)：初步判斷δ14.08 為-OCH2CH3 之訊號，δ60.85 為-OCH2CH3 之訊. 號，δ158.73 為 C=O 之訊號。其餘訊號為δ100.37、δ107.57、δ 119.37、 δ125.41、δ128.17、δ128.59、δ129.83、δ140.36、δ 143.25、δ147.21、δ150.59。(Figure 5-4). 綜合上述圖譜數據分析，確定此化合物 5 為 3(or 5)-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5(or 3)-phenylpyrazole。. - 35 -.

(36) - 36 -.

(37) - 37 -.

(38) I-5. 1-Benzyl-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole (6a)及 1-Benzyl-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole (6b)之合成 O. O C. O N N. O. C2H5. O. C. O. C2H5. O. C2H5. N. H. N H. 5a. 5b. CH2Cl. Na2CO3, DMF. O. O O. C. O. C2H5. N N. O. C. N. +. N. 6a. 6b. 取化合物 5 和 benzyl chloride，溶於 DMF 中，在碳酸鈉的存在下進行 benzylation。經管柱層析純化後可得到不同氮上取代之 benzyl group 的化合物 6a 與 6b，以 6a 之產率高於 6b。化合物 8a~26a 與 8b~26b 可依此方法獲得。. I-5.2 化合物 6a 與 6b 之解析化合物 6a：黃色結晶，Rf 值為 0.66(n-Hexane : EtOAc = 4:1)，熔點 79.6 ℃ IR 圖譜：. - 38 -.

(39) 在 1707cm-1 附近有強烈吸收，推測有 C=O 存在。(Figure 6-1) 質譜(EIMS)：由其分子離子峰(M+)得知此化合物分子量為 372，與預期相符。 (Figure 6-2) UV 圖譜： λmax(MeOH)nm: 294 1. H-NMR (CDCl3)：其積分值顯示此化合物 20 個質子訊號，初步判斷δ1.41 (3H, t, J=. 7.1 Hz)為- OCH2CH3 基團之訊號，δ4.40 (2H, q, J= 7.1 Hz)為 -OCH2CH3 之訊號，δ5.70 為 1-CH2-之訊號，δ6.52 (1H, d, J= 3.6 Hz) 為 H-4’之訊號，δ7.18 (1H, d, J= 3.6 Hz）為 H-3’之訊號，δ7.88 (2H,. dd, J=8.36, 1.4 Hz)為 H-2”,6”之訊號。(Figure 6-3). 13. C-NMR (CDCl3)：. 初步判斷 δ14.13 為-OCH2CH3 之訊號，δ54.85 為-OCH2CH3 之訊號，δ60.89 為 1-CH2 之訊號，δ158.21 為 C=O 之訊號。其餘訊號為 δ103.66、δ109.79、 δ118.95、δ125.46、δ126.85、δ127.44、δ127.76、δ128.38、δ128.44、δ132.55、 δ133.66、δ136.6、δ144.08、δ147.42、δ150.84。(Figure 6-4). - 39 -.

(40) - 40 -.

(41) - 41 -.

(42) 化合物 6b：黃色結晶，Rf 值為 0.56(n-Hexane : EtOAc = 4:1)，熔點 133.1 ℃ 質譜(EIMS)：由其分子離子峰(M+)得知此化合物分子量為 372，與預期相符。 (Figure 6-6) IR 圖譜：在 1707cm-1 有強烈吸收，推測有 C=O 存在。(Figure 6-5) UV 圖譜： λmax(MeOH)nm: 295。 1. H-NMR (CDCl3)：其積分值顯示此化合物有 20 個質子訊號，初步判斷δ1.38. (3H, t)為- OCH2CH3 基團之訊號，δ4.38 (2H, q)為-OCH2CH3 之訊號， δ5.40 為 1-CH2-之訊號，δ6.84（1H, d, J=3.6）為 H-3’之訊號。(Figure 6-7) 13. C-NMR (CDCl3)：初步判斷δ14.43 為-OCH2CH3 之訊號，δ53.50 為-OCH2CH3 之訊. 號，δ60.94 為 1-CH2-之訊號，δ158.93 為 C=O 之訊號。其餘訊號為 δ104.76、δ107.42、δ119.82、δ126.71、δ127.65、δ128.72、δ 128.80、δ128.89、δ129.02、δ129.92、δ137.15、δ142.59、δ143.58, δ、145.54、δ 152.60。(Figure 6-8) - 42 -.

(43) - 43 -.

(44) - 44 -.

(45) 為了進一步對 6a 及 6b 進行構造決定，我們以 ethylation 後的化合物 8a 及 8b 為 model compound 來進行解析。. I-5.3 化合物 8a 與化合物 8b 之結構解析化合物 8b： Rf 值為 0.45 (n-Hexane : EtOAc = 5:1) 質譜(EIMS)：由其分子離子峰(M+)得知此化合物分子量為 310，與預期相符。. 1. H-NMR (CDCl3)：其積分值顯示此化合物有 18 個質子訊號，其中出現兩組 ethyl 之. 訊號，由 COSY 得知δ1.38 與δ4.37 為一組，δ1.43 與δ4.18 為另一組。推測δ6.69 為 H-4 之訊號，δ6.80 (1H, d, J= 3.6 Hz)為 H-3’ 之訊號，δ7.40~δ7.47 (5H, m)含有 H-2”,6”之訊號，δ7.24 (1H, d, J= 3.6 Hz)為 H-4’之訊號。(Figure 7-1). 13. C-NMR (CDCl3)： δ14.41、δ15.84、δ44.93、δ60.83 之訊號組成兩組 ethyl group。. 推測δ158.89 為 C=O 之訊號。其餘訊號為δ104.40、δ107.04、δ 119.75、δ128.68、δ128.82、δ128.85、δ130.28、δ143.06、δ143.51、 δ144.49、δ152.83。(Figure 7-2). - 45 -.

(46) HMBC：藉由δ158.89 之 C=O 和δ4.37 (-OCH2CH3)的偶合關係，可將δ 4.37 之-OCH2CH3 訊號歸屬於 5’-OCH2CH3，再參照 COSY 得知δ4.37 與δ1.38 為- OCH2CH3 之 ethyl group 訊號。而 N-ethyl group 則為δ4.18 與δ1.43。(Figure 7-5) 接著，由δ4.18 (N-CH2)、H-4 與 H-2”,6”同時和 C-5 發生偶合關係，可判定化合物 8b 為 1-ethyl-3-(5-ethoxycarbonxyl-2-furyl) -5-phenylpyrazole。(Figure 7-6). HMQC：藉由兩組 ethyl group 各自的偶合關係，可將δ44.93 歸屬於 N-CH2，δ60.83 歸屬於 5-OCH2CH3 之訊號。(Figure 7-4). - 46 -.

(47) - 47 -.

(48) - 48 -.

(49) - 49 -.

