易週糖注射劑 0.75 毫克/0.5 毫升、1.5 毫克/0.5 毫升 (Trulicity injection 0.75mg/0.5mL, 1.5mg/0.5mL)
醫療科技評估報告
「藥物納入全民健康保險給付建議書-藥品專用」資料摘要
藥品名稱 Trulicity 成分 dulaglutide
建議者 台灣禮來股份有限公司
藥品許可證持有商 臺灣禮來股份有限公司
含量規格劑型 dulaglutide 1.5 mg/0.5 mL/單次劑量注射筆 dulaglutide 0.75 mg/0.5 mL/單次劑量注射筆 主管機關許可適應症 第 2 型糖尿病
說明：易週糖®（TRULICITY®）是第 2 型糖尿病成年病患在飲 食與運動以外，改善血糖控制的輔助治療。
建議健保給付之適應 症內容
第 2 型糖尿病
(查驗中心註：第二型糖尿病之疾病分類代碼包括 ICD-9=250/ICD-10=E08~E09, E11, E13)
建議健保給付條件 □ 無
■ 有，同 Byetta, Victoza 給付規定：1. 限用於已接受過最大耐受 劑量的 metformin 及/或 sulfonylurea 類藥物仍無法理想控制血 糖之第二型糖尿病患者。2. 本藥品不得與 insulin、DPP-4 抑 制劑（如 sitagliptin 成分）等藥物併用。
建議療程 建議起始劑量為 0.75 mg 每週一次，為更佳的血糖控制，此劑量
可增加為 1.5 mg 每週一次。最大的建議劑量是 1.5 mg 每週一 次。
建議者自評是否屬突 破創新新藥
■ 非突破創新新藥
□ 突破創新新藥 健保是否還有給付其
他同成分藥品
■ 無同成分（複方）健保給付藥品
□ 有，藥品名為 ，從民國 年 月 日起開始給付
醫療科技評估報告摘要
摘要說明：
一、 參考品：以 exenatide 和 liraglutide 作為療效及核價參考品，且二者無先後之別。
二、 主要醫療科技評估組織之給付建議：參見表二。
三、 相對療效與安全性（人體健康）：
有八項第三期隨機分派對照臨床試驗（AWARD-1、AWARD-2、AWARD-3、
AWARD-4、AWARD-5、AWARD-6、Araki 2015、Miyagawa 2015）提供 dulaglutide 0.75 mg 和 1.5 mg 的相對療效與安全性數據，其中 AWARD-2、AWARD-4、和 AWARD-5 研究納入台灣在內的病人群，Araki 2015 和 Miyagawa 2015 研究為日本 執行的臨床試驗，結果如下：
a. 單方治療
於 26 週的 HbA1c 改變量平均差顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組 皆優效於 metformin 組，dulaglutide 0.75 mg 組不劣效於 liraglutide 0.9 mg/day 組；
52 週顯示 dulaglutide 1.5 mg 組優效於 metformin 組，dulaglutide 0.75 mg 組不劣效 於 metformin 組和 liraglutide 0.9 mg/day 組。
HbA1c 達到< 7%或≤ 6.5%的比率，於 26 週和 52 週顯示 dulaglutide 1.5 mg 組顯著 高於 metformin 組，dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週顯著高於 metformin 組，但在 52 週與 metformin 組相當；dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週皆顯示與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當。
在體重減少幅度方面，dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週時與 metformin 組相當，
dulaglutide 0.75 mg 組少於 metformin 組，與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當。
b. 與 metformin 併用
於 26 週、52 週、104 週的 HbA1c 改變量平均差皆顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組優效於 sitagliptin 100 mg/day 組；dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週 的 HbA1c 改變量平均差不劣效於 liraglutide 1.8 mg/day 組。
HbA1c 達到< 7%或≤ 6.5%的比率，於 26 週、52 週和 104 週顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組顯著高於 sitagliptin 100 mg/day 組；dulaglutide 1.5 mg 組 於 26 週時則與 liraglutide 1.8 mg/day 組相當。
在體重減少幅度方面，dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週、52 週、和 104 週顯著多於 sitagliptin 100 mg/day 組；dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週顯著多於 sitagliptin 100 mg/day 組，但第 104 週則與 sitagliptin 100 mg/day 組相當；dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週時與 liraglutide 1.8 mg/day 組相當。
c. 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
於 26 週的 HbA1c 改變量平均差顯示 dulaglutide 0.75 mg 組優效於 insulin glargine 組；於 52 週和 78 週顯示 dulaglutide 1.5 mg 組優效於 insulin glargine 組，dulaglutide 0.75 mg 組不劣效於 insulin glargine 組。
HbA1c 達到< 7%的比率，dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週和 78 週時顯著高於 insulin
glargine 組，dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週時顯著高於 insulin glargine 組，但 52 週 時與 insulin glargine 組相當；HbA1c 達到≤ 6.5%的比率，dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週和 78 週時顯著高於 insulin glargine 組，dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週時 顯著高於 insulin glargine 組，但 78 週與 insulin glargine 組相當。
在體重減少幅度方面，dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週時顯著多於 insulin glargine 組，
於 52 週和 78 週時，dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組皆顯著多於 insulin glargine 組。
d. 與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
於 26 週和 52 週的 HbA1c 改變量平均差顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組皆優效於 exentide 10 μg bid 組。
HbA1c 達到< 7%或≤ 6.5%的比率，於 26 週和 52 週時 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組皆顯著高於 exentide 10 μg bid 組。
在體重減少幅度方面，dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週時與 exentide 10 μg bid 組相當，但 dulaglutide 0.75 mg 組顯著少於 exentide 10 μg bid 組。
e. 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
於 26 週和 52 週的 HbA1c 改變量平均差皆顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組優效於 insulin glargine 組。
HbA1c 達到< 7%的比率，於 26 週時 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組 顯著高於 insulin glargine 組，52 週時僅 dulaglutide 1.5 mg 組仍顯著高於 insulin glargine 組；HbA1c 達到≤ 6.5%的比率，dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週顯著高於 insulin glargine 組，但 52 週時與 insulin glargine 組相當，dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週時皆與 insulin glargine 組相當。
在體重減少幅度方面，dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週時顯著少於 insulin glargine 組，但 dulaglutide 1.5 mg 組顯著多於 insulin glargine 組。
f. 相對安全性指標
單方治療時，dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週的低血糖發生率與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當。當與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用時，dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週的低血糖發生率顯著較 insulin glargine 組低，dulaglutide 0.75 mg 組和
dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週和 72 週時亦顯著較 insulin glargine 組低。當與 metformin 和 pioglitazone 併用時，dulaglutide 1.5 mg 組顯著較 exentide 10 μg bid 組有較低的 低血糖發生率。當與 insulin lispro 和/或 metformin 併用時，dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週的低血糖發生率顯著較 insulin glargine 組低。
嚴重不良事件的發生率於各治療組間相當。dulaglutide 與治療相關的常見不良事件
能高於 placebo 組、metformin 組、sitagliptin 100 mg/day 組、insulin glargine 組，但 與 liraglutide 組相當，dulaglutide 1.5 mg 組可能高於 exentide 10 μg bid 組，
dulaglutide 0.75 mg 組可能低於 exentide 10 μg bid 組。
四、 醫療倫理：無系統性蒐集的資料可供參考。
五、 成本效益：建議者提供一份本土情境的成本效用分析，評估本品 Trulicity®
（dulaglutide）相較於 Victoza® （liraglutide）用於治療糖尿病的成本效益。分析結 果顯示，dulaglutide 1.5 mg 相較於 liraglutide 1.8 mg 為具成本效益絕對優勢的治療 選擇，dulaglutide 1.5 mg 及 0.75 mg 相較於 liraglutide 1.2 mg 之 ICER 值分別為 286,965 元/QALY 及 507,091 元/QALY；但模式中採用的本品藥費基礎估計值較廠 商的建議給付價格為低，依其單因子敏感度分析結果，若將本品藥費成本較基礎值 增加 10%，則其藥費成本已高於廠商的建議給付價格，此時前述分析結果之 ICER 值略增加 33%-35%。
