實驗

3-1 藥品材料

3-1-1 實驗試劑

acetone Merck

allyl bromide Lancaster

Benzyl bromide(BnBr) Merck

Boron trichloride(BCl₃)(1M solution in DCM) Fluka

Celite SHOWA

Dichloromethane(DCM) Acros

4-Dimethylaminopyridine(DMAP) Lancaster Dimethyl sulfide(DMS) Lancaster

3,4-Dimethoxycinnamic acid Acros 3,3-Dimethyl acryloyl chloride Acros

N,N-Dimethylformamide(DMF)

Acros

N,N-Diethylaniline(DEA)

Acros

Ethyl acetate(EA) Merck

1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride(EDC)

Lancaster

Ethyl ether Merck

Ferulic acid MP Biomedical Inc.

n-Hexane Merck

3-methyl-3-chlorobut-1-yne Aldrich

Methanol(MeOH) Merck

4-methyl umbeliferone MP Biomedical Inc.

Palladium on barium sulfate(Pd/BaSO₄) Lancaster

Palladium on carbon(Pd/C) Laccaster

Potassium carbonate(K₂CO₃) SHOWA

Potassium iodide(KI) SHOWA

Prenyl bromide Aldrich

Quinoline Acros

Sinapic acid SIGMA

Umbeliferone Lancaster

感謝台北醫學大學王靜瓊副教授實驗室提供osthol（1）。

3-1-2 實驗儀器

(1) FT-IR 紅外線光譜儀（FT-730）

(2) LC 液相層析儀（HP 4890A）

(3) GC-MASS 氣象層析質譜儀（PERKIN ELMER/Turbo Mass）

(4) NMR 核磁共振光譜儀（Varian Unity Inova-500）

(5) HRMS 高解析度質譜儀（清大貴儀中心）

3-2 實驗步驟

7-O-（1,1-Dimethylpropargyl）umbelliferone（4）¹⁵

O O

HO O O O

4

3-methyl-3-chlorobut-1-yne

K₂CO₃, KI, DMF

3

將28mg（0.1728mmole） Umbelliferone（3）及35.3mg （0.2108mmole）KI 溶 於acetone，加入0.0833g（0.6036mmole） K2CO3於室溫下攪拌30分鐘，加入 0.1ml

（0.8901mmole）3-methyl-3-chlorobut-1-yne 後氮氣下迴流24 小時。將溫度回到 室溫，過濾溶液，濃縮後的固體用EA 溶解，用飽和K2CO3水溶液及飽和食鹽水 洗有機層，用無水硫酸鎂乾燥，濃縮後得到淡黃色固體。經管柱層析純化，得到 21.7mg 白色固體（4），產率55 %。

化合物4 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.70(6H, s), 2.64(1H, s), 6.26(1H, d, J = 9Hz), 7.03(1H, dd, J = 8.75, 2Hz), 7.30(1H, s), 7.34(1H, d, J = 9Hz), 7.62(1H, d, J = 9Hz);

7-O-（1,1-Dimethylallyl）umbelliferone（5）¹⁵

O O

O O O O

4 5

H₂, Pd/BaSO₄ EA, quinoline

將8mg（0.0351mmole）化合物（4）及2.4mg（30wt%） Pd/BaSO4溶於EA 中，

加入0.05ml quinoline，在氫氣下室溫攪拌30 分鐘，用Celite 過濾溶液，用1M HCl 及飽和食鹽水洗有機層，用無水硫酸鎂乾燥，濃縮後得到淡黃色固體。經管柱層 析純化，得到7.8mg 白色固體（5），產率99%。

化合物5 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.51(6H, s), 5.19~5.24(2H, m), 6.11(1H, dd, J = 20, 11Hz), 6.21(1H, d, J = 9.5Hz), 6.85(1H, dd, J = 10, 2.5Hz), 6.91~6.956(1H, m), 7.28(1H, d, J = 8.5Hz), 7.59( 1H, d, J = 9.5Hz);

osthenol（2）¹⁵

O O

HO

DEA

O O

O

5

osthenol(2)