(50) 3' H 6". 5". 1". 4' 5'. 2' 4 5. 3 N. 2. O 1'. O C. O. CH2 CH3. N 1. 4". 2" 3". CH2 CH3. Figure. 2-A 化合物 8b 之 HMBC 偶合關係. H. 其偶合之 C. 5’-OCH2 H-4’ H-3’ 1-CH2 H-4 H-2”,6”. 5’-CH3, 5-carbonyl C-2’, C-5’* C-2’*, C-5’ C-5, 1- CH3 C-3*, C-5* C-5. Table 2-1. 化合物 6b 之 HMBC 偶合關係(*為 2J correlation). - 50 -.

(51) 化合物 8a： Rf 值為 0.5 (n-Hexane : EtOAc = 5:1) 質譜(EIMS)：由其分子離子峰(M+)得知此化合物分子量為 310，與預期相符。. 1. H-NMR (CDCl3)：其積分值顯示此化合物有 18 個質子訊號，其中出現兩組 ethyl 之. 訊號，由 COSY 得知δ1.40 與δ4.40 為一組，δ1.54 與δ4.49 為另一組。推測δ6.67 (1H, d, J= 3.6 Hz)為 H-3’ 之訊號，δ6.88 為 H-4 之訊號，δ7.27 (1H, d, J= 3.6 Hz)為 H-4’之訊號，δ7.82 (2H, dd, J=8.5, 1.4 Hz)為 H-2”,6” 之訊號。(Figure 7-7). 13. C-NMR (CDCl3)： δ14.35、δ15.68、δ46.75、δ61.15 之訊號組成二組 ethyl group，。. 推測δ158.52 為 C=O 之訊號。其餘訊號為δ103.58、δ109.82、δ 119.16、δ125.64、δ127.86、δ128.67、δ128.86、δ132.96、δ133.18、 δ144.39、δ147.99、δ150.75。 (Figure 7-8). HMBC：. 藉由δ158.52 之 C=O 之訊號和δ4.40 (-OCH2CH3)的偶合關係，可將δ4.40 歸屬於-OCH2CH3 之訊號，再參照 COSY 即可得知δ4.40 - 51 -.

(52) 與δ1.41 為-OCH2CH3 之 ethyl group 訊號，則 N-ethyl group 為δ1.54 和δ4.49。(Figure 7-11) 其次可由δ7.84（H-2”及 H-6”）與δ6.89（H-4）之偶合關係，將 δ150.7 歸屬於 C-3。接著，由 δ4.49 (1-CH2CH3)與 H-4 同時和δ133.19 (C-5)產生偶合關係(H-4 為 2J correlation)，可判定化合物 8a 為 1-Ethyl-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole。. HMQC：依據碳與氫之關係，將δ4.40 歸於-OCH2CH3 之訊號，δ4.49 歸於-NCH2-之訊號，δ103.57 歸於 4-CH 之訊號。(Figure 7-10). 由 model compound 之解析，於 8b 中 H-3’之化學位移明顯低於 8a，和 6a 及 6b 之 H-3’訊號有一致性，因此認定 6a 為 1-Benzyl-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole，6b 為 1-Benzyl-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole。. - 52 -.

(53) - 53 -.

(54) - 54 -.

(55) - 55 -.

(56) 3'. 4. 6" 1" 5. 3. O N. N 1. 4". 2". 5'. 2'. H 5". 4'. 1'. O C. O. CH2 CH3. 2 CH2 CH3. 3". Figure. 2-B 化合物 8a 之 HMBC 偶合關係. H. 其偶合之 C. 5’-OCH2 H-4’ H-3’ 2-CH2 H-4 H-2”,6”. 5’-CH3, 5-carbonyl C-2’, C-5’* C-2’*, C-5’ C-3, 2- CH3 C-3*, C-5* C-5. Table 2-2. 化合物 8a 之 HMBC 偶合關係(*為 2J correlation). - 56 -.

(57) I-7 化合物 1-Benzyl-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole (7a)與 1-Benzyl-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole (7b)之合成 O. O O. C. O. O. C2H5. N. C. O. C2H5. N. +. N. N. 6a 6b. O Ca(BH4)2. CH2OH. O. N. CH2OH. N. N. +. N. THF. 7b. 7a. 取氯化鈣和硼氫化鈉於 THF 中反應 4 小時行成硼氫化鈣，再將化合物 6a 或 6b 在硼氫化鈣的存在下分別進行還原反應。經管柱層析純化後可得到化合物 7a 與 7b。化合物 9a~27a 與 9b~27b 可依此方法獲得. I-5.2 化合物 7a 與 7b 之分析化合物 7a：黃色液體，Rf 值為 0.4(n-Hexane : EtOAc = 2:1) IR 圖譜：在 3300-1cm 以上有-OH 吸收。(Figure 8-1). - 57 -.

(58) 質譜(EIMS)：由其分子離子峰(M+)得知此化合物分子量為 330，與預期相符。 (Figure 8-2) 1. H-NMR (CDCl3)：其積分值顯示此化合物 18 個質子訊號，判斷δ4.45 (2H, q,. J=. 7.1 Hz)為-CH2OH 之訊號，δ5.60 為 2-CH2-之訊號，δ6.29 (1H, d, J= 1.5 Hz)為 H-4’之訊號，δ6.34 (1H, d, J= 1.5 Hz）為 H-3’之訊號，δ 7.87(2H, dd, J=8.36, 1.4 Hz)為 H-2”,6”之訊號。(Figure 8-3). 13. C-NMR (CDCl3)：初步判斷δ57.10 為-CH2 之訊號。其餘訊號為δ102.41、δ109.24,. δ125.45、δ126.32、δ127.28、δ127.64、δ128.43、δ132.79、δ 135.05、δ137.06、δ143.96、δ150.74、δ154.15。(Figure 8-4). - 58 -.

(59) - 59 -.

(60) - 60 -.

(61) 綜合上述圖譜數據分析，確定化合物 7a 為 1-Benzyl-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole。. 化合物 7b：黃色液體，Rf 值為 0.3(n-Hexane : EtOAc = 2:1) 質譜(EIMS)：由其分子離子峰(M+)得知此化合物分子量為 330，與預期相符。 (Figure 8-6) IR 圖譜：在 3300-1cm 以上有-OH 吸收。(Figure 8-5) 1. H-NMR (CDCl3)：其積分值顯示此化合物 18 個質子訊號，判斷δ4.66 (2H, q,. J= 7.1 Hz)為-CH2OH 之訊號，δ5.39 為 2-CH2-之訊號，δ6.36 (1H, d, J= 1.5 Hz）為 H-3’之訊號，δ6.64 (1H, d, J= 1.5 Hz)為 H-4’之訊號。 (Figure 8-7) 13. C-NMR (CDCl3)：初步判斷δ57.31 為 1-CH2 之訊號。其餘訊號為δ103.47、δ106.49,. 109.30、δ106.48、δ109.30、δ126.40、δ127.24、δ128.38、δ128.46、 128.62、δ129.96、δ137.19、δ143.16、δ145.08、δ148.54、δ153.33。 (Figure 8-8). - 61 -.

