含 Paclitaxel 高分子薄膜的降解(體外控制釋放)

含有太平洋紫杉醇的高分子薄膜體外控制釋放實驗的方式是將製備好

依時間持續控制釋放至 53 天。 PLGA 50:50，(▲) Bio-InVigor PLGA 75:25，(▼) Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.492 dl/g，

(◆) Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.739 dl/g，()Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.902 dl/g。

圖 4-7 為 53 天內，測得含太平洋紫杉醇高分子薄膜於體外控制釋放

放速率均趨於緩和，沒有產生較高的釋放速率，但仍有持續少量釋放的趨 勢。

0 10 20 30 40 50 60

0 100 200

ReleaseRate(ng/hr)

Days

S7525 B7525

圖 4-8. 含 Paclitaxel PLGA 75:25 高分子薄膜之平均釋放速率圖。(■) Sigma PLGA 75:25，

(●) Bio-InVigor PLGA 75:25。

圖 4-8 為 53 天內，測得含太平洋紫杉醇且共聚比 75:25 高分子薄膜 於體外控制釋放實驗所得太平洋紫杉醇之平均釋放速率的變化圖。圖中清 楚的顯示，PLGA 75:25 在初期與第 16 ~ 27 天才偵測到太平洋紫杉醇的釋 放量，第 5 ~ 15 天均因藥物釋放量過低而無法偵測。雖然其釋放速率遠小 於親水性的秋水仙素，但其趨勢與圖 4-2 仍有若干相符之處，推論藥物的 親疏水性對於 PLGA 75:25 高分子薄膜的控制釋放主要影響在於其釋放速

率的大小，而非釋放機制之不同。

(●) Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.492 dl/g，(▲) Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.739 dl/g，(▼) Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.902 dl/g。

圖 4-9 的 PLGA 50:50 高分子也是類似情況，初期所有高分子薄膜的 藥物都自薄膜表面持續釋放，約在 6 天後所有薄膜的釋放量都減少，一直 到 17 天以後才有較大量的釋放情況。30天後也是少量釋放的情況

0 10 20 30 40 50 60 PLGA 50:50，(▲) Bio-InVigor PLGA 75:25，(▼) Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.492 dl/g，

(◆) Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.739 dl/g，()Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.902 dl/g。

圖 4-10 是利用 PLGA 75:25 (Sigma 與興技)、PLGA 50:50 (興技 IV. = 0.492、0.739、0.902 dl/g) 和 PLGA 50:50 (sigma) 六種高分子基材體外控制 釋放之太平洋紫杉醇累積釋放率。高分子薄膜之太平洋紫杉醇累積釋放率 (%) 是依下列公式計算：

累積釋放率 (%) ＝[Wcumulative taxol/(Wlast+ Wtotal taxol)] × 100%

Wcumulative taxol：自高分子薄膜釋放之太平洋紫杉醇累積質量

Wlast taxol：剩餘高分子薄膜所含的太平洋紫杉醇質量

Wtotal taxol：自高分子薄膜釋放之太平洋紫杉醇總質量

從 53 天累積釋放率 (%) 來看，所有 PLGA 50:50 的高分子薄膜中，

S5050 有最高的釋放率，可以達到 5.71%，B739 次之，有 5.08%，B902 則有 4.95% 的釋放率，S5050 釋放量則最低，僅有 1.89% 的釋放率。而 PLGA 75:25 的高分子薄膜，釋放率均較 PLGA 50:50 高分子來的低，大約 只有 1.9% 左右的釋放率。以 PLGA 50:50 高分子薄膜而言，B492 的分子 量最低，應較容易在緩衝液中水解，而且分子量低也較容易使水進入高分 子內部，但是釋放率卻只有其餘高分子薄膜的一半。

如圖 4-11 所示，以太平洋紫杉醇的累積釋放量來看，與累積釋放率是 相似的情況。PLGA 50:50 B492 一樣較其他 PLGA 50:50 的釋放量來得低，

