第一節. 國人不孕症盛行率調查
依據健保資料庫，不孕症盛行率自 1996 年到 2000 年有增加的趨勢，
從每十萬人 344 人增加到 2000 年的每十萬人 380 人，盛行率達到最高 (Table 1, Figure 1)。不孕症新增率則以 1997 年每十萬人新增 252 名 不孕症患者為最高。男性不孕症盛行率及新增率在 1999 年皆為最高，分 別為每十萬人 112 人及每十萬人新增 93 人 (Table 2, Figure 2)。女性 不孕症盛行率在 2000 年為最高，每十萬人有 681 人，新增率最高為在 1997 年，每十萬人新增 448 人(Table 3, Figure 3)。八年期間，不孕症人數 總共有 5507 人次，男性佔 732 人次，女性則有 4775 人次。在這八年當 中總共有 3683 人(男 606 人，女 3077 人) 因不孕症有就診記錄，其中有 1819 人次是重複就診的。
Table 1 Prevalence of infertility and new-cases reported in National Health Insurance cohort in Taiwan from 1996 to 2003
Year Population Existing cases
Prevalence New cases
No. Rate* No. Rate*
Figure 1: Annual infertility rate (per 100000) identified from claim files reported in the National Health Insurance cohort in Taiwan from 1996 to 2003
Prevalence of infertility
300 310
* Rate in per 105
Figure 2: Annual infertility rate (per 100000) in males identified from claim files reported in the National Health Insurance cohort in Taiwan from 1996 to 2003
Table 2 Prevalence of infertility and new-cases reported in National Health Insurance cohort among males in Taiwan from 1996 to 2003
Year Population Existing cases
Prevalence New cases
No. Rate* No. Rate*
Prevalence of infertility in males
0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003
Year per 105
Rate in per 105
Figure 3: Annual infertility rate (per 100000) in males identified from claim files reported in the National Health Insurance cohort in Taiwan from 1996 to 2003
Table 3 Prevalence of infertility and new-cases reported in National Health Insurance cohort among females in Taiwan from 1996 to 2003
Year Population Existing cases
Prevalence New cases
No. Rate* No. Rate*
Prevalence of infertility in females
500 550 600 650 700
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003
Year per 105
從 1996 年到 2003 年所有被診斷為不孕症男性和女性的人中(每病例
Table 4 Classification of etiological factor in infertility identified from claim files reported in the National Health Insurance cohort in Taiwan by sex, 1996-2003
Classification Male Female Total 605 (16.4%) 3078 (83.6%)
Azoospermia 35 (5.8%) Oligospermia 26 (4.3%) Extratesticular
依照年齡別劃分，男性的不孕症就診紀錄主要集中在 30-34 歲，共 有 205 人，女性則以 25-29 歲不孕症人數為最多，共 948 人。若以地區 別劃分，男性女性不孕症皆以中部有較高的盛行率，分別為每十萬人 83 及 405 人。以都市化程度劃分，男性女性不孕症也都集中在都市化程度 為最高者，分別為每十萬人 77 及 411 人。(Table 5)
Table 5 Distribution of infertile cases identified from claim files reported in the National Health Insurance cohort in Taiwan by age, district, urbanization and sex from 1996 through 2003
