1. 參考品
針對建議者本次申請之健保給付範圍「糜爛性食道炎」rr，目前已給付 的治療藥品有制酸劑、氫離子幫浦阻斷劑(PPIs)、H2 受體拮抗劑(H2RA)、
胃黏膜保護劑等。本案藥品 vonoprazan 屬新作用機轉之鉀離子競爭性酸抑 制劑。目前，鉀離子競爭性酸抑制劑在我國僅 vonoprazan 上市，日韓等國 尚有 tegoprazan 與 revaprazan 兩項成分上市；現在正在進行臨床試驗者，尚 有 DWP1402 與 X842 兩項成分。
根據本報告在兩個電子資料庫的快速文獻搜尋結果，主要用以呈現本案 藥品之相對療效表現者，包含 2 篇系統性文獻回顧與 3 篇隨機分派試驗文
rr Vonoprazan 在日本的適應症為治療成人之「與胃酸相關疾病(acid-related disease)」，包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流 性食道炎(reflux oesophagitis)、幽門螺旋桿菌感染等疾病。
獻。
(1) 直接比較：
在隨機分派試驗中，vonoprazan 無論做為一般治療或維持療法，皆以 lansoprazole 為比較品。
(2) 間接比較：
系統性文獻回顧進行的間接比較，納入的比較品包含 7 項 PPIs 類藥品 以及 5 項 H2RA 類藥品ss。
綜合考量本報告目前可以獲得的實證資料強度以及健保資料庫的分析結 果，本案參考品的首選為 lansoprazole。
2. 相對療效與相對安全性評估
針對「vonoprazan 用於糜爛性食道炎治療」此一主題，本報告在 Cochrane Library 與 PubMed 兩大電子資料庫，以“vonoprazan”及“esophagitis”為 關鍵字，搜尋研究對象為人類且具全文之文獻。沒有文獻發表年代和語文的 限制，共搜尋到 36 筆資料。經過逐筆資料標題與摘要閱讀，共納入 16 篇研 究進一步彙整。所排除者，包含回溯性研究、成本效用研究以及研究主題不 符者。納入之 16 篇文獻包含 2 篇系統性文獻回顧與 14 篇臨床試驗類研究。
這些文獻發表於 2015~2019 年間，其中有 10 篇文獻由廠商支持完成。
這些文獻中，主要用以呈現本案藥品之相對療效表現者，為 2 篇系統性 文獻回顧與 3 篇隨機分派試驗文獻(共 5 項隨機分派試驗)，彙整結果如下：
(1) 系統性文獻回顧
研究結果顯示，作為一般治療時，vonoprazan 20 mg 與 7 項 PPIs 類藥品 相比，在治療 8 週後受試者潰瘍已癒合的比例相近，僅具統計顯著優於 rabeprazole 20 mg (OR: 3.94；95% credible interval 1.15 to 14.03)。次族群分 析則顯示，vonoprazan 20mg 治療「重度」食道炎受試者的表現具統計顯著 較納入分析之 5 項 PPIs 類藥物tt為佳，但在另一項分析，觀察所有受試者治 療第 4 週時的結果，則 vonoprazan 20mg 與 7 項 PPIs 類藥品的表現皆未達統 計顯著差異。
ss 7 項 PPIs 類藥品為 dexlansoprazole、esomeprazole、lansoprazole、omeprazole、pantoprazole、S-pantoprazole、rabeprazole，
5 項 H2RA 類藥品為 cimetidine、famotidine、lafutidine、nizatidine、ranitidine。
tt 指 dexlansoprazole 60 mg/90 mg、esomeprazole 20 mg/40 mg、lansoprazole 30 mg、omeprazole 20 mg 與 rabeprazole 20 mg 5 項藥品。
做為維持療法的分析，比較接受 vonoprazan、6 項 PPIs、1 項 H2RA 與 安慰劑受試者的復發情況uu。研究結果顯示，vonoprazan 10 mg 做為維持療 法的效益具統計顯著優於納入評估中的 2 項 PPIs 類藥品vv，vonoprazan 20mg 做為維持療法的效益具統計顯著優於納入評估中的 5 項 PPIs 類藥品ww。 (2) 隨機分派試驗
5 項隨機分派試驗中，已有 4 項試驗結果在 2015~2019 年間發表。各項 試驗的重點內容如附錄表二所示。
這些試驗主要在亞洲進行，包含日本、韓國、中國、馬來西亞以及台灣 等國家。納入之受試者人數在 305~607 人之間，包含為期 2、4 或 8 週之一 般治療以及為期 24 或 52 週之維持治療評估。
受試者超過 7 成為男性、平均年齡約 55 歲、洛杉磯食道炎分級屬 A/B 者在 64%~80%之間、沒有幽門螺旋桿菌感染者皆超過 8 成、CYP2C19 基因 屬快代謝型者皆超過 8 成。受試者完成試驗的比例皆超過 9 成。
在一般治療部分，兩項試驗評估的主要療效指標結果皆顯示，受試者治 療第 8 週時的潰瘍癒合比例，vonoprazan 20 mg 組的表現不劣於 lansoprazole 30 mg 組。但是，在第 2 或 4 週時的結果，則兩組表現多未達統計顯著差異。
藥物安全性的評估結果顯示兩組表現相近。Vonoprazan 組受試者出現的不良 事件(TEAE)多屬輕度，最常見者為鼻咽炎。生活品質評估兩組表現未達統 計顯著差異。
在維持治療部分，由表四可瞭解到，有三項試驗評估受試者在完成 8 週一般治療後，繼續接受維持療法至第 12、24 或 52 週時，病灶再復發的比 例。整體而言，評估日本受試者的前兩項試驗結果皆顯示，vonoprazan 10 mg 或 20 mg 的表現不劣於 lansoprazole 15 mg。雖然，NCT01459367 試驗涵蓋 其他亞洲國家的分析目前尚未正式發表，但是，根據廠商於 2020 年 2 月 21 日在 ClinicalTrials.gov 上傳的初步數據，可看到中韓台馬等國家受試者的表 現，與日本受試者表現差異明顯。
除上述彙整結果之外，尚有 4 篇發表於 2017 年間的文獻，探討 vonoprazan 20 mg 用於接受 8 週 PPIs 類藥品處置後潰瘍病灶仍無法癒合者的 治療成效。惟基於樣本數過少，此處略過研究結果。另外 1 篇發表於 2016 年的雙盲、隨機分派、安慰劑對照之多中心第Ⅲ期臨床試驗，欲呈現
uu 不同試驗呈現的復發數據截止時間點不同，但皆以納入最近之觀察時間的數據，範圍在 24 至 260 週之間。
vv 指 esomeprazole 10 mg 與 omeprazole 10 mg 等 2 項藥品。
ww 指 dexlansoprazole 30 mg、esomeprazole 10 mg、rabeprazole 10 mg、lansoprazole 15 mg 與 omeprazole 10 mg/20 mg 等 5 項藥品。
vonoprazan 用於 827 位「非糜爛性」胃食道逆流病人治療的療效與安全性表 現。惟主要療效指標未達統計顯著差異。
3. 主要醫療科技評估組織的給付建議
2020 年 2 月 12 日在加拿大 CADTH、澳洲 PBAC 與英國 NICE 等主要 醫療科技評估組織機構網頁，都未查詢到與本案藥品相關的資料。
4. 醫療倫理
無系統性收集之相關資訊可供參考。