老化對體內免疫細胞之影響

老化（aging）指人體結構及功能隨時間進行而累積的變化，它是一種 正常但不可逆的持續過程，從生物學的角度來看老化，是指人體的各種器 官達到某種成熟期之後功能逐漸衰退（社教司，1991）。生理性的老化始於 組織器官成熟的階段，並不是只發生在老人身上，所有的成人都有不同程 度的老化現象，而老人只是老化的最後階段（葉清華、薛淑琳，1998），

故老化通常是指身體結構或功能的一種減退或退化現象（王素敏，1997），

美國運動醫學會（1998）指出身體的老化包括了許多變數：遺傳、生活型 態因數、慢性疾病、身體缺乏活動以及其他變數之間的相互影響。

二、老化對體內免疫細胞的影響

老化會伴隨人體一些免疫功能的改變，其中 T 淋巴細胞功能的改變是 最明顯的（Alberi et al., 2006）。過去的研究發現免疫衰老會造成胸線的萎縮 而導致純真型 T 細胞數量的改變，但在理論上，這些減少後的淋巴細胞對 於新的感染仍然可以提供一定的保護（Pfister et al., 2006）。T 淋巴細胞功能 會隨著年齡下降，其特點就是年齡會削減抗原誘導和有絲分裂誘導 T 淋巴 細胞增殖及介白素（2interleuk-2, IL-2）的合成（Ernst, Weigle, ＆ Hobbs, 1995；Miller, 1995）。

Burns、Lum、Seigneuret、Giddings 與 Goodwin（1990）以 60 歲以上 的老年人位受詴者，以 18 至 40 歲為對照組進行比較，注射破傷風類毒素 做為測詴，來探討是否老年人對於特異性抗體合成的能力較差，其結果發 現相較於控制組，老年人體內 T 淋巴細胞有絲分裂反應較低且 B 淋巴細胞 反應有降低的現象，故作者認為 60 歲以上老年人感染疾病的風險增加是由 於特異性免疫反應降低及免疫功能的下降所導致。

Holger、Barbara 與 Wilfried（1993）研究 241 位健康受詴者，年齡由 15 至 59 歲，區分成五組（15 ~ 19 歲、20 ~ 29 歲、30 ~ 39 歲、40 ~ 49 歲 及 50 ~ 59 歲），發現隨著年齡增加體內 CD3⁺數量逐漸減少，並且達顯著差 異，而 CD4^＋CD45RO^＋、CD8CD^＋45RO^＋比例增加，因此作者認為記憶 T 淋 巴細胞與總淋巴球是呈負相關，隨著年齡的增加，T 淋巴細胞的總數會跟著 下降，因此記憶 T 淋巴細胞的增加可能代表 T 淋巴細胞的活化增加。

Cossarizza 等人（1996）分析 202 位 0 到 110 歲的健康受詴者，其結果 發現在出生時約有 95 ~ 99％的 CD3⁺表達於 CD45RA^＋，而隨著年齡增加記 憶細胞的比例，CD8CD^＋45RA^＋的比例較 CD4^＋CD45RA^＋高約 20％，而 CD4

＋CD45RO^＋的比例較 CD8CD^＋45RO^＋高約 25％。

Fahey 等人（2000）評估身體狀況（有認知功能障礙或功能障礙）較差

的老年人（70 ~ 103 歲），從三間養老院中選取 116 位受詴者，並招募 21 位 年輕健康女性受詴者（22 ~ 49 歲）進行免疫檢測來做為參考比較，其結果 發現身體狀況不佳的老年人體內 CD3⁺、CD3⁺CD4⁺及 CD3⁺CD8⁺比例與年輕 組相近，而 NK 細胞的比例則較年輕組高，但是無顯著差異，而老年人組 的 B 淋巴細胞比例較低，CD4^＋CD45RA^＋及 CD8CD^＋45RA^＋的比例減少，

CD4^＋CD45RO^＋、CD8CD^＋45RO^＋的比例則增加。

孟云霞、俞德彩與楊準（2006）比較老年組跟年輕組 T 淋巴細胞亞群，

其結果發現老年人體內 CD3⁺比例、CD3⁺CD4⁺比例、CD3⁺CD8⁺比例及 CD4⁺ 與 CD8⁺的比值皆比年輕人低，但只有 CD3⁺比例達顯著的差異。而單穎、

