在腳底板疼痛實驗中，內生性之 oxytocin 所產生之抗疼痛過敏化作 用可被 Ang IV 延長

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五、 在腳底板疼痛實驗中，內生性之 oxytocin 所產生之抗疼痛過敏化作 用可被 Ang IV 延長

根據實驗結果，可以看到利用電極刺激PVN後可以產生一短暫的 抗疼痛過敏化作用。2006年，Miranda-Cardenas 等學者將大鼠的左 腿坐骨神經結紮，並將電極埋在PVN的位置，然後利用電刺激PVN觀 察並探討其止痛作用與oxytocin之間的關係，證實電刺激PVN所產生之 止 痛 作 用 是 活 化 oxytocin receptor 而 不 是 opioid receptor 所 產 生 (Miranda-Cardenas et al., 2006)。

其結果如圖4-5顯示，橫軸是測試的天數，縱軸是痛覺的反應，從 手術開始後三天產生疼痛過敏化，在第25天給予PVN電刺激之後，痛 覺的反應明顯的降下來；而在第26天沒有給予PVN電刺激時，其疼痛 過敏化的狀況仍出現；在第27天脊髓內給予oxytocin之後，產生減緩痛 覺的作用；而在第28天沒有給予PVN電刺激及oxytocin時，其疼痛過敏 化的狀況又產生；在第29天脊髓內給予oxytocin antagonist加上電刺激 PVN卻無法減緩疼痛過敏化的狀況；在第35天給予PVN電刺激之後疼 痛過敏化又減緩；在第39天給予naloxone加上電刺激PVN，並不能減 少PVN電刺激產生之降低疼痛過敏化的作用；在第43天再度給予PVN 電刺激，其疼痛過敏化仍可被降低 (圖4-5)。

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的確可以產生顯著抗疼痛過敏化之效果。而且這個效果是透過活化 oxytocin receptor而來，而不是活化opioid receptor所產生。

圖 4-5: The effect of PVN stimulation on hyperalgesia induced by sciatic nerve ligation in rats (Miranda-Cardenas et al., 2006)

根 據 我 們 的 實 驗 結 果 ， 可 以 看 到 利 用 電 極 刺 激 PVN 後 以 intrathecal injection 給予 Ang IV 以及給予 saline 在電刺激後的 4 分鐘 以及 6 分鐘產生統計上的差異。因此可以推測以 carrageenan 誘導產 生腳掌發炎狀況之大白鼠的 spinal site 中 Ang IV 可以增強電極刺激 PVN 後所產生的抗疼痛過敏化作用。2006 年，Miranda-Cardenas 等 學者提到在在神經病變性的大白鼠上給予 PVN 前部電刺激的確可以產 生 止 痛 效 果 ， 而 這 個 止 痛 效 果 是 活 化 oxytocin receptor 所 產 生

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(Miranda-Cardenas et al., 2006)。所以推測本實驗中所產生的抗疼痛 過敏化作用可能是由於以 intrathecal injection 給予的 Ang IV 在 spinal site 中幫助電極刺激 PVN 後 oxytocin receptor 的活化。

另外，從實驗結果我們可以發現，電刺激 PVN 後所產生的抗疼痛 過敏化作用出現的時間非常的短暫，有可能是由於刺激後所產生的 oxytocin 量並不多以外，也有可能如同我們前面所猜測的狀況在越接近 發炎反應最嚴重的時間點時，spinal cord 部位的 cerebrospinal fluid (CSF) 之流速增加，但 cerebrospinal fluid (CSF) 流動能否增加到如 此快速這一點令人感到質疑，因此這樣的一個可能性較小；另外一種 可能是當發炎反應較為嚴重時，某些 peptidase 被活化，使 oxytocin 或 atosiban 快速的減少，但這些假設都還需要進一步的實驗去證實。

所以我們推測本實驗中 Ang IV 在 spinal site 可能是結合到 IRAP 上，使電極刺激 PVN 後在投射到 spinal site 之 oxytocin 降解被抑制，

進而產生抗疼痛過敏化的作用。

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