第一章、 緒論
第二節 壓力反應機制
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(cortisone)，而腎上腺髓質(adrenal medulla)則會釋放腎上腺素 (epinephrine)與正腎上腺素(norepinephrine) ，腎上腺醣皮質素能提 高血液中葡萄糖的利用率，而經交感神經(sympathetic nervons)分泌 的腎上腺素與正腎上腺素則有增加心跳與呼吸加快，降低肌肉疲勞等 作用，腎上腺皮質素會導致其他生理過程，包含消化系統、生殖系統、
成長免疫等暫時停止運作或減慢，腎上腺素則是造成戰或逃反應機制 的賀爾蒙。
第二節 壓力反應機制
一、戰或逃反應(fight-or flight response）
壓力反應為當有壓力源存在時個體所產生的反應。當壓力源存在時，
會刺激中樞神經系統下的下視丘(hypothalamus) ，活化內分泌與交 感神經系統，進而引發一連串的壓力生理反應。壓力生理反應機制主 要有戰或逃反應(fight-or flight response）與下視丘-腦下垂體-腎上腺 皮質系統(HPA axis)。戰或逃反應 (Cannon，1929)由交感神經腎上 腺髓質系統（sympathetic adrenal medullary system）調節，即動物 在面對肉體或精神的受創或壓力時，會有心跳及呼吸增快(心跳速率 增加與肺臟通氣率上升)、血流重新分布(將血液從內臟轉移至骨骼肌)、
血糖升高、降低肌肉疲勞、血液凝固時間縮短等種種有利於個體生存 的反應。
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二、hypothalamic-pituitary-adrenal axis(HPA axis) (1)HPA axis 的組成
除了戰或逃反應，個體對於壓力的反應機制還經由
hypothalamic-pituitary-adrenal axis(HPA axis)這條路徑所調控，包含 下視丘、腦下垂體與腎上腺這三個部分。首先介紹下視丘
(hypothalamus)，下視丘位於視丘(thalamus)下方，腦幹(brain stem) 上方，為哺乳類維持體內恆定(homeostasis)的重要部位，包含維持 血壓、飢餓、口渴、疲勞與睡眠等。而下視丘另一個重要的功能，就 是透過腦下垂體(pituitary gland)連結神經系統與內分泌系統。而腎上 腺位於腎臟上方，身體兩側各一，為一呈現三角形狀的分泌腺體。腎 上腺分為覆蓋在外圍的皮質與在腺體中心的髓質，皮質又從外到內分 為小球層(zona glomerulosa)、束狀層(zona fasciculate)與網狀層 (zona reticularis)三小層，小球層可分泌醛固酮(aldosterone)，而與 壓力相關的醣皮質素則為束狀層所分泌;腎上腺髓質為特化的交感神 經節，但並無明顯的神經突觸(synapse) ，而是將分泌物直接分泌至 血液中，固屬於分泌腺體的定義，其中的 chromaffin cells 分泌腎上 腺素與正腎上腺素，因應壓力產生時所造成的影響。
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(2)HPA axis 的反應機制
當一外來刺激被下視丘中的神經內分泌細胞(parvocellular
neurosecretory cells)判定為壓力源，此神經分泌細胞便會分泌腎皮 釋素(corticotroppin-releasing hormome;CRH) ，腎皮釋素經由血液 運送後，作用於腦下垂體前葉(anterior pituitary)造成腦下垂體前葉釋 放腎皮促素(adrenocorticotropic hormone;ACTH) ，腎皮促素作用於 腎上腺皮質(adrenal cortex)導致醣皮質素(glucocorticoid)的釋放，進 而引發一系列身體對壓力的反應。
(3)HPA axis 反應機制的調控
HPA axis 的調控為負向回饋調控(negative feedback)，即過多的醣 皮質素可負向調控腎皮釋素與腎皮促素的釋放，而醣皮質素則透過 mineralocoticoid receptor(MR)與 glucocoticoid receptor(GR)來調控 生理功能，這兩種接受器多分布於神經細胞連結密集的地方，醣皮質 素與 MR 具有較高的親和性，而與 GR 的親和性較低，在正常狀況下 醣皮質素與 MR 的含量處在飽和狀態，但當有壓力產生時，體內醣皮 質素的含量上升，導致醣皮質素與親和性較低的 GR 結合，引發負向 回饋作用，抑制 parvocellular neurosecretory cells 分泌腎皮釋素，
進而減少醣皮質素的含量，屬於長徑回饋(long-loop feedback)。而過 多的醣皮質素利用短徑回饋(short-loop feedback)的方式抑制腦下垂
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體前葉釋放腎皮促素，以確保體內醣皮質素的含量不會過高，而對其 他細胞造成傷害。
(4)HPA axis 對新生老鼠發育的影響
早在胎兒發育時期，不管在正常狀況或受到壓力的情形下，腦下垂 體與腎上腺皆有能力分泌壓力賀爾蒙，然而出生後新生老鼠的皮質類 固醇(corticosterone)快速下降，且在出生後兩週內皮質類固醇的含量 始終不高，皮質類固醇的含量在新生老鼠出生後十五天(P15)開始增 加，到出生後二十四天(P24)達到高峰。此外在同樣的壓力源下，成 鼠能夠產生壓力反應，但對 P1~P14 的新生老鼠則無壓力反應的產生，
顯示在 P1~P14 新生老鼠對 HPA 的反應減少，這段期間(P1~P14)稱 為 stress hyporesponsive period (SHRP)(Sapolsky ，1986 ;
Giuseppe，1998)。在 SHRP 期間，下視丘中的 CRH 與腦下垂體前 葉的 ACTH 含量均低於成鼠，而在 HPA-axis 壓力反應中 CRH 誘導 ACTH 的釋放量也比成鼠來的低，一部分的原因來自於新生老鼠中的 GR 對腦下垂體的負向回饋抑制作用增強，最後導致新生老鼠腎上腺 皮質中的醣皮質素含量低於成鼠。此外，在成鼠階段海馬迴中的 GR 含量受到醣皮質素的負向調控，即過多的醣皮質素會減少 GR 的表現 量，但在出生後前兩週時，海馬迴中的 GR 數量上升且不受醣皮質素 的調控，導致 GR 含量在老鼠發育時增加，因而更加抑制 CRH 與
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ACTH 的含量，導致醣皮質素的含量降低
，待 GR 的含量在青春期穩定後，方能正常調控 HPA axis，故在發 育時期 GR 含量的改變為 HPA axis 成熟的關鍵(Meaney，1985;
Benedict J. Kolber，2008)。