第一節 腎陽虛和腎陰虛探討 一.腎陽虛(26)
中醫腎虛病理變化有腎陽虛衰,腎氣不固,腎不納氣,腎虛水泛,命 門火衰。
1).典籍說明
素問至真要大論:諸寒收引,皆屬於腎。
類經附翼『真陰論』:元陽不足,或先天稟衰,或勞傷過度,以致命 門火衰,不能生土,而為脾胃虛寒,飲食少進,或嘔惡膨脹,或反胃 隔塞,或怯寒畏冷,或臍腹多痛,或大便不實,瀉利頻作,或小水自 遺,虛淋寒疝,或以寒侵溪谷,而為肢節痺痛,或寒在下焦,而為水 邪浮腫。總之,真陽不足者,心神疲氣怯,或心跳不寧,或四肢不收,
或眼見邪魔,或陽衰無子等症,俱宜益火之源,以培右腎之元陽。
2).腎陽虛臨床表現(27)
畏寒肢冷、腰虛冷痛、面色恍白、夜尿頻多、小便清長或尿少,男子
陽萎滑精女子帶下精冷,舌淡邊有齒痕,脈沈弱而遲。
畏寒肢冷:表明全身肢體細胞能量代謝率低下,產熱量減少。
面色恍白、腰虛冷痛:有效循環血容量減少,心臟收縮力減弱,供應 腎動脈量減少,腎血流不足。
夜尿頻多、小便清長或尿少:腎血流量減少,微循環血流緩慢,腎小 球濾過率增大,腎小管和集合管重吸收減弱,膀胱逼尿肌緊張性增加。
男子陽萎滑精、女子帶下精冷:性激素分泌減少,交感神經興奮性降 低,副交感神經活動佔優勢。
舌淡邊有齒痕,脈沈弱而遲:細胞膜鈉活性幫浦降低,細胞腫脹,微 循環出現障礙,腎上腺分泌減少,心肌收縮力減弱,血管緊張性降低。
二.腎陰虛(26) 1).典籍說明
素問刺熱論:腎熱病者,先腰痛胻酸,苦渴數飲身熱,熱爭則項痛而 強,髓寒且痠,足下熱,腎熱病者,頤先赤。
類經附翼『真陰論』:真陰腎水不足,不能滋溉營衛,漸自衰羸,或 虛熱往來,自汗盜汗,或神不守舍,血不歸原,或勞損傷陰,或遺淋 不禁,或氣虛昏,或眼花耳聾,或口燥舌乾,或腰酸腿軟。凡精髓內 竭,浸液枯涸等證,俱宜速壯水之主,以培左腎之元陰。
2).腎陰虛臨床表現(27)
腰膝酸軟,足跟作痛、頭目眩暈、耳鳴如蟬、五心煩熱、舌燥咽乾、
舌紅脈細。
腰膝酸軟、足跟作痛表明下部腎、腎上腺和性腺的副交感神經興奮性 降低及下肢血流量減少,功能減退。
頭目眩暈、耳鳴如蟬、五心煩熱:頭部全身循環血容量減少,交感 神經活性代償增強,手足心及胸口血流量增加。
舌燥咽乾、舌紅脈細:內分泌功能減弱,循環血容量不足。
三. 腎陽虛和腎陰虛血液生化與分生之生理變化 1). 腎陽虛
物質代謝:轉鐵蛋白、纖維蛋白顯著低於正常人。膽固醇降低、三酸 甘油脂升高、總蛋白降低。
內分泌:尿中 17 羥皮質類固醇、17 酮類固醇低於正常值。血管緊張 素Ⅱ,醛固酮、腎上腺素低於正常對照組,外周血中混合白細胞糖皮 質激素受體,明顯低於正常組(28)。
腎陽虛患者血清甲狀腺素 T3、T4、FT3、FT4低於正常人,促甲狀腺激素 TSH 較正常人高,脾腎陽虛患者血清甲狀腺素 T3、T4、TSH 均低(17)。 微量元素:血清銅、鐵、含量升高,Zn/Cu 值明顯降低,血清鋅值低
於正常對照組,正常人>脾陽虛型>腎陽虛型>脾腎陽虛型。
cAMP 和 cGMP:cAMP 降低,cGMP 偏高,cAMP/cGMP 比值降低。
微循環和血液流變學,末梢溫度低,血流速減慢,血沉較快,動脈臂 口徑相對變細。
腎功能:血尿素氮 BUN 升高,尿滲透壓降低,尿濃縮功能減退與腎功 能損害有正相關。
腎陽虛大鼠下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂,與垂體促性腺細胞線粒體 核結構異常,能量供應不足,DNA 轉錄複製功能降低有關;腎陽虛病 理切片垂體前葉、甲狀腺、腎上腺、性腺萎縮退化,血液 T3、T4、
