第一節、痛風的定義
痛風為一種尿酸(uric acid)濃度調節不平衡所引起的疾病，使血清中尿酸鹽 濃度過飽和造成尿酸鹽結晶的產生，而該結晶易沉積於人體關節中引發關節腔的 發炎反應，因此又被稱為痛風型關節炎7。為正確的鑑別痛風關節炎之病症，多 主要參考1977 年美國風濕病學會依據 Wallace 等人22所發表之痛風診斷標準(附 錄一)以為判別之依據6, 13。
尿酸的形成與嘌呤(purine)的代謝途徑有密切關係，由日常飲食的攝取或者 體內自行合成後的游離嘌呤，未經補救途徑 ( salvage pathways ) 的回收重新合 成，則會被代謝分解成尿酸7。健康大人體內平均維持約1200 毫克尿酸量，並藉 由 每 日 尿 液 排 泄 約 550 毫 克 至 體 外 23。 尿 酸 濃 度 過 高 ， 尿 酸 排 泄 不 良 ( underexcretion )為之主因，致使尿酸累積於體內7, 14;其餘，由於尿酸生合成反應 過程中的酵素缺失24, 25，亦或是攝入過量的高嘌呤食物26，致使正常飲食狀態下 24 小 時 的 尿 中 尿 酸 排 泄 檢 驗 量 大 於 800 毫 克 ， 視 為 尿 酸 的 過 度 生 產 者 (overproducer)27。
痛風與高尿酸血症間有極強烈的相關﹔於Campion 等人 28的研究中，發現 初次參與研究時尿酸濃度高於9 mg/dL 的研究對象，其六年後痛風發作的累積發 生率有22%之多，此外，若尿酸濃度低於 7 mg/dL 者卻僅有 0.1%發生率﹔可知 當尿酸濃度增加，痛風的累積發生率亦隨之升高 4, 28。林氏4在金門所做的研究 發現患有高尿酸血症的個案當中，僅約一成的高尿酸血症患者會演變成痛風(女 性約3%，男性為 11.5%)。
第二節、與痛風有關的遺傳因子與環境因子
痛風的發病存在著家族群聚的現象 19-21，除了家族中相似的生活習慣背景 外，遺傳也是相當重要的因素。尿酸的生合成能力與痛風的形成有關，在尿酸的 生合成反應中，Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) 為一個性 聯遺傳的嘌呤代謝酵素 (X q26-q27，9 exons)，能將嘌呤轉化成核醣核酸，若基 因產生變異，酵素的活性亦產生改變，遂導致尿酸的過度生合成29。近年來，經 由一些動物試驗及反轉錄DNA 之研究發現，尿酸的排泄率與尿酸鹽傳送子基因 (URAT1 gene)有顯著相關 30, 31;於日本的相關研究中，也發現在人類染色體 11q 13.1 上，hURAT1 基因的變異或缺失會造成尿酸的過度排泄，導致低尿酸血症的
產生32-34，在德國高加索人身上也發現在hURAT1 基因之 SNPs -788T>A、C258T
以及 C426T，與尿酸排泄的良窳有關，並且存在著基因連鎖不平衡 (linkage disequilibrium) 的現象 11。是故，hURAT1 基因多型性與痛風之間的關聯性值得 再進一步探討。
由許多文獻中顯示痛風與環境因子間的關係，除了性別、種族上的差異外，
隨著年齡的增長，罹患痛風的風險也隨之增加9, 35，但由於生活型態或遺傳因素 的不同，使得個體在面臨產生痛風的易感受性與表現度也不同。痛風為尿酸濃度 達過飽和所引起的疾病; 在一般情況下，尿酸在體內的最大飽和濃度約為 6.7 mg/dL3, 36，而當激烈運動過後，造成肌肉中嘌呤降解加速降低尿酸的排泄能力，
造成尿酸的濃度升高，特別在男性，更可能增加痛風發作的風險37-40。
