第二章 文獻探討
第七節 川芎
2-7-1 古籍探討
川芎，始載於《神農本草經》，原名芎藭。亦有人稱之為撫芎、京 芎、山鞠芎。《本草綱目‧卷十四‧芎藭》：「芎本作營，名義未詳。或 云：人頭穹窿窮高，天之象也。此藥上行，專治頭腦諸疾，故有芎藭之 名。…… 其出關中者，呼為京芎，亦曰西芎；出蜀中者，為川芎；……
出江南者，為撫芎，皆因地而名也。《左傳》：「楚人謂蕭人曰：有麥麯 呼 ? 有山鞠窮呼 ? 河魚復疾奈何 ?」二物皆禦濕，故以諭之。丹溪朱 氏治六鬱越鞠丸中用越桃、鞠窮，故以命名。」【89】
2-7-1-1 來源與產地
川芎為傘形科多年生植物川芎 Ligusticum chuanxiong Hort. 的乾 燥根莖。主產於四川、雲南、湖南、湖北、貴州、甘肅、陝西等地。
2-7-1-2 藥材性狀
多年生草本，高 40-70cm。全株有濃烈香氣。根莖呈不規則的結 節狀拳形團埠，下端有多數鬚根。莖直立，圓柱形，中空，表面有縱直 溝紋。莖下部的節膨大 成盤狀 ( 俗稱苓子 )，中部以上的節不膨大。
2-7-1-3 藥性
川芎性辛溫，入肝、膽、心包經。《新修本草》：味苦、辛。《景岳 全書‧本草正》：味辛、微甘、氣溫。《湯液本草》：入手足厥陰經，少 陽經。《藥品化義》：入肝、脾、三焦三經【89】。
2-7-1-4 歷代本草川芎功效記載
1. 《神農本草經》
：「主中風入腦頭痛、寒痹，筋脈緩急，金瘡，婦人 血閉無子。」2. 《本草綱目》
：「燥濕，止瀉痢，行氣開鬱。」3. 《本草匯言》
：「芎藭，上行頭目，下調經水，中開鬱結，血中氣藥。嘗為當歸所使，非第治血有功，而治氣亦神驗也……味辛性陽，氣 善走竄而無陰凝粘滯之態，雖入血分，又能去一切風，調一切氣。」
4. 《本草新編》
：「川芎……血閉者能通，外感者能散，療頭風其神，止金瘡疼痛。此藥可君可臣，又可為佐使，但不可單用……倘單用
主治：月經不調、經閉、痛經、難產、產後瘀阻、腹痛、脇肋疼痛、
肢體麻木、鐵打損傷、瘡癰腫痛
2. 祛風止痛
主治：頭痛、風濕痹痛
2-7-1-6 炮製
揀去雜質，分開大、小個，用水浸泡，曬晾，悶潤後切片，乾燥。
酒川芎：取川芎片用黃酒噴灑均勻，稍悶，置鍋內炒至微焦為度，取出 放涼。
2-7-1-7 禁忌
陰虛火旺，上盛下虛及氣弱之人忌服。《本草經集注》：「白芷為之 使。惡黃連。」《品匯精要》：「久服則走散真氣。」《本草蒙筌》：「惡黃 耆、山茱、狼毒。畏硝石、滑石、黃連。反藜蘆。」《本草經疏》：「凡 病人上盛下虛，虛火炎上，嘔吐咳嗽，自汗、盜汗咽幹口燥，發熱作渴 煩躁，法並忌之。」《本草從新》：「氣升痰喘不宜用。」《得配本草》：「火 劇中滿，脾虛食少，火鬱頭痛皆禁用。」
2-7-2 現代藥理探討
2-7-2-1 主要成分
川芎主要成分包含有揮發油，如阿魏酸 ( ferulic acid )、川芎嗪
( tetramethylpyrazine )、藁本内酯 ( ligustilide )、芎萘呋内酯
( senkyunolike ) 等。
2-7-2-2 現代藥理作用
川芎既為婦科要藥，又為治療頭痛良方，尤以療理風寒、風熱、
血虛之頭痛著稱。現代醫學科學研究發現，川芎提取液對抑制白血病細 胞有一定作用；藥理學研究證實，川芎製劑有一定的抗菌作用，尤其是 對傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、綠膿桿菌及致病性皮膚真菌等均 有抑制作用。川芎中所含有的川芎嗪、阿魏酸納具有活血化瘀功效，可 擴張冠狀動脈，增進冠脈流量，緩解心絞痛，並具有抗血栓形成作用；
