IV. 安全性結果
整體而言，SOLO 1 和 SOLO 2 試驗中 dupilumab 組與安慰劑組的不良 反應發生率相近，最常見的不良反應包括異位性皮膚炎惡化、注射部位反應 和鼻咽炎，其中 dupilumab 組有較高比例的注射部位反應，而安慰劑組則有 較高比例的病人異位性皮膚炎惡化以及皮膚感染。除此之外，使用 dupilumab 的受試者相較於安慰劑組有較高的結膜炎和過敏性結膜炎發生率，但原因仍
不明確。主要的安全性相關結果請參考表八。
以 5-dimension 3-level EuroQol (EQ-5D)
cc
量表作為評估病人健康相關生 活品質(health-related quality-of-life, HRQoL)的工具，合併分析 SOLO 1 和 SOLO 2 試驗共 1,379 名受試者。受試者 EQ-5D 的基礎(baseline)效用值(utility score)dd
介於 0.611 到 0.629 間。根據試驗結果，以 dupilumab 隔注射一次治 療異位性皮膚炎，EQ-5D 的平均效用值可改善 0.210，相較於安慰劑組的 0.031 具統計顯著差異(P<0.0001)。VI. 小結
cc EQ-5D 量表包含 5 個面向(dimension)，分別為活動力(mobility)、自我照顧(self-care)、日常生 活(usual activities)、疼痛或不適(pain/discomfort)及焦慮和憂鬱(anxiety/depression)。每個面向分 為 3 種不同程度的健康狀態(3-level)，level 1 為無影響，level 3 為嚴重影響。
dd 效用值 1 代表完全健康，0 代表死亡，分數可低於 0。
根據 SOLO 1 和 SOLO 2 的試驗結果，於第 16 週時，dupilumab 相較於 安慰劑，可改善中至重度異位性皮膚炎的症狀以及生活品質，但仍需近一步 進行長期使用的療效及安全性評估。
b. LIBERTY AD CHRONOS 試驗[23, 24]－於不適用外用製劑治療或治療效果 不佳者使用 dupilumab 合併外用皮質類固醇治療
I. 試驗設計
CHRONOS 試驗為一臨床第三期、多國多中心、雙盲、隨機分派之安慰 劑對照試驗，目的為評估長期使用 dupilumab 合併外用皮質類固醇
ee
治療中 至重度異位性皮膚炎的療效及安全性，其中在臉部、易摩擦部位以及生殖部 位等較敏感的位置可改以 TCI 取代外用皮質類固醇。在試驗期間，醫師可視 受試者情況停用、重新使用或改用較弱效的外用皮質類固醇。試驗共納入 740 名受試者，並依照 3：1：3 的比例隨機分派至每週施打 dupilumab 組、隔週施打 dupilumab 組以及安慰劑組
ff
。試驗的設計內容、受 試者納入排除條件和療效指標請參考表九。表九 試驗設計[23, 24]
LIBERTY AD CHRONOS 試驗
試驗中心 北美、歐洲、紐西蘭、南韓、日本共 161 個試驗中心
受試者人數 740
試驗評估時間 16 週和 52 週
試驗藥品 Dupilumab 300 mg 每週一次(起始劑量 600 mg)
Dupilumab 300 mg 隔週一次(起始劑量 600 mg) 對照藥品 安慰劑
主要受試者納 入條件
IGA 分數 3 或 4 分
病灶影響面積≥ 10%的 BSA
EASI 分數≥16
患有慢性異位性皮膚炎至少 3 年
外用製劑治療效果不佳 主要受試者排
除條件
使用外用皮質類固醇會有嚴重副作用者
在試驗前 4 週內曾使用或於試驗開始 2 週內可能須使用免疫 抑制/調節藥品或接受照光治療
ee 試驗建議之中效外用皮質類固醇為 triamcinolone acetonide 0.1%或 fluocinolone acetonide 0.025%；弱效外用皮質類固醇為 hydrocortisone 1%。另外，試驗期間受試者一天會至少合併使 用保溼劑 2 次。
ff 因 dupilumab 核准之用法為隔週注射一次，因此本報告將只摘錄隔週注射一次之試驗數據。
LIBERTY AD CHRONOS 試驗
TCS: topical corticosteroid；IQR: interquartile range；BSA: body surface area；EASI: Eczema Area and Severity Index；IGA:
Investigator’s Global Assessment；NRS: numerical rating scale；DLQI: Dermatology Life Quality Index
III. 療效結果
試驗第 16 週 試驗第 52 週