日常攝取的食物與痛風的關係方面，Lyu 等人 14的研究顯示，蛋白質、脂 質與碳水化合物的食用量多寡與痛風患病的危險無顯著相關，但卻可觀察食用較 多的纖維素、鐵質、葉酸等有顯著降低罹患痛風的趨勢，而其中的纖維素能與尿 酸結合，幫助尿酸由腸道排出體外。此外，過量的高嘌呤食物，易使體內合成過 多的尿酸，增加痛風罹患的危險17，近來也有研究指出，常見的高嘌呤的食物，
如肉類、海鮮、豆類等等，每天若增加一份肉類或者每週增加一份海鮮的攝取，
罹患痛風的勝算分別為1.21 及 1.07 倍，至於高嘌呤植物的攝取量上並未發現與 痛風的風險增加有關17。另外高蛋白食物攝取有助於尿酸的排泄41，並且也能降 低痛風復發的風險42。若植物性以及乳品蛋白質攝取比例增加，特別是低脂的乳 品食物，罹患痛風的勝算也會隨之降低17。蛋白質的攝取不僅有益於降低痛風的 風險，於Liu 等人43所進行的meta-analysis 研究發現，增加蛋白質的攝取亦能顯 著地降低血壓值。由於蛋白質的攝取分別與尿酸濃度及血壓高低有關，因此，蛋 白質的攝取是值得再進一步地研究與探討。
飲酒的習慣，屬痛風疾病的高危險因子14, 44-46，在含有高嘌呤的酒品中例如 以植物胚芽釀造的啤酒與高梁酒等35，隨使用量增加痛風患病的勝算也隨之升高
14, 47，但對於原住民族群中，酒精的攝取量與痛風之間關係並不顯著48，這代表
著可能有其他的因素如飲食與遺傳因素影響著原住民與痛風間的關係。
第三節、急性痛風關節炎發作
台灣痛風患者發病的年齡(age at onset)逐漸地年輕化; Chen 等人13的研究中 發現，1983-1991 年間平均初次發作年齡為 48.3 歲，但在 1992-1999 年間初次發 作年齡則降為45.6 歲(p=0.0001)。
痛風的初次發作年齡在性別間的表現是不同的。由於女性雌激素能幫助排 除尿酸形成保護的作用，因此女性的痛風病患當中大多是在停經後才有痛風的發
生35, 49。在痛風不普遍存在的非洲黑色人種當中，痛風的初次發作年齡，男性相
對早發於女性(50 歲 vs. 52 歲) 50，而英國男性患者也平均比女性早發約10 年51。 但 目 前 在 台 灣 痛 風 患 者 中 ， 女 性 的 比 例 卻 有 逐 漸 上 升 的 趨 勢(1983-1991 年:7.6%，1992-1999 年:8.4%，p=0.0046)13。
除了在性別上的差異外，高盛行率的族群中，像是 Wang 等人 20針對台灣 泰雅族原住民族群的調查，男性初次痛風發作年齡平均為39.6 歲，女性則為 40.8 歲。由於台灣地區的飲酒盛行率原住民(40.0%)較一般族群(18.8%)高出許多 52， 根據研究顯示出，痛風病患與家族成員發生痛風(家族史)之間存在著強烈的關聯
性12, 14, 21，因此有許多研究從這樣的關係中，找出可能影響家族性痛風的候選基
因位置 20, 48。另外有研究指出許多的南島族群(Austronesia)中皆有較高的高尿酸
血症與痛風的盛行率5, 12，其發病年齡也相對的較為年輕。
臨床上許多的痛風患者，通常在疼痛發作時才會有就醫之行為，而許多文 獻著重於患者發病年齡之研究，並未對痛風疼痛發作之相關因子多作陳述。希望 能進一步將患者患病狀態區分成急性疼痛狀態或是無症狀的痛風，針對已罹患痛 風的患者，探討初次疼痛發作年齡之相關因子，並期能減少痛風患者疼痛發作的 危險以提升痛風患者之生活品質。
第四節、痛風與共病症之相關性
血清中的尿酸濃度過高為痛風形成最主要的因素。體內尿酸含量過高，不 僅造成體內腎素-血管緊縮素系統(rennin-angiotensin system)的過度活化，且會造 成尿酸鹽結晶產生而引起一連串的發炎反應，而促使微循環系統改變及內皮質功 能失調，因而造成其他慢性疾病的合併產生7, 53。
