1. 療效參考品
Trulicity®(dulaglutide)為一種人類 GLP-1 受體促效劑,同治療機轉藥 品–exenatide 和 liraglutide 已獲我國衛生主管機關核准上市,且收載於健保用藥 清單,並與 dulaglutide 有直接比較的隨機分派對照臨床試驗;dulaglutide 和 exenatide 的比較是與 metformin 和 pioglitazone 併用的情境,dulaglutide 和 liraglutide 的比較是在單方治療或與 metformin 併用的情境,因此查驗中心建議可 以 exenatide 和 liraglutide 作為療效參考品。
2. 主要醫療科技評估組織之給付建議
蘇格蘭 SMC 皆查無 dapagliflozin 的相關給付建議。
3. 相對療效與安全性(人體健康)
經系統性文獻蒐尋,有八項第三期隨機分派對照臨床試驗(AWARD-1、
AWARD-2、AWARD-3、AWARD-4、AWARD-5、AWARD-6、Araki 2015、Miyagawa 2015)提供 dulaglutide 0.75 mg 和 1.5 mg 的相對療效與安全性數據,其中 AWARD-2、AWARD-4、和 AWARD-5 研究納入台灣在內的病人群,Araki 2015 和 Miyagawa 2015 研究為日本執行的臨床試驗,擷錄說明於下:
a. 單方治療
■ 於 26 週的 HbA1c 改變量平均差顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組皆優效於 metformin 組,dulaglutide 0.75 mg 組不劣效於 liraglutide 0.9 mg/day 組;52 週顯示 dulaglutide 1.5 mg 組優效於 metformin 組,dulaglutide 0.75 mg 組不劣效於 metformin 組和 liraglutide 0.9 mg/day 組。
■ HbA1c 達到< 7%或≤ 6.5%的比率,於 26 週和 52 週顯示 dulaglutide 1.5 mg 組顯著高於 metformin 組,dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週顯著高於 metformin 組,但在 52 週與 metformin 組相當;dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週皆顯示與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當。
■ 在體重減少幅度方面,dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週時與 metformin 組相當,dulaglutide 0.75 mg 組少於 metformin 組,與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當。
b. 與 metformin 併用
■ 於 26 週、52 週、104 週的 HbA1c 改變量平均差皆顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組優效於 sitagliptin 100 mg/day 組;dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週的 HbA1c 改變量平均差不劣效於 liraglutide 1.8 mg/day 組。
■ HbA1c 達到< 7%或≤ 6.5%的比率,於 26 週、52 週和 104 週顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組顯著高於 sitagliptin 100 mg/day 組;
dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週時則與 liraglutide 1.8 mg/day 組相當。
■ 在體重減少幅度方面,dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週、52 週、和 104 週顯著 多於 sitagliptin 100 mg/day 組;dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週顯著 多於 sitagliptin 100 mg/day 組,但第 104 週則與 sitagliptin 100 mg/day 組 相當;dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週時與 liraglutide 1.8 mg/day 組相當。
c. 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
■ 於 26 週的 HbA1c 改變量平均差顯示 dulaglutide 0.75 mg 組優效於 insulin
glargine 組;於 52 週和 78 週顯示 dulaglutide 1.5 mg 組優效於 insulin glargine 組,dulaglutide 0.75 mg 組不劣效於 insulin glargine 組。
■ HbA1c 達到< 7%的比率,dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週和 78 週時顯著高於 insulin glargine 組,dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週時顯著高於 insulin glargine 組,但 52 週時與 insulin glargine 組相當;HbA1c 達到≤ 6.5%的 比率,dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週和 78 週時顯著高於 insulin glargine 組,
dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週時顯著高於 insulin glargine 組,但 78 週與 insulin glargine 組相當。
■ 在體重減少幅度方面,dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週時顯著多於 insulin glargine 組,於 52 週和 78 週時,dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組皆顯著多於 insulin glargine 組。
d. 與 metformin 和 pioglitazone(TZD)併用
■ 於 26 週和 52 週的 HbA1c 改變量平均差顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組皆優效於 exentide 10 μ g bid 組。
■ HbA1c 達到< 7%或≤ 6.5%的比率,於 26 週和 52 週時 dulaglutide 0.75 mg 組 和 dulaglutide 1.5 mg 組皆顯著高於 exentide 10 μ g bid 組。
■ 在體重減少幅度方面,dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週時與 exentide 10 μ g bid 組相當,但 dulaglutide 0.75 mg 組顯著少於 exentide 10 μ g bid 組。
e. 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
■ 於 26 週和 52 週的 HbA1c 改變量平均差皆顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組優效於 insulin glargine 組。
■ HbA1c 達到< 7%的比率,於 26 週時 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組顯著高於 insulin glargine 組,52 週時僅 dulaglutide 1.5 mg 組仍顯著 高於 insulin glargine 組;HbA1c 達到≤ 6.5%的比率,dulaglutide 1.5 mg 組 於 26 週顯著高於 insulin glargine 組,但 52 週時與 insulin glargine 組相當,
dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週時皆與 insulin glargine 組相當。
■ 在體重減少幅度方面,dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週時顯著少於 insulin glargine 組,但 dulaglutide 1.5 mg 組顯著多於 insulin glargine 組。
f. 相對安全性指標
■ 單方治療時,dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週的低血糖發生率與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當。當與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用時,
dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週的低血糖發生率顯著較 insulin glargine 組 低,dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週和 72 週時亦顯
dulaglutide 1.5 mg 組顯著較 exentide 10 μ g bid 組有較低的低血糖發生 率。當與 insulin lispro 和/或 metformin 併用時,dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週的低血糖發生率顯著較 insulin glargine 組低。
■ 嚴重不良事件的發生率於各治療組間相當。dulaglutide 與治療相關的常見不 良事件以胃腸道不良反應為主,如噁心、嘔吐、腹瀉、消化不良等症狀,
其症狀發生率可能高於 placebo 組、metformin 組、sitagliptin 100 mg/day 組、insulin glargine 組,但與 liraglutide 組相當,dulaglutide 1.5 mg 組可能 高於 exentide 10 μ g bid 組,dulaglutide 0.75 mg 組可能低於 exentide 10 μ g bid 組。
4. 醫療倫理:無系統性蒐集的資料可供參考。