(62) 綜合上述圖譜數據分析，初步判定化合物 7b 為 1-Benzyl-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole. - 62 -.

(63) - 63 -.

(64) - 64 -.

(65) 第二節生理活性之測試著者將上述合成之化合物 6a、6b、7a、7b、9a、10a、16a、17a 進行抗腫瘤細胞之測試, 結果說明上述化合物對肺癌細胞株 A549、乳癌細胞株 MCF、攝護腺癌細胞株 PC-3、子宮頸癌細胞株 HeLa、肝癌細胞株 Hep3B 皆無顯著抑制活性。至於抗血小板活性測試尚在測試當中。. - 65 -.

(66) 第三章結論著者以 Methyl 2-furoate 為起始原料，將之氯甲基化得到化合物 methyl 5-chloromethyl-2-furoate(2)，接著依序合成化合物 methyl 5-formyl-2-furomate (3)1-phenyl-3-(5-carboxy-2- furyl)-2-propene-1-one (4)、3(or 5)-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5(or 3)-phenylpyrazole (5)，之後將化合物 5 進行芐基化形成化合物 6a~26a 與 6b~26b，最後將之還原成為化合物 7a~27a 與 7b~27b。. 著者並利用一維與二維核磁共振圖譜完成其位置異構物之解析。將一部份合成之化合物提供抗血小板及抗癌活性測試，發現其抗癌活性不明顯，抗血小板活性則尚在測試中。. - 66 -.

(67) 第四章實驗部分第一節試藥（一）購自英國 Lancaster 公司者 Hydrazine hydrate, >98% Benzyl chloride, >99% Methyl 2-furoate, >98% Hexamethylenetetramine, >99% Sodium borohydride, powder, 98%. （二）購自日本昭和化學株式會社者 Magnesium sulfate anhydrous Sodium hydrogen sulfide （三）購自台灣聯工化學製藥者 Sulfuric acid, 97% Hydrochloric acid, >35% （四）購自德國 E.Merck 公司者 Acetophenone, 98% （五）購自日本東京化成株式會社者 2-(chloromethyl) pyridine, 4-Chlorobenzyl chloride, >98% 3-Chlorobenzyl chloride, >95% 2-Chlorobenzyl chloride, >98% 4-Flurobenzyl chloride, >98% 3-Flurobenzyl chloride, >98% 2-Flurobenzyl chloride, >98% 4-Methylbenzyl chloride, >98% 4-Methoxylbenzyl chloride, >98% - 67 -.

(68) （六）購自日本三德藥品株式會社者 Sodium hydroxide Sodium carbonate （七）購自景名化工股份有限公司者 Chloroform n-Hexane （八）購自台灣省菸酒公賣局者 Ethanol, 95%. - 68 -.

(69) 第二節重要儀器. （一）熔點測定器（Melting Point Apparatus）本實驗產物之熔點係採用 Yanaco MP-500D 熔點測定器測定，測定範圍在 40-500 ℃，且溫度未經校正。. （二）紫外光-可見光光譜儀（UV-Visible Spectrophotometer）紫外光-可見光光譜分析係採用 Shimadzu UV-Visible Recording Spectrophotometer 測定，使用氯仿為溶劑，最大吸收波長λmax 單位為 nm，以 logε表示. Molar absorptivity.. （三）紅外線光譜儀（Infrared Spectrophotometer）紅外線光譜分析係採用 Spectrum One FT-IR Spectrometer 測定，以溴化鉀粉末作為打錠稀釋劑，光譜單位為 cm-1。. （四）質譜儀（Mass Spectrophotometer） EIMS 以 VG platform II GC-MS instrument 測定．離子化電壓為 70eV，單位為 m/z（中國醫藥大學精密儀器中心）。. （五）紫外光燈（UV Equipment）. - 69 -.

(70) 使用 Model UVGL-95 紫外燈，備有短波長 254nm 與長波長 366nm 之光源。. （六）核磁共振光譜儀（Nuclear Magnetic Resonanc Spectrometer）採用 Bruker Advance DPX-200 FT-NMR Spectrometer、Bruker Advance. DPX-400 FT-NMR Spectrometer（中國醫藥大學精密儀器. 測定）：. 以δ（ppm）值表示其化學位移值。偶合常數（J）以 Hz 為單位，並以 s 表單峰（singlet），d 表二重峰（doublet），t 表三重峰（triplet）， q 表四重峰（quartet），m 表多峰（multiplet），br 表寬峰（broad）， dd 表雙二重峰（double doublet），ddd 表參二重峰（double double doublet）。. （七）薄層色層分析（Thin-Layer Chromatography）使用德國 E.Merck 公司出品之 pre-coated aluminium TLC sheets (sillica gel 60 F254, 20 × 20cm, 0.2 mm layer thickness, Art.5554). （八）管柱色層分析（Column Chromatography）以德國 E.Merck 公司出品之 Sillica gel 60 (70-230 mesh)當充填劑。. - 70 -.

(71) 第三節各化合物之製備. (一) Methyl 5-chloromethyl-2-furoate (2)之合成 (a) 秤取 Methyl 2-furoate 35.2 克(0.14 莫耳)溶於 100 毫升之氯仿，置於 250 毫升之三頸瓶中，再加入 Paraformaldehyde 12.0 克 ( 0.4 莫耳) 與 Zinc chloride 10.0 克 ( 0.074 莫耳)，加熱混合溶液至 35 ℃。將無水氯化氫氣體持續導入混合溶液中直至放熱反應結束。將混合溶液倒入 300 毫升的水中，以分液漏斗萃取氯仿層，再以 100 毫升的水重複上述步驟清洗氯仿層兩次。將氯仿層以無水硫酸鈉脫水，過濾，以減壓濃縮機濃縮，再以管柱層析純化，可得液體化合物 Methyl 5-chloromethyl-2-furoate 17.6 克(產率 50%)。. 化合物 2 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：174(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O). 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 3.90 (3H, s, 5-OCH3 ) 4.60 (2H, s, 2-CH2-) 6.49 (1H, d, J= 3.5 Hz, H-3) 7.20 (1H, d, J= 3.5 Hz, H-4). - 71 -.

