一 、 患 者 之 篩 選
在 中 國 醫 藥 大 學 附 設 醫 院 腸 胃 內 科 與 中 醫 部 腸 胃 內 科 篩 選 符 合 標 準 之 大 腸 激 躁 症 患 者 ， 隨 機 分 組 。
二 、 納 入 條 件
(一) 符合 Rome II 大腸激躁症診斷標準，屬腹瀉型者：
在過去12 個月中，至少有 12 週（不須連續）發生腹痛或不適，
且至少包含以下兩種特徵：
1. 腹部不適於解便後緩解。
2. 解便頻率改變。
3. 糞便形態改變。
支持診斷的症狀：
1. 異常之排便頻率（一天多於三次或一週少於三次）。
2.異常之糞便型態（硬塊或稀軟便/水便）。
3.異常之排便型態（用力、急迫或感到大便解不乾淨）。
4. 排出黏液。
5. 脹氣或感到腹脹。
(二) 年齡介於 20~60 歲，男女不拘。
(三) 二星期內未服中西醫相關藥物或優格等益生菌食品。
(四) 無其他重大慢性疾病史者如癌症、鬱血性心衰竭、慢性阻塞性 肺病等等。
(五) 經說明後願意簽立同意書，且願意至少 12 週參與計劃，接受各 項評估者。
三、排除條件
(一) 乙狀結腸鏡檢查(或 5 年內受檢報告)有實質病變。
(二) SGOT（serium glutamic oxaloacetic transaminase）、SGPT
（serium glutamic pyruvaic transaminase）大於 2 倍正常值，
Creatinine 大於 1.5 mg/dl。
(三)有感染性或發炎性腸胃疾病者。
(四)妊娠婦女。
(五)糖尿病。
(六)甲狀腺機能異常。
(七)腹腔手術病史。
四、試驗設計及進行步驟
（一）臨床研究設計隨機、對照、雙盲法則。
（二）樣本數估算。
根據Wiklund100的研究中，GSRS-IBS 為 7 分 Liket 尺度(每一題回 答中1：表示感到完全沒有不舒服，7：表示感到非常嚴重的不舒服)，
題目分為五個向度，共有13 題。
在Wiklund 所分的五個向度中，平均值的標準差介於 1.1~2 之間，
若我們假設兩組嚴重度差異(Δ=|
μ
1 −μ
2 |)為 1 個標準差時表示兩組有顯 著的臨床差異，則根據α=0.05，power=0.9，差異值為 0.65σ
，且雙尾 檢定的條件帶入雙樣本數的計算公式：1.主要評估指標 (Primary endpoint)
腸道症狀量表評分(Gastrointestinal System Rating Scale-IBS,
GSRS-IBS) 100，因本試驗對象為腹瀉型患者，故扣除二題評估便秘症狀 問題，成為十一題之量表。分為四個向度，包括腹痛 (Pain syndrome) 腹瀉(Diarrhoea syndrome）、腹脹（Bloating syndrome）及易飽足感
（Satiety）等，來評估腹瀉型 IBS 腸道症狀的嚴重度。
2.次要評估指標 (Secondary endpoints)
(1)大腸激躁症生活品質評量表 ( IBS-QOL )101分八個向度，包括 煩躁不安(dysphoria)、衝突行為(interference with activity)、身體形象 (body image)、健康顧慮(health worry)、飲食限制(food avoidance)、社 會反應(social reaction)、性生活(sexual)、家庭關係(relationship)等。
(2)總體改善計分( WHOQOL-BREF, Taiwan version)
（四）實驗步驟：
當受試者了解本實驗的研究目的及實驗過程後，確定接受試驗並
簽下同意書後接受病史及理學檢查、乙狀結腸鏡檢查（有五年內的鏡檢 報告則免）、血液學檢查(含血液常規檢查、肝腎功能檢查、發炎指數檢 查、甲狀腺功能及空腹血糖值檢查)、糞便常規檢測（含潛血及寄生蟲 檢驗）、尿液常規檢查，符合大腸激躁症篩選標準之受試者進入本實驗 (依 Rome II：The Functional Gastrointestinal Disorders 診斷)。
本研究依隨機、對照、雙盲法則，受試者依隨機亂數表隨機分配，分為 實驗組與對照組，受試者及所有參與研究之人員皆不知受試者所服藥物 是實驗用藥或安慰劑，即雙盲法則。
實驗組：服用加味逍遙散成份批號 31071507，3 克/鋁箔包，共 9 克/天，
分三次服用。
對照組：對照組藥物成份為 2.016 公斤加味逍遙散加 18.144 公斤澱 粉，分裝為 3 克/鋁箔包，相當於 3 克鋁箔包中含有成份批號 31071507 加味逍遙散 0.3 克、2.7 克澱粉及微量焦糖調色，亦 即服用加味消遙散 0.9 克/天，分三次服用。
二組服藥時間為 8 週。
受試者於服藥前接受理學檢查、腸道症狀量表評分、總體改善計分、生 活品質評量表評估，評估後開始服藥共計服藥 8 週，每 4 週回診一次。
第一次回診(第四週)，接受安全性評估(含理學檢查、肝腎功能評估、
尿液常規檢查) 、療效評估(含腸道症狀量表評分、總體改善計分、生 活品質評量表評估、不良反應評估。
第二次回診(第八週)，接受安全性評估(含理學檢查、肝腎功能評估、
