糖尿病概論

糖尿病是一種普遍的新陳代謝疾病，主要是體內無法釋放或有效 的利用胰島素，導致血液中的葡萄糖異常升高；因胰臟 β 細胞所分 泌的胰島素，可促使葡萄糖進入細胞中產生能量或將其儲存，所以胰 島素可以預防血糖的上升（Robert et al.，2000）。

NDDG(National Diabetes Data group)對於糖尿病的定義為：血 清或血漿中的葡萄糖大於或等於 140mg/dl(>=7mmol/L)；而美國糖尿 病協會則認為血漿中的葡萄糖只要大於 126mg/dl(>6.99mmol/L)就應 懷疑可能有糖尿病(Mark et al.，1995)。

4-2 糖尿病的分類

糖尿病目前臨床上將其分為三型，第一型糖尿病(Type I)又稱胰 島素依賴型(Insulin-dependent diabetes mellitus；IDDM)，因發 病年齡在 40 歲前，病患大多為兒童或青少年，所以又稱為年輕型糖 尿病（juvenile diabetes；William，1999)。

在臨床上有 10~15%的 IDDM 病患會發展成酮酸尿症(Diabetic ketoacidosis；DKA)，且 90%以上的病患血清測試中含有人類白血球

抗原(Human leukocyte antigen；HLA) DR³、DR⁴、DR³/DR⁴及 DQ(James et al.，2000)；因此許多學者認為此類型糖尿病可能和遺傳性自體 免疫有關，原因為胰臟中的蘭氏小島細胞質抗體及蘭氏小島界面抗 體，會引起 T 淋巴球、B 淋巴球及巨噬細胞的浸潤，導致胰臟中 90%

的 β 細胞遭受破壞，但其並不會影響 α 細胞(Mark et al.，1995)。

另外也有學者認為環境因素可能也是導致 IDDM 的原因，幼年或 青少年時期，因感染過濾性病毒或營養物不適當的攝取，導致免疫系 統攻擊胰臟 β 細胞，造成胰島素嚴重缺乏，所此類病患需長期依靠 施打胰島素來維持血糖值（Robert et al.，2000）。

第 二 型 糖 尿 病 (type II) 又 稱 非 胰 島 素 依 賴 型 (Non-insulin-dependent diabetes mellitus；NIDDM)，此類病患血 漿中的胰島素通常為正常或偏高，多發生在 40 歲以後(William，2001) 且傾向家庭性，80~90%的病患有肥胖症狀特別是上半身肥胖(內臟/

下腹部)(Robert et al.，2000)。

原因主要為身體對胰島素產生了抗性，進而使骨骼肌對葡萄糖的 吸收力降低及抑制肝醣的形成，但不會影響胰島素接受器和葡萄糖的 運輸，治療方式以飲食控制運動口服藥物及注射胰島素來控制高血糖 及預防 NKHHC(Nonketotic hyperglycemic-hyperosmolar coma；Mark et al.，1995)。

持續型糖尿病(Secondary diasetes)主要是經由其他疾病所導 致的糖尿病例如:慢性胰臟炎、庫辛氏症、肢端肥大症，佔所有糖尿 病的 5%(William，2001)。

4-3 糖尿病症狀

糖尿病病患除了有高血糖外，還有多吃、多喝、多尿的三多症狀，

當血糖大於 160~180mg/d 時，葡萄糖就會被排泄到尿液，此時水份也 會大量被釋放到尿液中而產生多尿情形，也因為如此身體出現劇渴現 象需大量補充水分，進而產生多喝情形，又因葡萄糖的喪失，導致卡 洛里的缺乏，身體進行代償作用產生飢餓感，所以出現多吃現象；因 為胰島素的長期缺乏使第一型糖尿病病患有體重減輕的情形，但第二 型則無，病患長期處於高血糖狀態，導致常會伴隨血管、眼睛、腎臟、

皮膚和神經等併發症(Robert et al.，2000)。

4-4 糖尿病之盛行率

在美國有 7% (8 百萬)成年人是糖尿病患者(Helene and Thomas，

2001)；行政院衛生署民國九十年十大死因調查，糖尿病在台灣為十 大死因中的第五位；在台灣地區 NIDDM 佔所有糖尿病患者人口的 96.5%，總數為 40 萬；而 IDDM 佔了 3.5%，總數為 1 萬 4 千人，但未 被診斷出的糖尿病病患約佔 2/3，所以推斷台灣地區糖尿病病患應高 達 1 百萬人。

4-5 糖尿病免疫功能

糖尿病會影響細胞免疫功能，其中以多型核白血球(PMNLs)、單 核球及淋巴球功能變化最大；研究發現 DM 病人 PMNLs 的附著、趨化、

吞噬、氧化及細胞毒殺能力均呈現異常(Helene and Thomas，2001)；

且在糖尿病 typeI 和 typeII 中，嗜中性球的趨化及殺菌能力受到抑 制，而因刺激所活化的 PMNLs 數目和炎症反應所產生的自由基也降低 (Delamaire et al.，1997；Gallacher et al.，1995)。此外，有研 究顯示糖尿病病人的單核球對李斯特菌(Listerial monocytogenes) 吞噬作用及趨化能力出現降低情形(Hill et al.，1983)，且 IDDM 病 人 T 細胞及巨噬細胞所分泌的 IL-12 產量減少及自然殺手細胞 (Natural kille cells)對於干擾素的反應也比正常人來得弱。IL-12 功能主要是調節 T 細胞的增殖能力和活性(Kaye et al.，1986；

Negishi et al.，1988)，當其 IL-12 產量減少，T 細胞活性降低，

其分泌的 IFN-γ 也減少，導致受 IFN-γ 活化 NK 細胞數減少，進而 降低身體防禦能力。

在糖尿病的炎症反應中，來自單核球和 PMNLs 所產生的細胞激素 是增加的，如周邊血液單核細胞(Peripheral blood monouclear cells；PBMCs)受到刺激會增加 THF-α、IL-6 及 IL-8 的釋放。值得 注意的是，近年來研究證明高血脂(Hyperlipidemia)可能和糖尿病所

引起的細胞免疫反應有相關性(Lacopino，2001；Helene et al.，

2001)，但兩者間的相關性目前尚不清楚，只是臨床上第二型糖尿病 病患常伴隨高血脂及心血管疾病。

4-6 糖尿病之感染

研究指出糖尿病是比較容易受到感染(Tsukaguchi et al，2002；

Alain et al.，2001)，Golden 等人於 1990 至 1995 年，收集 411 位 糖尿病病患執行冠狀動脈手術，並觀察手術後感染情形；結果感染部 位有腿部、胸腔傷口、肺炎和尿道感染，且發現手術前血糖濃度大於 或等於 200mg/dl 有較高的感染情形(Golden et al.，1999)。臨床上，

糖尿病病患又以口腔念珠球菌(Oral candidiasis)和食道念珠球菌 (Esophageal candidiasis) 、 菌 尿 症 (Bacteriuria) 、 膀 胱 炎 (Cystitis)、腳部感染、結核病(Tuberculosis)、S.aureus 肺炎和 格蘭氏陰性菌肺炎、沙門氏桿菌腸炎(Salmonella enteritidis) 最 常見，所以糖尿病為感染之高危險群。

因生活水準提升，飲食及生活型態的改變，糖尿病已普遍分佈於 全世界，所以如何預防糖尿病的發生及降低糖尿病感染機率，是目前 應重視的問題之一。

第三章 研究設計及目的