4-2.產物 18、19 之結構分析：

質譜(EIMS) (圖 18-1) (圖 19-1)：

化合物 18、19 EIMS 的斷裂型態皆相似，如 Fig. 8 所示，因為 N 上孤電子共振關係，加上陰電性較次甲基為大，使得 N 呈弱酸性較 易得電子，因此 4-methoxybenzyl group 更易失去電子而形成帶正電的

H

2

C

^＋

-C

6

H

4

-OCH

3

，

所以從圖譜 18-1、19-1 可見到由 4-methoxybenzyl group 形成的基峰，m/z 121；而在高質量區可見到其互補離子 m/z 207。其它化合物都有相似的情形。由兩者分子離子峰(m/z 328)及元 素分析結果得知此兩化合物分子式皆為 C22H₂₀N₂O 與預期相符，因此 可判斷這兩種產物是 N-benzylated 之異構物。

N N

CH2

CH₃

OCH₃ 207 amu

121 amu m/z 328

18 19

N N

H2C

CH₃

OCH₃

Fig. 8

化合物 18：白色結晶，Rf 值(氯仿)為 0.68，熔點 66.3-69.1 ℃。

IR 圖譜：

如圖 18-2 所示，出現一些與預期結構相符的吸收峰。在 1611 cm^-1、1512 cm^-1以及 1491 cm^-1有 C-C 及 C-N 環之吸收帶，在 1252 cm^-1 有不對稱 C-O-C 之吸收帶，在 1027 cm^-1有對稱 C-O-C 之吸收帶。

UV 圖譜：在 232.8 nm、243.4 nm、313.8 nm 處有最大吸收。

1H-NMR (DMSO-d₆) (圖 18-3)：

其積分值顯示此化合物有 20 個質子訊號。而由其化學位移、

偶合情形及氫-氫相關譜(DMSO-d6) (圖 18-4)，將各個質子訊號歸屬如 下：在最高磁場的 d 2.31 (3H, s)歸屬於 4'-CH₃之訊號，d 3.63 (3H, s) 為 4"-OCH3之訊號。因受 N 的影響 N-CH2-的化學位移往較低磁場移 動，出現於 d 5.59 (2H, s)。其次，因受 4"-OCH3的影響，H-3", 5"的 化學位移往較高磁場移動，出現於 d 6.81 (2H, d, J = 8.6 Hz)，再依據 氫-氫相關譜(圖 18-4)進一步將 d 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz)歸屬於 H-2", 6"之訊號。因受 4'-CH₃的影響，可將 d 7.28 (2H, d, J = 8.0 Hz)歸屬於 H-3', 5'之訊號；再依據氫-氫相關譜(圖 18-4)進一步將 d 7.87 (2H, d, J = 8.0 Hz)歸屬於 H-2', 6'。其餘之 H-4, 5, 6, 7 在此並不能確認位置，只 能獲得兩項訊息：H-4, 7 之訊號會受旁邊一個氫而成兩裂 (doublet)；

H-5, 6 之訊號會受旁邊兩個氫而成三裂(triplet)。且從氫-氫相關譜中 可看出 d 7.18 (1H, dd, J = 7.5, 7.5 Hz)與 d 8.00 (1H, d, J = 8.2 Hz)有偶 合關係是相鄰的質子訊號，d 7.38 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz)與 d 7.68 (1H,

d, J = 8.6 Hz)有偶合關係是相鄰的質子訊號。

13C-NMR (DMSO-d₆) (圖 18-5)：

顯示有 17 個碳原子訊號，由分子式得知有 22 個碳，所以推測有 5 組碳訊號重疊。初步判斷 d 21.12 歸屬於 4'-CH₃之訊號。

HMQC (DMSO-d₆) (圖 18-6)：

依據碳與氫之相關性，將 d 51.76 歸屬於 N-CH2-之訊號，d 55.26 歸屬於 4"-OCH3之訊號。

其餘的碳與氫之訊號需參照 HMBC (DMSO-d6) (圖 18-7)來做進 一步的確認。由 4'-CH3遠程偶合關係，可將 d 129.80 歸屬於 C-3',C-5' 之訊號，d 137.51 歸屬於 C-4'之訊號，同時將 d 7.28 (2H, d, J = 8.0 Hz) 確定為 H-3', 5'之訊號，d 7.87 (2H, d, J = 8.0 Hz)確定為 H-2', 6'之訊 號，再依 H-2', 6'、H- 3', 5'之 ¹

