第二章 文獻回顧
一、 肝癌
第二章 文獻回顧
一、 肝癌
肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)在全世界是一種常見的癌症之一,在台 灣也是導致許多癌症病患的死亡原因[1]。根據行政院衛生署之相關數據顯示,自 民國七十一年起至今惡性腫瘤一直居於十大國人死因之首位,其中肝癌又為國內 癌症病患死亡肇因之第一或第二名。根據流行病學研究調查統計,肝癌發生之相 關危險因子有性別差異、地理區佈、慢性肝炎感染與否及生活形態等。在性別方 面,男性較女性為罹患肝癌之高危險群;而以地理分佈觀之,東南亞、南非及一 些西非國家有較高之罹患率;另開發中的國家有較高於已開發國家二至三倍的肝 癌罹患率;在慢性肝炎方面如病毒性的B 型及 C 型肝炎感染;生活形態方面如酗 酒、抽煙或化學致癌物的攝入,如黃麴毒素[2][3],均為使肝癌罹患率提高之危險 因子。肝癌一般分為原發性肝癌與轉移性肝癌兩種,原發性肝癌是指由肝臟內的 細胞經由癌化而形成惡性腫瘤,轉移性肝癌則是由其他器官的癌細胞經由轉移到 肝臟而形成。原發性肝癌通常與慢性肝炎所造成的肝硬化有關,而有80%是因為 B 型肝炎病毒(HBV)、C 型肝炎病毒(HCV)所導致[4]。感染B 型肝炎或 C 型肝炎之 後,有一部份人變成慢性肝炎,慢性肝炎再演變為肝硬化,最後再形成肝癌[5][6]。
致癌因素
1. B 型、C 型肝炎病毒
肝炎的發生會長期不斷地破壞肝臟組織,使肝臟逐漸纖維化,並經由再生而 形成肝硬化,在此發炎、硬化的過程中,肝細胞的複製及再生發生了問題,因而 產生肝癌細胞。B 型肝炎的患者約有 15~40%會發展成肝硬化或肝癌[7],在台灣,
臨床上有八成以上的肝癌病人曾經被HBV 所感染[8]。HBV 為 DNA 病毒曾有研 究發現B 型肝炎病毒的 DNA 會嵌入宿主基因中,可能因此導致宿主 DNA 受損
4 抗代謝物[20]。而carboplatin 能引起 DNA 的破壞造成毒殺細胞的效果[21]。但是 這些用於高劑量治療的抗癌藥物,會造成腫瘤細胞的抗藥性及嚴重的副作用。1995);
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肝動脈拴塞與局部酒精注射則受限於肝腫瘤的大小與分布,另外病人的肝功能必 須正常才會有較好的療效[22][23]。
因此,為了提高肝癌病人的存活率,或降低手術過後的復發率,尋找有效的 抗癌藥物是重要並且需要的。可運用分子醫學如癌細胞與正常細胞在訊息傳遞上 的差異來開發新的分子藥理學作用機轉,透過改變癌細胞訊號傳導的狀態以調節 基因表達,抑制細胞增殖或誘導腫瘤細胞凋亡,標靶藥物對於腫瘤的治療,被認 為是合理而且有希望的策略。天然植物抗癌或防癌成分之研究也是未來努力的新 方向。本文目的在於探討存廣泛存在於植物界的槲皮素,在抑制人類肝癌細胞過 程中之藥理機轉,尋找在癌細胞在訊號傳導中被調控的基因,闡明槲皮素在抗癌 方面的作用機制。
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