對於廠商所提出的本土經濟評估報告，查驗中心認為該報告的研究主題與研究設計 與擬申請藥品給付範圍相符，研究架構嚴謹，對於方法、結果與限制皆有完整呈現，
模型所採用的假設與參數之來源及推算過程多有清楚說明，惟有幾項疑義與侷限，
可能使分析結果在反映本土國情上有較多不確定性或資訊受侷限情形，但整體而 言，該分析提供資訊之參考程度尚稱充分。
六、 財務衝擊：依據廠商執行的財務影響分析，本品若納入健保將取代 Victoza®
（liraglutide）及 Byetta® （exenatide）的部份市場，預估本品納入健保後的第一年 至第五年，約有 1000 人至近 4000 人使用本品，以廠商建議價格計算本品藥費約為 近 1 億元至 2.6 億元，考慮取代 liraglutide 及 exenatide 之藥費後，預估本品每年將 增加 1,800 萬元至 5 千萬元之健保藥費支出，若進一步納入 liraglutide 及 exenatide 所需的針頭費用，本品每年將增加近 1,600 萬元至 4,400 萬元的健保整體財務支出。
查驗中心認為廠商所作的預算衝擊邏輯大致清楚而合理，但在可能病人數、市佔 率、及現有藥品藥費等估算部份參數有高低估的可能性。查驗中心嘗試進一步修訂 Victoza® 及 Byetta® 的每日平均劑量，以此重新推估 GLP-1 RA 藥品整體市場的可 能病人數及現有藥品之藥費，以前述假設推估本品納入健保後的第一年至第五年，
約較原來廠商預估增加 200 人至近 600 人，以廠商建議價格計算本品藥費約為近 1.1 億元至 3 億元，考慮取代 liraglutide 及 exenatide 之藥費後，預估本品每年將增 加 3,500 萬元至 9,500 萬元之健保藥費支出，而整體健保支出部份每年則將增加近 3,300 萬元至 8,900 萬元。若進一步提高本品第五年之市佔率至 65%，則第五年時 本品藥費約達 4.3 億元，考慮取代其他藥費之後，預估本品該年度將增加 1.3 億元 之健保藥費支出，整體健保支出約增加 1.3 億元。然而前述推估因仍缺少 Victoza®
及 Byetta® 的病人每日平均劑量之本土資訊，及 GLP-1 RA 藥品整體市場仍在成長 初期，仍具高度不確定性。
表一 本次提案藥品與目前健保已收載藥品（參考品）之比較資料
本案藥品 參考品 1* 參考品 2*
商品名 Trulicity injection Victoza Byetta Injection 0.25 mg/mL“USA”
主成分/含量 Dulaglutide 1.5 mg/0.5 mL
dulaglutide 0.75 mg/0.5 mL
Liraglutide
預填式的多次劑量注 射筆，每支筆可以注 射 0.6 mg、1.2 mg 或 1.8 mg 劑量（6 mg/mL, 3 mL）
Exenatide 250 mcg/mL 1.2 mL 含藥注射筆 2.4 mL 含藥注射筆
劑型/包裝 270 注射劑/0.5 毫升含 藥注射筆/紙盒；4 支 1 盒或 2 支 1 盒
270 注射劑/每盒 1、2 或 3 支拋棄式
270 注射劑/每次劑量 5 mcg，含 60 次劑 量，1.2 mL 含藥注射 筆；每次劑量 10 mcg，含 60 次劑量，
2.4 mL 含藥注射筆 WHO/ATC
碼
A10BX14 A10BX07 A10BX04
主管機關許 可適應症
第 2 型糖尿病 第 2 型糖尿病。當患
者已接受口服降血 糖藥物，及/或基礎胰 島素治療仍未達理 想 糖控制時，與口 服降血糖藥物及/或 基礎胰島素併用。
第 2 型糖尿病
健保給付 條件
擬訂中 1.限用於已接受過最大耐受劑量的 metformin
及/或 sulfonylurea 類藥物仍無法理想控制血 糖之第二型糖尿病患者。
2.本藥品不得與 insulin、DPP-4 抑制劑（如 sitagliptin 成分）等藥物併用。
健保給付價 擬訂中 6 mg/mL, 3 mL：1786 元
1.2 mL 含藥注射筆：
2853 元
2.4 mL 含藥注射筆：
2875 元 仿單建議
劑量與用法
建議起始劑量為 0.75 mg 每週一次，可增 加為 1.5 mg 每週一 次。最大建議劑量 是 1.5 mg 每週一 次。
起始劑量為每日 0.6 mg，使用一星期 後，劑量應增加為 每日 1.2 mg。如果 1.2 mg 劑量並沒有 達到理想的血糖控 制時，可增加劑量 為 1.8 mg。
起始劑量為每次 5 mcg，一天二次。根 據臨床反應，於起 始劑量治療一個月 後，劑量可增至 10 mcg，一天二次。
療程 長期使用 長期使用 長期使用
每療程 花費
擬訂中 每日 1.2 mg：3,572 元
/月
每日 1.8 mg：5,358 元 /月
每次 5 mcg：2,853 元/
月
每次 10 mcg：2,875 元 /月
參考品建議理由（請打勾””）
具直接比較試驗
（head-to-head comparison）
具間接比較
（indirect comparison）
近年來，最多病人使用或使用量最多
的藥品
目前臨床治療指引建議的首選 其他考量因素，請說明：
註：若經審議認定本品屬於突破創新新藥，則表列之參考品僅供療效比較，而不做為核價之依據；若審 議認定本品尚不屬於突破創新新藥，則表列之參考品可做為療效比較及核價之依據。
*參考品 1 及 2 並無先後之別。
表二 主要醫療科技評估組織之給付建議
來源 最新給付建議
CADTH/pCODR
（加拿大）
至民國 104 年 11 月 27 日止，查無評估資料。
PBAC（澳洲） 至民國 104 年 11 月 27 日止，查無評估資料。
NICE（英國） 至民國 104 年 11 月 27 日止，查無評估資料。
註：CADTH 為 Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health 加拿大藥品及醫療科技評估機構的 縮寫；
pCODR 為 pan-Canadian Oncology Drug Review 加拿大腫瘤藥物共同評估組織的縮寫，於 2010 年成 立成為 CADTH 的合作夥伴，主要負責評估新腫瘤藥物的臨床證據及成本效益；
PBAC 為 Pharmaceutical Benefits Advisory Committee 藥品給付諮詢委員會的縮寫；
NICE 為 National Institute for Health and Care Excellence 國家健康暨照護卓越研究院的縮寫。
【 易週糖注射劑 0.75 毫克/0.5 毫升、1.5 毫克/0.5 毫升 】 醫療科技評估報告
報告撰寫人：財團法人醫藥品查驗中心醫藥科技評估組 報告完成日期: 民國 104 年 11 月 30 日
前言：
近年來世界各國積極推動醫療科技評估制度，做為新藥、新醫材給付決策參 考，以促使有限的醫療資源能發揮最大功效，提升民眾的健康福祉。醫療科技評 估乃運用系統性回顧科學實證證據的方式，對新穎醫療科技進行療效與經濟評 估。為建立一專業、透明、且符合科學性的醫療科技評估機制，財團法人醫藥品 查驗中心（以下簡稱查驗中心）受衛生福利部委託，對於建議者向衛生福利部中 央健康保險署（以下簡稱健保署）所提出之新醫療科技給付建議案件，自收到健
保署來函後，在 42 個日曆天內完成療效與經濟評估報告（以下稱本報告），做為
全民健康保險審議藥品給付時之參考，並於健保署網站公開。惟報告結論並不代 表主管機關對本案藥品之給付與核價決議。
本報告彙整國外主要醫療科技評估組織對本案藥品所作之評估結果與給付 建議，提醒讀者各國流行病學數據、臨床治療型態、資源使用量及單價成本或健 康狀態效用值可能與我國不同。另本報告之臨床療效分析僅針對本建議案論述，
讀者不宜自行引申為其醫療決策之依據，病人仍應與臨床醫師討論合適的治療方 案。
一、疾病治療現況
第二型糖尿病屬於多重病因的複雜性疾病，基因遺傳與外在環境皆可能影響 細胞功能和肌肉、肝臟、胰臟、脂肪組織、腦部等對胰島素的敏感性[1]，此 外胃腸道的腸泌素（incretin）分泌缺乏或產生阻抗、α 細胞升糖素（glucagon）
的分泌增加、腎臟對葡萄糖再吸收增加也對第二型糖尿病的發展扮演著重要的角 色[2]。
糖化血色素（glycated hemoglobin ，簡稱為 HbA1c 或 A1C）是第二型糖尿 病血糖控制的主要指標。美國糖尿病學會（American Diabetes Association，
ADA）、歐洲糖尿病研究學會（European Association for the Study of Diabetes，
EASD）[3]、國際糖尿病聯盟（International Diabetes Federation, IDF）[4]、和我 國糖尿病學會[5] 對 HbA1c 的總體控制目標值皆設定為 7%（相當於 53.0 mmol/mol），但須考量病人個別化的因素來決定訂定較嚴格目標值（如 HbA1c <
6.5%）或較寬鬆目標值（如 HbA1c < 8.0%），包括糖尿病罹病時間、大小血管併
發症、低血糖或其他治療副作用相關風險、預期壽命、認知功能、其他重大既有 疾病、病人與家屬的態度和配合度、醫療資源與支持系統等因素[3, 5]。我國糖 尿病學會在參酌 ADA、EASD、IDF 的建議以及實證研究後，建議餐前血糖值宜 控制在 80 至 130 mg/dL，餐後血糖值的控制目標在 160 mg/dL 以下，期望透過病 人的自我管理與臨床的監測照護，得以教育病人在早期介入治療、維持穩定血糖 值、達到長期 HbA1c < 7%、避免發生嚴重低血糖的照護目標[5]。
根據我國糖尿病學會在 2015 年出刊的糖尿病臨床照護指引，說明糖尿病人 血糖控制至 HbA1c < 7%，有助於減少小血管病變的風險，針對第二型糖尿病人，
血糖控制至 HbA1c < 6.5%，可進一步減少腎病變的風險，但需一倂衡量低血糖 和心血管疾病的風險[5]。整體而言，第二型糖尿病的治療涵蓋營養、運動、藥 物和衛教等面向，飲食和運動等生活型態的調整為基本的步驟，縱然已接受藥物 治療亦應維持適當生活型態的控制[3-5]。除了胰島素外，常見的抗糖尿病藥品尚 包括 biguanide、sulfonylurea（SU）、meglitinide、α -glucosidase（AG）inhibitor、
thiazolidinedione（TZD）、dipeptidyl peptidase-4（DPP4）inhibitor、Sodium-glucose cotransporter 2（SGLT2）inhibitor、和 glucagon-like peptide-1 receptor agonist
（GLP1-RA）等類別，除後者的 exenatide、liraglutide、和 dulaglutide 為皮下注
射藥劑外，其餘為口服劑型（請參見表三）。
表三 國內上市之降血糖藥品
藥品分類 藥品名稱 括弧內為 ATC 碼
口服抗糖尿病藥
(1) Biguanides 雙胍類 metformin（A10BA02）、buformin（A10BA03）
(2) Insulin secretagogues 促胰島素分泌劑 i. Sulfonylureas 磺醯脲類
- First-generation chlorpropamide（A10BB02）、tolbutamide
（A10BB03）、tolazamide（A10BB05）、
acetohexamide（A10BB31）
- Second-generation glyburide（A10BB01）、glipizide
（A10BB07）、gliquidone（A10BB08）、
gliclazide（A10BB09）
- Third-generation glimepiride（A10BB12）
ii. Meglitinides (glinides) 非磺醯脲類 repaglinide（A10BX02）、nateglinide
（A10BX03）、mitiglinide（A10BX08）
(3) α -glucosidase（AG）inhibitors 阿爾發葡萄糖苷酶抑制劑
acarbose（A10BF01）、miglitol（A10BF01）
藥品分類 藥品名稱 括弧內為 ATC 碼
(4) Thiazolidinediones（TZD）
胰島素增敏劑
rosiglitazone（A10BG02）、pioglitazone
（A10BG03）
(5) Dipeptidyl peptidase-4（DPP4）inhibitors 二肽基酶-4 抑制劑
sitagliptin（A10BH01）、vildagliptin
（A10BH02）、saxagliptin（A10BH03）、
alogliptin（A10BH04）、linagliptin（A10BH05）
(6) Sodium-glucose cotransporter 2（SGLT2）
inhibitors
鈉-葡萄糖共同輸送器-2 抑制劑
dapagliflozin（A10BX09）、empagliflozin
（A10BX12）
(7) Combined formulations metformin/glyburide 複方、
etformin/rosiglitazone 複方、
metformin/pioglitazone 複方、
