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3.1 第一節 Interleukin-1β、Interleukin-6、Transforming Growth Factor-β 以及 Foxp3 於口腔鱗狀上皮細胞癌之表現

本研究使用 IL-1β、IL-6、TGF-β 及 Foxp3 之多株抗體,以免疫組織化學染色方 法來檢測IL-1β、IL-6、TGF-β 及 Foxp3 於 OSCC 之表現。結果顯示 IL-6 於所有 OSCC 病例之癌細胞中皆有表現(71/71, 100%),而 IL-1β 及 TGF-β 則各有一個病例沒有表現 (70/71, 98%)。IL-1β、IL-6 以及 TGF-β 皆會表現於腫瘤細胞之細胞質中及細胞膜上,

IL-1β 及 IL-6 的陽性染色在基底細胞通常較深且表現於細胞質中,而基底上細胞則較 常表現於細胞膜上且染色較淺。TGF-β 則於基底上細胞上呈現較強的表現,且主要皆 表現於細胞質中。IL-1β 的 CLI 為 5.6 ± 3.9,IL-6 為 5.9 ± 3.9,TGF-β 為 6.8 ± 3.7。

所有病例之基質細胞及浸潤之免疫細胞皆表現IL-6 陽性染色(71/71, 100%),IL-1β 有5 例未表現(66/71, 70%),TGF-β 則有 1 例未表現(70/71, 98%)。IL-1β 的 SILI 為 2.8

± 1.3,IL-6 為 2.6 ± 1.1,TGF-β 為 2.9 ± 0.9。Foxp3 則皆表現於免疫細胞之上,且主 要集中於腫瘤周圍。Foxp3 陽性細胞於腫瘤浸潤免疫細胞表現的平均標記指數為 6.3 ± 4.0(%)。 (表 1、表 2)(圖 1、圖 2、圖 3、圖 4)

3.2 第二節 Interleukin-1β、Interleukin-6、Transforming Growth Factor-β 以及 Foxp3 免疫組織化學染色結果之間的相關性

IL-1β、IL-6 及 TGF-β 於腫瘤細胞中的表現(CLI)分別與其強度(IS)以及基質與浸 潤免疫細胞中的表現(SILI)呈正相關。此外 IL-1β 於腫瘤細胞中的表現也與 IL-6 於腫 瘤細胞以及基質與浸潤之免疫細胞中的表現呈正相關,IL-1β 於基質以及浸潤之免疫

細胞中的表現也與IL-6 於基質以及浸潤之免疫細胞中的表現呈正相關。IL-1β 於腫瘤

細胞中的表現也與 TGF-β 於腫瘤細胞以及基質與浸潤之免疫細胞中的表現呈正相

關。IL-6 於腫瘤細胞之標記分數(CLS)則與 TGF-β 於腫瘤細胞以及基質與浸潤之免疫 細胞中的表現呈正相關。TGF-β 於腫瘤細胞中的表現則與 Foxp3 的表現呈顯著相關。

(表 3)

3.3 第三節 Interleukin-1β、Interleukin-6、Transforming Growth Factor-β

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以及 Foxp3 免疫組織化學染色結果與各項臨床變數間及組織病理學參數 的關係

(1) 患者年齡

本研究共有 71 位口腔鱗狀上皮細胞癌患者樣本,年齡介於 36 至 81 歲之間,平 均年齡為53 歲,主要年齡層為 40 至 60 歲之間,佔整體 70%。患者年齡小於 50 歲者 有30 人,大於等於 50 歲者有 41 人。利用 Student’s t test 檢測,兩組於各項免疫組織 染色結果皆無統計上的顯著相關性。(表 4)

(2) 患者性別

本研究 71 位患者中,男性 65 位,女性 6 位。男女比為 10.8:1。使用 Mann-Whitney U test 檢測,男性於 IL-1β、IL-6、TGF-β 的各項表現上較女性為高,而女性患者的 Foxp3 表現量較男性患者為高,然而皆無統計上的顯著相關性。(表 5)

(3) 腫瘤位置

本研究 71 位患者中,頰黏膜癌 34 例(48%),舌癌 28 例(39%),齒齦與腭部癌症 共9 例(13%)。使用 Kruskal-Wallis H test 檢測,發現各部位於各項免疫組織染色結果 上皆無統計上的顯著相關性。(表 6)

(4) 腫瘤大小

依據 AJCC TNM 分期系統,T1 有 20 例(28%),T2 有 20 例,T3 有 11 例(16%),

T4 有 20 例。將腫瘤大小分組為 T1 與 T2 以及 T3 與 T4 兩組,使用 Student’s t test 檢 測,發現Foxp3 的表現在兩組之間有統計上的顯著差異,且 T1 與 T2 組較高。IL-1β 於腫瘤細胞之標記指數(CLI)以及強度(IS)於兩組間也存在統計上的顯著差異,且 T3 與T4 組較高。(表 7)