取9.3mg（0.0404mmole）化合物（5）溶於 DEA 中，氮氣下加熱至 150℃攪拌2 小時。將溫度回到室溫，用3N H2SO4及飽和食鹽水洗有機層，用 無水硫酸鎂乾燥，濃縮後得到褐色油狀物。經管柱層析純化，得到4.7mg 白色油 狀物（2），產率50%。

化合物2 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.75(3H, s), 1.84(3H, s), 3.61(2H, d, J = 7Hz), 5.24~5.27(1H, m), 5.95(1H, s), 6.22(1H, d, J = 9.5Hz), 6.76(1H, d, J = 8.5Hz), 7.21(1H, d, J = 8.5Hz), 7.60( 1H, d, J = 10Hz);

7-(2-methylbut-3-yn-2-yloxy)-2H-chromen-2-one（7）

O O

HO O O O

7

3-methyl-3-chlorobut-1-yne

K₂CO₃, KI, DMF

6

將0.6g 4-Methyl Umbelliferone（0.3409mmole）（6）及0.1132g（0.0682mmole） KI 溶於DMF 中，加入0.64g （0.4631mmole）K2CO3於室溫下攪拌30 分鐘，加入 0.8ml（0.7121mmole） 3-methyl-3-chlorobut-1-yne 後氮氣下迴流24 小時。將溫度 回到室溫，過濾溶液，濃縮後的固體用EA 溶解，用飽和K2CO3水溶液及飽和食 鹽水洗有機層，用無水硫酸鎂乾燥，濃縮後得到褐色油狀物。經管柱層析純化，

得到0.4926g 白色固體（7），產率60%。

化合物7 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.69(6H, s), 2.38(3H, s), 2.63(1H, s), 6.13(1H, d, J = 1Hz), 7.05(1H, dd, J = 9, 2Hz), 7.28(1H, d, J = 2Hz), 7.46(1H, d, J = 8.5Hz);

7-(2-methylbut-3-en-2-yloxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one（8）

O O

O O O O

7 8

H₂, Pd/BaSO₄ EA, quinoline

取17.2mg（0.0711mmole）化合物（7）及8.5mg （50wt%）Pd/BaSO4溶於EA 中，加入0.05ml quinoline，在氫氣下室溫攪拌30 分鐘，用Celite 過濾溶液，用 1M HCl 及飽和食鹽水洗有機層，用無水硫酸鎂乾燥，濃縮後得到淡黃色固體。

經管柱層析純化，得到16.8mg 白色固體（8），產率97%。

化合物8 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.69(6H, s), 2.38(3H, s), 5.19(1H, d, J = 10.5Hz), 5.22(1H, d, J = 16.5Hz), 6.07~6.13(2H, m), 6.87(1H, dd, J = 11, 2Hz), 6.95(1H, d, J = 2.5Hz), 7.41( 1H, d, J = 8.5Hz);

7-hydroxy-4-methyl-8-(3-methylbut-2-enyl)-2H-chromen-2-one（9）

O O

HO

DEA

O O

O

8

9

取8.2mg（0.0336mmole）化合物（8）溶於 DEA 中，氮氣下加熱至 150℃攪拌2 小時。將溫度回到室溫，用3N H2SO4及飽和食鹽水洗有機層，用 無水硫酸鎂乾燥，濃縮後得到褐色油狀物。經管柱層析純化，得到3.5mg 白色油 狀物（9），產率42%。

化合物9 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.74(3H, s), 1.84(3H, s), 3.61(1H, d, J = 7Hz), 5.239~5.267(1H, m), 6.00(1H, s), 6.11(1H, s), 6.79(1H, d, J = 8.5Hz), 7.35( 1H, d, J = 9Hz);

7-allyloxycoumarin（10）³¹

O O

HO O O O

10

Allyl Bromide K

₂

CO

₃

, acetone

3

取0.1021g（0.6302mmole） Umbelliferone（3）溶於acetone，加入0.4976g

（3.6003mmole） K2CO3於室溫下攪拌30 分鐘，加入0.1ml（1.1556mmole） Allyl Bromide 後氮氣下迴流5 小時。將溫度回到室溫，過濾溶液，濃縮後的固體用 EA 溶解，用飽和K2CO3水溶液及飽和食鹽水洗有機層，用無水硫酸鎂乾燥，濃 縮後得到淡黃色固體。經管柱層析純化，得到0.0829g 白色固體（10），產率65%。

