動物研究結果顯示無論是在正常或是 T2DM 大鼠，其 EA 組或 曾報導 Rosiglitazone 降低 HOMA-IR 約 26%[67]相同。2000 年 Bonora 等 人研究比較此方法與 Glucose clamp 的相關性，確定 HOMA 可代替 Glucose clamp，並也適用於大規模研究[68]。
為了了解在針藥並用下，是否透過某些Cytokine 的調控，我們選取 了兩位年輕，在半年內診斷為糖尿病，BMI 相近的男性病患血清，一為
TZD 組，一為 TZD+EA 組，偵測其在電針前後 Cytokine 變化情形。在
研究中使用RayBioR Human Cytokine Antibody Array V Map，包含 79 種 Cytokines，包括造血相關 (Hematopioetic) 的 cytokines，生長因子，
和多種趨化因子 (Chemokines) 以及和肥胖相關的 Leptin 等等 (表 7) 。
其中，排名第一者為基質金屬蛋白酶組織型抑制物 (Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase) 中的 TIMP-1 和 TIMP-2。基質金屬蛋白酶 (Matrix metalloproteinases，MMPs) 是細胞外基質的主要降解系統，能夠 降解多糖以外的所有細胞外基質成分，如膠原和彈性蛋白，其活性受 TIMP 所調控，人類已識別和定性的有 23 種。而內源性 TIMP 目前發現 有 4 種：TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4。其中 TIMP-1 產生於結 締組織和巨噬細胞，主要抑制 MMP-1、MMP-3 和 MMP-9，細胞因子和 激素可誘導TIMP-1 生成；TIMP-2 與 MMP-2 結合，其活性多隨 MMP-2 表達而表達；TIMP- 1 和 TIMP-2 有類似生長因子活性，可抑制血管形 成；TIMP-3 抑制 MMP-1、MMP-2、MMP-9 和 MMP-13，與凋亡有關；
TIMP-4 抑制 MMP-1、MMP-3、MMP-7、MMP-9，在成人心肌組織表達 較多[69]。MMP 跟腫瘤發生有極大的關係，腫瘤轉移須降解細胞外基質，
而MMP 是可降解細胞外基質的水解酶之一。TIMP-2 在動物研究上，已
確實有抗血管新生以及抑制腫瘤生長的效果。在第2 型糖尿病病人血清 中 MMP-2 和 MMP-9 明顯高於正常人；而 TIMP-1 和 TIMP-2 也明顯增 加，顯示第 2 型糖尿病病人細胞外基質 (Extracellular Matrix，ECM) 代 謝異常[70]。在糖尿病慢性潰瘍的傷口處，TIMP-2 濃度減少與傷口愈合 移轉 (transmigration) 到胰臟，因此保存胰島細胞不受到 T 細胞攻擊
[74]。TIMP 在兩位患者血清中，試驗前後 Cytokine 下調 (A/B 值都小) 不 大，顯示Rosiglitazone 的介入，短時間內並沒有明顯改變 TIMP 濃度，
但兩者比較 (28/18 值小) ，顯示電針介入加強了 TIMP 濃度的下調。在 上述的報導中顯示 TZD 經由抑制 TIMP 的活性，具有 anti-proliferative 的作用，針藥並用可能有加強抑制TIMP 的作用。
Angiogenin (血管生成素) 如其名，主要參與血管新生作用，與腫瘤 的生長有關。比較第1 型糖尿病患者血中 Angiogenin 濃度，青春期的第 1 型糖尿病患者 Angiogenin 較其他年齡高，成年期的第 1 型糖尿病人若 合併有微血管併發症，血中 Angiogenin 更高；Angiogenin 與 HbA1c 有 相關性，血糖控制改善，血中 Angiogenin 濃度也會下降[75]。在大鼠腦部 缺血組織中，電針刺激後，在組織切片上，可見到 Angiogenin 和血管內 皮生長因子 (Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF) 表現增加，切 片中可見缺血組織改善[76]。針藥並用中下調Angiogenin，可能與血糖控 制改善有關，並顯示電針運用在不同情況，對Angiogenin 具有雙向調節 作用。
類胰島素生長因子結合蛋白 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein，IGFBP) ，為類胰島素生長因子 (Insulin-like Growth Factor，IGF) 之結合蛋白，IGF 因為和胰島素的氨基酸序列有同源性而命名，參與調 節碳水化合物、脂質、蛋白質的代謝，促進細胞增殖和分化，作用類似 於胰島素。若靜脈給與患者 IGF-I 會導致血糖下降，給予 100 μg/kg 的