尿液常規檢查) 、及療效評估(含腸道症狀量表評分、總體改善計分、
生活品質評量表評估及不良反應評估)，之後停藥。
第三次回診(第十二週)，停藥 4 週後再追蹤理學檢查、腸道症狀量表評 分、總體改善計分、生活品質評量表評估及不良反應評估。
(五)藥物之製備
本 試 驗 用 藥 為 G.M.P. 藥 廠 科 達 製 藥 股 份 有 限 公 司 (KO DA PHARMACEUTICAL CO.LTD.) 所 生 產 之 科 學 中 藥 ， 成 品 批 號 為
31071507 之加味逍遙散，每 12 公克中含有以下生藥製成浸膏 7 公克及 澱粉 5 公克，詳細藥方組成為表 3.1。
表3.1 處方成份
成份內容 成份數量 成份單位
當歸 4.0 g
白朮 4.0 g
白芍 4.0 g
柴胡 4.0 g
茯苓 4.0 g
炙甘草 2.0 g
牡丹皮 2.5 g
山梔子 2.5 g
煨薑 4.0 g
薄荷 2.0 g
以上生藥製成浸膏 7.0 g (生藥與浸膏比例 33.0:7.0=4.71:1)
澱粉 5.0 g
而此方濃縮散產品乾燥減重（Loss of Drying ）3.53%，灰分（Ash）6.19%，
酸不溶性灰分（Acid Insoluble Ash）2.20%，稀醇抽提物（Dilute Alcohol Extract） 41.49%，水抽提物（Water Extract） 47.96%，詳細檢驗數據如 表 3.2。 Quantity of Heavy Metal
＜100ppm 適
T.L.C. 鑑 別
Thin-Layer Chromatography Positive Positive
Paeoniflorin 75 (mg/day)±50% 74.2245 mg/day
表 3.2 “科達”加味逍遙散濃縮散產品檢驗報告（續）
Glycyrrhizin 57 (mg/day)±50% 45.7596 mg/day
此 方 指 標 成 分 Paeoniflorin 74.2245 mg/day 、 Glycyrrhizin 45.7596 mg/day，指標成分含量測定（HPLC）詳細檢驗報告如表 3.3。
表 3.3 HPLC 檢驗報告
檢驗類別 方劑指標成分 指標成分 Paeoniflorin
Glycyrrhizin
檢驗編號 95071061 品
品 名 加味逍遙散濃縮散 指標成分批號 940224 檢驗日期
批 號 31071507 檢驗方法 F31071
實驗結果：
指標成分
Standard Curve Paeniflorin Glycyrrhizin
檢量線範圍（mg/ml） 0.008575 ~ 0.145775 0.02525 ~ 0.42925
R2 1.0000 1.0000
含量計算
檢 液 濃 度
（mg/ml）
定量容積
（ml）
稀釋 倍數
濃縮製劑 一日量
檢品取量
（g）
檢 驗 含 量
（mg/day） 規格(mg/day)
Paeoniflorin 0.0627692 10 5/1 12 0.5074 74.2245 75 + 50﹪
（37.5~112.5）
Glycyrrhizin 0.0386974 10 5/1 12 0.5074 45.7596 57+50﹪
（28.5~85.5）
表 3.3 HPLC 檢驗報告（續）
標準品之HPLC層析圖譜 檢品之HPLC層析圖譜
此藥方組成基源及檢驗報告為：
當 歸 ： 繖 形 科 植 物 當 歸 （ Angelica sinensis Diels ） 之 乾 燥 根 ， 乾 燥減重（Loss of Drying ）16.51%，灰分（Ash）4.37%，酸不溶
性灰分（Acid Insoluble Ash）0.86%，稀醇抽提物（Dilute Alcohol Extract） 58.13%，水抽提物（Water Extract） 57.36%，詳細檢驗
數據如表 3.4。
白朮：菊科植物白朮（Atractylodes macrocephala）之乾燥根莖，乾燥減 重（Loss of Drying ）14.67%，灰分（Ash）4.26%，酸不溶性灰 分（Acid Insoluble Ash）0.60%，稀醇抽提物（Dilute Alcohol Extract） 28.01%，水抽提物（Water Extract） 39.05%，詳細檢 驗數據如表 3.5。
白芍：毛茛科植物白芍（Paeonia lac triflora Pall）之乾燥根，乾燥減重
（Loss of Drying ）11.23%，灰分（Ash）3.30%，酸不溶性灰分
（Acid Insoluble Ash）0.40%，稀醇抽提物（Dilute Alcohol Extract）
25.81%，水抽提物（Water Extract） 26.27%，詳細檢數據如表 3.6。
柴胡：繖形科植物柴胡（Bupleurum Chinese DC）之乾燥根，乾燥減重
