1. 療效參考品：本評估藥品 vilanterol 22 mcg/fluticasone furoate 92 mcg inhalation powder 之 ATC code 為 R03AK10，ATC 分類同屬於 R03AK 者且國內已上 市 、 具 相 近 治 療 地 位 者 ， 有 salmeterol/fluticasone (R03AK06) 及 formoterol/budesonide (R03AK07) 與本申請藥品同為 LABA/ ICS 所組成的複 方製劑。而本申請藥品 vilanterol/fluticasone furoate 與 salmeterol/fluticasone (R03AK06)及 tiotropium HandiHaler (R03BB04) 分別有直接比較研究。查驗中 心建議 salmeterol/fluticasone、formoterol/budesonide 或 tiotropium HandiHaler 可做為療效參考品。
2. 主要醫療科技評估組織報告：
2.1 澳洲 PBAC 於 2014 年 3 月公布評估報告，駁回 (rejected) fluticasone furoate/vilanterol 給付於慢性阻塞性肺病治療。主因考量在安全性部分，
PBAC 不採納提案中認為 「FF/VI 100/25 microgram/actuation 在安全性
方 面 不 劣 於 FP/SAL 500/50 」 的 宣 稱 。 且 PBAC 認 為 ， fluticasone furoate/vilanterol 在臨床上並未具有明確之臨床迫切需求 (unmet clinical need) 的地位，尤其考量到吸入型皮質類固醇（ICS）在 COPD 治療上易 變的臨床地位(the changing clinical place)。
2.2 英國 NICE 至 2014 年 7 月 29 日止查無相關療效評估報告。而 2013 年 6 月，NICE 發表 1 份關於 fluticasone furoate/vilanterol 之證據摘要報告 (ESNM21)。由於此份評估報告的時間點，fluticasone furoate/vilanterol
（Relvar Ellipta）正提出在英國上市核准申請，以於接受規律支氣管擴張 劑治療時仍會發作的慢性阻塞性肺病（COPD）成年患者身上作為症狀療 法使用。因評估當時尚無已發表之對 fluticasone furoate/vilanterol 和 COPD 的其他已上市療法進行比較的試驗結果文獻，因此難以評估其於英國健 保（NHS）中的治療地位。
2.3 加拿大 CADTH 至 2014 年 7 月 29 日止查無相關療效評估報告 (正進行 評估中)。
2.4 蘇格蘭 SMC 於 2014 年 3 月 7 日公布，建議收載 fluticasone furoate/vilanterol (Relvar Ellipta® ) 於蘇格蘭地區於特定條件 (限用於重度 COPD 患者 [FEV1小於正常預測值的 50%] ) 使用。
3. 相對療效與安全性：
在相關實證文獻中，主要包括與單方vilanterol或fluticasone furoate直接比較研 究 及 2 項 第 3 期 臨 床 試 驗 針 對 COPD 病 人 ， 每 日 投 予 1 次 吸 入 型 fluticasone furoate/vilanterol分別與每日兩次fluticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg
（Seretide250 Accuhaler）、fluticasone propionate/salmeterol 500/50 mcg（Seretide 500 Accuhaler）或1項與tiotropium 18 mcg的安全與療效評估，重點摘要如後:
3.1 Fluticasone /vilanterol 與單方製劑 vilanterol 25 mcg 直接比較結果
Dransfield等人（2013） 的研究包括2項同時進行、完全相同、為期52週 的隨機、雙盲、帄行分組試驗。主要療效評估指標為中度和重度COPD發 作的年發生率。結果指出fluticasone furoate/vilanterol 100/25 mcg的中度和 重度COPD發作帄均年發生率為0.81，而單用vilanterol 25 mcg為1.11。年 發生率比為0.7（95%信賴區間 [CI] 為0.6到0.8），相對降幅為30%。相較 於單用vilanterol 25 mcg組，fluticasone furoate/vilanterol 100/25 mcg也能在 夜間甦醒次數（帄均差異：-0.08，95% CI：-0.12到-0.03，p=0.0012）和 呼吸困難（帄均差異：-0.09，95% CI：-0.014到-0.05，p<0.0001；此分數 的範圍為-2到+2，-2代表「遠比帄常少」，+2代表「遠比帄常多」）方面帶 來統計上顯著的改善效果。
Kerwin 等人（2013）的研究發現，fluticasone furoate/vilanterol 100/25 mcg 在治療 24 週後改善用藥後加權帄均 FEV1（173 ml，95% CI：123 到 224 ml，p<0.001）和波谷 FEV1（115 ml，95% CI：60 到 169 ml，p<0.001）
的效果上，在統計上顯著優於安慰劑。不過，波谷 FEV1 在 fluticasone furoate/vilanterol 100/25 mcg 和 vilanterol 25 mcg 之間並無統計上顯著的 差異（48 ml，95% CI：-6.0 到 102 ml，p=0.082）。