metformin/repaglinide 複方、
metformin/glimepiride 複方、
metformin/sitagliptin 複方、
metformin/saxagliptin 複方、
metformin/vildagliptin 複方 注射型抗糖尿病藥
(1) Insulins and analogues 胰島素及其類似藥物
i. 速效胰島素類似物 insulin lispro（A10AB04）、insulin aspart
（A10AB05）、insulin glulisine（A10AB06）
ii. 短效胰島素 regular insulin（A10AB01）
iii. 中效胰島素 isophane insulin（A10AC01）
iv. 長效胰島素類似物 insulin glargine（A10AE04）、 insulin detemir（A10AE05）
v. 預混型胰島素 70/30 human insulin、70/30 aspart insulin、
50/50 aspart insulin、75/25 lispro insulin、
50/50 lispro insulin (2) Glucagon-like peptide-1（GLP-1）
receptor agonists
類升糖素肽-1 受體促效劑
exenatide（A10BX04）、liraglutide
（A10BX07）、dulaglutide（A10BX14）
我國 2015 年糖尿病臨床照護指引說明第二型糖尿病人若無禁忌症，藥物治 療的首選建議為 metformin，症狀嚴重者可考慮使用胰島素控制；對大多數病人 的治療原則而言，是儘可能將血糖控制在正常範圍，及早使用多種低至中劑量的 口服抗糖尿病藥品（oral antihyperglycemic medication, OAM）來治療，會是一種
很好的選擇，建議依照個別病人的特性，如血糖高低、肝、腎、心臟功能、藥物 的療效和副作用等，採取不同的治療方式，並適度調整藥物種類與劑量，使病人 的 HbA1c 能在 3 至 12 個月內達到治療的目標；若單一藥物（不包括胰島素）在 使用最大耐受劑量三個月後，仍不能將血糖控制到正常範圍，建議加上第二種的 口服藥物、類升糖素肽-1 受體促效劑或胰島素[5]。針對第二型糖尿病人高血糖 的處理流程，指引的建議摘錄如圖一，指引另針對治療處置說明使用強化胰島素 治療時，通常不需同時使用促胰島素分泌劑；同時使用胰島素和 thiazolidinedione 可能會增加水腫的機會，所以建議注意病人心臟功能變化[5]。
圖一 第二型糖尿病人高血糖的處理流程
二、疾病治療藥品於我國之收載現況
本案建議藥品 Trulicity® injection 0.75 mg/0.5 mL、1.5 mg/0.5 mL 各含有相當 於於 0.75 mg 和 1.5 mg 的 dulaglutide，是一種人類 GLP-1 受體促效劑，能夠活 化鑲嵌於細胞膜上且位於細胞表面的 GLP-1 受體，進一步活化胰臟 β 細胞中腺 苷酸環化酶（adenylyl cyclase），能夠增加β 細胞內環磷酸腺苷（cAMP）的量，
導致葡萄糖依賴性的胰島素釋放，也會減少升糖素的分泌，並會延遲胃部排空 [6] 。 Dulaglutide 的 ATC 分 類 碼 為 A10BX14[7] ， 屬 alimentary tract and metabolism/drugs used in diabetes/blood glucose lowering drugs, excl. insulins/other blood glucose lowering drugs, excl. insulins 類別，ATC 分類同屬 A10BX 者尚有其 他 12 種成分a，其中作用在 GLP-1 受體者除本案藥品外，有 exenatide（A10BX04）、
liraglutide（A10BX07）、lixisenatide（A10BX10）、albiglutide（A10BX13）四項 主成分，目前僅有 exenatide 和 liraglutide 於我國上市[8]，並收載於健保用藥清單 [9]。
若以「第二型糖尿病」做為適應症關鍵字查詢《西藥、醫療器材、含藥化妝 品許可證查詢》作業平台網頁並限制許可證種類為藥品、註銷狀態為未註銷，除 本案藥品外尚有 183 筆品項資料[8]。考量 dulaglutide 與 metformin（雙胍類）、
glargine（長效胰島素類似物）、sitagliptin（DPP4 抑制劑）、exenatide（GLP-1 受 體促效劑）、和 liraglutide（GLP-1 受體促效劑）有直接比較的臨床試驗，故臚列 上述藥物之許可適應症、健保給付條件等資訊於表四。
表四 與本案藥品具有相近治療地位或直接比較臨床試驗之藥品 ATC 分類碼
成分名[7] 我國許可適應症[8] 劑型[8] 單位含量[8] 健保現行給付條件[10]
A10BX14 dulaglutide
第 2 型糖尿病 270 注 射劑
0.75 mg/0.5 mL
1.5 mg/0.5 mL（0.5 mL 注射筆裝）
建議收載中
A10BX04 exenatide
第 2 型糖尿病 270 注 射劑
2 mg/vial 0.25 mg/mL
（1.2 mL 及 2.4 mL 注射 筆裝）
5.1.3.Exenatide (如 Byetta); liraglutide（如 Victoza）(100/5/1、
101/10/1)
1.限用於已接受過最大 耐受劑量的 metformin 及/或 sulfonylurea 類藥 物仍無法理想控制血 糖之第二型糖尿病患 者。
2.本藥品不得與
insulin、DPP-4 抑制劑
（如 sitagliptin 成分）
等藥物併用。
A10BX07 liraglutide
第 2 型糖尿病。當 患者已接受口服 降血糖藥物，及/
或基礎胰島素治 療仍未達理想血 糖控制時，與口服 降血糖藥物及/或 基礎胰島素併用。
270 注 射劑
6 mg/mL（3 mL 注射筆 裝）
A10BA02 「糖尿病」或「成 116 膜 500 mg/tablet 無另定給付條件
nateglinide（A10BX03）、mitiglinide（A10BX08）、GLP-1 受體促效劑的 exenatide（A10BX04）、
liraglutide（A10BX07）、lixisenatide（A10BX10）、albiglutide（A10BX13）、SGLT2 抑制劑的 dapagliflozin（A10BX09）、canagliflozin（A10BX11）、empagliflozin（A10BX12）、amylin 類似 物的 pramlintide（A10BX05），以及可能引起心臟瓣膜疾病且已下市之 benfluorex（A10BX06）。 除 benfluorex，上述 canagliflozin、lixisenatide 和 albiglutide 於我國未上市。
ATC 分類碼
成分名[7] 我國許可適應症[8] 劑型[8] 單位含量[8] 健保現行給付條件[10]
metformin 人及 12 歲(含)以 上的兒童或青少 年之第二型糖尿 病」等一百多個品 項，此處不逐一列 舉。
衣錠 850 mg/tablet 1000
mg/tablet
A10AE04 insulin glargine
糖尿病 270 注
射劑
100U/mL（單 次或多次使 用注射筆 裝、或小瓶 裝）
無另定給付條件
A10BH01 sitagliptin
第二型糖尿病 116 膜
衣錠
128.5 mg/tablet
無另定給付條件
三、療效評估報告（含文獻回顧摘要）
本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組織之給付建議 及目前相關臨床研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
至 2015 年 11 月 27 日止查無評估資料。
PBAC（澳洲） 至 2015 年 11 月 27 日止查無評估資料。
NICE（英國） 至 2015 年 11 月 27 日止查無給付條件或科技評價。
其他實證資料 至 2015 年 11 月 27 日止查無蘇格蘭 SMC 的評估資料。
Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 查驗中心在收案後第 16 日曆天收到建議者完整送審資
料。
註：SMC 為 Scottish Medicines Consortium 蘇格蘭藥物委員會的縮寫。
(一) CADTH
/pCODR（加拿大）
至 2015 年 11 月 27 日止，Trulicity®（dulaglutide）並未取得加拿大衛生部
（Health Canada）上市許可[11]；搜尋加拿大藥品及醫療科技評估機構（Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, CADTH）公開網頁[12]，查無 dulaglutide 的相關評估報告。
(二) PBAC（澳洲）
雖然 Trulicity®（dulaglutide）1.5 mg/0.5 mL 在 2015 年 1 月已取得澳洲上市 許可[13]，惟至 2015 年 11 月 27 日止於澳洲衛生部（Department of Health）[14]、
藥品給付諮詢委員會（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee, PBAC）[15]、
和澳洲藥品補助系統（Pharmaceutical Benefits Scheme, PBS）[16]公開網頁皆查無 dulaglutide 的相關評估報告或給付條件。
(三) NICE（英國）
於 2015 年 11 月 27 日搜尋英國國家健康暨照護卓越研究院（National Institute for Health and Care Excellence, NICE）公開網頁，僅獲得 1 份新藥實證總結
（Evidence summaries: new medicines）類型的報告，其療效內容主要是說明 AWARD-1、AWARD-2、AWARD-3、AWARD-4、AWARD-5、AWARD-6 等 6 項臨床試驗的結果，由於已彙整於本報告（四）.2 小節，此處不再贅述[17]；此 外查無科技評價或給付條件等資訊。
(四) 其他實證資料
1. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）
於 2015 年 11 月 27 日搜尋蘇格蘭藥物委員會（Scottish Medicines Consortium, SMC）公開網頁，說明 SMC 備於 2015 年 12 月就 Trulicity®（dulaglutide）於會 議討論[18]，目前尚無任何評估報告公布。
2. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 Cochrane/PubMed/Embase 電子資料庫之方法說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人
群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、療效測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population 納入條件：patients with type 2 diabetes mellitus 排除條件：無
Intervention 依仿單建議用法，dulaglutide 0.75 mg 每週一次或 1.5 mg 每週一次
Comparator 健保現有已收載之抗糖尿病藥物（existing
anti-diabetes regimens）
Outcome 納入：HbA1c 變化、體重變化、不良事件發生率
等臨床指標
排除：藥物動力學、藥效動力學等非臨床指標
Study design 第三期隨機分派對照試驗，且具完整資訊與數據
可供佐證之論文。
依照上述之 PICOS，透過 Cochrane/PubMed/Embase 等文獻資料庫，於 2015 年 10 月 22 日，以 dulaglutide 做為關鍵字進行搜尋，搜尋策略請見附錄一，經標 題、摘要、或全文瀏覽後排除之論文請參見附錄二。
(2) 搜尋結果
搜尋 Cochrane Library、PubMed、和 Embase 電子資料庫平台和參考文獻清 單回顧，各獲得 39 筆、15 筆、21 筆、1 筆資料，排除 35 筆重複與 32 筆不符前 述 PICOS 的資料，剩餘 8 項第三期臨床試驗的 9 篇論文（AWARD-1[19]、
AWARD-2[20] 、 AWARD-3[21] 、 AWARD-4[22] 、 AWARD-5[23, 24] 、 AWARD-6[25]、Araki 2015[26]、Miyagawa 2015[27]）。