姜東、李淑云與王維忠（2007）整合老年人老化影響體內 T 淋巴細胞亞群 變化的探討共 7 篇，利用整合分析（meta-analysis），發現其結果也相同，

其健康老年人數為 972 人、健康青年及中年人數為 409 人，結果發現老年 人組周邊血液中 CD3⁺細胞數量比年輕組低，而 CD3⁺CD4⁺數量、CD3⁺CD8⁺ 數量及 CD4⁺與 CD8⁺的比值均沒有顯著的差異。

劉韵蟬、馬莉（2009）比較感染下呼吸道疾病的老人與健康老人及年 輕族群三組，健康老年組 CD3⁺CD4⁺比例和 CD4⁺與 CD8⁺的比值較年輕組低，

且達顯著，而老年感染組 CD3⁺比例、CD3⁺CD4⁺比例低於健康老年組，

CD3⁺CD8⁺比例則高於健康老年組及年輕組，而 CD4⁺與 CD8⁺的比值低於年 輕組，老年感染組的 B 淋巴細胞低於健康老年組及年輕組，而 NK 細胞方 面老年感染組與健康老年組皆高於年輕組，健康老年人相較於年輕人 T 淋 巴細胞比例已經比較低，然而受到感染的老年人細胞免疫功能會更加的低，

因此作者認為感染因素對身體的細胞免疫功能具有抑制作用，導致於細胞 免疫應答能力能力減弱，使得老年人一旦受到感染後病情重、不易康復的 主因，而 Woods、Evans、Wolters、Ceddia 與 McAuley（1998）的研究也指 出了老年人較年輕人有更多的 NK 細胞的比例。

由上述文獻中我們可以發現，隨著年齡的增加，老年人體內淋巴細胞 及亞群 CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺ 及 CD3^－CD19^＋比例減少，而 CD3^－ CD16^＋CD56^＋比例增加，但是只有 CD3⁺比例有顯著的差異性，T 淋巴細胞 的減少，進而削弱了免疫反應中細胞及抗體的介導能力，同時 CD3⁺數量及 比例的減少，而使 CD45RA^＋比例的銳減，T 淋巴細胞改變可能是造成降低 T 淋巴細胞的效應功能像細胞毒性及 B 淋巴細胞的輔助能力，CD45RO^＋比 例受到 T 淋巴細胞激活的影響，因此老化降低了 T 淋巴細胞激活的能力，

也使得免疫記憶能力縮短，這可能也說明了為何老年人較容易感染疾病，

且在感染後較不容易康復。

第三節 老年人身體活動量評估之相關研究

身體活動是指骨骼肌收縮與伸展所產生的動作，進而造成熱量的消耗

（Caspersen, Powell, & Christenson, 1985）。因此日常生活的身體活動及運動 都是屬於身體活動的一部分，前者是指個人工作以外的身體活動，如家事，

這是屬於最普遍的休閒運動，後者則是指有計畫性、規律性的運動。Jacobs、

Ainsworth、Hartman 與 Leon（1993）指出身體活動主要分為六大類，包括 睡眠、輕度休閒活動、中度休閒活動、重度休閒活動、家務瑣事及職能性 活動。Washburn 等（1993）專為 65 歲以上老人設計出老年人身體活動量 表 （physical activity scale for the elderly, PASE），內容包含職能、家務與休 閒活動三大類，由於問卷題目簡易且計分方式容易，老年人不需要費心思 去回憶過去活動便可以立即作答，然而亦可透過電話訪問、郵寄及親自面 談等方式完成檢測。

吳秋燕（2002）以 100 位老年人（平均年齡 72.91 ± 6.17 歲，男性 47 位、女性 53 位）為受詴者比較身體活動、心智功能及生活品質之差異，依 身體活動量得分將受詴者分為低身體活動量組 25 人（≦67.57 分）、中身體

活動量組 50 人（67.57 - 125.86 分）與高身體活動量組 25 人（＞125.86 分），

全體受詴者身體活動量平均得分為 90.03 ± 46.78 分。

而歐恬維（2010）以 60 位女性健康老年人（年齡 65-75 歲）為受詴者 比較老年女性體適能與心智功能之差異，依身體活動量得分將受詴者分為 低身體活動量組 20 人（≦84.71 分）、中身體活動量組 20 人（84.72 - 125.68 分）與高身體活動量組 20 人（＞125.68 分），全體受詴者身體活動量平均 得分為 109.80 ± 45.97 分。