而其中的川芎內酯亦有平滑肌解痙和抑制腸肌、子宮收縮等作用。
1. 對中樞神經系統的作用
川芎有明顯的鎮靜作用。川芎揮發油少量時對動物大腦的活動具有抑 制作用，而對延腦呼吸中樞、血管運動中樞及脊髓反射中樞具有興奮 作用。大劑量則轉為抑制大腦和腦幹，隨之抑制延腦中樞和脊髓反射 功能，導致血壓、體溫下降，呼吸困難、運動麻痹，終至虛脫【88】。
2. 對心臟的作用
a. 對心肌的作用：川芎的化學成分川芎嗪 ( tetramethylpyrazine )、香
莢蘭素 ( Vanillin ) 和大黃酮均可作用於心肌細胞膜受體， 其中川 芎嗪有可能作用於α受體，香蘭素有可能作用於β1 受體。川芎嗪 能使心肌收縮力增強，對心肌缺血損傷具有較好的保護作用。川芎嗪能通過阻斷內皮素受體而防止心肌缺血的發生【90】。
近年來眾多研究顯示，川芎嗪在減輕肺損傷、預防肺水腫方面均有良
川芎嗪可提高胺組織中超氧化物歧化酶 ( superoxide dismutase, SOD ) 的活性，顯著減輕肝膠原纖維增生程度，具有抗肝纖維化作用。川芎 嗪還可對抗血栓素 A2
( thromboxane A
2) 的合成與活性，抑制乳酸
脫氫酶 ( lactate dehydrogenase, LDH ) 的異常變化，從而明顯減輕鼠、兔肝缺血的再灌注損傷【90】。
b. 對骨髓造血的作用：造血不僅需要造血幹細胞 ( HSC ) 的增殖和
分化，而且需要特定的骨髓微環境。川芎嗪能增強再生不良性貧 血 ( Aplastic anemia, AA ) 小鼠骨髓造血細胞和基質細胞上VCAM21、單個核細胞 PECAM21 的表達，加強造血細胞與基質
細胞的相互作用，有利於造血細胞的增生【90】。合桃仁、紅花、牛膝；三叉神經痛發作頻繁，川芎配合白芷、升麻、
細辛；枕大神經痛，川芎加白芷、藁本、菊花。
6. 治風濕關節炎：初病時用川芎，屢治不愈者；風濕引起肌肉麻痺、膝
關節脹痛，川芎能袪風濕活血止痛。7. 止頭痛：川芎辛溫，能止頭痛。凡感冒發熱頭痛，川芎加荊芥、防風。
神經性頭痛，配升麻、柴胡、白芷。凡血管性頭痛，配桃仁、紅花、
延胡索。凡神經 衰弱頭痛，兼有失眠心悸，配合天麻、酸棗仁、何 首烏。高血壓引起頭痛，需用降血壓藥品為主。川芎能擴張血管，增 加血液流量，促使血壓下降。凡因血壓升高引 起眩暈頭痛，煩躁不 安，川芎加鉤藤、豨薟草、石決明、菊花等。
第 三 章 材 料 與 方 法
第一節 實驗材料
3-1-1 矽膠管
本實驗所採用的矽膠管為 Helix Medical Silicone Tube，內徑 1.47
mm，外徑 1.96 mm，購自 Helix Medical, Inc ( USA )。
3-1-2 中藥萃取液
實驗所使用的地龍 ( Pheretima aspergillum ) 與川芎 ( Ligusticum chuanxiong ) 購自莊松榮製藥廠有限公司 ( 台灣高雄 )，並由其負責萃 取製備。藥材事先經過李慧琴藥劑師鑑定其品質。
3-1-3 動物實驗
1. Tolidine Blue ( 神經髓鞘的染色劑 )
Tolidine Blue 的化學式為 C
15H
16SCl + ZnCl