經過 53 天的控制釋放，只釋放出 10334 ng，其餘 PLGA 50:50 高分子薄 膜均有其 2 倍左右的釋放量。而 PLGA 75:25 的高分子只有 7300 ng 左右 的釋放量。

為了使藥物在高分子薄膜內分佈均勻，本實驗所採用的高分子均為 DL 型 PLGA 高分子，因 DL 型 PLGA 高分子具有不規則排列之分子鏈，為 無定形的高分子聚合物，故較其他 L 型或 D 型高分子聚合物更適合包覆 藥物。

0 10 20 30 40 50 60 PLGA 50:50，(▲) Bio-InVigor PLGA 75:25，(▼) Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.492 dl/g，

(◆) Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.739 dl/g，()Bio-InVigor PLGA 50:50 IV. 0.902 dl/g。

以 PLGA 不同聚合比而言，在 53 天以內，不管所包覆的藥物是親水

的秋水仙素在 25 天前已經大量的釋放出來，釋放速率最慢的 S7525 也有 21.7% 的釋放率，釋放速率最高的 B492 有高達 50% 的釋放率；相較於 包覆疏水性太平洋紫杉醇的 S7525 卻只有 1.9% 的釋放率，B739 有最高 的釋放率，但也只有 5.7% 而已，所以親水性藥物在高分子薄膜內，經由 PBS 緩衝液浸泡，會經由擴散釋放機制大量的釋放出來；疏水性藥物雖然 在高分子薄膜內也會有 PBS 緩衝液的浸潤，但因太平洋紫杉醇極為疏水性，

不利於藥物擴散釋放機制，只能經由高分子薄膜降解機制連同高分子水解 後產物一起釋出。

PLGA 高分子薄膜均有同一個特性，不管是分子量的大小或者是共聚 比的不同，甚至所包覆的藥物親疏水性，除了初期高分子薄膜表面的爆發 釋放，均會在 17 到 22 天出現較大的釋放速率，推測是高分子內部的孔 洞表面結構產生了降解，致使藥物大量的釋放出來。

太平洋紫杉醇的包覆率很明顯地均比秋水仙素的包覆率高，其中，藥 物的親疏水性影響是最主要的，因為在起始的 10 分鐘釋放量雖不列入藥 物控制釋放的計算中，但計算包覆率的高分子薄膜製備時所含藥量有將其 計入，而一般秋水仙素在此 10 分鐘內的釋放量極大於太平洋紫杉醇的釋 放量，故而太平洋紫杉醇的包覆率才會普遍較秋水仙素高。

第五章 結 論

1. 親疏水性藥物對於體外釋放量的影響最明顯，太平洋紫杉醇的釋放量遠 低於秋水仙素的釋放量。

2. 包覆相同藥物的情況中，不同共聚比在 25 天前的釋放量以 PGA 含量 高的 PLGA 50:50 薄膜的釋放量較為快速，但在 25 天後，PLGA 75:25 薄膜的釋放量要稍高於 PLGA 50:50 薄膜。

3. 對不同分子量同樣配製方法的興技 PLGA 50:50 薄膜而言，分子量較低 的 B492 薄膜釋放速率最高，B739 薄膜次之，B902 薄膜的釋放速率最 慢。但 B492 薄膜包覆太平洋紫杉醇時，釋放速率卻均低於 B739 與 B902 薄膜。

4. 對不同配製方法的 PLGA 薄膜，以相近分子量薄膜做為比較，Sigma PLGA 50:50 薄膜在控制釋放秋水仙素時，釋放量比興技 PLGA 50:50 B492 薄膜低，Sigma PLGA 75:25 薄膜釋放量也是稍低於興技 PLGA 75:25 薄膜低；包覆太平洋紫杉醇時，興技 PLGA 50:50 B492 的釋放量 雖比 Sigma PLGA 50:50 薄膜低，但 Sigma PLGA 50:50 薄膜釋放量卻 與興技 PLGA 50:50 B739 和 B902 接近，而 Sigma PLGA 75:25 薄膜的 太平洋紫杉醇釋放量也是稍低於興技 PLGA 75:25 薄膜。