(72) 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 36.41, 51.85, 111.15, 118.61, 144.56, 153.92, 158.61. (二) Methyl 5-formyl-2-furoate (3)之合成秤取化合物 2 34.9 克(0.2 莫耳)，26.8 克 Hexamethylentetramine (0.19 莫耳)，溶於 80 毫升之氯仿，加熱迴流 2 小時。待溶液冷卻後，將 100 毫升之水加入，使形成之四級鹽類溶於水層中。. 將混和溶液以分液漏斗分離，取水層。再以 50 毫升之水重複上述步驟清洗氯仿層兩次。將水層置於 300 毫升之茄型瓶中，加熱迴流 2 小時。待溶液冷卻後，加入 10 毫升之濃鹽酸，加熱迴流 1 至 1.5 小時。. 之後將溶液以冰浴冷卻，收集結晶析出之固體，剩餘飽和溶液以乙酸乙酯萃取，再以管柱層析純化，得固體化合物 3 8.7 克(產率 25%). 化合物 3 的物理性質，光譜及數據如下：熔點：76.4℃ MS(m/z) ：154(M+) IR(KBr)νmax：1690, 1715cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 3.93 (3H, s, 5-OCH3) - 72 -.

(73) 7.26 (2H, s, H-3, H-4) 9.78 (1H, s, 2-CHO) 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 52.35, 118.44, 118.73, 147.36, 153.59, 158.17, 178.74. (三) 1-Phenyl-3-(5-carboxy-2-furyl)-2-propene-1-one (4)之合成秤取 Acetophone 1.0 克(8.2 毫莫耳)溶於 16 毫升的乙醇中，加入水 2 毫升。再加入氫氧化鈉溶液 2 毫升(0.5 克，40.8 毫莫耳)，繼而加入 t9301 1.282 克(8.32 毫莫耳)，於室溫下攪拌一小時。反應完畢後以冰浴冷卻，加入濃鹽酸直到溶液 pH 值小於 2。收集黃色沈澱，得化合物 4 2.0 克(產率 80%). 化合物 4 的物理性質，光譜及數據如下：熔點：190.7℃ MS (m/z) ：242(M+) IR (KBr)νmax：1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR (d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 3.53 (1H, br, 5-COOH) 6.82 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3) 7.38 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4) 7.48~7.78 (3H, m, aromatic-H) 8.07 (2H, dd, J= 6.8, 1.7 Hz, H-2’,6’). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)：. - 73 -.

(74) 116.30, 121.37, 123.16, 128.55, 129.09, 133.07, 137.29, 144.24, 155.13, 161.46, 189.11 (四) 3(or 5)-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5(or 3)-phenylpyrazole (5)之合成秤取 Hydrazine 0.45 克(10.0 毫莫耳)與 Iodine 2.286 克(9.0 毫莫耳)，溶於 50 毫升之乙醇中，冰浴數分鐘。加入化合物 4 0.726 克(3.0 毫莫耳)，加熱迴流 3.5 小時。再加入飽和亞硫酸氫鈉溶液至溶液轉為橙色。將溶液濃縮，取水層以乙酸乙酯萃取，再以管柱層析純化，得黃色固體化合物 5 76 .0 毫克(產率 10.4%). 化合物 5 的物理性質，光譜及數據如下：熔點：81.4℃ MS(m/z) ：282(M+) IR(KBr)νmax：1744cm-1 (C=O), 3289cm-1 (N-H). 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.35 (3H, t, J= 5.0, 5’-CH3) 4.35 (2H, q, J= 7.1, 5’-OCH2) 6.76 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.86 (1H, s, H-4) 7.16 (1H, d, J= 1.9, H-4’) 7.30 ~7.33(3H, m, aromatic-H) 7.67 (2H, dd, J=7.48, 1.4 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： - 74 -.

(75) 14.08, 60.84, 100.37, 107.57, 119.37, 125.41, 128.17, 128.59 , 129.83, 140.36, 143.25, 147.21, 150.59, 158.73 (五)1-Benzyl-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole (6a)及 1-Benzyl-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole (6b)之合成秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)於 20 毫升之 Dimethyl foramide 中，加入 0.276 克之碳酸鈉(Na2CO3)，加熱至 75℃，再加入 1.38 克(10.9 毫莫耳)之 Benzyl chloride，反應 6 小時。將 Dimethyl foramide 溶液溶於水中，以氯仿萃取，取氯仿層濃縮，以管柱層析純化，得化合物 6a 0.520 克 (產率 70%)及化合物 6b 0.126 克(產率 17%). 化合物 6a 的物理性質，光譜及數據如下：熔點：79.6℃ MS(m/z) ：372(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.41 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 4.40 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.70 (2H, s, 1-CH2-) 6.52 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.97 (1H, s, H-4) 7.18 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.27~7.47 (8H, m, aromatic-H) 7.88 (2H, dd, J=8.36, 1.4 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： - 75 -.

(76) 14.13, 54.85, 60.89, 103.66, 109.79, 118.95, 125.46, 126.85, 127.44, 127.76, 128.38, 128.44, 132.55, 133.66, 136.61, 144.08, 147.42, 150.84, 158.21 化合物 6b 的物理性質，光譜及數據如下：熔點：133.1℃ MS(m/z) ：372(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.38 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH3) 4.38 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.40 (2H, s, 1- CH2-) 6.79 (1H, s, H-4) 6.84 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 7.07 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.26-7.41 (10H, m, aromatic-H). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.43, 53.50, 60.94, 104.76, 107.42, 119.82, 126.71 127.65, 128.72, 128.80, 128.89, 129.02, 129.92, 137.15, 142.59, 143.58, 145.54, 152.60, 158.93. (六) 1-Benzyl-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole (7a)之合成秤取氯化鈣(CaCl2)0.204 克與硼氫化鈉(NaBH4)0.138 克，溶於 10 毫升之 Tetrahydrofuran 中，攪拌 4 小時。將化合物 6a 0.223 克(0.59 毫莫耳)亦溶於 Tetrahydrofuran 中，滴加入前述溶液中，加熱迴流 12. - 76 -.

(77) 小時。待反應結束後加入水，再以氯仿萃取。濃縮氯仿層，以管柱層析純化，得化合物 7a 0.178 克(0.53 毫莫耳) (產率 81%~90%)。. 化合物 7a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：330(M+) IR(KBr)νmax： 3310cm-1 (-OH). 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.59 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.60 (2H, s, 1-CH2) 6.29 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.34 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.85 (1H, s, H-4) 7.14~7.47 (8H, m, aromatic-H) 7.87 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 54.38, 57.10, 102.41, 109.24, 125.45, 126.32, 127.28, 127.64, 128.43, 132.79, 135.05, 137.06, 143.96, 150.74, 154.15. (七) 1-Benzyl-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole (7b)之合成秤取化合物 6b 0.050 克(0.13 毫莫耳)，氯化鈣(CaCl2) 0.204 克與硼氫化鈉(NaBH4) 0.138 克，比照化合物 7 之合成方法，得液體化合物 7b 0.038 克(0.12 毫莫耳) (產率 75%)。. - 77 -.