化合物10 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ4.58(2H, d, J = 5Hz), 5.32(1H, d, J = 10.5Hz), 5.42(1H, d, J = 16.5Hz), 5.99~6.05(1H, m ), 6.23(1H, d, J = 9.5Hz), 6.81(1H, s), 6.84(1H, d, J = 8.5Hz), 7.35( 1H, d, J = 8.5Hz), 7.61(1H, d, J = 9.5Hz);

8-allyl-7-hydroxycoumarin（11）³¹

O O

O

10

O O

HO

11

DEA

取20mg（0.0990mmole）化合物（10）溶於 DEA 中，氮氣下迴流 2 小時。將溫度回到室溫，用3N H2SO4及飽和食鹽水洗有機層，用無水硫酸鎂乾 燥，濃縮後得到褐色油狀物。經管柱層析純化，得到7.6mg 白色油狀物（11）， 產率38%。

化合物11 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ3.65(2H, d, J = 5.5Hz), 5.13~5.20(2H, m,), 5.90(1H, s, ), 5.95~6.01(1H, m ), 6.23(1H, d, J = 9.5Hz), 6.80(1H, d, J = 9.5Hz), 7.25(1H, m),

7.61( 1H, d, J = 9.5Hz),;

7-benzyloxycoumarin（12）^{29, 30}

O O

HO BnO O O

12

BnBr

K₂CO₃, acetone

3

將1g（6.1728mmole） Umbelliferone（3）溶於acetone 中，加入2.6g（0.0188mloe）

K2CO3於室溫下攪拌30 分鐘，加入1.2ml（0.0100mole） Benzyl bromide 通氮氣

迴流2 小時，將溫度回到室溫，過濾溶液，濃縮後的固體用EA 溶解，用飽和

K2CO3水溶液及飽和食鹽水洗有機層，用無水硫酸鎂乾燥，濃縮後得到淡黃色固 體。用EA 做再結晶，得到1.48g 白色固體（12），產率95 %。

化合物12 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ5.11(2H, s, ), 6.23(1H, d, J = 9Hz ), 6.87~6.91(2H, m), 7.33~7.42(6H, m), 7.61(1H, d, J = 9.5Hz);

IR (KBr):1727, 1612, 1280, 1222, 1002 cm^-1;

Methyl 4’-benzyloxy-2’-hydroxycinnamate（13）^{29, 30}

O O

BnO

12

OH BnO

OCH3

O

13

CH₃ONa/MeOH

將1.5g （0.0278mmole）NaOCH3溶於MeOH 中，再把0.7459g（2.960mmole）

的化合物（12）溶於MeOH 並注入上述溶液中，氮氣下迴流4 小時，將溫度降 至0 ℃，用2N HCl 中和溶液至中性，將溶劑抽乾，用EA 溶解固體，用飽和食 鹽水洗有機層，無水硫酸鎂乾燥濃縮後得到白色固體。用EA 做再結晶得到1.18g 白色固體（13），產率70%。

化合物13 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.77(3H, s), 5.05(2H,s ), 5.46(1H, s, ), 6.40~6.45(2H, m ), 6.57(1H, d, J = 8.5Hz), 7.32~7.38(6H, m), 7.86(1H, d, J = 16Hz);

Methyl 4’-Benzyloxy-2’-（3-methylbut-2-enyloxy）cinnamate（14）^{29, 30}

取0.1g（0.0352mmole） 化合物（13）溶於acetone 中，加入0.2812g （2.0346mmole）

K2CO3於室溫下攪拌30 分鐘，加入0.08ml（0.0682mmole） Prenyl bromide ，氮 氣下迴流4 小時，將溫度回到室溫，過濾溶液，濃縮後的固體用EA 溶解，用飽

