鹽酸川芎嗪在家兔體內之藥物動力學

為了探討研究鹽酸川芎嗪在家兔體內的藥物動力學及在體內代 謝的過程，利用標準品作為血漿中定量的指標成分，以便獲得藥物動 力學之相關資訊。以兩種呈倍數之不同劑量(20、40 mg/kg)靜脈注射 給藥，經由試驗設計在家兔進行給藥研究。血漿檢品中指標成分濃度 由前述開發之HPLC定量法，將分析所得之血漿中濃度數據，利用 WINNOLIN以二室開放模式進行藥物動力學分析。

六隻家兔分別經由耳靜脈注射給予劑量20、40 mg/kg 的鹽酸川 芎嗪後，經分析後所得的血漿中濃度經時變化數據，如表15~16 與圖 9~10 所示。而六隻家兔靜脈注射兩種不同劑量的鹽酸川芎嗪後的平 均血漿濃度變化分別示於表17 及圖 15 中。由圖 15 中曲線的斜率可

以發現鹽酸川芎嗪在家兔靜脈注射後血中濃度下降迅速。由圖15 觀 察其血中濃度變化，依檢量線之最低濃度發現鹽酸川芎嗪在250 分鐘 後偵測不到血中濃度。

經過WINNOLIN 進行曲線配適後，可以發現鹽酸川芎嗪在二 室開放模式下，可以得到良好的配適。其所得之藥物動力學數據分別 列於表19~20。鹽酸川芎嗪於靜脈注射給予六隻家兔後，其血中濃度 之變化可以用下列兩個方程式表示：

20mg/kg ： Cp = 10.574e

+ 3.761e

40mg/kg ： Cp = 29.115e

+ 5.45e

a. 給藥劑量為 20 mg/kg 時

數據經 WINNOLIN 程式以二室開放模式處理後，結果發現 藥物之平均分布半衰期T_1/2(α)= 2.91 ±1.02 min，藥物末端之平均排除

半衰期T1/2(β)= 36.94 ±2.48 min，藥物從組織向中央室移行之速率常

數K₂₁ =0.09 ±0.02 min^-1，藥物在中央室向組織移行之速率常數K₁₂

=0.14 ±0.076 min^-1，藥物在中央室之排除速率常數K10=0.06 ±0.023 min^-1，血中藥物濃度對時間曲線下面積AUC=238.988 ± 36.633 μg．

min/ml，藥物之清除率 CL=0.316 ± 0.026 L．min^-1．kg^-1 。

b. 給藥劑量為 40 mg/kg 時

數據經 WINNOLIN 程式以二室開放模式處理後，結果發現 藥物之平均分布半衰期T1/2(α)= 2.50 ±0.42 min，藥物末端之平均排除

半衰期T_1/2(β)= 38.67±7.63 min，藥物從組織向中央室移行之速率常

數K21=0.061 ±0.012 min^-1，藥物在中央室向組織移行之速率常數 K₁₂=0.155 ±0.033 min^-1，藥物在中央室之排除速率常數 K₁₀=0.086

±0.015 min^-1，血中藥物濃度對時間曲線下面積AUC=403.056±53.573 μg．min/ml，藥物之清除率 CL=0.413 ±0.037 L．min^-1．kg^-1 。

表8. 家兔靜脈注射鹽酸川芎嗪 20、40 mg/kg 後的藥物動力學參數比較:

Parameter 20 mg/kg 40 mg/kg AUC(μg min/mL‧ ) 238.988 ± 36.633 403.056±53.573

t1/2α (min) 2.91±1.02 2.50 ±0.42

t_1/2β (min) 36.94±2.48 38.67±7.63

Cmax (μg/mL) 14.335±6.963 34.565±6.654 CL (L/min) 0.316 ± 0.03 0.413 ± 0.037

Vp (L) 6.203±2.528 4.919±0.971

六隻家兔分別經由耳靜脈注射給予20、40 mg/kg 兩種劑量的鹽酸 川芎嗪後，數據經WINNOLIN 程式以二室開放模式處理後，結果發 現，兩種劑量給藥後的平均排除半衰期t_1/2β、清除率CL 不變，血中 藥物濃度對時間曲線下面積AUC 分別為 238.988 ± 36.633、

403.056±53.573 μg min/mL‧ 與給藥劑量成比例增加，由以上結果可 以得知鹽酸川芎嗪在靜脈注射劑量(20~40 mg/kg)之間具線性藥物動 力學關係。

據Tsai TH 等人⁽⁴³⁾ (表 2)，老鼠靜脈注射(2、5、10 mg/kg) 川芎 嗪後，AUC 分別為 23.1±3.0、118.4±4.3、227.0±18.5 μg min/mL‧ 但 在數據上仍有差異，應該與給藥劑量的不同及實驗動物種類不同(大 鼠與家兔)有關。

據黃志力⁽⁴⁴⁾等人，在大鼠按30mg/kg 靜脈注射川芎嗪，其藥動 參數為t1/2α0.1441h、 t1/2β1.6953h、K21 2.285 h^-1、K10 0.8605 h^-1、K12

2.0723 h^-1 、AUC83.3660mg‧h/L、CL 0.3597 L/min.，在藥動數據上 有所差距，應該與給藥劑量的不同及實驗動物種類不同有關，但其大 鼠體內藥物動力學也呈現開放式二次模式。

C. 口服給藥劑量為 50 mg/kg

六隻家兔分別經由口服給予50 mg/kg 劑量的鹽酸川芎嗪後，結果 發現，數據經WINNOLIN 程式以一室開放模式分別處理後，得到血 中藥物濃度對時間曲線下面積AUC 為 201.325 ±83.254

μg min/mL‧ ，而平均半衰期 T1/2分別為142.42 min，在投藥後 36.08 min 左右達到最高血中濃度，由以上結果可以得知，鹽酸川芎嗪在口 服給予劑量(50 mg/kg)後在血中濃度分布曲線上為一室開放模式，而 生體可用率為40%。