J

CH

-

³

J

CHcorrelation 關係將 d 127.08 歸屬 於 C-2', 6'之訊號 ，d 130.82 歸屬於 C-1'之訊號，d 143.02 歸屬於 C-3 之訊號。

由 4"-OCH₃遠程偶合關係，可將 d 159.02 歸屬於 C-4"之訊號，

同時將 d 6.81 (2H, d, J = 8.6 Hz)確定為 H-3", 5"之訊號，d 7.24 (2H, d,

J = 8.6 Hz)確定為 H-2", 6"之訊號，再依 H-2", 6"、H- 3", 5"之

¹

J

CH

-

³

J

CH

correlation 關係，將 d 114.20 歸屬於 C-3", 5"之訊號，d 129.16 歸屬於 C-2", 6"之訊號，d 129.60 歸屬於 C-1"之訊號。

由 N-C H2-遠 程 偶 合 關 係 來 看 ， Fig. 9。 不 論 此 化 合 物是

N

¹-benzylated 或 N²-benzylated 之產物，N-CH₂-皆與 C-2", 6"和 1 個四 級碳(C-3 或 C-7a)有 ³

J

CH correlation，若此四級碳是 C-3 之訊號，其必 定與 H-2', 6'有 ³

J

CHcorrelation，但是從 HMBC 圖譜(圖 18-7)上發現這 四級碳訊號並沒有與 H-2', 6'有³

J

CH correlation，反而是和 d 7.38 (1H, dd,

J = 7.6, 7.6 Hz)與 d 8.00 (1H, d, J = 8.2 Hz)這兩個質子訊號有偶合關

係，另一方面從 H-2', 6'遠程偶合關係已將 d 143.02 歸屬於 C-3 之訊 號，因此進一步確認此 d 140.98 為四級碳 C-7a 之訊號。進而可將 d 7.18 (1H, dd, J = 7.5, 7.5 Hz)歸屬於 H-5 之訊號，d 7.38 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz)歸屬於 H-6 之訊號，d 7.68 (1H, d, J = 8.6 Hz)歸屬於 H-7 之訊號，

d 8.00 (1H, d, J = 8.2 Hz)歸屬於 H-4 之訊號。再依據 HMQC 圖譜(圖 18-6)可以將四個三級碳依序歸屬如下：d 110.53、d 121.35、d 121.51、

d 126.61 分別為 C-7、C-4、C-5、C-6 之訊號。最後 d 121.28 之碳訊 號與 H-5(d 7.17)及 H-7(d 7.68)有 ³

J

CHcorrelation，所以歸屬於 C-3a (隱 藏在 C-4 訊號 d 121.35 下)。

綜合上述光譜數據分析，特別是 N-CH₂-與 C-7a 有 ³

J

CH correlation 之現象，足以判定化合物 18 之結構為 N¹-benzyl isomer ~ 1-(4-methoxy benzyl)-3-(4-methylphenyl)-1H-indazole。

1

化合物 19：白色結晶，Rf 值(氯仿)為 0.28，熔點 113.6-115 ℃。

IR 圖譜：如圖 19-2 所示，出現一些與預期結構相符的吸收峰。

UV 圖譜：在 232.8 nm、243.0 nm、313.8 nm 處有最大吸收。

1H-NMR (DMSO-d₆) (圖 19-3)：

其積分值顯示此化合物有 20 個質子訊號。而由其化學位移、偶 合情形及氫-氫相關譜(DMSO-d6) (圖 19-4)，將各個質子訊號歸屬如 下：在最高磁場的 d 2.37 (3H, s)歸屬於 4'-CH₃之訊號，d 3.66 (3H, s) 為 4"-OCH3之訊號。因受 N 的影響 N-CH2-的化學位移往較低磁場移 動，出現於 d 5.50 (2H, s)。其次，因受 4"-OCH3的影響，H-3", 5"的 化學位移往較高磁場移動，出現於 d 6.80 (2H, d, J = 8.7 Hz)； 再 依據氫-氫相關譜(圖 19-4)進一步將 d 6.97 (2H, d, J = 8.7 Hz)歸屬於 H-2", 6"之訊號。因受 4'-CH₃的影響，可將 d 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz) 歸屬於 H-3', 5'之訊號；再依據氫-氫相關譜(圖 19-4)進一步將 d 7.40 (2H, d, J = 8.2 Hz)歸屬於 H-2', 6'之訊號。其餘之 H-4, 5, 6, 7 在此並不 能確認位置，同化合物 18 只能獲得其訊號分裂模式、偶合常數及偶 合關係等資訊。

