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第一節. 壬基苯酚特性

壬基苯酚為淺黃色黏稠性液體,沸點 283-3020C,比重 0.95,在水中 溶解度為 4.9±0.4 mg/L (250C),大約為(2.22±0.18)*10-5 mol/L51。 壬基苯酚主要藉由烷化作用,以酸催化酚和壬稀。在工業上的用途,因 為具備雙性(amphiphilic)構造,一端為極性親水端,一為非極性疏水 端,多為清潔劑與乳化劑等產品之原料。在壬基苯酚聚乙氧基醇類中親 水端,由聚乙氧基醇(ethoxylate, EO)聚合物所構成,疏水端則由壬基 苯酚(NPs)構成,故以壬基苯酚聚乙氧基醇類化合物存在(nonylphenol polyethoxylates,NPEOs)46-47。其化學結構式如下:

環境中的壬基苯酚主要是透過壬基苯酚聚乙氧基醇類化合物之代謝 產物經由微生物的好氧與厭氧分解所形成。在分解的過程中,壬基苯酚 聚乙氧基醇類化合物的聚乙氧基醇,因分解而逐漸縮短,最後形成不具 乙基醇基的壬基苯酚44-47,由於化學結構類似動物雌性激素,會干擾內分 泌機制進而造成內分泌失調影響生殖系統功能,已被認為是一種環境賀 爾蒙。

第二節. 壬基苯酚之生物濃縮性

Servos 於瑞士 Glatt 河及其支流 Chiesbach 採集藻類、水生植物、

魚類及水鴨樣本,並測定其體內壬基苯酚濃度,結果顯示水中壬基苯酚

n CH2CH2OH CH2CH2O

C9H19 O

n=0-18

為 0.15-0.38 mg/kg dry wt,水鴨肌肉濃度為 1.2 mg/kg dry wt48;Snyder 等人的研究顯示壬基苯酚在 Pimephales promelas 於體內的生物濃縮係 數(bioconcentration factors,BCFs)為 245-380,魚肉的平均濃度達 0.184 μg/g wet wt49。人體壬基苯酚的暴露主要經由飲食攝取,透過生 物累積性作用,可能使人類暴露於此高劑量的環境危害物質48-49

第三節. 壬基苯酚生殖危害

壬基苯酚生殖危害的研究,以動物試驗為主,主要發現包括雄性動 物生殖能力降低、生殖器官退化及雄性動物雌性化等。

Kinnberg 等人(2000)63以胎生魚評估壬基苯酚劑量效應關係對睪丸 組織的影響,發現在餵食 28 天壬基苯酚,生殖體細胞指標隨著濃度有下 降的趨勢。在組織學的檢驗也顯示壬基苯酚對睪丸組織有明顯的影響,

尤其當壬基苯酚濃度越高時越顯著。

Bechmann (1999) 64以橈腳類動物評估生育能力、生命力、生長速率,

暴露在高濃度壬基苯酚橈腳類動物親代 (125 及 500 ug/L),其子代容 易致死,若暴露在濃度 62 ug/L,只有 6%的子代可以存活至成熟期。在 暴露於濃度 31 ug/L 的壬基苯酚,子代與親代性別比沒有顯著的改變。

Hossain 等人 (2001) 65對暴露在壬基苯酚的老鼠評估其生殖毒性,

分別在懷孕 11~18 天的老鼠餵食不同劑量的壬基苯酚,3, 15, 75 mg/kg/day,子代副睪的重量顯著的降低,且呈現劑量效應關係。

Jobling 等人 (1996) 54的研究顯示暴露於壬基苯酚的公鱒魚會刺激 肝細胞合成卵黃前質並限制睪丸生長;Lifen Ren 等人 (1996) 66,探討 壬基苯酚對卵黃前質基因表現的影響,發現餵食壬基苯酚的魚,卵黃前 質 mRNA 會被合成,前驅 mRNA 會開始消失,推測壬基苯酚可能參與後轉 錄(post-transcriptional)的過程。

Forget-Leray 等人 (2005) 53以 copepods E urytemora affinis 橈 足類浮游為研究對象,探討橈足類浮游連續 30 天同時暴露於 17β-雌二 醇(17β-estradiol,E2)和壬基苯酚的影響,結果顯示子代的雌雄性 別比值為 1.42±0.2,明顯高於親代的 1.00±0.3,也比單純暴露於 E2 造 成子代的雌雄性別比值(1.25±0.1)高,顯示出 17β-雌二醇和壬基苯酚 對橈足類浮游子代的雌雄性別影響有加成效應。

Hill 等人 (2003) 56於美國進行壬基苯酚暴露影響斑馬魚的研究,將 160 隻剛孵化的小魚分別養殖於 1、10、100 ng/L 的壬基苯酚的水溶液中,