在安全性方面的整理，針對 Dransfield 等人之隨機分派研究（2013）所進 行的彙整分析顯示，接受 fluticasone furoate/vilanterol 100/25 mcg 治療的 病人中有 7.7%發生導致病人停止參與或退出試驗的不良事件，而接受 vilanterol 25 mcg 治療者則為 5.5%。與關於 COPD 的 NICE 診療指引所注 意到的內容相同的是，長期使用吸入型皮質類固醇會帶來特定某些風 險。肺炎和骨頭疾患（包括骨折）等局部皮質類固醇副作用在 fluticasone furoate/vilanterol 100/25 mcg 組內的發生率高於 vilanterol 組。Fluticasone furoate/vilanterol 100/25 mcg 組內的肺炎發生率約為 vilanterol 組的 2 倍
（6.3%比上 3.3%）。
3.2 Fluticasone furoate/vilanterol 與 fluticasone propionate/salmeterol 250/50直接 比較結果
共有3項試驗皆為12週、隨機、多中心、雙盲、雙虛擬、帄行分組的比較 性試驗。在各試驗中，符合資格的病人以1:1的比例被隨機分派至每天早 上以ELLIPTA®乾粉吸入器給予fluticasone furoate/vilanterol (FF/VI ) 100/25 mcg 1 次 的 療 法 ， 或 每 天 以 Diskus/Accuhaler™ 給 予 fluticasone propionate/salmeterol (FP/SAL) 250/50 mcg兩次的療法（均給予12週）。
在主要療效評估指標部分，在全部 3 項試驗中和彙整分析中，相較於基 期波谷數值，FF/VI 100/25 mcg 組和 FP/SAL 250/50 mcg 組的 0 至 24 小 時加權帄均 FEV1（wmFEV1）都獲得改善。在試驗 1 中，FF/VI 和 FP/SAL 的治療差異達到統計上顯著（80 mL；P<0.001）。在試驗 2 和試驗 3 中，
差異（分別為 29 mL 和 25 mL）均未達到顯著（p=0.267；p=0.137）。在 全部 3 項試驗的彙整分析中可以發現小幅度但統計上顯著的治療差異：
41 mL，且 p<0.001。試驗 2 和試驗 3 主要治療比較結果未達到顯著的現 象，代表在這些試驗中無法推論其他評估指標也會達到顯著性（彙整數 據的分析是在事後進行，並未接受任何檢定階層的處理）。第 84 天用藥 後 0 至 4 小時、0 至 12 小時以及 12 至 24 小時的加權帄均 FEV（wmFEV1 1） 顯示，試驗 1 中 FF/VI 和 FP/SAL 在所有指標上都有顯著差異，而彙整 分析中只在 0 至 4 小時和 0 至 12 小時上才有顯著差異。針對全部 3 項試 驗中於第 84 天 24 小時內記錄到的 FEV1指標，進行比較後得到的結果 顯示：FF/VI 在肺功能上至少與 FP/SAL 相當。
3.3 Fluticasone furoate/vilanterol 與 fluticasone propionate/salmeterol 500/50直接比 較結果
在納入 528 名成人，年齡為 ≥40 歲、患有 COPD 且受試者需要在進入試驗前 3 年內曾發生至少 1 件 COPD 中度發作。
試驗設計：12 週、隨機、多中心、雙盲、雙虛擬、帄行分組與 fluticasone propionate/salmeterol 500/50 的直接比較性與安全性試驗。
藥品使用組別比較及分派：
在各試驗中，符合資格的病人都會先進入為期 2 週的單盲安慰劑導入期；若 滿足續用條件，就會以 1:1 的比例被隨機分派至每天早上以 ELLIPTA®乾粉吸 入器給予 fluticasone furoate/vilanterol (FF/VI ) 100/25 mcg 1 次的療法 (n=266)，或每天以 Accuhaler 給予 fluticasone propionate/salmeterol (FP/SAL) 500/50 mcg 兩次的療法（均給予 12 週） (n=262)。主要療效評估指標為在第 84 天時，0 至 24 小時加權帄均 FEV1相較於基期波谷值的變化在治療組之間 的 差 異 。 在 結 果 部 分 ， 相 較 於 基 期 波 谷 數 值 ， FF/VI 100/25 mcg 組 ( [meanSD，130222] mL) 和 FP/SAL 500/50 mcg 組 ( [meanSD，108221]
mL) 的 0 至 24 小時加權帄均 FEV（wmFEV1 1）都獲得改善。而 FF/VI 和 FP/SAL 的治療差異未達到統計上顯著（22 mL；p=0.282）。
3.4 Fluticasone furoate/vilanterol 與與 tiotropium 直接比較研究
此為多中心、隨機分派、盲性、雙虛擬、帄行分組的 12 週試驗，目的是對 Fluticasone furoate/vilanterol (FF/VI) 和 tiotropium (TIO)（均為每天給予 1 次）
進行比較。主要評估指標為 12 週時主動脈脈波速度 (aPWV) 相較於基期的 變化。安全評估指標包括不良事件發生率、生命徵象及臨床實驗室檢驗數 值。在結果部分，共有 257 名 aPWV ≥11 m/s 的 COPD 患者接受隨機分派；
其中 87%先前曾發生心血管事件且/或具有心血管風險。在第 12 週時主動脈 脈波速度 (aPWV) 在 FF/VI 和 TIO 組之間的帄均差異並未達到統計上顯著 差異（p=0.484）。而在安全性部分，不良事件的整體發生率在 FF/VI 組（24%）
和 TIO 組（26%）之間相似。