13C-NMR (DMSO-d₆) (圖 19-5)：

顯示有 18個碳原子訊號。初步判斷 d 21.15 歸屬於 4'-CH₃之訊號。

HMQC (DMSO-d₆) (圖 19-6)：

依據碳與氫之相關性，將 d 53.47 歸屬於 N-CH₂-之訊號，d 55.27 為 4"-OCH3之訊號。

其餘的碳與氫之訊號需參照 HMBC (DMSO-d₆) (圖 19-7a, 19-7b) 來做進一步的確認。由 4'-CH3遠程偶合關係，可將 d 130.04 歸屬於 C-3',C-5'之訊號，d 138.74 歸屬於 C-4'之訊號，同時將 d 7.35 (2H, d, J

= 8.1 Hz)確定為 H-3', 5'之訊號，d 7.40 (2H, d, J = 8.2 Hz)確定為 H-2', 6'之訊號，再依 H-2', 6'、H- 3', 5'之 ¹

J

CH

-

³

J

CH

correlation 關係將 d

126.41 歸屬於 C-1'之訊號，d 129.57 歸屬於 C-2', 6'之訊號，d 135.69 歸屬於 C-3 之訊號。

由 4"-OCH₃及 N-CH₂-遠程偶合關係，可將 d 128.65 歸屬於 C-2", 6"之訊號，d 158.87歸屬於 C-4"之訊號，同時將 d 6.80 (2H, d, J = 8.7 Hz) 確定為 H-3", 5"之訊號，d 6.97 (2H, d, J = 8.7 Hz) 確定為 H-2", 6"之訊 號，進而確認 d 114.13 為 C-3", 5"之訊號，d 129.26 為 C-1"之訊號。

從 HMBC 圖譜上無法直接得知剩餘的 2 個四級碳(C-3a、C-7a) 與 H(或 C)-4、5、6、7 之位移，但是受 N 陰電性的影響，會使 C-7a 往低磁場移動(d 147.70)，而 C-3a 往較高磁場移動(d 120.96)。進而將 d 7.03 (1H, dd, J = 7.5, 7.5 Hz)歸屬於 H-5 之訊號，d 7.26 (1H, dd, J = 8, 8 Hz)歸屬於 H-6 之訊號，d 7.49 (1H, d, J = 8.5 Hz)歸屬於 H-4 之訊號，

d 7.62 (1H, d, J = 8.7 Hz)歸屬於 H-7 之訊號，再依據 HMQC 圖譜(圖 19-6)可以將四個三級碳依序歸屬如下：d 117.28、d 120.41、d 121.85、

d 126.27 分別為 C-7、C-4、C-5、C-6 之訊號。

綜合上述光譜數據分析，特別是 N-CH₂-與 C-3 有 ³

J

CHcorrelation 之現象，足以判定產物 19 之結構為 N²-benzyl isomer ~ 2-(4-methoxy benzyl)-3-(4-methylphenyl)-2H-indazole。

I-4-3. 化合物 18、19 之質子訊號與碳訊號之特徵：

N

¹-benzylated 產物在 d 143.02-121.35 出現的碳訊號順序為 3、7a、4'、

1'、3a。而 N²-benzylated 產物在 d 147.70-120.96 出現的碳訊號順序為 7a、4'、3、1'、3a。此特徵也供其他衍生物判斷結構之參考。

在文檔中 1(或2)-(取代芐基)-3-(4-甲基苯基)-1(或2)氫-吲唑類化合物之合成及其抗血小板、抗血管增生與細胞致毒活性; Synthesis, Antiplatelet, Antiangiogenesis and Cytotoxicity Activity of 1(or 2)-(Substituted benzyl)-3-(4-methylphenyl)-1(or 2)H-indazoles (頁 23-29)