川芎嗪的藥理活性

一. 抗血小板作用

川芎嗪對 ADP、膠原、凝血酶誘導的血小板聚集均有明顯的 抑制作用⁽¹⁴⁾，並對以聚集的血小板有解聚作用，能降低血小板對 ADP 誘導所產生的電泳減緩作用⁽¹⁵⁾，降低血小板對ADP 的敏感 性，抑制血小板聚集，降低血小板表面活性，抑制血液循環中的 血小板活化，對抗凝血酶誘導的單核細胞和血小板之間的聚集

(16)。其主要作用機轉如下:

(1) 調節TXA2-PGI2系統: 王碩仁⁽¹⁷⁾在富含血小板的血漿 中，加入川芎嗪後，TXA2引起的血小板聚集明顯的受 到抑制。體外試驗顯示，3mg/ml 川芎嗪對 TXB2生成的 抑制率達99.34%^(17.18)。川芎嗪還能對抗TXA2的活性，

抑制花生四烯酸、凝血酶誘導血小板丙二醛的生成與釋 放。

(2) 對血小板內cAMP 含量的影響: 吳國貞⁽¹⁹⁾在離體大鼠 新機上透過川芎嗪抑制cAMP 磷酸酯酶活性，使血小板 內cAMP 含量增加近一倍⁽¹⁹⁾，進而抑制血小板的聚集 與釋放，川芎嗪還能顯著的增加血漿中cAMP 的含量。

(3) 對Ca²⁺的影響: 丁克宏⁽²⁰⁾等人在體外血漿中發現川芎

嗪能活化血小板模上的鈣離子幫浦，使血小板內的Ca²⁺

濃度降低，阻斷Ca²⁺對血小板的激活⁽²⁰⁾。

(4) 對PI 代謝的影響: 丁克宏⁽²⁰⁾等人將川芎嗪與血漿預先 混合，在加入凝血酶後發現PIP2和PA 含量均明顯減 少，但與PIP 和 PI 的量無影響。由此認為 PIP2減少可 能是由於其合成被川芎嗪抑制所致。PIP2是 IP3和 DG 兩個第二信息的前驅物質，PIP2的減少，必將影響到這 兩個信息的產生，進而影響到細胞內訊息的傳遞，導致 血小板的分泌和聚集受到抑制⁽²⁰⁾。

二.抗血栓形成作用

姜國輝⁽²¹⁾與楊銳⁽²²⁾等人在試驗中發現，川芎嗪對正常人凝血過程 中的凝血活酶和凝血酶的生成及活性有明顯的抑制作用⁽²¹⁾，且隨 藥物濃度的增加抑制作用更加強⁽²²⁾。川芎嗪對纖維溶解酶原無直 接的活化作用，但能加速或增加尿激酶對纖維溶解酶原的激活作 用或增強纖維溶解酶對纖維蛋白的降解作用⁽²²⁾，所以川芎嗪不但 可以阻止血栓形成，也可使已形成的血栓溶解^(21.22)。

三.調整血脂及抗動脈粥狀硬化

王志華⁽²³⁾等人為了觀察川芎嗪對家兔主動脈粥狀硬化狀態及血 清中膽固醇、三酸甘油酯與血漿內皮素-1（endothelin-1，ET-1）

變化的影響。結果表明，在餵食高脂飼料的家兔身上每天投與川 芎嗪100mg，可使主動脈內膜增厚明顯減輕⁽²⁴⁾，動脈內粥狀硬化 部位面積減少，同時使血漿中膽固醇和血漿內皮素-1 的濃度變 低，但未見對血漿中三酸甘油只有明顯降低的作用^(23.24)。

四.對肺水腫的預防作用

在戴順齡⁽²⁵⁾等人的實驗中發現，預先靜脈注射川芎嗪 120mg/kg 後可使大鼠的存活率明顯的提高，生存時間明顯的增長，肺重量 係數明顯低下降，顯微鏡下可見肺水腫組的肺組織正常結構破 壞，間質及肺泡充滿大片水腫液、充血、出血、間質增寬，而川 芎嗪預防組的肺組織基本結構正常，未見水腫液，微血管輕度充 血，間質略增寬，炎性細胞浸潤少見⁽²⁵⁾。

五.對肺氣腫的防治作用

據李長城⁽²⁶⁾等人，在體內外實驗均證明川芎嗪對肺氣腫具有一定 的防治作用。體外試驗發現川芎嗪對彈性蛋白酶有明顯的抑制作 用⁽²⁶⁾。川芎嗪對在體彈性蛋白酶肺氣腫動物模式具有良好的預防 和治療作用，使用川芎嗪後，電子顯微鏡下可見肺氣腫病變明顯

減輕，肺內彈性蛋白結構基本正常，呈索條狀或片狀，並與膠原 纖維伴隨，肺內其他結構也基本正常⁽²⁷⁾。

六.對泌尿系統的影響

據朱陵群⁽²⁸⁾等人，用電磁流量計及輸尿管集尿法研究川芎嗪對兔 腎血流量及利尿作用的影響，結果表明，川芎嗪5~10mg/kg 靜脈 注射顯著增加腎血流量及尿量⁽²⁸⁾，其作用隨藥物劑量增加而加 強，川芎嗪能有效低減輕家兔實驗性膜性腎小求腎炎基底膜的損 傷，減少滲出，阻抑新月體的形成⁽²⁸⁾，從而使蛋白尿減少，改善 腎功能而使病變減輕。

七.抗腫瘤作用

據劉錦蓉⁽²⁹⁾等人，以川芎嗪 20mg/kg 連續灌胃 18 天，能顯著抑 制B16-F10 黑素瘤的人工肺轉移，在以放射免疫法測定後發現川 芎嗪在降低小鼠肺轉移的同時，也可降低血漿TXB2的含量，以 同位素摻入法測定後，發現川芎嗪能增強正常及荷瘤小鼠脾臟 NK 細胞活性，且能拮抗環磷胺對 NK 細胞活性的抑制作用⁽²⁹⁾。

八.抗氧化作用

據張連元⁽³⁰⁾等人，在創傷的家兔上發現川芎嗪能防治臟器缺血再 灌注時氧自由基所致的損傷，在減輕創傷家兔組織損傷時，血漿

和組織中之質過氧化物丙二醇的含量會降低⁽³⁰⁾。體外化學分光法 測定表示，川芎嗪對人血多形合白細胞受PMA 刺激產生活性氧 的過程有抑制的作用，對黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統所產生的超氧 陰離子自由基有清除作用⁽³¹⁾。鹽酸川芎嗪注射液 200~800mg/kg，

能顯著提高老齡小鼠紅細胞中SOD 活性，降低心、肝中過度氧 化的脂類含量⁽³²⁾。

九.放射增敏和放射保護作用

川芎嗪能明顯抑制纖維細胞成長與增殖⁽³³⁾，對放射引起的纖維組 織增生、肺纖維化、皮膚纖維化和放射性腸黏結等均有明顯的抑 制作用。

十.毒副作用

據徐軍⁽³⁴⁾等人的研究中，在小鼠每日口服川芎嗪5 或 10mg/kg，

連續4 週，動物體重、血液、肝腎功能和病理組織檢查均未見明 顯異常，對狗急性毒性試驗對心、肝、腎、肺、血液系統均無損 害，無溶血現象。小鼠靜脈給予川芎嗪致死，其毒性表現為呼吸 困難，呼吸抑制而死亡⁽³⁴⁾。