臨床上，高血壓為痛風患者最常見的共病症之一。藉由動物實驗發現患有 輕微高尿酸血症的老鼠身上，會伴隨高血壓產生;然而，在經由降低尿酸的治療 後，卻能有效地預防血壓升高54。許多流行病學研究發現，痛風與心血管疾病之 危險因子間有強烈的關聯性;當尿酸濃度越高，心血管疾病的發生率也就越高
54-56。由於過多的尿酸會刺激腎素-血管緊縮素系統的過度活化，造成血管收縮而
致血壓上升 57;另外，透過動物試驗可知尿酸過飽和而產生的尿酸鹽結晶易產生 發炎反應58，不僅引發痛風急性關節炎，也會營造出前粥狀化及前血栓的環境54,
59, 60，引發急性冠狀動脈事件的發生。
痛風患者常伴隨著腎臟疾病的發生。過酸的尿液環境造成尿酸溶解度降 低，使尿酸濃度易達過飽和狀態而促進結石的產生，因此，在痛風患者身上，約 有10%至 25%的腎結石發生率61。過飽和所產生的尿酸結晶，會造成腎小管細胞 傷害並伴隨腎發炎反應，進而促使腎臟逐漸纖維化，遂造成痛風型腎病以及慢性 腎臟病的發生58, 62, 63。研究發現到接近四成的痛風患者會發展成慢性腎臟疾病，
且八成以上會有痛風腎的情形發生64。
較高的血脂濃度與高血脂症，普遍存在於痛風與高尿酸血症的病患身上6, 13,
65。高血脂症與痛風關係的研究中，可觀察到肥胖與酒精使用量皆與這兩種疾病 的產生有關。但高血脂症與高尿酸血症或痛風之間的關係尚未被釐清16。
有些研究認為痛風為高血壓的獨立影響因子，有些則認為痛風為高血壓的 結果變項(dependent variable)，這之間的因果關係仍然備受爭議66, 67。由於尿酸 的濃度可用來預測未來血壓及體重改變的趨勢，因此以藥物來進行有效的控制與 管理尿酸的濃度高低，亦可能提升高血壓以及慢性腎臟疾病的治療效果，並有效 減少代謝症候群的發生53, 55, 68。
第五節、hURAT1 (SLC22A12)
由於人類缺乏具功能性的尿酸酶(uricase)作用，因此尿酸鹽成為嘌呤(purine) 的最終產物69。而尿酸鹽在人體體內的衡定，多數經由腎臟排泄其餘在藉由腸道 排出7。因此，位於腎臟近端小管頂上膜細胞中負責尿酸鹽傳送、尿酸再吸收的
「尿酸鹽傳送子(urate transporter)」扮演了極重要的角色。
腎臟中，尿酸可透過近端小管的再吸收作用回到血液中再次利用7, 8，為了 幫助尿酸的清除與再吸收，目前已知的有機離子傳送子家族 (OATs，包括 OAT1-4、URAT1 與 Oat5) 中，位於近端小管頂上膜細胞的 hURAT1 和近端小管 基底膜細胞的OAT1，為負責尿酸鹽傳送以進行離子交換及維持電子的平衡7, 70。
目前已發現hURAT1 基因多型性與低尿酸血症(hypouricemia)有關32, 33, 71， 然而此基因與高尿酸血症之間的關係尚待被釐清。Graessler 等人 11研究發現，
hURAT1 基因之 C258T、C426T 單一核苷酸基因多型性與尿酸排泄能力有關，其 中258 T 對偶基因具有保護的效應外，尿酸排泄率較差的勝算比也會隨著 426 T 對偶基因攜帶數增加而上升。但由於C258T、C426T 並未造成胺基酸的改變，因
hURAT1 基因之 C258T、C426T 單一核苷酸基因多型性與尿酸排泄能力有關，其 中258 T 對偶基因具有保護的效應外，尿酸排泄率較差的勝算比也會隨著 426 T 對偶基因攜帶數增加而上升。但由於C258T、C426T 並未造成胺基酸的改變，因