（Loss of Drying ）9.62%，灰分（Ash）4.53%，酸不溶性灰分（Acid Insoluble Ash）1.53%，稀醇抽提物（Dilute Alcohol Extract）
17.09%，水抽提物（Water Extract） 16.01%，詳細檢驗數據如表 3.7。
茯苓：多孔菌科真菌茯苓（Poria cocos Wolf）之乾燥菌核，乾燥減重（Loss of Drying ）17.67%，灰分（Ash）0.21%，酸不溶性灰分（Acid Insoluble Ash）0.06%，稀醇抽提物（Dilute Alcohol Extract）
1.69%，水抽提物（Water Extract） 1.95%，詳細檢驗數據如表 3.8。
甘草：豆科植物甘草(Glycyrrhiza glabra L.)之乾燥根及根莖，乾燥減重
（Loss of Drying ）10.42%，灰分（Ash）5.91%，酸不溶性灰分
（Acid Insoluble Ash）0.41%，稀醇抽提物（Dilute Alcohol Extract）
25.74%，水抽提物（Water Extract） 21.29%，詳細檢驗數據如表 3.9。
生薑：薑科植物薑（Zingiber officinale Rosc）之新鮮根莖，乾燥減重（Loss of Drying ）10.19%，灰分（Ash）5.27%，酸不溶性灰分（Acid Insoluble Ash）0.45%，稀醇抽提物（Dilute Alcohol Extract）
14.66%，水抽提物（Water Extract） 17.38%，詳細檢驗數據如表 3.10。
薄荷：唇形科植物薄荷（Mentha haplocalyx Briq）之乾燥地上部分，乾 燥減重（Loss of Drying ）12.19%，灰分（Ash）8.30%，酸不溶 性灰分（Acid Insoluble Ash）2.60%，稀醇抽提物（Dilute Alcohol Extract） 20.23%，水抽提物（Water Extract） 23.70%，詳細檢 驗數據如表 3.11。
牡丹皮：毛茛科植物牡丹（Paeonia suffruticosa Andr）之乾燥根皮，乾 燥減重（Loss of Drying ）12.27%，灰分（Ash）3.50%，酸不 溶性灰分（Acid Insoluble Ash）0.55%，稀醇抽提物（Dilute Alcohol Extract） 23.40%，水抽提物（Water Extract） 24.64%，
詳細檢驗數據如表3.12。
梔子：茜草科植物梔子（Gardenia jasminoides Eills）之乾燥成熟果實，
乾燥減重（Loss of Drying ）6.92%，灰分（Ash）5.08%，酸不 溶性灰分（Acid Insoluble Ash）0.37%，稀醇抽提物（Dilute Alcohol Extract） 18.88%，水抽提物（Water Extract） 23.62%，詳細檢 驗數據如表 3.13。
表 3.4 原料當歸檢驗報告
Thin-Layer Chromatography Positive Positive
Ferulic acid Not less than 0.03% 0.039%
表 3.5 原料白朮檢驗報告
Thin-Layer Chromatography Positive Positive
表 3.6 原料白芍檢驗報告 原料批號 : 10702405
項 目 Item
規 格
Specifications 數 據 Data 基 源 為毛茛科Ranunculaceae 植物芍藥 Paeonia lactriflora Pall.之乾燥根
性 狀 Description
本品呈圓柱形，長5～8 cm，直徑 1～3 cm。表面 淺棕色或類白色，光滑，隱約可見橫長皮孔及縱 皺紋，有細根痕或殘留棕褐色的外皮。質堅實，
不易折斷，斷面類白色或微紅色，角質樣，形成 層環明顯，木部有放射狀紋理。氣微，味微苦而 酸。
■ 符合規格
□ 不符合規格
乾 燥 減 重
Loss of Drying Not more than 13.00% 11.23%
灰 分
Ash Not more than 7.00% 3.30%
酸不溶性灰分
Acid Insoluble Ash Not more than 1.00% 0.40%
稀 醇 抽 提 物
Dilute Alcohol Extract Not less than 10.00% 25.81%
水 抽 提 物
Water Extract Not less than 15.00% 26.27%
T.L.C. 鑑 別
Thin-Layer Chromatography Positive Positive
Paeoniflorin Not less than 2.0% 2.6542%
表 3.7 原料柴胡檢驗報告
柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.之乾燥根
性 狀 Dilute Alcohol Extract