7-benzyloxy-3-（3-methylbut-2-enyl）coumarin（15）^{29, 30}

O BnO

OCH3

O

14

O

BnO O

15

DEA

取1.19g（3.3807mmole）化合物（14）溶於 DEA 中，氮氣下迴流 3 小時。將溫度回到室溫，用3N H2SO4及飽和食鹽水洗有機層，用無水硫酸鎂乾 燥，濃縮後得到褐色油狀物。經管柱層析純化，得到0.6275g 白色固體（15）， 產率58%。

化合物15 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.64(3H, s), 1.74(3H, s), 3.35(2H, d, J = 7.5Hz), 5.13 (2H, s ), 5.26~5.29(1H, m), 6.20(1H, d, J = 9.5Hz), 6.81(1H, s), 7.18(1H, s), 7.23(1H, s), 7.32~7.58(6H, m), 7.59(1H, d, J = 9Hz);

demethylsuberosin（16）^{29, 30}

O

HO O

16

BCl

₃

DCM

O

BnO O

15

取0.64g（2.7826mmole）化合物（15）溶於 50ml DCM 中，0 ℃通氮 氣下緩緩滴入4ml（4mmole） 1M BCl3 溶液，攪拌3 小時，加入35ml MeOH ， 將溶液倒入冰水中，用EA 萃取水層，用飽和K2CO3水溶液及飽和食鹽水溶液洗 有機層，無水硫酸鎂乾燥，濃縮後得到褐色油狀物，經管柱層析純化，得到0.373g 白色油狀物（16），產率79%。

化合物16 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.76(3H, s), 1.78(3H,s ), 3.36(2H, d, J = 7.5Hz), 5.27~5.31(1H, m ), 5.31(1H, s), 6.10(2H, d, J = 10.5Hz), 6.81(1H, s), 7.17( 1H, s), 7.59(1H, d, J = 9.5Hz);

Methyl 4’-Benzyloxy-2’-hydroxy-5’-（3-methylbut-2-enyl）cinnamate（17）^{29, 30}

OH BnO

OCH3 O

17 O

BnO O

15

CH

₃

ONa/MeOH

將3.02g （0.0559mole）NaOCH3溶於MeOH 中，再把1.5216g（6.6157mmole）

的化合物（15）溶於MeOH 並滴入上述溶液中，氮氣下迴流4 小時，將溫度降 至0 ℃，用2N HCl 中和溶液至中性，將溶劑抽乾，用EA 溶解固體，用飽和食

鹽水洗有機層，無水硫酸鎂乾燥、濃縮後得到白色固體。用EA 做再結晶得到

0.7845g 白色固體（17），產率70%。

化合物17 的光譜資料如下：

Methyl 4’-Benzyloxy-5’-（3-methylbut-2enyl）（3-methylbut-2-enyloxy）cinnamate

取8.84g（0.0251mole） 化合物（17）溶於acetone 中，加入15.7g （0.1136mole）

K2CO3於室溫下攪拌30 分鐘，加入3ml（0.0256mole） Prenyl bromide ，氮氣下

迴流4 小時，將溫度回到室溫，過濾溶液，濃縮後的固體用EA 溶解，用飽和

7-benzyloxy-3,6-bis（3-methylbut-2-enyloxy）cinnamate（19）^{29, 30}

O BnO

OCH3 O

18

O BnO

19

O

DEA

取0.2852g（0.0679mmole） 化合物（18）溶於 DEA 中，氮氣下迴流 3 小時。將溫度回到室溫，用3N H2SO4及飽和食鹽水洗有機層，用無水硫酸鎂 乾燥，濃縮後得到褐色油狀物。經管柱層析純化，得到0.1180g 白色固體（19）， 產率45%。

化合物19 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.65(3H, s), 1.67(3H,s ), 1.75(3H, s), 1.78(3H, s), 3.19(2H, d, J = 7Hz), 3.35(2H, d, J = 7.5Hz ), 5.11(2H, s), 5.27~5.30(2H, m), 6.80(1H, s), 7.15( 1H, s), 7.31~7.41(6H, m);