Male Female Total
Variable N (rate) N (rate) N
利用邏輯式回歸計算男性女性不孕症危險比，在男性方面，生殖器 官損害的男性被診斷為不孕症的危險比為 2.9，隨著年齡的增加，不孕症 危險比也有逐漸增加的趨勢，在地區別及都市化程度則都沒有達到統計 顯著意義；在女性方面，生殖器官損害的女性被診斷為不孕症的危險比 為 35.8，隨著年齡的增加，危險比也有增加的趨勢，都市化程度較高的 女性，被診斷為不孕症的危險比約為 1.2 (p＜0.05)，且有統計顯著的差 異，在地區別則沒有達到統計顯著的意義。以多變項邏輯式回歸比較各 變項不孕症危險比，在男性不孕症方面，生殖器官損害及年齡層較高的 男性，其危險比在控制其他變項後，都明顯增加且達到統計顯著意義；
在女性方面，僅剩下生殖器官損害與年齡層達到統計顯著的意義。(Table 6)
Table 6 Odds ratio for infertility with Genital disorder, age, district, and urbanization Urbanization
Low 1 1
Moderate 1.1 (0.8-1.4) 1.0 (0.7-1.4) 1.2 (1.0-1.3) 1.0 (0.9-1.2) High 1.1 (0.8-1.4) 1.0 (0.7-1.3) 1.2 (1.0-1.3) 1.1 (0.9-1.2)
在八年所有被診斷為不孕症的 3078 位女性，經診治受孕成功的有 1487 人，不孕女性經治療而受孕的機率約為 48.3 ％，生產方式包括自 然分娩和剖腹產為最多，子宮外孕、輸卵管外孕等不正常受孕也佔少數。
(Table 7)
Table 7 Number of women with successful recovery from infertility and types of delivery by type of infertility identified from claim files reported in the National Health Insurance cohort in Taiwan from 1996 through 2003
Classification of infertility
Total Spontaneous Caesarean Ectopic pregnancy
Total recovery Rate (%)
Anovulation 566 114 74 9 35
Tubal origin 80 21 15 2 48
Other specified origin
54 17 14 0 57
Unspecified origin
2378 649 532 40 51
Total 3078 801 635 51 48
第二節. 壬基苯酚與精液品質相關性探討
男性社會人口學、生活型態、飲食習慣基本資料
所有受試者男性平均年齡為 35.9 歲；BMI 平均為 24.5，體重過重者 (BMI>25)約佔 36%；教育程度在大學以下者占較多數，約為 64%；有 29%
男性工作會接觸到化學藥劑或輻射(Table 8)；39%男性有長期服用保健 食品的習慣，大部分為維他命；13%男性長期服用藥物；48%男性每個禮 拜幾乎沒有運動的習慣；每個禮拜穿著緊身褲或三角內褲的頻率中，57%
男性幾乎沒有穿著緊身褲或三角內褲的習慣；83%男性沒有浸泡熱水澡的 習慣；47%的男性從來不抽菸，22%的男性已經戒菸，有抽菸習慣者為 31%；
有喝酒或嚼檳榔習慣男性分別約佔 26%及 11%，大部分男性沒有喝酒及嚼 檳榔的習慣；38%男性沒有熬夜的習慣，每週熬夜兩天及三天以上者，分 別約佔 34%及 28%(Table 9)。在飲食習慣上，不吃牛肉、每個月至少吃 ㄧ次、及每個禮拜至少吃ㄧ次者分別佔 18%、46%、36%；豬肉則分別為 2%、12%、86%；羊肉為 20%、59%、21%；雞鴨鵝肉為 4%、10%、86%；全 脂牛奶為 31%、42%、27%；脫脂牛奶為 32%、38%、30%；魚肉為 2%、30%、
68%；海鮮類食物為 4%、44%、52%；內臟類食物為 17%、61%、22%；蛋為 0%、18%、82%；水果為 4%、40%、56%；咖啡為 28%、37%、35%；茶為 12%、
32%、56%；生菜沙拉為 35%、52%、13% (Table 10)。
社會人口學、生活型態、飲食習慣對男性壬基苯酚內在暴露量的影響 含量高於沒有服用保健食品者(19.71 v.s 14.24μg/g creatinine)，且 有顯著的差異(p-value=0.05)。定期服用藥物、有無運動習慣、穿著緊 身褲或三角內褲頻率、洗熱水澡頻率，壬基苯酚暴露量皆無顯著的差異 (Table 9)；尿液的壬基苯酚含量和抽菸的相關性很小，戒菸和戒檳榔的 人的含量較高，但不顯著，是否熬夜亦不相關(Table 9)。在飲食習慣，
每個禮拜至少吃ㄧ次蛋比起每個月至少吃ㄧ次蛋的男性，其壬基苯酚有 顯著的差異(17.93 v.s 9.86μg/g creatinine, p-value=0.03)；另外，
不吃生菜沙拉、每個月至少吃ㄧ次、每個禮拜至少吃ㄧ次，壬基苯酚有 增加的趨勢(12.51, 17.18, 24.14 μg/g creatinine)，並有顯著的差 異(p-value=0.01)；其他如牛肉、豬肉、羊肉、雞鴨鵝肉、全脂牛奶、 慣的人 (8.3-10.3 v.s 3.9 μg/g creatinine, p=0.006)；不吃沙拉的 男性，8-OHdG 也明顯低於有吃沙拉的男性 (5.6 v.s 9.8-12.0 μg/g
creatinine, p=0.002)。
NP: Nonylphenol, μg/g creatinine