Not less than 8.00% 17.09%
水 抽 提 物
Water Extract Not less than 8.00% 16.01%
T.L.C. 鑑 別
Thin-Layer Chromatography Positive Positive
Saikosponin A &
SaikosponinD Not less than 0.8% 4.3377%
表 3.8 原料生薑檢驗規格
原料批號 : 10506-1501 項 目
Item
規 格 Specifications
數 據 Data 基 源 為薑科植物薑 Zingiber officinale Rosc.之新鮮根莖 性 狀
Description
本品呈扁平而不規則乾燥塊狀，有指狀分 枝，灰白色，粗糙，具縱皺紋及明顯環節。
質堅實，斷面顆粒性，氣芳香，味辛辣。
■ 符合規格
□ 不符合規格 乾 燥 減 重
Loss of Drying Not more than 15.00% 10.19%
灰 分
Ash Not more than 6.00% 5.27%
酸不溶性灰分
Acid Insoluble Ash Not more than 1.0% 0.45%
稀 醇 抽 提 物
Dilute Alcohol Extract Not less than 10.00% 14.66%
水 抽 提 物
Water Extract Not less than 12.00% 17.38%
T.L.C. 鑑 別
Thin-Layer Chromatography Positive Positive
表 3.9 原料梔子檢驗規格 Acid Insoluble Ash
Not more than 3.00% 0.37%
稀 醇 抽 提 物 Dilute Alcohol Extract
Not less than 12.00% 18.88%
水 抽 提 物
Water Extract Not less than 15.00% 23.62%
T.L.C. 鑑 別
Thin-Layer Chromatography Positive Positive
Geniposide Not less than 3.0% 5.795%
表 3.10 原料茯苓檢驗規格 原料批號 : 11001502
項 目 Item
規 格 Specifications
數 據 Data 基 源 為多孔菌科Polyporaceae 真菌茯苓 Poria cocos(Schw.) Wolf 之乾
燥菌核 性 狀
Description
本品呈塊、方形或長方形塊片，長3~4 cm，
厚約7mm，白色、淡紅色或淡棕色，平滑細
膩，較易破碎。氣微，味淡，嚼之黏牙。
■ 符合規格
□ 不符合規格 乾 燥 減 重
Loss of Drying Not more than 21.00 % 17.67%
灰 分
Ash Not more than 3.00% 0.21%
酸不溶性灰分 Acid Insoluble Ash
Not more than 2.00% 0.06%
稀 醇 抽 提 物 Dilute Alcohol Extract
Not less than 1.00% 1.69%
水 抽 提 物
Water Extract Not less than 1.00% 1.95%
T.L.C. 鑑 別
Thin-Layer Chromatography Positive Positive
表 3.11 原料薄荷檢驗規格 原料批號 : 11604406
項 目 Item
規 格 Specifications
數 據 Data 基 源 為唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.之乾燥地上部分
性 狀 Description
本品全體長約至90 cm，直徑 2~8 mm；表面 紫棕色或淡綠色，有節，節間長2~5 cm，稜 角處有茸毛；質脆，斷面髓部白色，常中空。
葉對生，捲曲皺縮，兩面均有茸毛及腺點（呈 凹點狀）。莖上部腋生輪散花序，花冠多數 存在。葉揉搓有特異清涼香氣，味辛涼。
■ 符合規格
□ 不符合規格
乾 燥 減 重
Loss of Drying Not more than 15.00% 12.19%
灰 分
Ash Not more than 18.00% 8.30%
酸不溶性灰分 Acid Insoluble Ash
Not more than 6.00% 2.60%
稀 醇 抽 提 物 Dilute Alcohol Extract
Not less than 9.00% 20.23%
水 抽 提 物
Water Extract Not less than 10.00% 23.70%
T.L.C. 鑑 別
Thin-Layer Chromatography Positive Positive
表 3.12 原料牡丹皮檢驗規格 常長5～25cm，筒徑 0.5～1.4cm，皮厚 2
表 3.12 原料牡丹皮檢驗規格 常長5～25cm，筒徑 0.5～1.4cm，皮厚 2