八項臨床試驗皆是由禮來公司委託進行（sponsor）的研究，其中 AWARD-5 是調適性（adaptive）、無縫設計（seamless）第二期/第三期合併臨床試驗，其 餘皆為第三期臨床試驗。AWARD-2、AWARD-4、AWARD-5 研究的病人群包含 台灣的病人b，Araki 2015 和 Miyagawa 2015 研究是在日本執行的臨床試驗。
b AWARD-2 研究中，dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組各有 13 位台灣病人，insulin
AWARD-3 和 Miyagawa 2015 研究為單方治療的比較，AWARD-1、AWARD-2、
AWARD-4、AWARD-5、AWARD-6、Araki 2015 等 6 項臨床試驗為添加治療
（add-on），各研究的背景治療請參見表五。對照組藥品除安慰劑（placebo）外，
包括有雙胍類（metformin）、長效型胰島素（glargine）、DPP4 抑制劑（sitagliptin）、 和 GLP-1 受體促效劑（exenatide 或 liraglutide），其中 exenatide 皮下注射的劑量 為每次 10 μ g，一天 2 次（bid），liraglutide 皮下注射的劑量為每次 1.8 mg 或 0.9 mg，一天 1 次（qd），liraglutide 1.8 mg 和 0.9 mg 的比較藥品分別為 dulaglutide 1.5 mg 和 0.75 mg，每週 1 次（qw）皮下注射。
表五 第三期臨床試驗的分組
研究相關編號 背景治療 試驗組 對照組
AWARD-1 NCT01064687 H9X-MC-GBDA [19, 28]
Metformin 1500~3000 mg/day Pioglitazone
30~45 mg/day
Dulaglutide 0.75 mg qw
Dulaglutide 1.5 mg qw
Exenatide 10 μ g bid：首 4 週 5 μ g bid，接續 10 μ g bid Placebo 組在第 26 週後以 1:1
轉換為盲化的 dulaglutide 0.75 mg 或 dulaglutide 1.5 mg 治療
AWARD-2 NCT01075282 H9X-MC-GBDB [20, 29]
Metformin ≥ 1500 mg/day Glimepiride ≥ 4
mg/day
Dulaglutide 0.75 mg qw
Dulaglutide 1.5 mg qw
Insulin Glargine 10 IU/day，根 據空腹血糖調整劑量
AWARD-3 NCT01126580 H9X-MC-GBDC [21, 30]
無 Dulaglutide 0.75 mg qw
Dulaglutide 1.5 mg qw
Metformin：前 4 週逐漸增量 至 2000 mg/day，或依耐受 程度調整，但最小劑量為 1500 mg/day
AWARD-4 NCT01191268 H9X-MC-GBDD [22, 31]
Insulin Lispro 併/不併 Metformin ≥
1500 mg/day
Dulaglutide 0.75 mg qw
Dulaglutide 1.5 mg qw
Insulin Glargine 依分派前 insulin 總日劑量的 1/2 治療
（餘 1/2 為 lispro 劑量），
並依空腹血糖調整 AWARD-5
NCT00734474 H9X-MC-GBCF [23, 24, 32, 33]
Metformin ≥ 1500 mg/day
Dulaglutide 0.75 mg qw
Dulaglutide 1.5 mg qw
Sitagliptin 100 mg/day Placebo：第 26 週後轉為
sitagliptin 100 mg/day 治療 AWARD-6
NCT01624259 H9X-MC-GBDE [25, 34]
Metformin ≥ 1500 mg/day
Dulaglutide 1.5 mg qw
Liraglutide 1.8 mg/day qd：第 1 週 0.6 mg/day，第 2 週 1.2 mg/day、第 3 週 1.8 mg/day
dulaglutide 1.5 mg 組有 19 位、sitagliptin 100 mg/day 組有 20 位、placebo 組有 12 位台灣病人。
研究相關編號 背景治療 試驗組 對照組 Araki 2015
NCT01584232 H9X-JE-GBDY [26, 35]
Biguanide 併/不併 Sulfonylureas
Dulaglutide 0.75 mg qw
Insulin glargine：由研究人員 調整劑量於 4.0 IU 至 8.0 IU 間，以維持餐前血糖≤ 110 mg/dL
Miyagawa 2015 NCT01558271 H9X-JE-GBDP [27, 36]
無 Dulaglutide 0.75 mg qw
Liraglutide 0.9 mg/day qd：第 1 週 0.3 mg/day，第 2 週 0.6 mg/day、第 3 週 0.9 mg/day Placebo：第 26 週後轉換成
dulaglutide 0.75 mg 治療 註：qw 為拉丁文 quaque week 的縮寫，即每週一次（once a week）；bid 為 bis in
die 的縮寫，即一天兩次（twice a day）；qd 為 quaque die 的縮寫，即一天一 次（once a day）。
AWARD-1、AWARD-2、AWARD-3、AWARD-4、AWARD-5、AWARD-6、
Araki 2015、Miyagawa 2015 等 8 項臨床試驗皆是採互動式語音應答系統的隨機 分派方式，主要療效指標採治療意向（intention to treat, ITT）分析原則，即病人 群為至少接受 1 次治療劑量的所有隨機分派病人，皆是比較 HbA1c 基礎值至終 點 改 變 量 的 最 小 平 方 均 值 差 ， 對 於 不 劣 效 性 （ non-inferiority ） 或 優 效 性
（superiority）的多重比較係採用 gatekeeping 的統計分析策略，除 AWARD-5 研 究的 HbA1c 不劣性臨界值（margin）為 0.25%外，其餘研究皆設定為 0.40%（各 研究的研究設計、納入與排除標準請參見附錄三）。
八 項 臨 床 試 驗 納 入 病 人 的 平 均 年 齡 介 於 50 至 60 歲 。 AWARD-1 、 AWARD-2、AWARD-3、AWARD-4、AWARD-5、AWARD-6 研究的男女病人 比例相近，但 2 項在日本執行的研究（Araki 2015、Miyagawa 2015），男性病人 的比率高於女性，男性約占 70%至 83%。AWARD-1、AWARD-2、AWARD-3、
AWARD-4、AWARD-5、AWARD-6 研究的身體質量指數（body mass index, BMI）
和體重皆高於 2 項日本的臨床試驗。糖尿病罹病的平均時間約為 3 至 13 年，以 AWARD-3 研究較短，AWARD-4 研究最長；除 AWARD-3 研究的平均 HbA1c 值< 8.0%外，其餘皆> 8.0%。八項臨床試驗納入病人的總數，以及至終點完成治 療的人數請參見附錄四。
以下就主要療效指標（HbA1c 改變量）、次要療效指標（其他時間點的 HbA1c 改變量、HbA1c 達到< 7.0 或≤ 6.5%的比率、體重變化）、和不良事件與安全性 指標等擷錄相關數據與比較分析的結果[19-36]：
A. 主要療效指標：HbA1c 改變量的分析結果（請參見表七）：
依單方治療、與 metformin 併用、與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用、與 metformin 和 pioglitazone 併用、與 insulin lispro 和/或 metformin 併用，分別臚列 各項臨床試驗的分析結果於下[19-36]。
a. 單方治療
￭ AWARD-3 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週的 HbA1c 改變量皆優效於 metformin 組。
￭ Miyagawa 2015 研究：dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週的 HbA1c 改變量優效於 placebo 組，不劣效於 liraglutide 0.9 mg/day 組。
b. 與 metformin 併用
￭ AWARD-5 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週的 HbA1c 改變量優效於 placebo 組，亦優效於 sitagliptin 100 mg/day 組。
Dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週的 HbA1c 改變量不 劣效於 sitagliptin 100 mg/day 組；亦優效於 sitagliptin 100 mg/day 組。
￭ AWARD-6 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週的 HbA1c 改變量不劣效於 liraglutide 1.8 mg/day 組。
c. 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
￭ AWARD-2 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週的 HbA1c 改變量優效於 insulin glargine 組，dulaglutide 0.75 mg 組不劣效於 insulin glargine 組。
￭ Araki 2015 研究：dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週的 HbA1c 改變量不劣效且優 效於 insulin glargine 組。
d. 與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
￭ AWARD-1 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週的 HbA1c 改變量皆優效於 placebo 組與 exentide 10 μ g bid 組。
e. 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
￭ AWARD-4 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週的 HbA1c 改變量不劣效於 insulin glargine 組；亦優效於 insulin glargine 組。
B. 次要療效指標分析結果：其他終點的 HbA1c 改變量
除 主 要 療 效 指 標 分 析 點 ， AWARD-1[19, 28] 、 AWARD-2[20, 29] 、 AWARD-3[21, 30]、AWARD-4[22, 31]、AWARD-5[23, 24, 32, 33]、Miyagawa 2015[27, 36]等研究文獻提供其他追蹤時間點的 HbA1c 改變量，其中 AWARD-5 研究追蹤至第 104 週[24, 32]。各研究的分析結果臚列於下（請參見表八）：
a. 單方治療
￭ AWARD-3 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週的 HbA1c 改變量優效於 metformin 組，dulaglutide 0.75 mg 不劣效於 metformin 組。
￭ Miyagawa 2015 研究：dulaglutide 0.75 mg 組於 52 週的 HbA1c 改變量不劣效
於 liraglutide 0.9 mg/day 組。
b. 與 metformin 併用
￭ AWARD-5 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 104 週的 HbA1c 改變量皆優效於 sitagliptin 100 mg/day 組。
c. 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
￭ AWARD-2 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 78 週的 HbA1c 改變量優效於 insulin glargine 組，dulaglutide 0.75 mg 組不劣效於 insulin glargine 組。
d. 與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
￭ AWARD-1 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週的 HbA1c 改變量優效於 exentide 10 μ g bid 組。