8-OHdG: 8-hydroxydeoxyguanosine,μg/g creatinine
Table 8 Distributions of urinary nonylphenol and 8-hydroxydeoxyguanosine in males by socio-demographic characteristics
N=100 NP
NP: Nonylphenol, μg/g creatinine
8-OHdG: 8-hydroxydeoxyguanosine,μg/g creatinine
Table 9 Distributions of urinary nonylphenol and 8-hydroxydeoxyguanosine in males by lifestyle
N=100 NP
Table 9 Distributions of urinary nonylphenol and 8-hydroxydeoxyguanosine in males by
NP: Nonylphenol, μg/g creatinine
8-OHdG: 8-hydroxydeoxyguanosine, μg/g creatinine
Table 10 Distributions of urinary nonylphenol and 8-hydroxydeoxyguanosine in males by dietary consumption
N=100 NP NP: Nonylphenol μg/g creatinine
Table 10 Distributions of nonylphenol and 8-hydroxydeoxyguanosine in males by dietary consumption (continued)
N=100 NP
NP: Nonylphenol μg/g creatinine
8-OHdG: 8-hydroxydeoxyguanosineμg/g creatinine
社會人口學、生活型態對男性精液品質的影響
男性的精液品質，不論是精子數目、活動力及正常形態比例在社會 人口學特徵或生活型態的比較，皆沒有顯著的差異(Table 11, 12)，唯 年齡在趨勢檢定中，精液品質皆隨著年齡層的增加而有顯著下降的趨勢 (Table 11)。
Table 11 Distributions of sperm quality in males by socio-demographic characteristics N Concentration
Mean(SD)
p N Mobility Mean(SD)
p N Morphology Mean(SD)
BMI: Body mass index
Table 12 Distributions of sperm quality in males by lifestyle
Table 12 Distributions of sperm quality in males by lifestyle (continued) N Concentration
Mean(SD)
p N Mobility Mean(SD)
p N Morphology Mean(SD)
p
Cigarette Smoking 0.77 0.37 0.18
No 42 56.7 (38.9) 41 59.2 (25.9) 28 8.8 (7.6) Cessation 20 52.0 (44.0) 19 59.1 (31.8) 17 8.5 (6.4) Yes 26 63.6 (50.2) 26 68.4 (23.6) 15 12.5 (7.5)
Alcohol drinking 0.21 0.21 0.78
No 60 62.2 (46.0) 58 66.1 (23.4) 37 10.2 (7.6) Cessation 4 25.5 (29.2) 4 48.5 (41.3) 4 8.3 (7.5) Yes 24 51.8 (36.0) 24 54.1 (30.3) 19 8.8 (6.9)
Areca quid 0.21 1.00 0.82
No 68 61.3 (42.9) 67 62.4 (25.4) 44 9.5 (7.4) Cessation 9 41.1 (30.6) 8 65.7 (21.1) 7 10.3 (5.6) Yes 11 48.9 (53.4) 11 56.3 (37.9) 9 9.8 (8.8)
Stay up nights 0.57 0.97 0.94
No 34 53.2 (39.5) 33 62.3 (27.7) 24 9.7 (7.9) Sometimes 27 63.3 (41.3) 27 62.9 (24.4) 18 9.1 (6.8) Often 27 57.8 (50.5) 26 60.4 (28.6) 18 10.1 (7.4)
尿液中壬基苯酚含量與精液品質相關性探討
男性尿液中壬基苯酚含量與精子數目、精子活動力、精子正常形態 比例皆沒有顯著的相關性，僅與精子數目有負的相關性；年齡的增長與 精液品質的下降有顯著的相關性。男性壬基苯酚內在暴露量與 8-OHdG 有 顯著的正相關存在；精子數目、活動力及正常形態比例之間有顯著相關 (Table 13)。
Table 13 The Pearson correlation among age, body mass index, urinary nonylphenol, urinary 8-hydroxydeoxyguanosine, and quality of sperm
Age BMI NP 8-OHdG Concentration Mobility Morphology
