痛風相關因子之探討

(一)、基本人口學變項之描述(表一)

依種族來分層探討痛風與基本人口學資料之關係。痛風患者平均年齡為56.2 歲，非痛風對象為 57.5 歲，兩者之間差異不具統計意義(p=0.584)。就本次的研 究對象上，男性在痛風族群中佔了較多比例(58.0%)，而於原住民(55.2%)以及非 原住民族群(62.8%)中也有著相同的現象。教育程度及職業在痛風組與非痛風組 之間分布並未有太大的差異，至於婚姻狀態部分，未婚、矜寡或者是單身者，在 痛風的族群中明顯比對照組有著較高的比例 (30.3% vs. 14.8%，p=0.024)。

(二)、痛風相關生理生化值(表二)

經由種族、性別及年齡的調整後，痛風患者比對照組有較高的尿酸濃度 ( 8.2 vs. 5.8 mg/dL，p<0.001) ，及肌酸酐(creatinine)的表現量(1.1 vs. 0.9 mg/dL，

p<0.001)。另外尿素氮(BUN)濃度及三酸甘油脂(TG)、身體質量指數(Body Mass Index, BMI)，痛風患者雖皆有較高的平均表現量，但統計上差異不顯著。

本研究之痛風病患中，有麩胺醯移轉酶(γ-GT)濃度較高的現象，但經由種 族、性別以及年齡的調整後，麩胺醯移轉酶與痛風之間則無顯著的相關。血壓方 面，痛風患者之舒張壓皆高於對照組，於調整性別、年齡後，非原住民的舒張壓 與痛風關係更為強烈(p=0.010)，但收縮壓與痛風的關聯性卻不顯著。

(三)、痛風相關之共病症(comorbid diseases)(表三)

在臨床上，痛風的產生時常伴隨著其他共病症的存在。因此，若依種族來 分層探討痛風與相關共病症之情形，整體上，痛風和高血壓之間的關係相當顯 著，在痛風患者中的比例相較對照組高出許多 (35.7% vs. 2.8%，p<0.001)，然而 在非原住民的族群中此現象更為顯著(51.2% vs. 2.0%，p<0.001)。而其他的共病 症如糖尿病、中風、肺結核、肝病、腎臟疾病和高血脂症，在原住民族群裡與痛 風疾病之關聯性不大，但在非原住民族群中，痛風和肝病(p=0.028)以及高血脂症 (p<0.001)之間卻有著顯著的相關。因此，痛風與共病症之關聯性可能會隨著種族 的差異而有所不同。

(四)、hURAT1 單一核苷酸基因多型性與痛風之相關性(表四)

本次研究針對 hURAT1 基因之第 258 以及第 426 的核苷酸，皆由野生型胞 嘧啶(cytosine)轉變成變異型胸腺嘧啶(thymine)的單一核苷酸基因多型性(single nucleotide polymorphism，SNP)。整體而言，兩個 SNPs 的分布型態於痛風與非 痛風族群之間有著顯著性的不同，C258T 基因多型性在痛風族群裡，帶有同質型 C 對偶基因者 (258 CC type) 約佔八成，而在對照組中以帶有一條以上變異型(T allele)對偶基因 (CT/TT，258T carrier) 者居多(60.0%) ; 在 C426T 的基因型分布 上，痛風患者中卻反而是以帶有同質型變異對偶基因者(426 TT type)為多數。在 對偶基因分布頻率上，原住民族群的痛風患者以帶有258C allele 以及 426T allele 佔有較大的比例。至於兩者SNPs 合併探討的結果上，258 CC type + 426 TT type 於 原 住 民 痛 風 患 者 與 非 痛 風 者 中 ， 其 頻 率 分 布 達 統 計 上 顯 著 差 異(72.6%

vs.40.0%)。

至於非原住民族群中，基因型的頻率分布雖與原住民族群相似，但 SNPs 與痛風之關聯性卻不顯著。不過，以整體來探討，hURAT1 基因之 C258T 與 C426T

皆與痛風有顯著性的相關。

(五)、利用邏輯斯迴歸探討 hURAT1 單一核苷酸基因多型性與痛風發生之關 聯性(表五)

欲了解 hURAT1 基因之單一核苷酸基因多型性與痛風之間的相關性，利用 多變量邏輯斯迴歸進行分析。模式一中，男性罹患痛風的勝算比女性要高 (OR=5.19，95% CI: 1.86-14.53)，而原住民族群則為非原住民的 6.32 倍(95% CI:

2.29-17.42); 高 血 壓 病 患 與 非 高 血 壓 者 罹 患 痛 風 的 勝 算 比 為 41.17(95% CI:

4.18-405.53)，然而，hURAT1 基因中 SNPs (C258T 與 C426T) 與痛風疾病之間 則不見其相關性。

若將SNPs 分開探討，在模式二中於調整其餘干擾因子後，於第 258 個核苷 酸中，至少帶有一個T 對偶基因者(CT/TT，258T carrier)比上帶有同質型 C 對偶 基因者(258 CC type)罹患痛風的勝算比為 0.21(95% CI: 0.07-0.60)，因而也可觀察 出258 T 對偶基因存在著潛在的保護作用。此外，第 426 個核苷酸於模式三中，

在同樣調整了干擾因子之後，帶有同質型T 對偶基因(426 TT type)的研究對象顯 著地比帶有一個以上的C 對偶基因者(CC/CT，426C carrier)，有更高的勝算會罹 患痛風 (OR=3.70，95% CI: 1.31-10.43)。

由於258T 及 426C 對偶基因兩者分別對於痛風發生有著顯著的保護作用，

因此再將這兩個基因型組合合併探討，在調整干擾因子後，帶有 258T 與 426C 序列者，具有顯著的保護作用(模式四，OR= 0.21，95% CI:0.07-0.63)。進一步地 探討此兩種SNPs 與痛風發生的交互作用，在模式五中，以 258T 合併帶有 426C 的研究對象為基準組，然而258T 攜帶者同時為 426 TT 基因型者(OR=1.32，95%

CI:0.03-60.42)以及 258 CC 基因者同時為 426C 攜帶者(OR=4.60，95% CI:

0.54-39.59)兩種基因序列組合與痛風之間相關性並不顯著，但在 258 CC 基因型

者同時為426 TT 攜帶者的組合中，罹患痛風的勝算則是顯著地高於基準組的對 象(OR=4.92，95% CI: 1.61-15.05)。