(78) 化合物 7b 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：330(M+) IR(KBr)νmax： 3390cm-1 (-OH) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.66 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.39 (2H, s, 1-CH2) 6.37 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.59 (1H, s, H-4) 6.64 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 7.05 d (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”) 7.24-7.42 (8H, m, aromatic-H). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 53.12, 57.31, 103.47, 106.49, 109.30, 106.48, 109.30, 126.40, 127.24, 128.38, 128.46, 128.62, 129.96, 137.19, 143.16, 145.08, 148.54, 153.33. (八) 1-Ethyl-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole (8a)與 1-Ethyl-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole (8b)之合成秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 Ethylchloride 0.64 克(10.0 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 8a 0.372 克(1.2 毫莫耳) (產率 60%)與 8b 0.179 克(0.58 毫莫耳) (產率 29%). 化合物 8a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：310(M+). - 78 -.

(79) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.41 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 1.54 (3H, t, J= 7.2 Hz, 2-CH2CH3) 4.40 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 4.49 (2H, q, J= 7.2 Hz, 2-NCH2) 6.67 (1H, d, J =3.6 Hz, H-3’) 6.89 (1H, s, H-4) 7.27 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.31~7.43 (3H, m, aromatic-H) 7.82 (2H, dd, J=8.5, 1.4 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.35, 15.68, 46.75, 61.15, 103.58, 109.82, 119.16, 125.64, 127.86, 128.67, 128.86, 132.96, 133.18, 144.39, 147.99, 150.75, 158.53. 化合物 8b 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：310 (M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.39 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2CH3) 1.43 (3H, t, J= 7.2 Hz, 1-NCH2CH3) 4.20 (2H, q, J= 7.2Hz, 1-NCH2) 4.37 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 6.69 (1H, s, H-4) 6.80 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 7.25 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.40~7.47 (5H, m, aromatic-H). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： - 79 -.

(80) 14.41, 15.84, 44.93, 60.83, 104.40, 107.04, 119.75 128.68, 128.82, 128.85, 130.28, 143.06, 143.51, 144.49, 152.83, 158.89. (九) 1-(4-Flurobenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole(9a)及 1-(4-Flurobenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl) -5-phenylpyrazole (9b)之合成秤取化合物 5 0.564 克 (2.0 毫莫耳)及 4-fluorobenzylchloride 1.57 克 (10.9 毫莫耳)比照化合物 6 之合成方法，得化合物 9a 0.506 克 (1.30 毫莫耳) (產率 65%)及 9b 0.156 克(0.4 毫莫耳) (產率 20%)。. 化合物 9a 的物理性質，光譜及數據如下：熔點：87.9℃ MS(m/z) ：390(M+) IR(KBr)νmax： 1706cm-1 (C=O). 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.41 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 4.40 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.66 (2H, s, 1-CH2-) 6.56 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.97 (1H, s, H-4) 7.20 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.26~7.43 (8H, m, aromatic-H) 7.88 (2H, dd, J=6.84, 1.6 Hz, H-2”,6”). - 80 -.

(81) 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 13.98, 54.24, 60.93, 103.69, 109.85, 114.99, 115.43, 118.96, 125.44, 127.83, 128.46, 128.83, 128.99, 132.46, 133.42, 144.11, 147.38, 150.99, 158.18, 159.64, 164.53. 化合物 9b 的物理性質，光譜及數據如下：熔點：82.0~82.3℃ MS(m/z) ：390(M+) IR(KBr)νmax： 1706cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.39 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2CH3) 4.38 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.35 (2H, s, 1-CH2-) 6.77 (1H, s,H-4) 6.83 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.96~7.43 (10H, m, aromatic-H). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.16, 52.63, 60.67, 104.65, 107.18, 115.12, 115.55, 119.48, 128.25, 128.41, 128.56, 128.64, 128.83, 129.63, 132.57, 142.42, 143.41, 145.16, 152.23. (十) 1-(4-Flurobenzyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenylpyrazole (10a)之合成秤取化合物 9a 0.300 克(0.76 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 10a 0.239 克(0.69 毫莫耳) (產率 79.7%). - 81 -.

(82) 化合物 10a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z)：348(M+) IR(KBr)νmax： 3406cm-1 (-OH) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.63 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.57 (2H, s, 2-CH2) 6.35 (1H, q, J= 7.9, 3.3 Hz, H-2”’,6”’) 6.84 (1H, s, H-3) 6.97~7.45 (11H, m, aromatic-H) 7.84 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 53.75, 57.18, 102.57, 109.28, 115.09, 115.52, 125.43, 127.68, 128.15, 128.42, 132.72, 143.98, 154.10. (十一) 1-(4-Flurobenzyl)-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenylpyrazole (10b)之合成秤取化合物 9b 0.100 克(0.26 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 10b 0.063 克 (0.18 毫莫耳) (產率 63%) 化合物 10b 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z)：348(M+) IR(KBr)νmax：3406cm-1 (-OH) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.66 (2H, s, 5’-CH2OH) - 82 -.

(83) 5.34 (2H, s, 1-CH2) 6.37 (1H, d, J= 3.2, H-3’) 6.57 (1H, s,H-4) 6.64 (1H, d, J= 3.2, H-4’) 6.94~7.42 (9H, m, aromatic-H) 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 52.45, 57.27, 103.60, 106.60, 109.30, 115.06, 115.48, 128.14, 128.30, 128.51, 128.60, 129.85, 132.80, 143.25, 144.99, 148.37, 153.42. (十二) 1-(2-Flurobenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (11a)及 1-(2-Flurobenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl) -5-phenylpyrazole (11b)之合成秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 2-Flurobenzylchloride 0.64 克(10.9 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 11a 0.253 克(0.64 毫莫耳) (產率 44%)與 11b 0.163 克(0.42 毫莫耳) (產率 29%). 化合物 11a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：390(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O). 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.38 (3H, t, J= 7.2 Hz, 5’-CH2CH3) 4.37 (2H, q, J= 7.2 Hz, 5’-OCH2) 5.42 (2H, s, 1-CH2-) 6.53 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) - 83 -.

(84) 6.94 (1H, s, H-4) 6.91~7.47 (9H, m, aromatic-H) 7.87 (2H, dd, J=7.2, 1.4 Hz, H-2”,6”) 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)(ppm)： 14.07, 44.16, 48.62, 103.78, 109.73, 114.77, 115.53, 119.60, 123.83, 124.20, 125.46, 127.87, 128.47, 129.01, 130.12, 130.53, 132.42, 134.17, 144.26, 147.46, 157.08, 161.98. 化合物 11b 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：390(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.39 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2CH3) 4.38 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.45 (2H, s, 1-CH2-) 6.81 (1H, s, H-4) 6.83 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 7.06-7.41 (10H, m, aromatic-H). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.15, 47.21, 60.67, 104.53, 107.24, 114.75, 115.17, 119.49, 124.27, 128.46, 128.59, 128.83, 129.02, 129.42, 143.40, 145.59, 158.63. (十三) 1-(2-Flurobenzyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (12a)之合成秤取化合物 11a 0.178 克(0.46 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 12a 0.124 克 (0.36 毫莫耳) (產率 70%) - 84 -.