Age 1 0.200 0.022 0.072 -0.268* -0.268** -0.389*
BMI 1 0.002 -0.023 -0.065 -0.145 -0.131
NP 1 0.214* -0.081 0.028 0.206
8-OHdG 1 0.142 0.107 -0.082
Concentration 1 0.549** 0.475**
Mobility 1 0.586**
Morphology 1
*：p-value＜0.05
**：p-value＜0.01
BMI: Body mass index, kg/m2 NP: Nonylphenol, μg/g creatinine
8-OHdG: 8-hydroxydeoxyguanosine, μg/g creatinine
精液品質正常與否與壬基苯酚內在暴露量的比較
分別依精液品質正常與否，分別區分精子數目(＞20×106 1/ml)、精 子活動力(＞50%)、精子正常形態比例(＞14%)正常與否，比較壬基苯酚 內在暴露量的差異性(Table 14)。精子數目正常者(n=70)比起不正常者 (n=18)，壬基苯酚濃度明顯較低(14.0 vs 20.2 μg/g creatinine)，且 有顯著的差異。在精子活動力與精子正常形態比例正常與不正常者，壬 基苯酚濃度則無顯著的差異分別為 14.2 vs 14.7μg/g creatinine 及 14.4 vs 13.0 μg/g creatinine。8-OHdG 在任何精液品質指標皆沒有顯 著的差異。在依照精液品質區分正常與至少一項不正常、至少兩項、三 項都不正常評估壬基苯酚與 8-OHdG 之間的差異，也皆未達到統計顯著的 差異，但精液品質三項檢查結果都不正常的男性，其壬基苯酚及 8-OHdG 的濃度皆為最高，分別為 17.43 μg/g creatinine 及 8.42 μg/g creatinine。
NP: Nonylphenol, μg/g creatinine
8-OHdG: 8-hydroxydeoxyguanosine, μg/g creatinine
Table 14 Average urinary concentration of nonylphenol and
8-hydroxydeoxyguanosine by sperm quality based on concentration, mobility and morphology of sperm
Male NP
探討影響精子數目正常與否相關性因子
依照精子數目正常與否，觀察其社會人口學特徵、生活習慣及飲食 習慣間是否也有差異性的存在，而排除對壬基苯酚暴露量與精子數目相 關的影響。所有社會人口學特徵、生活習慣及飲食習慣不論在精子數目 正常男性或不正常男性，皆沒有達到統計上顯著的差異(Table 15, 16, 17)。
Table 15 Comparison between abnormal and normal sperm concentrations by socio-demographic characteristics
Abnormal
Table 16 Comparison between abnormal and normal sperm concentrations by lifestyle
Abnormal
Table 16 Comparison between abnormal and normal sperm concentrations by lifestyle (continued)
Abnormal (N=18)
Normal (N=70)
p-value
Cigarette Smoking 0.51
No 7(38.9) 34(50.0)
Cessation 6(33.3) 14(20.0
Yes 5(27.8) 21(30.0)
Alcohol drinking 0.26
No 11(61.1) 49(70.0)
Cessation 2(11.1) 2(2.9)
Yes 5(27.8) 19(27.1)
Areca quid 0.42
No 12(66.7) 56(80.0)
Cessation 3(16.7) 6(8.6)
Yes 3(16.6) 8(11.4)
Stay up nights 0.10
No 8(44.4) 26(37.1)
Sometimes 2(11.2) 25(35.7)
Often 8(44.4) 19(27.1)
Table 17 Comparison between abnormal and normal sperm concentrations by dietary consumption
Abnormal
Table 17 Comparison between abnormal and normal sperm concentrations by dietary consumption (continued)
Abnormal
壬基苯酚內在暴露量與精液品質正常與否之相對危險性
將壬基苯酚內在暴露量依四分位數分層，分成濃度小於 12.15、
12.15 -17.37 及大於 17.37 μg/g creatinine 三組，探討與精液品質 之 相 對 危 險 性 。 壬 基 苯 酚 內 在 暴 露 量 增 加 超 過 17.37 μ g/g creatinine，其精子數目正常與否之勝算比為 4.31 ，且有達到統計顯 著的意義(Table 18)； 之後依逐步回歸 (stepwise) 選擇其他影響壬基 苯酚內在暴露量的因子，包括年齡、生活型態和飲食，皆沒有達到統計 顯著，故僅將年齡加入回歸方程式中，調整年齡的因素後，壬基苯酚在 濃度超過 17.37 μg/g creatinine 時，其勝算比增加至 4.9 (95％ CI.