e. 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
￭ AWARD-4 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週的 HbA1c 改變量皆優效於 insulin glargine 組。
表六 各臨床試驗納入病人的基本特徵
研究編號 組別 分派人數 年齡,歲 男性, % BMI, kg/m2 體重, kg 糖尿病罹
病,年 HbA1c, % 篩檢時使用 OAM 數, % 0 1 2 > 2 單方治療
AWARD-3
Dulaglutide 1.5 mg 269 56 ± 10 42 34 ± 6 93 ± 19 3 ± 2 7.6 ± 0.9 24.9 75.1 0 0 Dulaglutide 0.75 mg 270 56 ± 11 44 33 ± 6 92 ± 19 3 ± 2 7.6 ± 0.9 25.6 74.4 0 0 Metformin 268 55 ± 10 45 33 ± 5 92 ± 19 3 ± 2 7.6 ± 0.8 24.3 75.7 0 0 Miyagawa
2015
Dulaglutide 0.75 mg 281 57.2 ± 9.6 81 26 ± 4 71 ± 13 6.8 ± 5.6 8.2 ± 0.8 66 34 Liraglutide 141 57.9 ± 10.4 83 26 ± 4 70 ± 13 6.3 ± 6.0 8.1 ± 0.9 65 35 Placebo 70 57.7 ± 8.3 79 25 ± 3 69 ± 12 6.3 ± 5.1 8.2 ± 0.8 69 31 與 metformin 併用
AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg 304 54 ± 10 48 31 ± 5 87 ± 17 7 ± 6 8.1 ± 1.1 5 67 27 1 Dulaglutide 0.75 mg 302 54 ± 10 44 31 ± 4 86 ± 18 7 ± 5 8.2 ± 1.1 6 64 30 1 Sitagliptin 315 54 ± 10 48 31 ± 4 86 ± 17 7 ± 5 8.1 ± 1.1 7 69 24 0 Placebo/Sitagliptin 177 55 ± 9 51 31 ± 4 87 ± 17 7 ± 5 8.1 ± 1.1 6 64 28 2 AWARD-6 Dulaglutide 1.5 mg 299 56.5 ± 9.3 46 34 ± 5 94 ± 18 7.1 ± 5.4 8.1 ± 0.8 - - - - Liraglutide 300 56.8 ± 9.9 50 34 ± 5 94 ± 19 7.3 ± 5.4 8.1 ± 0.8 - - - - 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
AWARD-2
Dulaglutide 1.5 mg 273 56 ± 10 53 31 ± 5 85 ± 18 9 ± 6 8.2 ± 1.0 0 16.5 67.8 15.8 Dulaglutide 0.75 mg 272 57 ± 9 50 32 ± 5 86 ± 18 9 ± 6 8.1 ± 1.0 0 15.4 65.4 19.1 Insulin glargine 265 57 ± 9 51 32 ± 6 88 ± 20 9 ± 6 8.1 ± 1.0 0 16.2 66.4 17.4
研究編號 組別 分派人數 年齡,歲 男性, % BMI, kg/m2 體重, kg 糖尿病罹
病,年 HbA1c, % 篩檢時使用 OAM 數, % 0 1 2 > 2
Araki 2015
Dulaglutide 0.75 mg 181 57.5 ± 10.5 69 26 ± 4 71 ± 14 8.9 ± 6.7 8.1 ± 0.8 0 54 46 0 Insulin glargine
0.07~0.17 IU/kg 180 56.1 ± 11.3 74 26 ± 4 71 ± 14 8.8 ± 6.1 8.0 ± 0.9 0 55 45 0 與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
AWARD-1
Dulaglutide 1.5 mg 279 56 ± 10 58 33 ± 5 96 ± 20 9 ± 6 8.1 ± 1.3 0 20 56 23 Dulaglutide 0.75 mg 280 56 ± 9 60 33 ± 6 96 ± 21 9 ± 5 8.1 ± 1.2 0 24 51 24 Exenatide 278 55 ± 10 57 34 ± 5 97 ± 19 9 ± 6 8.1 ± 1.3 0 27 49 24 Placebo 141 55 ± 10 59 33 ± 6 94 ± 19 9 ± 6 8.1 ± 1.3 0 31 44 23 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
AWARD-4
Dulaglutide 1.5 mg 295 58.9 ± 9.6 54 32 ± 5 91 ± 18 12.8 ± 7.2 8.5 ± 1.1 - - - - Dulaglutide 0.75 mg 293 59.3 ± 9.0 50 33 ± 5 92 ± 18 12.4 ± 6.9 8.4 ± 1.0 - - - - Insulin glargine 296 59.9 ± 9.1 56 32 ± 5 91 ± 19 13.0 ± 6.8 8.5 ± 1.0 - - - - 註：BMI 為 body mass index（身體質量指數）的縮寫；OAM 為 oral antihyperglycemic medication（口服降血糖藥物）的縮寫。
表七 主要療效指標結果：HbA1c 的改變量
研究編號 組別 分析
終點
自基礎值的平均 改變量
%（mean ± SD）
相對於 placebo 相對於有效藥品
平均差異, % (95% CI) p 值 平均差異, % (95% CI) p 值 單方治療
AWARD-3
Dulaglutide 1.5 mg/week
26 週
-0.78 ± 0.06 - - -0.22 (-0.36~-0.08) 0.002†
Dulaglutide 0.75 mg/week -0.71 ± 0.06 - - -0.15% 0.020†
Metformin ≥ 1500 mg/day -0.56 ± 0.06 - - - -
Miyagawa 2015
Dulaglutide 0.75 mg/week
26 週
-1.43 ± 0.05 -1.57 (-1.79~-1.35) < 0.001† -0.10 (-0.27~0.07) < 0.001‡
Liraglutide 0.9 mg/day -1.33 ± 0.07 - - - -
Placebo 0.14 ± 0.10 - - - -
與 metformin 併用
AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg/week
26 週
-1.22 ± 0.05 -1.26 < 0.001† -0.67 (-0.84~-0.50) < 0.001†
Dulaglutide 0.75 mg/week -1.01 ± 0.06 -1.05 < 0.001† -0.39 (-0.56~-0.22) < 0.001†
Sitagliptin 100 mg/day -0.61 ± 0.05 -0.64 < 0.001 - -
Placebo 0.03 ± 0.07 - - - -
AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg/week
52 週
-1.10 ± 0.06 - - -0.71 (-0.87~-0.55) < 0.001†
Dulaglutide 0.75 mg/week -0.87 ± 0.06 - - -0.47 (-0.63~-0.31) < 0.001†
Sitagliptin 100 mg/day -0.39 ± 0.06 - - - -
AWARD-6 Dulaglutide 1.5 mg/week
26 週 -1.42 ± 0.05 - - -0.06 (-0.19~-0.07) < 0.0001‡
Liraglutide 1.8 mg/day -1.36 ± 0.05 - - - -
研究編號 組別 分析 終點
自基礎值的平均 改變量
%（mean ± SD）
相對於 placebo 相對於有效藥品
平均差異, % (95% CI) p 值 平均差異, % (95% CI) p 值 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
AWARD-2
Dulaglutide 1.5 mg/week
52 週
-1.08 ± 0.06 - - -0.45 (-0.60~-0.29) < 0.001†
Dulaglutide 0.75 mg/week -0.76 ± 0.06 - - -0.13 (-0.29~0.02 < 0.001‡
Insulin glargine -0.63 ± 0.06 - - - -
Araki 2015 Dulaglutide 0.75 mg/week
26 週 -1.44 ± 0.05 - - -0.54 (-0.67~-0.41) < 0.0001†
Insulin glargine -0.90 ± 0.05 - - - -
與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
AWARD-1
Dulaglutide 1.5 mg/week
26 週
-1.51 ± 0.06 -1.05 (-1.22~-0.88) < 0.001† -0.52 (-0.66~-0.39) < 0.001†
Dulaglutide 0.75 mg/week -1.30 ± 0.06 -0.84 (-1.01~-0.67) < 0.001† -0.31 (-0.44~-0.18) < 0.001†
Exenatide -0.99 ± 0.06 - < 0.001 - -
Placebo -0.46 ± 0.08 - - - -
與 insulin lispro 和/或 metformin 併用 AWARD-4
Dulaglutide 1.5 mg/week
26 週
-1.64 ± 0.07 - - -0.22 (-0.38~-0.07) 0.005†
Dulaglutide 0.75 mg/week -1.59 ± 0.07 - - -0.17 (-0.33~-0.02) 0.015†
Insulin glargine -1.41 ± 0.07 - - - -
註：HbA1c 指糖化血紅素（hemoglobin A1c）；CI 為 confidence interval（信賴區間）的縮寫；† 達到不劣效性與優效性標準；‡ 達到 不劣效性標準。
表八 次要療效指標結果：自基礎值至其他時間點之 HbA1c 改變量
研究編號 組別 分析
終點
平均改變量
%（mean ± SD）
相對於有效藥品 平均差異
% (95% CI) p 值 單方治療
AWARD-3
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
-0.70 ± 0.07 - 0.02†
Dulaglutide 0.75 mg -0.55 ± 0.07 - < 0.025‡
Metformin -0.51 ± 0.07 - -
Miyagawa 2015
Dulaglutide 0.75 mg
52 週
-1.39 ± 0.06 -0.20
(-0.39~-0.01) 0.040‡
Liraglutide 0.9 mg/day -1.19 ± 0.08 - - Placebo/Dulaglutide -1.55 ± 0.12 - - 與 metformin 併用
AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg
104 週
-0.99 ± 0.06 -0.67
(-0.84~-0.50) <0.001†
Dulaglutide 0.75 mg -0.71 ± 0.07 -0.39
(-0.56~-0.22) <0.001†
Sitagliptin100 mg/day -0.32 ± 0.06 - - 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
AWARD-2
Dulaglutide 1.5 mg
78 週
-0.90 ± 0.07 -0.31
(-0.5~-0.13) < 0.001†
Dulaglutide 0.75 mg -0.62 ± 0.07 -0.03
(-0.21~0.15) < 0.001‡
Insulin glargine -0.59 ± 0.07 - - 與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
