1. 療效參考品
基於建議者所擬之健保給付規定，預期本品之治療地位會作為經照光治療以 及其他系統性治療無效後使用。由於現行於我國具異位性皮膚炎許可適應症且收 載於健保的藥品皆為局部外用劑，考量其藥理分類、劑型與臨床治療地位皆與本 案藥品不同，因此本報告認為目前並無合適之活性對照藥品可為本案適應症之療 效參考品。
2. 主要醫療科技評估組織之給付建議
(1) 加拿大 CADTH/pCODR（於 2018 年 7 月 9 日公告）
由於目前 dupilumab 仍缺乏與其他治療異位性皮膚炎藥品的比較試驗，因此 dupilumab 相較於現有治療的臨床效益仍不明確。除此之外，現階段的臨床實證 尚無法將 dupilumab 的臨床試驗結果外推至實際的臨床使用情境，且缺乏長期的 安全性數據以及不適合使用外用製劑族群的療效及安全性數據。
基於上述理由，CADTH 不建議給付 dupilumab 用於局部製劑控制不佳，或 不適合使用外用製劑之中、重度異位性皮膚炎成年病人。
(2) 澳洲 PBAC（於 2018 年 7 月公告）
PBAC 基於 dupilumab 治療地位以及成本效果的不確定性，不建議給付 dupilumab 用於治療曾以 cyclosporine 治療效果不佳、不耐受或存在禁忌症之重 度異位性皮膚炎成年病人。其中，重度異位性皮膚炎的定義為研究者總體評估分 數 4 分。
(3) 英國 NICE（於 2018 年 8 月 1 日公告）
NICE 建議 dupilumab 可做為成人中至重度異位性皮膚炎病人的治療選項，
使用的限制如下：
A. 至少須對 1 種系統性治療無效，例如 cyclosporine、methotrexate、
azathioprine 或 mycophenolate mofetil；或是對這類藥品不耐受或有禁忌 症。
B. 廠商須依照商業協議(commercial arrangement)供應 dupilumab。
當 dupilumab 在第 16 週對異位性皮膚炎的治療反應不佳時，則需停藥。其 中足夠的治療反應定義為：
A. 與剛治療時相比，EASI 至少改善 50% (EASI 50)。
B. 與剛治療時相比，DLQI 至少改善 4 分。
3. 相對療效與相對安全性
以「atopic dermatitis」、「atopic eczema」、「dupilumab」為關鍵字進行檢索，
於 Cochrane Library 得到 93 筆資料；PubMed 得到 23 筆資料；Embase 得到 72 筆資料。經逐筆文獻標題和摘要閱讀，最後納入 SOLO 1、SOLO 2、LIBERTY AD CHRONOS、LIBERTY AD CAFÉ 共 4 項隨機對照試驗以及 Wang 等人於 2018 年 發表的 1 篇系統性文獻回顧暨統合分析研究。惟上述研究皆為安慰劑對照之設 計，無法得知 dupilumab 相較於活性藥品的相對療效。
在療效方面，根據 SOLO 1、SOLO 2 和 CHRONOS 試驗針對不適用外用製 劑治療或治療效果不佳病人的評估結果，以 dupilumab 單獨治療或合併外用皮質 類固醇治療中至重度異位性皮膚炎 16 週，或以 dupilumab 合併外用皮質類固醇 治療 52 週，病人達 EASI 75 和 IGA 0 或 1 分的比例皆顯著高於安慰劑組。而在 CAFÉ 試 驗 中 ， 針 對 曾 經以 cyclosporine 治 療 無 效 、 不 耐 受 或 不 適 合 使 用 cyclosporine 之嚴重異位性皮膚炎病人，以 dupilumab 合併外用皮質類固醇治療 16 週的療效也同樣顯著優於安慰劑組。各試驗的重要療效指標結果如表十七。
另外，根據 Wang 等人於 2018 年發表的系統性文獻回顧暨統合分析研究，
dupilumab 隔週施打一次的次族群組分析結果顯示，dupilumab 組在 EASI 分數的 改善(SMD: -0.86, 95% CI: -1.02 至-0.71)、達 IGA 0 或 1 分的病人比例(RR: 3.89, 95% CI: 3.02-5.00)、減少病灶佔 BSA 比例(SMD: -0.85, 95% CI: -0.96 至-0.74)、
NRS 分數的改善(SMD: -0.76, 95% CI: -0.99 至-0.54)以及 DLQI 分數的改善(SMD:
-0.76, 95% CI: -0.94 至-0.57)皆顯著優於安慰劑組。
在安全性方面，整體而言，病人皆可以良好耐受 dupilumab，發生率較高的 不良反應主要為注射部位反應和結膜炎。
4. 醫療倫理
目前無系統性收集之相關資訊可供參考。但已於主要醫療科技評估組織之評 估報告重點摘錄病人團體、消費者與臨床專家之相關意見，以彌補現有醫療倫理 議題不足之處。
表十七 隨機對照試驗療效整理
試驗名稱 SOLO 1 SOLO 2 CHRONOS CHRONOS CAFÉ
追蹤時間 16 週 16 週 16 週 52 週 16 週
試驗藥品 安慰劑
(N=224)
D (N=224)
安慰劑 (N=236)
D (N=233)
安慰劑 (N=315)
D+TCS (N=106)
安慰劑 (N=264)
D+TCS (N=89)
安慰劑 (N=108)
D+TCS (N=107) IGA 分數達 0 或 1 且至少減少 2 分
n (%) 23 (10) 85 (38) 20 (8) 84 (36) 39 (12) 41 (39) 33 (13) 32 (36) 15 (13.9) 43 (40.2)
p 值 p<0.001 p<0.001 p<0.0001 p<0.0001 p<0.001
達 EASI 75
n (%) 33 (15) 115 (51) 28 (12) 103 (44) 73 (23) 73 (69) 57 (22) 58 (65) 32 (29.6) 67 (62.6)
p 值 p<0.001 p<0.001 p<0.0001 p<0.0001 p<0.001
達 EASI 50
n (%) 55 (25) 154 (69) 52 (22) 152 (65) 118 (37) 85 (80) 79 (30) 70 (79) 47 (43.5) 91 (85.0)
p 值 p<0.001 p<0.001 p<0.0001 p<0.0001 p<0.001
NRS 改善≥4 分
n/N (%) 26/212 (12) 87/213 (41) 21/221 (10) 81/225 (36) 59/299 (20) 60/102 (59) 32/249 (13) 44/86 (51) 13/91 (14.3) 43/94 (45.7)
p 值 p<0.001 p<0.001 p<0.0001 p<0.0001 p<0.001
NRS 改善≥3 分
n/N (%) 38/221 (17) 103/220 (47) 29/226 (13) 117/231 (51) 85/306 (28) 69/105 (66) 40/256 (16) 49/88 (56) N/A N/A
p 值 p<0.001 p<0.001 p<0.0001 p<0.0001 N/A