胰島素阻抗性

胰島素阻抗性 （insulin resistance）^[20]：指周邊組織對胰島素降低 生理反應的病理情況。週邊組織中對胰島素最為敏感主要是肌肉、肝臟 由檢測周邊胰島素敏感性 (peripheral insulin sensitivity) 來定量，有許多 方法被用來估計胰島素阻抗的程度：

(1). 高胰島素-正葡萄糖鉗 (Hyperinsulinemic euglycemic glucose clamp) 技術：此種方法首先由 Andres 在 1966 年提出，之後十年由他及 他的同事繼續發展，目前被視為測量胰島素阻抗性的黃金標準。即給予 一定劑量胰島素抑制內源性的葡萄糖，再給予葡萄糖維持一定血糖濃 度，則給予的葡萄糖越多，顯示機體對葡萄糖的攝取較多，胰島素阻抗 程度較小。

(2).胰臟抑制試驗 (Pancreatic suppression test) or 胰島素抑制試驗 (insulin suppression test) ：1970 年代由 Stanford 大學 Reaven 等人提出。

測定方法是使用藥物抑制內生性胰島素，抑制的藥物可使用 epinephrine 加上 propranolol 或是 somatostatin，之後以固定速率滴注葡萄糖並同時 滴注胰島素，維持血漿中胰島素為一固定值，約90-180 分鐘後達穩定狀 態，此時測得血漿葡萄糖平均值 (Steady-state plasma glucose，SSPG)，

若是有葡萄糖耐受不良情況下，其SSPG 值會呈現逐漸上升。和 glucose clamp 相同，這兩種測量方式都可算是胰島素阻抗性測量的黃金標準，

兩者間也存在高度相關性。

(3). 最小模型估計 (Minimal model approach) ：此方法由 Bergman

等人於 1979 年提出，葡萄糖口服或靜脈注射後的多次血液檢驗，包括 抗，例如：胰島素抵抗穩定模式評估法 (homeostasis model assessment，

HOMA) 、 定量的胰島素敏感性確定指標 (quantitative insulin sensitivity check index，QUICKI) 以及口服葡萄糖耐量試驗 (oral glucose tolerance test，OGTT) 等等。

本研究使用 HOMA 來評估胰島素抗性。在 1985 年，Matthews 等人 提出 HOMA 來檢測胰島素敏感性^[21]，利用休息狀態的空腹胰島素值及 血糖值計算出胰島素抗性，公式為 HOMA-IR index= fasting plasma insulin (μU/mL) × fasting plasma glucose (mmol/L) / 22.5；HOMA 的優點 為容易取得空腹胰島素值及血糖值、公式簡單可用於大量流行病學研

的能量是由FFA 所提供，以確保少數只能以葡萄糖為能量來源的器官，

如大腦，得以順利運作。一般認為游離脂肪酸的增加以及氧化會導致肌 肉組織的胰島素阻抗^[23]，FFA 可透過抑制葡萄糖進入骨骼肌內，並且干 擾胰島素的訊息傳遞，減低胰島素誘發的胰島素受體受質 (Insulin Receptor Substrate-1 ， IRS-1) 相 關 的 磷 脂 酰 肌 醇 -3- 激 酶 (Phosphatidylinositol 3-kinase) 活性，抑制葡萄糖氧化，引起胰島素阻抗

[24]。

胰島素同時有抑制脂肪組織脂肪分解以及游離脂肪酸的釋放的保 護作用。腹部脂肪細胞抵抗胰島素的脂肪分解作用強於其他部位，可以 釋放大量的FFA 進入門脈循環，減低胰島素在肝臟葡萄糖代謝中的調節 作用，進而導致肝臟的胰島素阻抗和過量的葡萄糖產生。FFA 急速增加，

也會引起人體內發炎和氧化壓力。