AWARD-1
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
-1.36 ± 0.08 -0.56 < 0.001†
Dulaglutide 0.75 mg -1.07 ± 0.08 -0.27 < 0.001†
Exenatide -0.80 ± 0.08 - -
Placebo/Dulaglutide -0.46 ± 0.08 - - 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
AWARD-4
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
-1.48 ± 0.08 -0.25
(-0.42~-0.07) <0.001†
Dulaglutide 0.75 mg -1.42 ± 0.08 -0.19
(-0.37~-0.02) <0.001†
Insulin glargine -1.23 ± 0.08 - - 註：HbA1c 指糖化血紅素（hemoglobin A1c）；CI 為 confidence interval（信賴區
間）的縮寫；SD 為 standard deviation（標準差）的縮寫；† 達到不劣效性與 優效性標準；‡ 達到不劣效性標準。
C. 次要療效指標分析結果：治療終點 HbA1c 達到< 7%或≤ 6.5%的比率
以下依單方治療、與 metformin 併用、與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用、
與 metformin 和 pioglitazone 併用、與 insulin lispro 和/或 metformin 併用等面向，
分別臚列各項臨床試驗的分析結果（請參見表九[19-36]）。
a. 單方治療
￭ AWARD-3 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週 HbA1c 達到< 7%的 比率顯著高於 metformin 組；dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週的比率顯著高 於 metformin 組，但在 52 週與 metformin 組相當。dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週 HbA1c 達到≤ 6.5%的比率顯著高於 metformin 組；dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週的比率顯著高於 metformin 組，但在 52 週與 metformin 組相當。
￭ Miyagawa 2015 研究：dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週 HbA1c 達到< 7%和≤
6.5%的比率與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當，但顯著高於 placebo 組。
dulaglutide 0.75 mg 組於 52 週 HbA1c 達到< 7%和≤ 6.5%的比率與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當。
b. 與 metformin 併用
￭ AWARD-5 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週 HbA1c 達到< 7%的比率顯著高於 placebo 組和 sitagliptin 100 mg/day 組；於 52 週 和 104 週亦顯著高於 sitagliptin 100 mg/day 組。dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週 HbA1c 達到≤ 6.5%的比率顯著高於 placebo 組和 sitagliptin 100 mg/day 組；於 52 週和 104 週亦顯著高於 sitagliptin 100 mg/day 組。
￭ AWARD-6 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週 HbA1c 達到< 7%和≤ 6.5%的 比率與 liraglutide 1.8 mg/day 組相當。
c. 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
￭ AWARD-2 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週和 78 週 HbA1c 達到< 7%的 比率顯著高於 insulin glargine 組，dulaglutide 0.75 mg 於 52 週和 72 週 HbA1c 達到< 7%的比率與 insulin glargine 組相當。Dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週和 78 週 HbA1c 達到≤ 6.5%的比率顯著高於 insulin glargine 組，
dulaglutide 0.75 mg 組於 52 週時顯著高於 insulin glargine 組，但 78 週達到
≤ 6.5%的比率與 insulin glargine 組相當。
￭ Araki 2015 研究：dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週 HbA1c 達到< 7%和≤ 6.5%
的比率與顯著高於 insulin glargine 組。
d. 與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
￭ AWARD-1 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週 HbA1c 達到< 7%的比率顯著高於 placebo 組和 exentide 10 μ g bid 組。
≤ 6.5%的比率顯著高於 placebo 組和 exentide 10 μ g bid 組。
e. 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
￭ AWARD-4 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週 HbA1c 達到< 7%的 比率顯著高於 insulin glargine 組，dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週 HbA1c 達 到< 7%的比率顯著高於 insulin glargine 組，但 52 週時與 insulin glargine 組相當；dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週 HbA1c 達到≤ 6.5%的比率顯著高於 insulin glargine 組，但 52 週時與 insulin glargine 組相當；dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週時皆與 insulin glargine 組相當。
表九 次要療效指標結果：HbA1c 達到< 7.0%或≤ 6.5%目標值的比率
研究編號 組別 分析終點 < 7.0% p 值 ≤ 6.5% p 值 單方治療
AWARD-3
Dulaglutide 1.5 mg
26 週
62% 0.023¥ 46% < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg 63% 0.021¥ 40% 0.011¥
Metformin 54% - 30% -
AWARD-3
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
60% 0.001¥ 42% < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg 53% 0.269¥ 35% 0.134¥
Metformin 48% - 28% -
Miyagawa 2015
Dulaglutide 0.75 mg
26 週
71% 0.608¥
< 0.001§ 50% 0.844¥
< 0.001§
Liraglutide 0.9 mg/day 69% - 49% -
Placebo 6% - 2% -
Miyagawa 2015
Dulaglutide 0.75 mg
52 週
68% 0.112¥ 49% 0.103¥
Liraglutide 0.9 mg/day 60% - 41% - Placebo/Dulaglutide 71% - 53% - 與 metformin 併用
AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg
26 週
61% < 0.001¶ 47% < 0.001¶
Dulaglutide 0.75 mg 55% < 0.001¶ 31% < 0.001¶
Sitagliptin 100 mg/day 38% - 22% 0.005§
Placebo 21% - 13% -
AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
58% < 0.001¥ 42% < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg 49% < 0.001¥ 29% < 0.001¥
Sitagliptin 100 mg/day 33% - 19% - AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg
104 週
54% < 0.001¥ 39% < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg 45% < 0.001¥ 24% < 0.001¥
Sitagliptin 100 mg/day 31% - 14% - AWARD-6 Dulaglutide 1.5 mg
26 週 68% 0.925¥ 55% 0.322¥
Liraglutide 1.8 mg/day 68% - 51% -
研究編號 組別 分析終點 < 7.0% p 值 ≤ 6.5% p 值 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
AWARD-2
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
53% < 0.001¥ 27% < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg 37% 0.098¥ 23% 0.004¥
insulin glargine 31% - 14% - AWARD-2
Dulaglutide 1.5 mg
78 週
49% < 0.001¥ 28% < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg 34% 0.334¥ 22% 0.073¥
insulin glargine 31% - 17% - Araki 2015 Dulaglutide 0.75 mg
26 週 71% < 0.001¥ 51% < 0.001¥
Insulin glargine 46% - 24% - 與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
AWARD-1
Dulaglutide 1.5 mg
26 週
78% < 0.001¶ 63% < 0.001¶
Dulaglutide 0.75 mg 66% < 0.001¶ 53% < 0.001¶
Exenatide 52% - 38% -
Placebo 43% - 24% -
AWARD-1
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
71% < 0.001¥ 57% < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg 59% 0.008¥ 48% < 0.001¥
Exenatide 49% - 35% -
與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
AWARD-4
Dulaglutide 1.5 mg
26 週
68% 0.014¥ 48% 0.027¥
Dulaglutide 0.75 mg 69% 0.010¥ 43% 0.384¥
insulin glargine 57% - 38% - AWARD-4
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