2。由於其對神經組織中蛋 白質的碳氧基有高度的親和力，故目前常被廣泛的用來當作神經髓鞘 的染色劑。使用 Tolidine Blue 染色時，髓鞘會被染成深藍色，而髓鞘 環內的軸突則呈現淡白色。本實驗所採用的 Tolidine Blue 係購自Sigma (USA)。
2. 9-0 Nylon 縫線
用於將斷傷的神經固定於神經導管。實驗採用的 9-0 Nylon 縫線購自
Mani (Japan)。
3. 4-0 Catgut chrom 縫線
用於縫合大鼠肌肉及皮膚。實驗採用的 4-0 Catgut chrom 縫線購自
B. Braun (Germary)。
4. 消毒劑
用於實驗過程動物及器械的消毒。實驗使用的消毒劑為 Betadine®
Antiseptic Solution，購自 Mundipharma (Germany)。
5. 麻醉劑
採用 AErrane® 氣體麻醉劑，用於手術製模過程中減低動物的痛苦。
大鼠放置於透明麻醉箱中，利用氣體麻醉機 ( Forawick Vaporizer，購 自日本 Muraco Medical 公司 ) 麻醉。麻醉劑 AErrane®
( Isoflurane )
購自美國 Baxter 公司。6. 抗生素
採用 Pamoxicillin ( 內含 Amoxicillin trichydrate 1.5 gm/60 ml, 購自台 灣聯邦化學製藥公司 )，每 1 g 溶解於 100 ml 逆滲透水中，作為大 鼠術後二日份之飲水，以預防傷口感染。
7. 大白鼠
實驗所使用動物為雌性 Sprague-Dawley ( SD rat ) 大白鼠 ( 樂斯科 生物科技
)，重量約為 270 gm 左右，週齡約為 8 週。
第二節 實驗方法
3-2-1 製備矽膠管
此過程需於無菌操作台操作。首先，先準備矽膠管 72 支，每支 長 12mm。由於前後各 1mm 將做於縫合之用，故實際的間距長度為
10mm，管內空間則可提供試劑填入。將矽膠管浸泡於 75% 酒精中消毒
後，取出置於無菌培養皿中。每個培養皿置入十支，並放入烘箱中烘乾 後保存備用。3-2-2 製備中藥萃取液
3-2-2-1 地龍
其萃取製備過程如下，第一次萃取：取地龍藥材 600 g 並加入蒸 餾水 7200 ml 在溫度 100℃下煎煮，持續一個小時後，將萃取液倒入貯 存桶。該殘渣放在室溫下揮發水分。第二次萃取：將 6000 ml 蒸餾水再 加入殘渣中煮沸，持續一個小時後，將萃取液倒入貯存桶與第一次萃取 液合併。第三次萃取：再加入 4800 ml 蒸餾水煮沸，持續一個小時後，
將萃取液倒入貯存桶，並將三次的萃取液合併。合併後的萃取液先經過 過濾，再以旋轉真空濃縮機 ( 約 65℃ ) 濃縮，即為地龍浸膏 ( 265
ml )。浸膏製成後將保存起來以備未來體內與體外試驗時使用 ( 置於
-20℃ 保存 )。
3-2-2-2 川芎
其萃取製備過程如下，取川芎藥材 650 g 磨成粉狀。然後分三次 加入去離子水 6500 ml 煎煮。每次煎煮持續一個小時。每次煎煮後均將 萃取液倒入貯存桶。最後並將三次的萃取液合併。合併後的萃取液先經 過過濾，再以旋轉真空濃縮機濃縮，即為川芎浸膏 ( 265 ml )。浸膏製 成後將保存起來以備未來體內與體外試驗時使用 ( 置於-20℃保存 )。
3-2-3 動物實驗
本實驗的目的，是要將已加入不同濃度的地龍與川芎兩種個別中 藥材之人造神經導管以手術縫合於雌性大鼠 ( Sprague Dawley, SD ) 右 側坐骨神經的 10 mm 斷面上，再飼養八週，觀察神經再生以及神經導 管降解情形。