8-isopentyl-7-methoxy-2H-chromen-2-one（20）⁵

O O

O

H

₂

, Pd/C

EA

^{O O O}

Osthol(1) 20

取25mg （0.0102mmole）Osthol（1）及1mg（4wt%） Pd/C 溶於MeOH 中，

在氫氣下室溫攪拌30 分鐘，用Celite 過濾溶液，用飽和食鹽水洗有機層，用無 水硫酸鎂乾燥，濃縮後得到22.3mg 白色固體（20），產率88.5%。

化合物20 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.00(6H, s), 1.45~1.47(2H, m), 1.63~1.68(1H, m), 2.86~2.89(2H, m), 3.95(3H, s), 6.27(1H, d, J = 9Hz), 6.86( 1H, d, J = 8.5Hz), 7.31(1H, d,

J = 8.5Hz), 7.50(1H, d, J = 9.5Hz);

7-(3-methylbut-2-enyloxy)-2H-chromen-2-one（14）

O O

HO O O O

3 21

Prenyl bromide, K₂CO₃ acetone

將0.1231g（0.7599mmole） Umbelliferone（3）溶於acetone，加入0.6g（4.341mmole）

K2CO3於室溫下攪拌30 分鐘，加入0.14ml（1.1930mmole） Prenyl bromide 後 氮氣下迴流4 小時。將溫度回到室溫，過濾溶液，濃縮後的固體用EA 溶解，用 飽和K2CO3水溶液及飽和食鹽水洗有機層，用無水硫酸鎂乾燥，濃縮後得到淡 黃色固體。經管柱層析純化，得到0.1678g 白色固體（21），產率96%。

化合物21 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.75(3H, s), 1.79(3H, s), 4.56(2H, d, J = 7Hz), 5.44~5.47(1H, m), 6.22(1H, d, J = 9.5Hz), 6.80~6.83(2H, m), 7.33(1H, d, J = 8.5Hz), 7.60( 1H, d, J = 9.5Hz);

2-oxo-2H-chromen-7-yl 3-methylbut-2-enoate（15）

O O

HO O O O

O

3 22

3,3-Dimethyl acryloyl chloride K₂CO₃, DMF

取20mg（0.123mmole） Umbelliferone（3）溶於DMF，加入34mg（0.246mmole）

K2CO3於冰浴下攪拌30 分鐘，緩慢加入0.017ml（0.1520mmole） 3,3-Dimethyl acryloyl chloride 後氮氣下攪拌30 分鐘。將溫度回到室溫，過濾溶液，濃縮後 的固體用EA 溶解，用飽和K2CO3水溶液及飽和食鹽水洗有機層，用無水硫酸鎂 乾燥，濃縮後得到淡黃色固體。經管柱層析純化，得到20.5mg 白色固體（22）， 產率72%。

化合物22 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ2.00(3H, s), 2.23(3H, s), 5.90(1H, s), 6.37(1H, d, J = 9.5Hz), 7.05(1H, d, J = 8.5Hz), 7.11(1H, s), 7.46(1H, d, J = 9.5Hz), 7.67( 1H, d, J = 9.5Hz);

26~28：

取6mg（0.0261mmole） 化合物（2）、10.1mg（0.0521mmole） ferulic acid、0.3mg（10%） DMAP、15mg（0.0782mmole） EDC 置於雙頸

瓶中，加入10ml DCM，通氮氣下室溫攪拌 30 分鐘，用水及飽和食

鹽水洗有機層，無水硫酸鎂乾、濃縮，得黃色油狀物。經管柱層析純化，

得到4.1mg 白色油狀物（26），產率39%。

27：步驟同26；6mg（0.0261mmole）化合物（2）、11.7mg（0.0522mmole） Sinapic acid（24）、0.3mg（10%） DMAP、15.01mg（0.0783mmole） EDC。

化合物26 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.64(3H, s), 1.77(3H,s ), 3.51(2H, d, J = 7Hz), 3.94(6H,

s), 5.15~5.17(1H, m), 5.84(1H, bs), 6.37(1H, d, J = 9.5Hz), 6.48(1H, d, J = 16Hz), 6.83(2H, s), 7.06( 1H, d, J = 8Hz), 7.35(1H,d, J = 8.5Hz ), 7.67(1H ,d, J = 10Hz), 7.79(1H, d, J = 15.5Hz);