(85) 化合物 12a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：348(M+) IR(KBr)νmax： 3359cm-1 (-OH) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.60 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.67 (2H, s, 1-CH2) 6.31 (1H, d, J= 3.3, H-3’) 6.37 (1H, d, J= 3.3, H-4’) 6.87 (1H, s, H-4) 6.98~7.46 (8H, m, aromatic-H) 7.86 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 29.60, 57.10, 62.51, 102.41, 109.12, 109.26, 114.63, 115.05, 124.33, 124.46, 125.44, 127.71, 128.43, 128.87, 129.03, 132.69, 135.21, 143.75, 150.97, 154.28. (十四) 1-(3-Flurobenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (13a)之合成秤取化合物 5 0.200 克(0.7 毫莫耳)與 3-Flurobenzylchloride 0.9 克(6.25 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 13a 0.234 克(0.6 毫莫耳) (產率 60%). 化合物 13a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：390(M+) - 85 -.

(86) IR(KBr)νmax： 1708cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.39 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 4.41 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.69 (2H, s, 1-CH2-) 6.55 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.96 (1H, s, H-4) 7.09~7.47 (8H, m, aromatic-H) 7.87 (2H, dd, J=8.34, 1.6 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.12, 54.39, 60.98, 103.68, 109.89, 113.85, 114.23, 114.29, 114.64, 118.99, 122.63, 125.47, 127.88, 128.49, 129.83, 130.00, 132.39, 133.62, 139.08, 144.16, 147.21, 151.07, 158.19, 160.24. (十五) 1-(3-Flurobenzyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (14a)之合成秤取化合物 13a 0.204 克(0.52 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 14a 0.177 克(0.51 毫莫耳) (產率 87%). 化合物 14a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：348(M+) IR(KBr)νmax： 3408cm-1 (-OH). 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.61 (2H, s, 5’-CH2OH) - 86 -.

(87) 5.59 (2H, s, 1-CH2) 6.34 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.35 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.88 (1H, s, H-4) 7.14~7.47 (8H, m, aromatic-H) 7.85 (2H, dd, J= 6.9, 1.5 Hz, H-2”,6”) 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)(ppm)： 53.88, 57.14, 102.56, 109.32, 109.4, 113,27, 114.08, 114.50, 121.95, 125.47, 127.77, 128.45, 129.92, 130.09, 132.61, 135.33, 139.52, 139.66, 143.84, 150.99, 154.12, 165.23. (十六) 1-(4-Methoxybenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (15a)及 1-(4-Methoxybenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl) -5-phenylpyrazole(15b)之合成秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 4-Methoxybenzylchloride 1.0 克(6.4 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 15a 0.450 克(1.12 毫莫耳) (產率 56%)與 15b 0.184 克(0.46 毫莫耳) (產率 23%). 化合物 15a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：402(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 3.76 (3H, s, 4”’-OCH3) 4.41 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) - 87 -.

(88) 5.62 (2H, s, 2-CH2-) 6.54 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.84 (2H, d, J=2 Hz, H-3’”,5”’) 6.93 (1H, s, H-4) 7.19 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.20~7.46 (5H, m, aromatic-H) 7.88 (2H, dd, J=8.36, 1.4 Hz, H-2”,6”) 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.15, 29.48, 54.98, 60.90, 103.64, 109.80, 113.73, 118.99, 125.44, 127.70, 128.42, 128.74, 132.62, 133.39, 144.04, 147.56, 150.73, 158.24, 158.89. 化合物 15b 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：402(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.39 (3H, t, J= 6.9 Hz, 5’-OCH2CH3) 3.77 (3H, s, 4“’-OCH3) 4.39 (2H, q, J= 5.5 Hz, 5’-OCH2) 5.32 (2H, s, 1-CH2-) 6.76-7.43 (12H, m, aromatic-H). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.16, 52,80, 54.40, 113.79, 119.52, 125.44, 128.71, 128.90, 129.79, 143.30, 145.47, 150.71,. 60.65, 103.66, 104.50, 107.10, 126.87, 127.66, 127.94, 128.49, 130.19, 131.92, 132.57, 142.18, 158.82. (十七) 1-(4-Methoxybenzyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (16a)之合成 - 88 -.

(89) 秤取化合物 15a 0.200 克(0.49 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 16a 0.149 克(0.41 毫莫耳) (產率 74%). 化合物 16a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：360(M+) IR(KBr)νmax： 3401cm-1 (-OH) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 3.77 (3H, s, 4”’-OCH3) 4.65 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.55 (2H, s, 1-CH2) 6.29 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.36 (2H, dd, J= 9.0, 3.36 Hz, H-3’”,5’”) 6.81 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.84 (1H, s,H-4) 7.14~7.47 (6H, m, aromatic-H) 7.86 (2H, dd, J=8.42, 1.6 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 29.47 54.97, 60.18, 100.11, 102.41, 109.23, 113.78, 125.43, 127.57, 128.38, 129.06, 132.83, 134.83, 144.00 150.62, 154.17, 158.75, 170.98. (十八) 1-(4-Methoxybenzyl)-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenyl pyrazole (16b)之合成秤取化合物 15b 0.090 克(0.22 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 16b (0.037)克(0.10 毫莫耳) (產率 39%) 化合物 16b 的物理性質，光譜及數據如下：. - 89 -.

(90) MS(m/z) ：360(M+) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 3.77 (3H, s, 4”’-OCH3) 4.67 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.33 (2H, s, 1-CH2) 6.38 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.57 (1H, s, H-4) 6.64 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 7.05 d (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”) 7.24-7.42 (8H, m, aromatic-H). (十九) 1-(4-Chlorobenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (17a)及 1-(4-Chlorobenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5phenylpyrazole (17b)之合成秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 4-Chlorobenzylchloride 0.9 克 (5.6 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 17a 0.462 克(1.13 毫莫耳) (產率 57%)與 17b 0.154 克(0.37 毫莫耳) (產率 19%) 化合物 17a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：406(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.41 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 4.40 (2H, q, J= 7.2 Hz, 5’-OCH2) 5.66 (2H, s, 1-CH2-) 6.55 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.93 (1H, s, H-4) - 90 -.

(91) 7.19 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.27~7.48 (8H, m, aromatic-H) 7.85 (2H, dd, J=8.34, 1.4 Hz, H-2”,6”) 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.14, 54.31, 50.95, 103.69, 109.86, 118.96, 125.45, 127.87, 128.51, 132.40, 133.35, 135.12, 147.28, 151.02. 化合物 17b 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：406(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.35 (3H, t, J=7.1Hz, 5’-OCH2CH3) 4.38 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.34 (2H, s, 1-CH2-) 6.78 (1H, s,H-4) 6.83 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 7.01 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.23-7.45 (9H, m, aromatic-H). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)(ppm)： 14.15, 52.63, 60.67, 104.65, 107.24, 119.48, 127.95, 128.40, 128.60, 128.87, 129.53, 129.69, 133.30, 135.32, 142.52, 143.44, 145.26, 152.17, 158.61. (二十) 1-(4-Chlorobenzyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (18a)之合成秤取化合物 17a 0.310 克(0.76 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 18a 0.249 克(0.68 毫莫耳) (產率 83%) - 91 -.