3-2-3-1 動物分組
依神經管內不同濃度的地龍與川芎萃取液隨機分成兩大組。兩大 組下，再隨機細分成四小組。地龍組獲分配 40 隻 SD 大白鼠，其下四 小組各有十隻 SD 大白鼠。川芎組則獲分配 32 隻 SD 大白鼠，其下 四小組各有八隻 SD 大白鼠。分組如下：
地龍組：
Group A：對照組 → Normal Saline Group B：實驗組 → 地龍 31.25μg /ml Group C：實驗組 → 地龍 125μg /ml Group D：實驗組 → 地龍 500μg /ml
川芎組：
Group A：對照組 → Normal Saline Group B：實驗組 → 川芎 1.25 mg /ml Group C：實驗組 → 川芎 12.5 mg /ml Group D：實驗組 → 川芎 125 mg /ml
大白鼠在進行手術後委託中國醫藥大學動物中心代為飼養。飼養 環境為中央空調房間，每一隻大鼠單獨飼養於一個籠子，溫度為 22±3
℃，相對溼度為 55±5%，自由飲水，供給標準大鼠實驗飼料 ( 福壽公 司，台灣 ) 加以餵養。
3-2-3-2 實驗步驟與方法
手術前先將大白鼠秤重，然後再將大白鼠放入透明麻醉箱，使用 氣體麻醉機進行麻醉。麻醉劑為 AErrane®
( Isoflurane )，初始劑量是 5
litter/kg‧min。待大白鼠昏迷後，將大白鼠自麻醉箱中取出，並將麻醉
機塑膠管套於大白鼠口鼻上以持續輸送麻醉劑，此時麻醉劑量則改為 2litter/kg‧min。在大白鼠失去意識後，將大白鼠予以左側躺，擺出右側
向上側臥姿勢，右膝彎曲，並以右側股骨頭 ( femur ) 的位置為中心，在上下各約 3 cm 範圍內，將大白鼠臀部及大腿的毛剔除。剃毛區以
Betadine
® 自中心開始由內向外進行消毒三次，最後再覆以無菌洞巾，只露出欲手術的部位。
消毒完成之後，先以拇指及食指找到大鼠右側之股骨大轉子
( greater trochanter of femur ) 及外側豆狀骨 ( lateral fabella ) 予以定
位，並用 15 號手術刀沿此兩點之連線劃開皮膚。然後利用鈍性方式分在神經與導管縫合完畢後，麻醉劑量隨之改為 1 litter/kg‧min。
此時，以 4-0 Catgut chrom 縫線縫合大鼠的肌肉及皮膚。縫合結束後，
再將醉劑量改為 0.5 litter/kg‧min，並讓大白鼠持續麻醉五分鐘，其目 的是為了讓矽膠管內的溶液有充足的凝結時間，以避免在大白鼠甦醒後 因活動而造成溶液從矽膠管中流出。手術結束後，將大鼠秤重，然後放 回籠子，並以鎢絲燈泡照光來維持體溫，避免失溫死亡，靜待大鼠甦醒。
3-2-3-3 術後 0 ~ 8 週狀態觀察與變化
術後，大白鼠被送往中國醫藥大學動物中心代為飼養照料八週。
每具籠子飼養一隻大白鼠，被飼養在具有空調的房間中，半日照環境，
溫度被控制在 22±3℃，而相對濕度為 45±5%。術後三日供應含有抗生素 之飲水，即以 Pamoxicillin®
1 g 溶解於 100 ml 逆滲透水中，以預防傷
口感染。第四日起恢復供應正常逆滲透飲水。大白鼠每日正常供應飼溫度被控制在 22±3℃，而相對濕度為 45±5%。術後三日供應含有抗生素 之飲水，即以 Pamoxicillin®