討 論
六、 在週邊組織中 Ang IV 可能並不具調控腳掌發炎腫脹與止痛之功能
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六、 在週邊組織中 Ang IV 可能並不具調控腳掌發炎腫脹與止痛之功能
在發炎反應的初期，發炎部位週邊的細胞會釋放出 bradykinin，接 著會誘導mast cell或neutrophil釋放histamine展開一連串的免疫反 應，最終使發炎部位產生紅熱腫痛的結果，由圖 4-1 可以得知，Ang IV 產生生理活性的機制中其中一種便是抑制了IRAP的催化活性，進而使 胞外的neuropeptide物質產生堆積(Vanderheyden, 2009)。由於IRAP 具有分解數種有生理活性之peptides 的N-terminal amino acid之催化 活性，這些neuropeptide包括：vasopressin、oxytocin、lys-bradykinin、
met-enkephalin、 somatostatin和dynorphin A (1-8) (Herbst et al., 1997; Matsumoto et al., 2001) 。 所 以 我 們 便 思 考 在 發 炎 部 位 的 bradykinin是否會在發炎反應發生時受到IRAP的降解，而利用Ang IV 結合到IRAP並抑制在發炎部位的IRAP分解bradykinin，來產生一些生 理上的作用。
根 據 實 驗 結 果 ， 可 以 得 知 intraplantar injection 合 併 注 射 carrageenan 以及 Ang IV 在腳底板疼痛試驗 (plantar test)中並不會有 減少 paw withdrawal latency (增加疼痛過敏化) 的效果，所以可以推 斷在這樣的劑量下 Ang IV 可能無法在週邊組織的發炎過程中產生調 控疼痛過敏化的作用。而在腳掌腫脹實驗 (paw edema test)中以 intraplantar injection 合併注射 carrageenan 以及 Ang IV 在 paw
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edema test 中亦不會有增加腳掌腫脹 (加強發炎) 的效果，所以可以 推斷在這樣的劑量下 Ang IV 可能無法在週邊組織的發炎過程中產生 調控發炎腫脹的作用。
除了可能是劑量的不足外，其他可能的原因便是 IRAP 本身在腳 掌發炎這個部位上就不扮演了調控週邊發炎的角色。也可能 IRAP 一 開始並沒有分佈在細胞膜上，要受到一些外在訊號的刺激後 (如：
insulin) 才會轉移到細胞膜上。所以週邊給予的 Ang IV 無法結合到 IRAP 上便不能產生其生理上的作用。
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結 論
在以 carrageenan 誘導產生腳掌發炎狀況之大白鼠的 spinal site 中以 intrathecal injection 給予 Ang IV 後所產生的抗疼痛過敏化作用，可能是藉 由其抑制 IRAP 降解 spinal cord 中 oxytocin 之作用，進而產生抗疼痛過敏 化的作用。
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