59% < 0.05¥ 37% 0.272¥
Dulaglutide 0.75 mg 56% 0.25¥ 35% 0.623¥
Insulin glargine 49% - 30% - 註：HbA1c 指糖化血紅素（hemoglobin A1c）；¶ 相較於 placebo 和有效藥品；§
相較於 placebo；¥ 相較於有效藥品。
D. 次要療效指標分析結果：體重變化
以下依單方治療、與 metformin 併用、與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用、
與 metformin 和 pioglitazone 併用、與 insulin lispro 和/或 metformin 併用等面向，
分別臚列各項臨床試驗的分析結果（請參見表十[19-36]）。
a. 單方治療
￭ AWARD-3 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週體重減少的幅度與 metformin 組相當；dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週體重減少的幅度 顯著少於 metformin 組。
相當，於 26 週和 52 週體重減少的幅度與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當。
b. 與 metformin 併用
￭ AWARD-5 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週體重 減少的幅度顯著多於 placebo 組；dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週、52 週、
和 104 週體重減少的幅度顯著多於 sitagliptin 100 mg/day 組；dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週體重減少的幅度顯著多於 sitagliptin 100 mg/day 組，但第 104 週則與 sitagliptin 100 mg/day 組相當。
￭ AWARD-6 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週的體重減少幅度與 liraglutide 1.8 mg/day 組相當。
c. 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
￭ AWARD-2 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週和 78 週體重減少的幅度顯著多於 insulin glargine 組。
￭ Araki 2015 研究：dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週體重減少的幅度顯著多於 insulin glargine 組。
d. 與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
￭ AWARD-1 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週體重減少的幅度顯著多於 placebo 組，於 26 週和 52 週減少的幅度與 exentide 10 μ g bid 組相當；
dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週體重增加的幅度顯著少於 placebo 組，於 26 週和 52 週減少的幅度顯著少於 exentide 10 μ g bid 組。
e. 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
￭ AWARD-4 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週體重減少的幅度顯著 多於 insulin glargine 組；dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週體重增加的 幅度顯著少於 insulin glargine 組。
表十 次要療效指標結果：體重自基線點的變化
研究編號 組別 分析終點 體重改變量 p 值
單方治療
AWARD-3
Dulaglutide 1.5 mg
26 週
-2.29 ± 0.24 0.811¥
Dulaglutide 0.75 mg -1.36 ± 0.24 0.003¥
Metformin -2.22 ± 0.24 -
AWARD-3
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
-1.93 ± 0.29 0.440¥
Dulaglutide 0.75 mg -1.09 ± 0.29 0.001¥
Metformin -2.20 ± 0.29 -
Miyagawa 2015
Dulaglutide 0.75 mg
26 週
-0.02 ± 0.14 0.168¥
0.057§
Liraglutide 0.9 mg/day -0.36 ± 0.20 -
Placebo -0.63 ± 0.29 -
研究編號 組別 分析終點 體重改變量 p 值
Miyagawa 2015
Dulaglutide 0.75 mg
52 週
-0.17 ± 0.18 0.911¥
Liraglutide 0.9 mg/day -0.13 ± 0.26 - Placebo/Dulaglutide -1.03 ± 0.37 - 與 metformin 併用
AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg
26 週
-3.18 ± 0.18 < 0.001¶
Dulaglutide 0.75 mg -2.63 ± 0.19 < 0.001¶
Sitagliptin 100 mg/day -1.46 ± 0.18 0.953§
Placebo -1.47 ± 0.24 -
AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
-3.03 ± 0.22 < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg -2.60 ± 0.23 < 0.001¥
Sitagliptin 100 mg/day -1.53 ± 0.22 - AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg
104 週
-2.88 ± 0.25 < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg -2.39 ± 0.26 0.054¥
Sitagliptin 100 mg/day -1.75 ± 0.25 - AWARD-6 Dulaglutide 1.5 mg
26 週 -2.90 ± 0.22 0.011¥
Liraglutide 1.8 mg/day -3.61 ± 0.22 - 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
AWARD-2
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
-1.87 ± 0.24 < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg -1.33 ± 0.24 < 0.001¥
Insulin glargine 1.44 ± 0.24 - AWARD-2
Dulaglutide 1.5 mg
78 週
-1.96 ± 0.26 < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg -1.54 ± 0.26 < 0.001¥
Insulin glargine 1.28 ± 0.26 - Araki 2015 Dulaglutide 0.75 mg
26 週 -0.48 ± 0.17 < 0.001¥
Insulin glargine 0.94 ± 0.17 - 與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
AWARD-1
Dulaglutide 1.5 mg
26 週
-1.30 ± 0.29 < 0.001§
0.474¥
Dulaglutide 0.75 mg 0.20 ± 0.29 0.010§
< 0.001¥
Exenatide -1.07 ± 0.29 < 0.001§
Placebo 1.24 ± 0.37 -
AWARD-1
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
-1.08 ± 0.34 0.507¥
Dulaglutide 0.75 mg 0.49 ± 0.34 0.009¥
研究編號 組別 分析終點 體重改變量 p 值 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
AWARD-4
Dulaglutide 1.5 mg
26 週
-0.87 ± 0.27 < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg 0.18 ± 0.27 < 0.001¥
Insulin glargine 2.33 ± 0.27 - AWARD-4
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
-0.35 ± 0.34 < 0.001¥
Dulaglutide 0.75 mg 0.86 ± 0.33 < 0.001¥
Insulin glargine 2.89 ± 0.33 - 註： ¶ 相較於 placebo 和有效藥品；§ 相較於 placebo；¥ 相較於有效藥品。
E. 安全性指標分析結果：低血糖和嚴重性低血糖（請參見表十一）
AWARD-4 研究於低血糖的定義與其他臨床試驗略有差異，計次以病人通報 為主[22]，故發生率較其他臨床試驗高，其餘研究 dulaglutide 1.5 mg 組每人年的 低血糖發生率約為 0.34 至 5.2 件，dulaglutide 0.75 mg 組每人年的發生率約為 0.47 至 4.8 件。以下分別擷錄各項臨床試驗的統計分析結果[27, 36]（僅針對研究論文 中有提供統計分析者）。
a. 單方治療
￭ Miyagawa 2015 研究：dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週的低血糖發生率 與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當（p 值皆> 0.999）。
b. 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
￭ AWARD-2 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週和 72 週時，低血糖發生率相較於 insulin glargine 組顯著較低（52 週 p 值皆
0.001；72 週的 p 值皆< 0.05）。
￭ Araki 2015 研究：dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週的低血糖發生率顯著較 insulin glargine 組低（p 值為< 0.001）。
c. 與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
￭ AWARD-1 研究：dulaglutide 1.5 mg 組相較於 exentide 10 μ g bid 組的低血糖 發生率顯著較低（p 值為 0.007）。
d. 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
￭ AWARD-4 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週的低血糖發生率顯著 較 insulin glargine 組低（p 值依序為< 0.0001 和 0.0008）。
表十一 安全性指標結果：低血糖與嚴重低血糖發生率
研究編號 組別 分析
終點
低血糖 嚴重
低血糖人數
發生率 每年
人數發生率
每人年 件數發生率 單方治療
AWARD-3
Dulaglutide 1.5 mg
26 週
12.30% - 0.89 0
Dulaglutide 0.75 mg 11.10% - 0.47 0
Metformin 12.70% - 0.29 0
Miyagawa 2015
Dulaglutide 0.75 mg
26 週
2.10% - - 0
Liraglutide 0.9 mg/day 1.50% - - 0
Placebo 1.40% - - 0