13C NMR（125Mhz, CDCl3）：δ18.0, 23.0, 25.7, 56.0, 109.7, 113.7, 114.9, 115.7, 116.8,

119.2, 120.3, 123.0, 123.6, 125.7, 126.6, 133.3, 134.4, 146.9, 147.6, 148.7, 151.8, 153.0, 160.5, 165.2

化合物27 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.60(3H, s), 1.78(3H,s ), 3.51(2H, d, J = 7.5Hz),

3.95(3H, s), 5.15~5.18(1H, m), 6.??(1H, bs), 6.37(1H, d, J = 10Hz), 6.47(1H, d, J = 16Hz), 6.95(1H, d, J = 8Hz), 7.06~7.10( 2H, m), 7.14(1H,d, J = 8.5Hz ), 7.34(1H ,d, J = 8.5Hz), 7.66(1H, d, J = 9.5Hz), 7.81(1H, d, J = 16Hz);

13C NMR（125Mhz, CDCl3）：δ18.1, 23.0, 25.7, 56.4, 105.4, 114.0, 115.7, 116.8, 119.2, 120.2, 123.0, 125.4, 125.7, 133.3, 137.8, 143.4, 147.3, 147.8, 151.7, 153.0, 160.5, 165.1

HRMS Calcd for C₂₅H₂₄O₇: 436.1522, Found: 436.1522;

化合物28 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.64(3H, s), 1.76(3H,s ), 3.52(2H, d, J =

6.5Hz),3.92~3.93(6H, m), 5.168(1H, m), 6.37(1H, d, J = 9.5Hz), 6.49(1H, d, J = 15.5Hz), 6.90(1H, d, J = 8Hz), 7.07(1H, d, J = 8.5Hz), 7.10( 1H, d, J = 3.5Hz),

7.162~7.186(1H, m ), 7.34(1H ,d, J = 8.5Hz), 7.66(1H, d, J = 10.5Hz), 7.83(1H, d, J = 16Hz);

13C NMR（125Mhz, CDCl3）：δ18.0, 22.9, 25.7, 55.9, 56.0, 109.9, 111.2, 113.9, 115.7, 116.8, 119.2, 120.3, 123.0, 123.2, 125.7, 126.9, 133.3, 143.4, 147.4, 149.4, 151.7, 151.8, 152.9, 160.5, 165.2

29~31：

取5mg（0.0205mmole） 化合物（9）、8.5mg（0.041mmole） ferulic acid、0.25mg（10%） DMAP、11.7mg（0.0615mmole） EDC 置於

雙頸瓶中，加入10ml DCM，通氮氣下室溫攪拌 30 分鐘，用水及飽

和食鹽水洗有機層，無水硫酸鎂乾、濃縮，得黃色油狀物。經管柱層 析純化，得到3.8mg 白色油狀物（29），產率43%。

30：步驟同29；5mg（0.0205mmole）化合物（9）、9.1mg（0.041mmole） Sinapic acid（24）、0.25mg（10%） DMAP、11.8mg（0.0615mmole） EDC。

31：步驟同29；5mg（0.0205mmole）化合物（9）、8.536mg（0.041mmole）化 合物（25）、0.25mg（10%） DMAP、11.8mg（0.0615mmole） EDC。

R₁ R₂ R₃ 產率（%） 產物外觀

29 OCH₃ OH H 43 白色油狀物

30 OCH₃ OH OCH₃ 30 白色油狀物

31 OCH3 OCH3 H 50.8 白色油狀物

化合物29 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.63(3H, s), 1.76(3H,s ), 2.41(3H, s), 3.52,(2H, d, J =

7Hz), 3.95(3H, s), 5.15~5.16(1H, m), 5.91(1H, s), 6.25(1H, s), 6.47(1H, d, J = 16Hz), 6.95( 1H, d, J = 8Hz), 7.08~7.10(2H, m), 7.14(1H ,d, J = 7.5Hz), 7.48(1H, d, J = 8.5Hz), 7.82(1H, d, J = 16Hz);

13C NMR（125Mhz, CDCl3）：δ18.0, 18.8, 23.1, 25.7, 56.0, 109.6, 113.7, 114.2, 114.9,

