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第 2 章 文獻檢討

2.2 肝臟疾病與傳統治療方式

2.2.1 猛爆性肝炎 (hepatitispage, or acute fulminating hepatitis)

猛爆性肝炎在醫學上又稱為急性肝衰竭 (acute liver failure),主因為肝炎病毒 (hepatitis virus) 感染或是過量使用藥物導致,而國人發生急性肝衰竭的主因為本身 為 B 型 肝 炎 病 毒 (hepatitis B virus, HBV) 帶 原 者 , 或 是 使 用 已 醯 胺 酚 (acetaminophen) 類,抗黴菌藥物或是類固醇等藥物所致。初期症狀類似感冒或是 一般肝炎,食慾不振、精神欠佳、噁心、嘔吐等,接著如同一般肝炎因膽汁無法 排出而出現黃疸症狀,但其快速發展的病程於數週之內便由於體內毒素無法排除,

出現肝性腻病變 (hepatic Encephalopathy) 及凝血功能異常,常併發多重器官衰竭 (multiorgan dysfunctional syndrome, MODS)。

目前治療方法只能仰賴肝臟移植,而在移植前給予支持性療法如抗氧化劑、

抗發炎藥物及利尿劑等,合併使用人工肝臟支持,但因其肝臟細胞死亡遠遠超過 再生速度,故未獲移植的患者其死亡率高達七至八成。

2.2.2 急性肝炎與慢性肝炎 (acute and chronic hepatitis)

與猛爆性肝炎不同的是,急性與慢性肝炎除感染肝炎病毒及過量使用藥物以 外,也會因為酒精,或是高油高膽固醇的飲食攝取所引發。急性肝炎發病後,血 清中麩醯胺酸丙酮酸轉胺酶 (glutamic-pyruvic transaminase, GPT/ALT) 及天門冬 胺胺酸胺基轉移酶 (glutamic-oxaloacetic transminase, GOT/AST) 會急遽上升,甚至 高達正常值的十倍以上,而二至三個月後會緩緩下降,最後回復至正常值。但若 肝指數持續偏高超過六個月以上,便會轉變為慢性肝炎。

感染肝炎病毒 A 型、E 型或是藥物及酒精過量的患者,大多會造成急性肝炎,

其癒後後遺症較小。而感染血清型肝炎病毒 B 型及 C 型,或是長期飲用過量酒精 及攝取高油高膽固醇的患者則較容易轉變為慢性肝炎,慢性肝炎隨著病程發展會 在死亡的的肝臟細胞周圍形成纖維化的疤痕組織 (fibrotic scar tissue),即肝纖維化 (liver fibrosis) (圖 2),故其癒後較不佳。不同於急性肝炎發病初期患者多有疲倦、

嗜睡、食慾不振、嘔吐等症狀,大部分慢性肝炎患者發病初期是毫無徵兆的,必 須依賴血液分析,使得慢性肝炎患者難以在病程早期或獲得確診。

2.2.3 肝纖維化 (liver fibrosis)

肝纖維化為慢性肝病必經之過程,其原因多為病毒性肝炎、酒精或藥物濫用、

以及飲食習慣等,會造成脂質代謝失調,造成肝臟內三酸甘油脂蓄積、過氧化物 (ROS) 累積,最後強大的氧化壓力導致肝細胞膜破裂,並釋出發炎反應相關之細 胞激素 (cytokine) 及化學激素 (chemokine) 如 TGF-β1, IL-6 及 TNF-α等,近一 步誘發庫佛氏細胞 (kuffer cell) 以及肝星狀細胞 (hepatic stella cell) 活化,除大量 分泌發炎反應相關之細胞激素及化學激素外,持續性的肝臟損傷也使部分肝星狀 細胞轉化為纖維細胞 (myofibroblast) 分泌細胞外基質 (extra cellular matrix, ECM) 以填補受損肝臟細胞之空隙、維持肝臟結構 (Bataller and Brenner, 2005)。肝臟中 ECM 大量蓄積,即稱之為肝纖維化,是纖維增生(fibrogenesis,即細胞外基質合 成增加)和纖維分解(fibrolysis,即細胞外基質降解)不平衡的結果。纖維增生是 許多器官對於長期損傷的一種修復反應,一旦有害因素去除、細胞外基質成分得 到恢復則纖維增生停止,急性肝病或單次的肝臟損傷即使很嚴重也不會導致肝纖 維化。但各種病因所致反復或持續的慢性肝實質發炎及壞死可導致肝臟持續不斷 地纖維增生而形成肝纖維化,持續惡化後肝臟大部分細胞轉由纖維化組織取代,

肝小葉之結構破壞後形成結節,即成為肝硬化。

圖 2. 慢性肝臟疾病之病程進展。

肝纖維化 (fibrosis) 為慢性肝病必經之過程,常惡化成為肝硬化 (cirrhosis),最終 只能倚賴肝臟移植。

Figure 2. Deterioration of choronic liver disease.

Liver fibrosis is the ineludible process of chronic liver disease deterioration, mostly turn worse into cirrhosis, while it developed to cirrhosis stage, patients can only rely on liver transplantation.

2.3 幹細胞簡介

如受精卵。(2)多能性幹細胞 (pluripotent stem cells):此類幹細胞可分化為內、中、

外等三胚層的各種細胞,但不具有分化成胎盤之潛能。像是 embryonic stem cells、

iPS 等。(3)複能性幹細胞 (multipotent stem cells):此類幹細胞之分化潛能為單一胚 層三種以上的細胞。(4)單能性幹細胞 (unipotent stem cells):此類幹細胞具有分化 為單一特定組織細胞之潛能,但仍具有自我更新之能力,動物體內大部分組織由

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