(5) 淋巴結轉移

依據 AJCC TNM 分期系統,N0 有 46 例(65%),N1 有 8 例(11%),N2 有 17 例(24%)。

使用Kruskal-Wallis H test 檢測,發現各組間於各項免疫組織染色結果上皆無統計上的 顯著相關性。此外,若將淋巴結轉移分為無轉移(N0)以及有轉移之組別(N1+N2),經 Mann-Whitney U test 檢測,兩組間於各項免疫組織染色結果上亦皆無統計上的顯著相 關性。(表 8)

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(6) 分期期數

依據 AJCC TNM 分期系統,本研究 S1 有 15 例(21%),S2 有 12 例(17%),S3 有 13 例(18%),S4 有 31 例(44%)。將所有病人分組為早期(S1 與 S2)以及晚期(S3 與 S4) 兩組,使用Mann-Whitney U test 檢測,發現 Foxp3 於兩組間存在統計上的顯著差異,

且早期Foxp3 的表現量較高。IL-1β 的腫瘤細胞標記分數(CLS)於兩組間也存在統計上 的顯著差異,且於晚期時IL-1β 的表現量較高。(表 9)

(7) 腫瘤細胞分化程度

本研究腫瘤分化良好者佔 57 例(80%) ,分化中等者佔 14 例(20%)。使用 Mann-Whitney U test 檢測,發現 TGF-β 腫瘤細胞之標記指數於腫瘤分化良好組的表現 量較高,並存在統計上的顯著差異。(表 10)

(8) 淋巴管或血管侵犯(Lymphovascular permeation, LVP)

術後病理檢查,有淋巴管或血管侵犯者有 18 例(25%),沒有淋巴管或血管侵犯者 有53 例(75%)。經 Mann-Whitney U test 檢測,發現是否有淋巴管或血管侵犯,於各項 免疫組織化學染色結果皆無統計上的顯著差異。(表 11)

(9) 轉移之淋巴結有膜外擴散(Extracapsular spreading, ECS)

術後病理檢查顯示轉移之淋巴結有膜外擴散者有 12 例(17%),無膜外擴散者有 59 例(83%),經 Mann-Whitney U test 檢測,發現是否有膜外擴散,於各項免疫組織化學 染色結果皆無統計上的顯著差異。(表 12)

(10) 腫瘤復發

在原發腫瘤部位經由手術切除後,若於頭頸部還有腫瘤的生成則視為有復發的情 況。在71 位病患手術後,有 19 位(27%)有復發的情況。使用 Mann-Whitney U test 檢 測,發現腫瘤復發與否,於各項免疫組織化學染色結果皆無統計上的顯著差異。(表 13)

3.4 第四節 Interleukin-1β、Interleukin-6、Transforming Growth Factor-β 以及 Foxp3 免疫組織化學染色結果與各項風險因子的關係

(1) 酒精攝取

本研究 71 位患者中,沒有喝酒習慣的有 10 位(14%),有喝酒習慣的有 61 位。經

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Mann-Whitney U test 檢測,發現 IL-6 於基質以及免疫細胞之標記指數(SILI)於有喝酒 習慣的患者所表現的量較高,且有統計上的顯著差異。(表 14)

(2) 嚼食檳榔

71 位患者中,沒有嚼食檳榔習慣的患者有 7 位(10%),有嚼食檳榔習慣的有 64 位。經Mann-Whitney U test 檢測,發現 Foxp3 於無嚼食檳榔習慣的患者表現量較高,

且有統計上的差異。(表 15) (3) 抽菸

71 位患者中,沒有抽菸習慣者有 8 位(11%),有抽菸習慣者有 63 位。經 Mann-Whitney U test 檢測,發現有抽菸者的 IL-1β 的於腫瘤細胞中之表現(CLI, CLS) 較未抽菸者高,且有統計上的顯著差異。(表 16)

3.5 第五節 Interleukin-1β、Interleukin-6、Transforming Growth Factor-β 以及 Foxp3 免疫組織化學染色結果與存活時間的關係

追蹤本研究期間,於術後因腫瘤死亡的患者共有 24 例(34%),47 例則維持存活。

追蹤的期間以患者接受治療開始至患者死亡或是最後一次追蹤時間為準。使用 Kaplan-Meier survival analysis 來分析 IL-1β、IL-6、TGF-β 以及 Foxp3 於腫瘤細胞以及

基質中表現量與存活率的關係。結果發現當 TGF-β 於腫瘤細胞之表現比例高於 50%

時,其累積存活率較高,且有統計上的顯著差異(Log-Rank test, p= 0.024)(圖 9)。IL-1β

於腫瘤細胞之表現高於50%時,其累積存活率有較低的趨勢,然而並未達到統計上的

顯著差異。 (圖 5、圖 6、圖 7、圖 8、圖 10、圖 11)

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