117.9, 118.8, 120.5, 122.4, 123.0 123.6, 126.6, 133.1, 146.9, 147.5, 148.7, 151.6, 152.2, 152.5, 160.6, 165.2

化合物30 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.63(3H, s), 1.77(3H,s ), 2.42(3H, s), 3.52,(2H, d, J =

7Hz), 3.45(6H, s), 5.15~5.16(1H, m), 5.82(1H, s), 6.26(1H, s), 6.49(1H, d, J = 16Hz), 6.83( 1H, s), 7.08(1H, d, J = 8.5Hz), 7.48(1H ,d, J = 8.5Hz), 7.48(1H, d, J = 8.5Hz), 7.80(1H, d, J = 15.5Hz);

15.5Hz);

13C NMR（125Mhz, CDCl3）：δ18.0, 18.6, 23.2, 25.7, 55.9, 56.0, 109.9, 111.2, 114.0, 114.3, 117.9, 118.8, 1205, 122.4, 123.0, 123.2, 126.9, 133.1, 147.4, 149.4, 151.6, 151.8, 152.2, 152.5, 160.6, 165.2

32~34：

取4mg（0.0198mmole） 化合物（11）、6.7mg（0.0396mmole） ferulic acid、0.21mg（10%） DMAP、10mg（0.0594mmole） EDC 置於雙

頸瓶中，加入10ml DCM，通氮氣下室溫攪拌 30 分鐘，用水及飽和

食鹽水洗有機層，無水硫酸鎂乾、濃縮，得黃色油狀物。經管柱層析 純化，得到3.8mg 白色油狀物（32），產率53%。

33：步驟同32；4mg（0.0198mmole）化合物（11）、8.9mg（0.0396mmole） Sinapic acid（24）、0.21mg（10%） DMAP、10mg（0.0594mmole） EDC。

化合物32 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ3.58(2H, d, J = 6.5Hz), 3.94(6H,s ), 5.00~5.08(2H, m),

5.83,(1H, s), 5.89~5.94(1H, m), 6.38(1H, d, J = 9.5Hz), 6.48(1H, d, J = 16Hz), 6.83(1H, s), 7.09(1H, d, J = 8.5Hz), 7.38(1H, d, J = 9Hz), 7.68(1H ,d, J = 9.5Hz), 7.79(1H, d, J = 16Hz);

13C NMR（125Mhz, d-DMSO）：δ27.3, 55.8, 111.5, 112.6, 115.2, 115.6, 116.2, 116.6,

119.5, 119.8, 124.0, 125.3, 127.0, 134.3, 144.3, 147.8, 148.0, 150.0, 151.4, 152.3, 159.7, 164.9

化合物34 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ3.58(2H, d, J = 6Hz), 3.93(6H,s ), 5.00~5.08(2H, m),

5.87~5.95(1H, m), 6.38(1H, d, J = 9.5Hz), 6.49(1H, d, J =16Hz), 6.89(1H, d, J = 8Hz ), 7.103~7.107(2H, m), 7.17(1H, d, J =8Hz), 7.38(1H ,d, J = 8.5Hz), 7.68(1H, d, J = 9.5Hz), 7.83(1H, d, J =16Hz);

35~37：

取12mg（0.0523mmole） 化合物（16）、20.2mg（0.104mmole） ferulic acid、0.6mg（10%） DMAP、30mg（0.1569mmole） EDC 置於雙頸

瓶中，加入10ml DCM，通氮氣下室溫攪拌 30 分鐘，用水及飽和食

鹽水洗有機層，無水硫酸鎂乾、濃縮，得黃色油狀物。經管柱層析純化，

得到8.9mg 白色油狀物（35），產率42%。

36：步驟同35；12mg（0.0523mmole）化合物（16）、23.4mg（0.104mmole） Sinapic acid（24）、0.6mg（10%） DMAP、30mg（0.1569mmole） EDC。

化合物35 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.66(3H, s), 1.74(3H,s ), 3.29,(2H, d, J = 7Hz), 3.9(3H,

s), 5.21~5.23(1H, m), 5.95(1H, s), 6.35(1H, d, J = 9Hz), 6.46(1H, d, J = 16Hz), 6.94( 1H, d, J = 8Hz), 7.07~7.13(3H, m), 7.31(1H , s), 7.64(1H, d, J = 9Hz), 7.81(1H, d, J = 16Hz);