1.3-18.7) ，且達到統計顯著意義。在精子活動力危險性也是有因壬基 苯酚濃度而增加的趨勢，但沒有達到統計顯著的意義(Table 19)。在精 子正常形態比例，則發現不到任何的趨勢(Table 20)。
Table 18 Odds ratio for abnormal sperm concentration associated with NP level in logistic regression
Concentration
Abnormal Normal Crude OR
(95% C.I.)
Adjusted OR (95% C.I.) Age, years
≦30 2 (11.1) 14 (20.0) 1 1
31-35 6 (33.3) 20 (28.6) 2.1 (0.4-12.0) 2.6 (0.4-15.9) 36-40 6 (33.3) 22 (31.4) 1.9 (0.3-10.8) 2.4 (0.4-14.6) ＞40 4 (22.3) 14 (20.0) 2.0 (0.3-12.8) 2.5 (0.3-19.1) NP
＜12.15 5 (27.8) 40 (57.1) 1 1
12.15-17.37 6 (33.3) 17 (24.3) 2.8 (0.8-10.5) 2.7 (0.7-10.7)
＞17.37 7 (38.9) 13 (18.6) 4.3 (1.2-15.9) 4.9 (1.3-18.7) NP: Nonylphenol, μg/g creatinine
Adjusted OR: Adjusted for age
Table 19 Odds ratio for abnormal sperm mobility associated with NP level in logistic regression
Sperm mobility
Abnormal Normal Crude OR
(95% C.I)
Adjusted OR (95% C.I) Age, years
≦30 2 (8.0) 14 (23.0) 1 1
31-35 6 (24.0) 19 (31.2) 2.2 (0.4-12.6) 2.5 (0.4-14.6) 36-40 9 (36.0) 18 (29.5) 3.5 (0.7-18.9) 4.1 (0.7-23.0) ＞40 8 (32.0) 10 (16.3) 5.6 (1.0-32.2) 6.9 (1.0-44.7) NP
＜12.15 11 (44.0) 34 (55.7) 1 1
12.15-17.37 8 (32.0) 15 (24.6) 1.7 (0.6-4.9) 1.2 (0.4-3.9)
＞17.37 6 (24.0) 12 (19.7) 1.7 (0.5-5.1) 2.1 (0.6-7.4) NP: Nonylphenol, μg/g creatinine
Adjusted OR: Adjusted for age
Table 20 Odds ratio for abnormal sperm morphology associated with NP level in logistic regression
Sperm morphology
Abnormal Normal Crude OR
(95% C.I)
Adjusted OR (95% C.I) Age, years
≦30 6 (13.6) 6 (37.5) 1 1
31-35 13 (29.6) 3 (18.8) 4.3 (0.8-23.5) 4.4 (0.8-25.2) 36-40 12 (27.3) 4 (25.0) 3.0 (0.6-14.9) 3.0 (0.6-15.4) ＞40 13 (29.5) 3 (18.7) 4.3 (0.8-23.5) 3.4 (0.6-20.5) NP
＜12.15 26 (59.1) 8 (50.0) 1 1
12.15-17.37 13 (39.6) 3 (18.8) 1.3 (0.3-5.9) 1.2 (0.3-6.3)
＞17.37 5 (11.3) 5 (31.2) 0.3 (0.1-1.3) 0.3 (0.1-1.5) NP: Nonylphenol, μg/g creatinine
Adjusted OR: Adjusted for age