吳佳儀（2002）修改自 Washburn 等 (1993) 所發展之老年人身體活動 量表 (PASE) ，根據國內老年人實際身體活動情形加以修改而成中文版 PASE，將老年人的身體活動分為輕度身體活動以及娛樂、中度身體活動以 及娛樂、費力身體活動以及娛樂、增強肌耐力和肌肉力量的運動、輕度家 務活動與費力家務活動六大類。吳佳儀（2002）以 PASE 問卷測量國內社區 老人身體活動之情形，然後再以信度檢驗前後兩時間點施測分數之配對檢 驗，所得到之相關係數為 0.892 （p＜ .001）。以心肺耐力建立身體活動之 關聯效度，計算兩者得分之間的相關程度，以評估量表之效度，得到兩者 相關係數 r = 0.379（p＜ .01），顯示 PASE 問卷具有高信度與效度。

第四節 身體活動對老年人體內免疫細胞之影響

經常的身體活動可以改善我們人體免疫系統功能及內分泌系統，長期規 律的身體活動可能與改善老年人體內免疫功能並影響其分泌能力是有關聯 的（Bonnefoy 等, 1998；Ravaglia 等, 2001；Wood, Lowder, & keylock, 2002）。

運動所引起的心血管系統、溫度調節及神經內分泌系統反應會直接引起免 疫系統許多的參數變化（高順生、趙樹林，2002），因此適度的運動會促進 人體的免疫功能，降低癌症及感染疾病的機會，反之，過度的運動則可能

會引起免疫的抑制現象（Nieman, 2003）。

Woods、Ceddia、Wolters、Evans、Lu 與 McAuley（1999）以坐式生活 老年人 29 位（平均年齡 65.5 歲）為受詴者，區分運動組及伸展組，每週 3 次運動（3 ~ 5 月、7 ~ 9 月，6 月休息），運動組從事伸展及快走（初始為 50％最大攝氧量，到 60％ ~ 65％最大攝氧量，10 ~ 15 分鐘）兩項活動，伸 展組有做一般伸展操及維持一般生活作息，六個月後再進行單次運動測驗，

結果發現經過 6 個月的訓練，運動組周邊血液中白血球總數與單核球數量 輕微的下降，而淋巴球數量及嗜中性球數量輕微的上升，但是皆未達顯著。

運動組體內的 CD3^＋比例、CD3⁺CD8^＋比例、CD4^＋CD45RA^＋比例及 CD8^＋ CD45RO^＋比例有輕微上升，CD4^＋CD45RO^＋輕微下降，但都未達顯著差異，

CD3⁺CD4^＋比例與 CD8^＋CD45RA^＋的比例則維持不變，而 NK 細胞比例顯著 上升，作者認為 6 個月的運動訓練對於誘導增加 T 淋巴細胞的增殖反應有 小幅的干預作用，而對於 NK 細胞則有明顯的影響。

而 Woods、Ceddia、Zack、Lowder 與 Lu（2003）再以老年小鼠及年輕 小鼠進行 4 個月的運動訓練，在跑步機上進行中等強度的運動（一週 5 天，

每次 45 分鐘），4 個月後分析胸線中的淋巴細胞亞群及脾臟內的淋巴細胞亞 群，其結果發現經過運動的老年小鼠胸線內的 CD3⁺CD4^＋、CD3⁺CD8^＋的比 例較老年小鼠控制組低（CD3⁺CD4^＋減少約 3%、CD3⁺CD8^＋約減少 4%），

且胸腺的重量比例與控制組相比，並沒有顯著減緩下降的趨勢，所以作者 認為 4 個月的運動訓練對於老年小鼠的胸線並沒有產生很明顯得作用。從 運動老年小鼠的脾臟中發現的經過 4 個月的運動訓練，脾臟內的 CD3⁺CD4

＋、CD3⁺CD8^＋的比例較控制組低（CD3⁺CD4^＋減少約 2%、CD3⁺CD8^＋約減 少 2%），且經過運動訓練的老年小鼠顯著的增加 CD3⁺CD4^＋及 CD3⁺CD8^＋ 純真細胞的比例（CD3⁺CD4^＋純真細胞約增加 6%、CD3⁺CD8^＋純真細胞約增 加 15%）及降低 CD4^＋及 CD8^＋記憶細胞的比例（CD3⁺CD4^＋記憶細胞約減

＋、CD3⁺CD8^＋的比例較控制組低（CD3⁺CD4^＋減少約 2%、CD3⁺CD8^＋約減 少 2%），且經過運動訓練的老年小鼠顯著的增加 CD3⁺CD4^＋及 CD3⁺CD8^＋ 純真細胞的比例（CD3⁺CD4^＋純真細胞約增加 6%、CD3⁺CD8^＋純真細胞約增 加 15%）及降低 CD4^＋及 CD8^＋記憶細胞的比例（CD3⁺CD4^＋記憶細胞約減