TSH、Testosterone、E2、FSH、LH 比正常人低,尿中亦同,神經內 分泌下丘腦單胺類改變及 PKA、PKC 活性降低,免疫功能 IgG、IL-2、
γ-IFN 下降(18,19)。
老年大鼠線粒體能量代謝,琥珀酸及 NADH 呼吸鏈呼吸功能-3 態呼吸 速度、4 態呼吸速度快及呼吸控制率低,琥珀酸氧化脢與 NADH 氧化脢 升高及細胞色素呼吸酵素活性降低,ATPase、.Na+/k+-ATPase 降低及 Mg+2-ATPase 降低,游離鈣下降,丙二醛 MDA 升高,線粒體內膜 ADP/ATP 比值下降(21)。
2). 腎陰虛
cAMP 升高,cGMP 下降,cAMP/cGMP 比值昇高,甲狀腺素及 Free T3 升 高,腎上腺素高交感神經亢奮狀態,副交感神經功能衰減等。膽固醇 升高、三酸甘油脂降低、總蛋白升高。
肝線粒體能量代謝細胞色素呼吸酵素活性上升,線粒體 R3/R4 ( ¾態 呼吸速度)下降、呼吸控制率 RCR(R3/R4)上升,肝線粒體內游離鈣昇 高,ATPase、.Na+/k+-ATPase 及 Mg+2-ATPase 昇高,游離鈣升高,丙二 醛 MDA 降低,線粒體內膜 ADP/ATP 比值上升。
第二節 藥物及其功能探討.
一.桂附八味丸和六味地黃丸與腎陽虛和腎陰虛 1).桂附八味丸
東漢張仲景金匱要略:「虛勞腰痛,少腹拘急,小便不利者,八味腎氣
丸主之」(31)。
地黃八兩 山藥四兩 山茱萸四兩 澤瀉三兩 茯苓三兩 牡丹皮三兩 桂枝附子炮各一兩,上八味末之,煉蜜和丸,梧子大酒下 15 丸,加 至 25 丸日再服。
臨床應用:對慢性腎炎和腎衰證屬“腎陽虛”的首選方。常以肉桂易桂 枝,因為肉桂辛甘大熱之品,氣厚純陽,守而不走,專補命門之火,
用量一般 3-10 克,附子一般用量 10 克。
腎氣丸製方之義:體現了內經素問:“善補陽者必於陰中求陽,則陽 得陰助而生化無窮”的精神,本方雖專溫補命火之劑,但以六味地黃 丸滋養腎陰為基礎,使用少量桂附以助腎陽。
2).六味地黃丸
宋錢乙“小兒藥證直訣”:六味地黃湯是滋補腎陰的基礎方劑,對慢性 腎炎和慢性腎功能衰竭“腎陰虧虛”者選用本方。
臨床應用:慢性腎炎高血壓型腎陰虛用之較多,因為陰虛易生內熱,
常以生地(乾地黃)易熟地,生地性寒,在滋陰補腎,同時兼具清熱 之功,且滋膩礙胃之弊亦輕。
生地經久蒸九曬成熟地後,部份多糖和低聚糖可水解成單糖,但降血 糖主成分三糖甘幾乎不分解。(32)
六味地黃丸製方之義:汪昂『醫方集解』三補三瀉:熟地膩補腎水,
有澤瀉宣泄腎濁。山萸肉溫澀肝經,有丹皮清泄肝火。山藥收攝脾經,
有茯苓淡滲脾濕。錢氏考慮小兒稚陽之體,無需助陽,於是減去<金 匱要略>八味腎氣丸中剛燥的附子、肉桂,專補腎陰。
3) 肉桂(33) 樟科
1.別名:牡桂、紫桂、大桂、辣桂、桂皮、玉桂。
2.成分:含揮發油,桂皮油 1% ∼2 %,主成分為桂皮醛、桂皮酸,
並含少量乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯。
3.性味:味辛甘,性大熱、有小毒。
4.歸經:入腎、脾、膀胱經。
5.功能:補元陽、暖脾胃、除積冷,通血脈。
6.主治:“命門火衰”、肢冷脈微、亡陽虛脫、腹痛泄瀉、寒疝奔豚、
腰膝冷痛、經閉癥瘕、陰疽流注及虛陽浮越、上熱下寒等。