Miyagawa 2015
Dulaglutide 0.75 mg
52 週
2.90% - - -
Liraglutide 0.9 mg/day 2.90% - - - Placebo/Dulaglutide 2.90% - - - 與 metformin 併用
AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
10.20% 0.4 1.6 0 Dulaglutide 0.75 mg 5.30% 0.3 2.6 0
Sitagliptin 4.80% 0.1 1.1 0
AWARD-5
Dulaglutide 1.5 mg
104 週
12.80% 0.3 1.1 0 Dulaglutide 0.75 mg 8.60% 0.2 2 0
Sitagliptin 8.60% 0.2 1.4 0
AWARD-6 Dulaglutide 1.5 mg
26 週 9% - 0.34 0
Liraglutide 6% - 0.52 0
與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
AWARD-2
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
55.30% - 5.2 1
Dulaglutide 0.75 mg 54.40% - 4.8 0 Insulin glargine 69.10% - 7.9 2 AWARD-2
Dulaglutide 1.5 mg
78 週
58.60% - 4.31 2
Dulaglutide 0.75 mg 56.60% - 4.18 0 Insulin glargine 71.40% - 6.92 2 Araki 2015 Dulaglutide 0.75 mg
26 週 26% - - 0
Insulin glargine 48% - - 0
與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
AWARD-1
Dulaglutide 1.5 mg
26 週
10.40% - 0.45 0
Dulaglutide 0.75 mg 10.70% - 1.1 0
Exenatide 15.90% - 1.47 2
Placebo/Dulaglutide 3.50% - 0.37 -
研究編號 組別 分析 終點
低血糖 嚴重
低血糖人數
發生率 每年
人數發生率
每人年 件數發生率 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
AWARD-4
Dulaglutide 1.5 mg
26 週
85.9% - 43.79 - Dulaglutide 0.75 mg 88.4% - 52.3 - Insulin glargine 89.5% - 63.21 - AWARD-4
Dulaglutide 1.5 mg
52 週
86.60% - 41.52 10 Dulaglutide 0.75 mg 90.10% - 47.42 8 Insulin glargine 90.20% - 55.93 15 註： 低血糖係指血糖值（plasma glucose, PG）≤ 70 mg/dL，且納入任何有紀錄
的有症狀低血糖、無症狀低血糖、未明示低血糖、或可能是有症狀性的低血糖；
其餘未標示者，係指 PG ≤ 70 mg/dL 和/或有症狀（symptoms）和/或有徵候
（signs）者。
F. 安全性指標分析結果：常見不良事件
各 項 研 究 的 嚴 重 不 良 事 件 發 生 率 於 各 治 療 組 間 相 當 。 與 治 療 相 關 的
（treatment emergent）常見不良事件以胃腸道不良反應為主，常見如噁心、嘔吐、
腹瀉、消化不良等症狀，其餘臨床試驗期間的死亡、嚴重不良事件、胰臟炎、胰 臟癌、甲狀腺癌、過敏反應、注射部位反應、心血管事件等各組的發生率請參見 附錄五[19-36]。
a. 單方治療
￭ AWARD-3 研究：dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週的腹瀉發生率低於 metformin 組，但 52 週時兩組相當；此外 dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週的便 秘發生率高於 metformin 組，dulaglutide 1.5 mg 組 52 週的便秘發生率亦高 於 metformin 組。
￭ Miyagawa 2015 研究：dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週的胃腸道不良反應與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當。
b. 與 metformin 併用
￭ AWARD-5 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週的噁 心、嘔吐、腹瀉皆顯著高於 placebo 組和 sitagliptin 100 mg/day 組，於 52 週和 104 週時亦皆顯著高於 sitagliptin 100 mg/day 組。
￭ AWARD-6 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週時的胃腸道不良反應發生率 與 liraglutide 1.8 mg/day 組相當。
c. 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
￭ AWARD-2 研究：dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週的腹瀉發生率顯著高於 insulin
glargine 組，此外 52 週和 78 週的噁心、消化不良、嘔吐、和上腹痛的發 生率亦顯著高於 insulin glargine 組；dulaglutide 0.75 mg 組於 52 週和 78 週的噁心發生率顯著高於 insulin glargine 組，此外 52 週腹瀉發生率雖顯 著高於 insulin glargine 組，但於 78 週時則與 insulin glargine 組相當。
￭ Araki 2015 研究：dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週的腹瀉、噁心、便秘發生率 顯著高於 insulin glargine 組。
d. 與 metformin 和 pioglitazone（TZD）併用
￭ AWARD-1 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週時的 噁心、嘔吐發生率顯著高於 placebo 組，dulaglutide 0.75 mg 組顯著低於 exentide 10 μ g bid 組，但 dulaglutide 1.5 mg 組的嘔吐發生率顯著高於 exentide 10 μ g bid 組，此外 dulaglutide 0.75 mg 組的消化不良發生率顯著 低於 exentide 10 μ g bid 組；52 週時，dulaglutide 1.5 mg 於噁心、嘔吐、
消化不良的發生率與 exentide 10 μ g bid 組相當，但便秘的發生率高於 exentide 10 μ g bid 組，而 dulaglutide 0.75 mg 組於噁心、嘔吐、消化不良 的發生率則低於 exentide 10 μ g bid 組。
e. 與 insulin lispro 和/或 metformin 併用
￭ AWARD-4 研究：dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組於 52 週的噁 心、腹瀉、嘔吐、和消化不良事件發生率皆顯著高於 insulin glargine 組。
(五) 建議者提供之資料
台 灣 禮 來 股 份 有 限 公 司 於 《 申 請 資 料 附 件 》 提 供 AWARD-1[19] 和 AWARD-6[25]的研究論文佐證，論文內容已於（四）2.小節說明，不贅述於此。
四、療效評估結論
1. 療效參考品
Trulicity®（dulaglutide）為一種人類 GLP-1 受體促效劑，同治療機轉藥 品–exenatide 和 liraglutide 已獲我國衛生主管機關核准上市，且收載於健保用藥 清單，並與 dulaglutide 有直接比較的隨機分派對照臨床試驗；dulaglutide 和 exenatide 的比較是與 metformin 和 pioglitazone 併用的情境，dulaglutide 和 liraglutide 的比較是在單方治療或與 metformin 併用的情境，因此查驗中心建議可 以 exenatide 和 liraglutide 作為療效參考品。
2. 主要醫療科技評估組織之給付建議
蘇格蘭 SMC 皆查無 dapagliflozin 的相關給付建議。
3. 相對療效與安全性（人體健康）
經系統性文獻蒐尋，有八項第三期隨機分派對照臨床試驗（AWARD-1、
AWARD-2、AWARD-3、AWARD-4、AWARD-5、AWARD-6、Araki 2015、Miyagawa 2015）提供 dulaglutide 0.75 mg 和 1.5 mg 的相對療效與安全性數據，其中 AWARD-2、AWARD-4、和 AWARD-5 研究納入台灣在內的病人群，Araki 2015 和 Miyagawa 2015 研究為日本執行的臨床試驗，擷錄說明於下：
a. 單方治療
￭ 於 26 週的 HbA1c 改變量平均差顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組皆優效於 metformin 組，dulaglutide 0.75 mg 組不劣效於 liraglutide 0.9 mg/day 組；52 週顯示 dulaglutide 1.5 mg 組優效於 metformin 組，dulaglutide 0.75 mg 組不劣效於 metformin 組和 liraglutide 0.9 mg/day 組。
￭ HbA1c 達到< 7%或≤ 6.5%的比率，於 26 週和 52 週顯示 dulaglutide 1.5 mg 組顯著高於 metformin 組，dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週顯著高於 metformin 組，但在 52 週與 metformin 組相當；dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週皆顯示與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當。
￭ 在體重減少幅度方面，dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週和 52 週時與 metformin 組相當，dulaglutide 0.75 mg 組少於 metformin 組，與 liraglutide 0.9 mg/day 組相當。
b. 與 metformin 併用
￭ 於 26 週、52 週、104 週的 HbA1c 改變量平均差皆顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組優效於 sitagliptin 100 mg/day 組；dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週的 HbA1c 改變量平均差不劣效於 liraglutide 1.8 mg/day 組。
￭ HbA1c 達到< 7%或≤ 6.5%的比率，於 26 週、52 週和 104 週顯示 dulaglutide 0.75 mg 組和 dulaglutide 1.5 mg 組顯著高於 sitagliptin 100 mg/day 組；
dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週時則與 liraglutide 1.8 mg/day 組相當。
￭ 在體重減少幅度方面，dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週、52 週、和 104 週顯著 多於 sitagliptin 100 mg/day 組；dulaglutide 0.75 mg 組於 26 週和 52 週顯著 多於 sitagliptin 100 mg/day 組，但第 104 週則與 sitagliptin 100 mg/day 組 相當；dulaglutide 1.5 mg 組於 26 週時與 liraglutide 1.8 mg/day 組相當。
c. 與 biguanide 和/或 sulfonylurea 併用
￭ 於 26 週的 HbA1c 改變量平均差顯示 dulaglutide 0.75 mg 組優效於 insulin