(92) 化合物 18a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：364(M+) IR(KBr)νmax： 3408cm-1 (-OH) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.59 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.60 (2H, s, 1-CH2) 6.32 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.35 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.85 (1H, s ,H-4) 7.13~7.42 (8H, m, aromatic-H) 7.85 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 53.77, 57.14, 102.57, 109.33, 125.57, 109.33, 125.45, 127.75, 127.89, 128.45, 128.59, 132.62, 133.17, 134.93, 135.50, 143.86, 150.95, 154.14. (二十一) 1-(4-Chlorobenzyl)-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenyl pyrazole (18b)之合成秤取化合物 17b 0.109 克(0.27 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 18b 0.073 克(0.20 毫莫耳) (產率 67%). 化合物 18b 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：364(M+) IR(KBr)νmax： 3407cm-1 (-OH) - 92 -.

(93) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.68 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.35 (2H, s, 1-CH2) 6.39 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.59 (1H, s, H-4) 6.67 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.98 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”) 7.24-7.42 (8H, m, aromatic-H). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 52.47, 57.32, 103.62, 106.72, 109.37, 127.87, 128.57, 128.78, 129.73, 135.59, 143.28, 145.11, 148.31, 153.43. (二十二)1-(2-Chlorobenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (19a)及 1-(2-Chlorobenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl) -5-phenylpyrazole (19b)之合成秤取化合物 5 0.200 克與 2-Chlorobenzylchloride 0.5 克，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 19a 0.109 克(產率 54%)與 19b 0.054 克(產率 23%). 化合物 19a 的物理性質，光譜及數據如下：熔點：82.0~82.3℃ MS(m/z) ：406(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O). - 93 -.

(94) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.36 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 4.35(2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.76 (2H, s, 1-CH2-) 6.65 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 7.08 (1H, s, H-4) 7.18 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.27~7.47 (8H, m, aromatic-H) 7.88 (2H, dd, J=8.3, 1.3 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.07, 52.47, 60.91, 103.72, 109.60, 118.96, 125.47, 126.97, 127.08, 127.92, 128.51, 129.10, 131.53, 132.36, 134.57, 144.25, 146.92, 151.34, 158.17. 化合物 19b 的物理性質，光譜及數據如下：熔點：85.0~87.2℃ MS(m/z) ：406(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.38 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH3) 4.38 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.40 (2H, s, 1-CH2-) 6.79 (1H, s,H-4) 6.84 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 7.07 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-4’) 7.26-7.41 (10H, m, aromatic-H). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)(ppm)： 14.16, 29.57, 51.08, 60.68, 104.50, 107.33, 119.50, - 94 -.

(95) 126.79, 127.06, 127.45, 128.26, 128.66, 128.86, 129.12, 131.53, 134.89, 142.76, 143.47, 145.79, 152.12 (二十三) 1-(2-Chlorobenzyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (20a)之合成秤取化合物 19a 0.080 克(0.20 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 20a 0.054 克(0.15 毫莫耳) (產率 68%). 化合物 20a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：364(M+) IR(KBr)νmax： 3350cm-1 (-OH) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.58 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.70 (2H, s, 1-CH2) 6.27 (1H, d, J= 3.5, H-3’) 6.30 (1H, d, J= 3.5, H-4’) 6.75 (1H, d, J= 1.5, H-2”’) 6.93 (1H, s,H-4) 7.11~7.43 (6H, m, aromatic-H) 7.87 (2H, dd, J= 6.8, 1.6Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 52.15, 57.13, 100.15, 102.29, 108.98, 109.34, 125.45, 127.13, 128.46, 128.99, 131.29, 132.62, 134.96, 135.44, 143.73, 151.08, 154.19. (二十四) 1-(3-Chlorobenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (21a)之合成 - 95 -.

(96) 秤取化合物 5 0.200 克(0.71 毫莫耳)與 3-Chlorobenzylchloride 0.5 克(3.1 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 21a 0.109 克(0.27 毫莫耳) (產率 54%)。. 化合物 21a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：406(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 4.41 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.67 (2H, s, 1-CH2-) 6.57 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 7.19 (1H, s, H-4) 7.21~7.49 (9H, m, aromatic-H) 7.87 (2H, dd, J=8.3, 1.4 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.15, 54.38, 60.99, 103.70, 109.90, 118.98, 125.20, 125.47, 127.18, 127.72, 127.89, 128.49, 129.66, 132.39, 133.58, 134.23, 138.63, 144.16, 147.19, 151.09, 158.16. (二十五) 2-(3-Chlorobenzyl)-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenyl pyrazole (22a)之合成秤取化合物 21a 0.076 克(0.19 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 22a 0.052 克(0.14 毫莫耳) (產率 69%). - 96 -.

(97) 化合物 22a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：364(M+) IR(KBr)νmax： 3379cm-1 (-OH) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.62 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.57 (2H, s, 1-CH2) 6.32 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.36 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.85 (1H, s ,H-4) 7.18 (1H, t, J =1.2 Hz, H-3”’) 7.21~7.47 (8H, m, aromatic-H) 7.85 (2H, dd, J= 6.84, 1.5 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 53.91, 57.18, 102.60, 109.34, 124.67, 125.46, 126.71, 127.56, 127.73, 128.43, 129.73, 132.66, 134.29, 134.95, 139.07, 143.86, 150.98, 154.14. (二十六) 1-(4-Pycolyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (23a)之合成秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 4-pycolylchloride 1.0 克(7.87 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 23a 0.447 克(1.19 毫莫耳) (產率 60%)。. 化合物 23a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：373(M+). - 97 -.

(98) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.39 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 4.37 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.71 (2H, s, 1-CH2-) 6.56 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.96 (1H, s, H-4) 7.17~7.47 (6H, m, aromatic-H) 7.86 (2H, dd, J=6.7, 1.6 Hz, H-2”,6”) 8.53 (2H, d, J=3.3 Hz, H-3’”,5’”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.12, 53.93, 60.97, 103.71, 109.93, 118.90, 121.77, 125.46, 128.03, 128.52, 132.20, 133.79, 144.23, 145.69, 146.98, 149.80, 151.39, 158.04. (二十七) 1-(4-Pycolyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole(24a)之合成秤取化合物 23a 0.300 克(0.8 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 24a 0.228 克(0.69 毫莫耳) (產率 76%). 化合物 24a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：331(M+) IR(KBr)νmax： 3357cm-1 (-OH) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.57 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.58 (2H, s, 1-CH2) 6.28 (1H, d, J= 1.5, H-3’) - 98 -.