7.肉桂作用溫補腎陽、溫中逐寒,宣導血脈。其性渾厚凝降、守而不 走、偏暖下焦、能助腎中陽氣(命門之火)並能納氣歸腎,引火歸元。
能補下焦腎中不足的真火(溫補腎陽),更能引火歸元以息無根之火,
故稱之能“救陽中之陽”。補益藥多用肉桂。
4) 附子(33) 毛茛科
1.別名:淡附片、黑附片、制附片
2.成分:含多種生物鹼,次烏頭鹼、烏頭鹼、新烏頭鹼等。
3.性味:甘、辛、大熱;有毒。
4.歸經 : 心、脾、腎經。
5.功能:溫陽、散寒、止痛,為“溫補命門之主帥”、回陽救逆之要藥。
6.主治:亡陽欲脫、“命門火衰”、胸腹寒痛、痺證,陽痿、水腫、尿 少、寒結便秘等病證。附子大毒,宜先煎。
第三節 分生技術與醫療應用 一).基因晶片
1. 依其製法不同可分兩類,1.寡聚核酸晶片,簡稱核酸晶片:利用半導
體晶片類似製程的光顯影術,光化學反應製造稱之。2.去氧核糖核酸 微陣列:使用自動機械,將聚合脢聯鎖反應(PCR)來訊息核糖核酸
(mRNA)所反轉錄互補去氧核糖核酸(cDNA),將其以高密度點製而 成。
依其基材可分兩類,尼龍薄膜和載玻片;其硬體包括兩部份,排印系 統(arrayer) 和掃瞄系統(scanner)。軟體有控制及操作前述兩個硬 體系統、大量基因資料輸入及追蹤實驗結果影像的處理與分析,以及 實驗原始數據的處理與初步分析等。
2.實驗流程:排印系統及 DNA 微陣列製造、典型微陣列介紹、掃瞄系統 及 DNA 微陣列生醫應用
排印系統:
(1).選定希望進行研究基因,數目可達一萬個不同基因。
(2).將少量已知序列且可以唯一代表個別基因的 DNA 片段約五、六百 個鹽基,利用聚合脢連鎖反應法將該片段數量放大。
(3).接著利用自動機械手臂系統,點印於經過特殊表面處理過載玻 片或薄膜上,用以點印的尖端類似鋼筆圓形針頭,中間有約0.00 25mm 狹縫,用以虹吸 DNA 片段溶液,每一點直徑約為 0.15mm 因此在 2×2 cm 平方,可點印約一萬點。
(4).每一點代表唯一的一個基因,而每一點約有數千萬個相同的 DNA 片段,這樣的點或 DNA 片段在基因晶片研究中稱之為探針(probe)。
掃瞄系統用以讀取 DNA 微陣列實驗後的結果。
3.操作:
1).用呈色或螢光物質,對研究生物樣本欲知基因加以染色標誌,稱之 為標的物(target)。2).標的物和 DNA 微陣列進行配對接合反應,稱之 為雜交(hybridization)。3).將沒有配對接合物的生物樣本清除掉。
4).由標的物和那些探針(指在 DNA 微陣列上,已知位置和已知序列的
DNA 片段)配對結合,即可得到生物樣本的基因訊息。
4.呈色或共軛焦雷射掃瞄系統設備:兩種不同呈色結合物質或兩部不同 波長的高功率雷射、各種減少光雜訊的光學元件系統及濾波片、偵測 及轉換放大光電訊號的光電倍增管,一套高精密掃瞄裝置及控制所有 元件的電子裝置。
5.應用:兩種生物樣本研究實驗,有對照組如健康組和病變組,或有使 用藥和無使用藥物組,因有兩種不同呈色或不同波長雷射,故可偵測 和激發兩種不同呈色或特定波長的螢光物質,可同時進行不同基因表 現模式的分析,對研究具有重大意義,也就是我們可以很方便很可靠
5.應用:兩種生物樣本研究實驗,有對照組如健康組和病變組,或有使 用藥和無使用藥物組,因有兩種不同呈色或不同波長雷射,故可偵測 和激發兩種不同呈色或特定波長的螢光物質,可同時進行不同基因表 現模式的分析,對研究具有重大意義,也就是我們可以很方便很可靠