結果顯示高暴露族群的體長和體重隨暴露劑量升高而明顯變短、變輕,

但是性別比則無統計上顯著差異。

Jager 等人(1999)61-62在南非的研究,分別餵食 Sprague-Dawley 大 白鼠 100、250 和 400mg/kg/day 壬基苯酚,連續餵食 52 天後,大白鼠的 精子數量分別為 43.79×106、30.52×106和 10.20×106,均比沒餵食的對照 組(48.80×106)低,且呈現明顯的劑量效應相關;

Han 等人(2004)55在中國大陸的研究也發現類似的結果,分別餵食 年齡 28~30 天的 Sprague-Dawley 大白鼠含 125 和 250mg/kg/day 壬基苯 酚的玉米油,連續餵食 50 天後,大白鼠的精子數量分別為 4.394×106和 3.038×106,每天餵食 250mg/kg 壬基苯酚的大白鼠之精液數量明顯低於沒 餵食的對照組(4.162×106)。

第四節. 精液品質下降趨勢調查

精液品質的下降似乎為全球一個重要的議題,許多研究均已證實男 性精液品質皆逐年在降低,尤其以精子數目的減少甚為嚴重。丹麥科學 家 Carlsen 等人 (1992)12 發表回顧了世界 20 多個國家的 61 份文獻後,

發現世界男子的精子數目自 1940 年至 1990 年下降了 50%。

蘇格蘭於 1989 年至 2002 年針對男性精蟲數目所做的一項研究,發現精 蟲數目從每毫升八千七百萬隻下降至每毫升六仟兩百萬隻,十四年精子 數目減少將近 30%。Auger (1995) 8 等人於法國針對生育力正常的男性,

自 1973 年到 1992 年,評估精液品質,精子數目平均每年下降 2.1%,從 每毫升八千九百萬隻下降至每毫升六千萬隻,且精子活動度及精子正常 形態比例平均每年降低 0.6%及 0.5%。

精液品質下降的因素很多,包括環境物理化學因子的暴露,物理很 化學因子也很多,是否和環境賀爾蒙類的物質暴露有關,有待更多的探 討。

第五節. 影響精液品質因素 ㄧ、年齡

Sharon 等人 (2001)25回顧過去二十年(1980-1999)有關男性年齡與 精液品質的相關性,包括精液量、精子數目、精子活動力及精子正常形 態比例,在三十歲到五十歲的男性中,精液品質隨著年齡的增加而有下 降的趨勢,精液體積減少大約 3%-22%,精子活動力與正常形態比例也 分別降低 3%-37%及 4%-18%,但在精子數目並沒有發現異常。

二、體質量指數 (Body mass index)

Jensen 等人 (2004) 26 針對 1558 名平均年齡為 19 歲的丹麥年輕男 性體質量指數(BMI)與精液品質的調查中,在 BMI 小於 20 kg/m2 或大於 20 kg/m2的男性,精子數目比起 BMI 正常的男性分別約降低 36.4%及 23.9

%。

三、壓力

Pook 等人(2004) 28 針對有生育問題的夫婦評估壓力與男性精液品 質的研究,以量表評估生育壓力的大小,發現生育壓力大的男性中,其

精子數目平均較沒有壓力的男性少了兩千萬,追蹤六個月後,兩組的精

8-Hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) 為測量DNA氧化損害能力的一 個指標,最早發現8-OHdG與精液品質有相關的為1994年Fraga所做的研究

第六節. 台灣壬基苯酚的流布

台灣每年的壬基苯酚製造量大約為 3 萬公噸,約有 30-40 %供國內 工業使用,大部分用為界面活性劑、塑膠抗氧化劑等基本原料。由於台 灣的污水僅 5 %經過處理後排放,故壬基苯酚對於台灣河川水造成相當 程度的汙染46。在 2000 年由環境檢驗所檢測國內 40 條河川水質及 6 條河 川底泥之環境殘留,結果顯示台灣河川河水壬基苯酚平均檢出率為 54.2

%,陽性樣品平均濃度 4.87μg/L (0.89-50.0μg/L);以南部河川較為 嚴重,其檢出率 77.4%,陽性樣品平均濃度 7.54 mg/L(1.08-50.0μ g/L)。底泥平均檢出率為 74%,陽性樣品平均濃度 2,625 mg/kg dry wt (250-8,580 g/kg dry wt);北部河川比南部嚴重45

丁望賢教授等人46也針對台灣北、中、南、東部總共 19 條河川分析 壬基苯酚濃度,偵測濃度最高達 5.1μg/L, 河川壬基苯酚檢出率中,有 99 %水樣超出目前歐盟對壬基苯酚風險評估預定提出的「預估無影響濃 度」,即 3.3μg/L,對環境生態以及人類健康的衝擊已不能漠視。

由於壬基苯酚具有雌性化的作用,國人的暴露量又較大,是否影響 國人的生育健康值得探討。本研究擬探討壬基苯酚暴露和男性的生育健 康相關,觀察和精子品質的關係。

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