(99) 6.35 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.83 (1H, s,H-4) 7.02~7.46 (8H, m, aromatic-H) 7.85 (2H, dd, J= 8.3, 2.0 Hz, H-2”,6”) 8.38 (2H, d, J= 5.4, 1.5 Hz, H-3’”,5’”) 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 53.38, 56.80, 102.52, 109.16, 104.49, 121.46, 125.47, 127.91, 128.50, 132.42, 135.26, 143.41, 146.56, 149.46, 151.31, 154.83. (二十八) 1-(2-Pycolyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (25a)與 1-(2-Pycolyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-5-phenyl pyrazole (25b)之合成秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 2-pycolylchloride 1.0 克(7.87 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 25a 0.462 克(1.23 毫莫耳) (產率 62%)與 25b 0.156 克(0.41 毫莫耳) (產率 21%). 化合物 25a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ： 373(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 4.37 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.73 (2H, s, 1-CH2-) 6.61 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.91 (1H, s, H-4) - 99 -.

(100) 7.17~7.43 (5H, m, aromatic-H) 7.78 (1H, d, J=3.3, H-5”’) 7.87 (2H, dd, J=6.7, 1.6 Hz, H-2”,6”) 8.51 (1H, d, J=3.3, H-4”’) 8.72 (1H, d, J=3.3, H-3”’) 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.13, 29.47, 52.62, 61.03, 103.72, 110.01, 118.96, 123.31, 125.45, 127.95, 128.50, 132.29, 133.44, 135.16, 144.25, 147.11, 148.82, 148.96, 151.26, 158.11. 化合物 25b 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：373(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 4.37 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.39 (2H, s, 1-CH2-) 6.78 (1H, s, H-4) 6.82 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 7.22~7.47 (5H, m, aromatic-H) 8.34 (1H, d, J=1.7 Hz, H-4”’) 8.52 (1H, d, J=4.7 Hz, H-3”’). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.15, 50.87, 60.68, 104.79, 107.31, 119.44, 123.40, 128.65, 128.71, 129.03, 132.32, 134.69, 135.18, 145.32, 148.13, 148.90, 152.01. (二十九) 1-(4-Methylbenzyl)-5-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (26a)與 1-(4-Methylbenzyl)-3-(5-ethoxycarbonyl-2-furyl) - 100 -.

(101) -5-phenylpyrazole (26b)之合成秤取化合物 5 0.564 克(2.0 毫莫耳)與 4-Methylbenzylchloride 0.9 克(6.42 毫莫耳)，比照化合物 6 之合成方法，得化合物 26a 0.501 克(1.29 毫莫耳) (產率 65%)與 26b 0.146 克(0.38 毫莫耳) (產率 19%). 化合物 26a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：386(M+) IR(KBr)νmax： 1707cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-CH2CH3) 2.30 (3H, s, 4’“-CH3) 4.40 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.65 (2H, s, 1-CH2-) 6.52 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.69 (1H, s, H-4) 7.08~7.47 (8H, m, aromatic-H) 7.87 (2H, dd, J=8.4, 1.5 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.14, 20.86, 41.78, 54.65, 60.89, 103.64, 109.78, 118.99, 125.46, 126.86, 127.71, 128.43, 128.66, 129.05, 132.64, 133.60, 135.79, 136.23, 137.11, 144.04, 147.52, 150.76, 158.24. 化合物 26b 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：386(M+) IR(KBr)νmax： 1708cm-1 (C=O) - 101 -.

(102) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 1.38 (3H, t, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2CH3) 2.31 (3H, s, 4”’-CH3) 4.38 (2H, q, J= 7.1 Hz, 5’-OCH2) 5.37 (2H, s, 1-CH2-) 6.78 (1H, s,H-4) 6.83 (1H, d, J= 3.6 Hz, H-3’) 6.97 -7.42 (10H, m, aromatic-H). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 14.11, 21.10, 60.89, 66.50, 104.71, 107.37, 113.91, 119.78, 120.71, 126.73, 127.13, 128.74, 128.85, 128.94, 129.04, 129.46, 130.02, 134.10, 137.31, 142.50, 143.57, 145.43, 152.66, 158.92. (三十) 1-(4-Methylbenzyl)-5-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (27a)之合成秤取化合物 26a 0.200 克(0.52 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 27a 0.096 克(0.28 毫莫耳) (產率 48%). 化合物 27a 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：344(M+) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 4.63 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.58 (2H, s, 1-CH2) 6.33 (1H, d, J= 3.3, H-3’) 6.38 (1H, d, J= 3.3, H-4’) 6.85 (1H, s, H-4) 7.04~7.45 (8H, m, aromatic-H) - 102 -.

(103) 7.86 (2H, dd, J=8.4, 1.5 Hz, H-2”,6”) (三十一) 1-(4-Methylbenzyl)-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-5-phenyl pyrazole(27b)之合成秤取化合物 26b 0.190 克(0.49 毫莫耳)，比照化合物 7 之合成方法，得到液體化合物 27b 0.110 克(0.31 毫莫耳) (產率 58%). 化合物 27b 的物理性質，光譜及數據如下： MS(m/z) ：344(M+) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 2.05 (3H, s, 4”’-CH3) 4.67 (2H, s, 5’-CH2OH) 5.35 (2H, s, 1-CH2) 6.38 (1H, d, J= 1.5, H-3’) 6.59 (1H, s,H-4) 6.66 (1H, d, J= 1.5, H-4’) 6.93-7.42 (9H, m, aromatic-H). (三十二) 1-Benzyl-5-(5-carboxyl-2-furyl)-3-phenyl pyrazole (28)之合成秤取化合物 6a 0.200 克 (0.53 毫莫耳)，溶於 2 毫升之乙醇中，加入 10 毫升之 10%氫氧化鈉溶液，接著加熱迴流 30 分鐘至溶液由混濁轉成澄清。待溶液冷卻後，逐滴加入濃鹽酸至沈澱析出，收集沈澱物。剩餘液體以乙酸乙酯萃取並濃縮，得到化合物 28 0.135 克(0.39 毫莫耳) (產率 68%)。 - 103 -.

(104) 化合物 28 的物理性質，光譜及數據如下：熔點：205.3℃ MS(m/z) ：344(M+) IR(KBr)νmax： 1682cm-1 (C=O) 1. H-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 3.45 (1H, br, 5’-COOH) 5.73 (2H, s, 1-CH2) 6.56 (1H, d, J= 3.6, H-3’) 7.01 (1H, s,H-4) 7.27-7.86 (9H, m, aromatic-H) 7.87 (2H, dd, J=8.3, 1.6 Hz, H-2”,6”). 13. C-NMR(d-chloroform, 200MHz)δ(ppm)： 54.94, 104.00, 110.08, 121.10, 125.50, 126.81, 127.52, 127.87, 128.48, 132.41, 133.44, 136.49, 148.48, 150.94, 161.80. - 104 -.