13C NMR（125Mhz, CDCl3）：δ17.9, 25.7, 28.2, 56.0, 109.7, 111.1, 113.5, 114.9, 115.9,

116.8, 120.8, 123.6, 126.5, 128.4, 130.9, 134.3, 143.0, 146.9, 147.7, 148.7, 151.7, 152.9, 160.6, 164.9

化合物37 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ1.66(3H, s), 1.73(3H,s ), 3.29,(2H, d, J = 7Hz),

3.92~3.93(6H, m), 5.22~5.25(1H, m), 6.36(1H, d, J = 9.5Hz), 6.48(1H, d, J = 15.5Hz), 6.89(1H, d, J = 8Hz), 7.10~7.12( 2H, m), 7.17(1H, d, J = 8Hz), 7.31(1H , s), 7.65(1H, d,

J = 9.5Hz), 7.83(1H, d, J = 16Hz);

38~40：

取5mg（0.0309mmole） Umbelliferone（3）、12mg（0.0617mmole）

ferulic acid、0.4mg（10%） DMAP、17.8mg（0.0926mmole） EDC

置於雙頸瓶中，加入10ml DCM，通氮氣下室溫攪拌 30 分鐘，用水

及飽和食鹽水洗有機層，無水硫酸鎂乾、濃縮，得黃色油狀物。經管 柱層析純化，得到3.9mg 白色油狀物（38），產率37%。

39：步驟同38；5mg（0.0309mmole）化合物（3）、13.9mg（0.0617mmole） Sinapic acid（24）、0.4mg（10%） DMAP、17.8mg（0.0926mmole） EDC。

40：步驟同38；5mg（0.0309mmole）化合物（3）、12.8mg（0.0617mmole）化

化合物38 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ3.94(6H, s), 5.92(1H, s), 6.38(1H, d, J = 9.5Hz),

6.45(1H, d, J = 16Hz), 6.94(1H, d, J = 8.5Hz), 7.08~7.18( 4H, m), 7.49(1H, d, J = 8.5Hz ), 7.68(1H , d, J = 10Hz), 7.81(1H, d, J = 16Hz);

13C NMR（125Mhz, CDCl3）：δ56.0, 109.7, 110.5, 113.7, 114.9, 115.9, 116.5, 118.5, 123.7, 126.5, 128.5, 142.9, 146.9, 147.8, 148.7, 153.6, 154.8, 160.4, 164.9

HRMS Calcd for C₁₉H₁₄O₆: 338.079, Found: 338.0789;

化合物39 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, d-DMSO）：δ3.82(6H, s), 6.47(1H, d, J = 9.5Hz), 6.78(1H, d, J =

16Hz), 7.14(2H, s), 7.23(1H, d, J =8.5Hz), 7.34(1H ,s), 7.78(1H, s), 7.80(1H, d, J = 7.5Hz), 8.08(1H, d, J =9.5Hz), 9.03(1H, s);

13C NMR（125Mhz, d-DMSO）：δ56.11, 56.13, 106.8, 110.0, 113.2, 115.4, 116.5, 118.6, 124.1, 129.3, 139.0, 143.8, 148.5, 148.08, 153.1, 154.1, 159.7, 164.8

化合物40 的光譜資料如下：

1H NMR（500MHz, CDCl3）：δ3.92(6H, s), 6.38(1H, d, J = 9.5Hz), 6.47(1H, d, J = 16Hz), 6.89(1H, d, J = 8.5Hz), 7.10~7.18(4H, m), 7.49(1H ,d, J = 8Hz), 7.68(1H, d, J =

13C NMR（125Mhz, CDCl3）：δ55.9, 56.0, 109.9, 110.5, 111.2, 113.9, 115.9, 116.5, 118.5, 123.3, 126.9, 128.5, 142.8, 147.6, 149.4, 151.9, 153.5, 154.8, 160.4, 164.8

在文檔中 蛇床子素衍生物合成及其細胞毒性之研究 (頁 31-65)