第一章 緒論
第一節 研究背景及目的
第一節 研究背景及目的
肝病在台灣是相當普遍的疾病，號稱「國病」。所有慢性肝炎皆
會轉變成肝臟纖維化，甚至變為肝硬化。根據 97 年行政院衛生署統
計，在十大死因中，慢性肝炎及肝硬化居第八位，台灣每年約有五千 人因慢性肝病及肝硬化死亡。另外，在十大死因中，癌症居第一位，
肝癌在癌症死亡率中佔第2 位，慢性肝炎如 B 及 C 型肝炎是引起肝 癌的主要危險因子。因此，慢性肝炎的預防與治療在台灣是很重要的 課題。目前肝硬化被認為是不可逆的，現代的藥物對於肝硬化尚沒有 很好的治療效果，僅能針對肝硬化產生的併發症處理，因此研發保肝 的產品，來預防肝炎變為肝硬化是極為重要。
造成肝臟纖維化原因很複雜包括化學性傷害如毒物、藥物濫用，
病毒性肝炎，非酒精性肝炎或酒精性肝炎引起的脂肪肝，這些原因都 可能造成肝臟纖維化的發生，甚至惡化為肝硬化 (Gines et al., 2004)。
庫氏細胞是存在於肝臟的巨噬細胞，長久以來被認為是主要的清 除細胞，負責清除門脈循環來的特殊物質。然而很多的動物實驗結果 顯示庫氏細胞參與很多肝臟疾病如病毒性肝炎、脂肪肝炎、酒精性肝 疾病、膽汁鬱滯、肝臟移殖的排斥及肝纖維化等。很多證據指出，庫 氏細胞是一個影響細胞(effect cell)能放出有害性的媒介物質來對肝細
胞造成損傷，在病毒感染的肝臟也拌演著抗原呈現細胞的角色(Kolios et al., 2006)。
肝臟纖維化主要是細胞外基質如膠原蛋白等的沉積，這些細胞外 基質主要由星狀細胞(stellate cell)所產生。在肝臟纖維化的過程首先
要使星狀細胞活化成纖維母細胞來產生膠原蛋白等。其次要抑制分解 細胞外基質的蛋白質分解酵素(matrix metalloproteinases；MMPs) 及 增加 MMP 的抑制劑(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase，
TIMP)的產生。TGF-β1 (transforming growth factor β1) 是促使星狀細
胞活化最主要的細胞激素，已知庫氏細胞是TGF-β1 的主要來源。在 細胞實驗也發現庫氏細胞可以誘發星狀細胞 platelet-derived growth factor (PDGF) 接受體的表現，PDGF 可以促使星狀細胞增生。TGF-β1
也可以影響到MMP 及 TIMP 的 mRNA 表現 (Kolios et al., 2006)。
四氯化碳誘發小鼠產生肝臟纖維化是常用的動物模式，四氯化碳
受 到 肝 臟 的 代 謝 產 生 自 由 基 造 成 肝 細 胞 的 損 傷 會 活 化 庫 氏 細 胞 (Luckey and Petersen, 2001)。另外，動物口服投與四氯化碳腸道也會 產生脂多糖(lipopolysaccharide；LPS)，LPS 經門脈進入肝臟活化庫 氏細胞 (Lorenzo-Zuniga, 2006)。已有不少文獻指出抑制庫氏細胞可以 改善肝臟的纖維化(Muriel et al., 2003; Rivera et al., 2001)。
散血草(Ajuga bracteosa)在民間被用於治療咽喉炎、肝炎、跌打
損傷、止血、解毒等功效 (邱與張，1992)，也有文獻報導同屬植物 在四氯化碳誘導肝損傷模式中，可抑制其血清 ALT 表現，具有保肝 作用 (馬與黃，2002)。
推測散血草具有抗發炎的效果，也可能經由抑制肝臟發炎而產生 有保肝作用。因此，本研究分成兩個部分，第一部分探討散血草對四 氯化碳誘發小鼠肝纖維的保護功效，並分析肝組織中庫氏細胞活化相 關的基因表現。第二部分以小鼠性巨噬細胞珠RAW 264.7來闡明散血 草抑制巨噬細胞活化所經由的訊息傳遞途徑。這些結果可用為以後開 發保肝健康食品或藥品之依據。