IGF-1 和給予 0.15 IU/Kg 的胰島素出現低血糖的速度相同；但是，若再 持續給予IGF-I，血糖會維持正常而 C-peptide 持續下降，顯示有改善胰 島素敏感性的作用。IGFs 及其受體和結合蛋白等共同组成了胰島素樣生 長因子系统（Insulin-like Growth Factor System，IGF 系统） 。其中，胰 島素樣生長因子結合蛋白 （IGFBPs） 到目前為止，已定義有六種，分 别命名為IGFBP1-6。IGFBPs 存在於血清和細胞外液，可以調節 IGF 的 活性。六種 IGFBPs 中，IGFBP3 是最重要、含量最高的一種，佔整体 IGFBPs 的 50%以上。循環中 80%的 IGF-I 和 IGF-II 分子與 IGFBP3 和酸 不穩定性亞單位 (acid-labile subunit，ALS) 以 1:1:1 的比例形成三聚體 形式，IGFBP5 也參與形成一部分三聚體，另有一小部分 IGFs 分子與其 它IGFBPs 形成二聚體。只有不到 5％的比例以游離形式存在，可與 IGF 受體結合。和 IGFBP 結合使 IGF 半衰期拉長並調節 IGF 的代謝作用。
在過度表現IGFBP-2 的基因小鼠，有較低的空腹血糖和胰島素濃度。IGF 和IGFBPs 的相互作用，未完全清楚。本研究中，IGFBP-4，IGFBP-2，
在針藥並用下有減少的作用，而 IGFBP-3 在 Rosiglitazone 作用下，雖然 有下調，針藥並用並沒有明顯協同作用。與針藥並用下，胰島素阻抗改 善是否佔有重要角色，仍需進一步探討。
BDNF，腦源性神經營養因子 (Brain-derived Neurotrophic Factor) 屬 於神經營養素家族。BDNF 由雪旺氏細胞和膠質細胞等產生，會由軸突 顯示 BDNF 與 endorphin 存在相關性。而在視網膜色素變性 (retinitis pigmentosa) 的大鼠模型中，在大鼠 30 天大時給予電針 (這時期正是視
網膜細胞惡化最明顯的時期)，可上調 BDNF，減緩視網膜細胞惡化[80]。 BDNF 在 兩 位 患 者 血 清 中 ， 試 驗 前 後 Cytokine 下 調 不 大 ， 顯 示 Rosiglitazone 的介入，短時間內並沒有明顯改變 BDNF 濃度，但兩者比 較 (28/18 值小) ，顯示電針介入加強了 BDNF 濃度的下調。在文獻中， 酚一鑰孔城血蘭素 (2,4-dinitrophenylated keyhole limpetprotein) 致敏的 大鼠，針刺足三里可透過抑制TH2 相關的細胞激素，IL-4 和 IL-13，減 Activation Normal T cell Expression and Secretion) ，近來被從新命名為趨 化因子受體5 配體 (Chemotactic Cytokine Receptor 5 ligand，CCL5)，
RANTES 基因位在染色體 17，當受到活化時，會由血小板和嗜伊紅血球
中釋放出來，主要趨化白血球到發炎的部位，刺激T 細胞活化和增生，
並且誘發某些自然殺手細胞的增生和活化。在某些自體免疫疾病中，
RANTES 濃 度 有 增 加 的 現 象 ， 例 如 ： T1D， 多 發 性 硬 化 (Multiple sclerosis) ，類肉瘤 (Sarcoidosis)[84] 。並觀察到由 CD8+T 細胞分泌出 RANTES，能抑制 HIV 經由 CCR5 (Chemotactic cytokine receptor 5，為 RANTES 受體) 進入巨噬細胞。因此，RANTES 受體拮抗劑可運用於治 發炎 (insulitis) 造成胰島細胞破壞可能和 RANTES 有關[86]。RANTES 啟動子基因型 (-28G-positive) 是糖尿病腎病變蛋白尿的危險因子，
CCR5 啟動子 59029 A 基因型也可能是第 2 型糖尿病患者發生糖尿病腎 病變的獨立危險因素 (兩者分別使蛋白尿的發生增加 2 倍)，若兩者基因 型同時存在，蛋白尿發生率增加到三倍[87]。在動脈硬化，預施行冠狀動 脈攝影患者血清中，若 RANTES 濃度較低，則之後死亡率較高[88]。兩 位患者經此試驗RANTES 濃度下調，可能與 Rosiglitazone 抑制發炎的能 力相關，電針是否佔有協同角色，仍需進一步研究。
另外一值得討論的是Leptin 又稱為瘦素，由脂肪組織分泌，瘦素的 代謝效應與空腹胰島素水平及體脂百分數密切相關，因此，瘦素可以視 為肥胖與胰島素阻抗的標誌物。可透過刺激細胞內 AMP 激活的蛋白激 酶 (AMP-activated Protein Kinase，AMPK) 導致葡萄糖轉運增加和脂肪 酸的燃燒而具有抗糖尿病效應。在兩位患者A/B 比值中排名最後，顯示 TZD 可能下調了 Leptin，但電針可能有增加 Leptin 的作用，如同過去電 針減肥的研究中，電針具有增加 Leptin，而達到減肥的效果。若電針和 TZD 並用，是否可因此改善服用 TZD 後體重增加的副作用，同時又具 有改善血糖調控的功效，值得進一步探討。