腫瘤壞死因子抑制劑禁忌症的患者

比較品為 ustekinumab 與最佳支持療法。在缺乏對於這群患者效益的資料 之下，使用本品與 ustekinumab 臨床詴驗中 biological-naïve 患者的資料進行分 析。委員會提醒，評估小組考慮依據乾癬嚴重程度，本品的使用劑量不同 (150mg 或 300mg)。在 PAS 方案下，與最佳支持療法相比，對於伴隨輕微到中 度乾癬(建議劑量 150mg)以及中度到嚴重程度乾癬(建議劑量 300mg)的乾癬性 關節炎患者，使用本品的 ICER 值低於 20,000 英鎊/QALY。委員會決議，只有 在 PAS 方案下，建議本品可用於治療腫瘤壞死因子抑制劑禁忌症的乾癬性關 節炎患者。

委員會提醒，針對所有族群之經濟評估均基於假設乾癬性關節炎患者在接 受本品治療後 16 週，沒有達到 PsARC 標準則停止治療。委員會認為，在 NICE 其他針對乾癬性關節炎患者治療藥物(etanercept、infliximab 與 adalimumab)的 評估報告中，判斷患者對藥物是否有反應乃依據是否達到 PsARC 標準，此原 則亦適用於本品。需注意的是，由於判定治療是否有效是依據 PsARC 標準，

在身體、感覺或學習障礙或溝通障礙的患者上，其 PsARC 值可能受影響，因 此需考慮此點。

在藥品的創新性部分，委員會提及，本藥品可由患者自行施打，具有便利

性。委員會並做出結論，認為對於經 DMARDs 治療無效的活動性乾癬性關節 炎患者，本品提供其他的治療選擇，為重要療法，且尚無不包含在品質調整人 年(QALY)之其他健康效益未被考慮進來。

4. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）[25, 26]

僵直性脊椎炎

蘇格蘭藥物委員會(Scottish Medicines Consortium, SMC)於 2016 年 6 月 10 日的評估報告(SMC No. 1159/16)中，建議給付本品於傳統療法(conventional therapy)治療無效之成年活動性僵直性脊椎炎患者。與安慰劑相比，本品能顯 著改善非類固醇抗發炎藥品治療無效的成年僵直性脊椎炎患者之症狀，藥物委 員會考慮到病人用藥可近性方案(PAS)可增加本品之成本效益。

廠商提出最小成本分析方法，針對傳統療法治療無效的成年活動性僵直性 脊椎炎患者，比較本品與 adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab 及 infliximab 生物仿製藥(biosimilar)。評估期為 5 年，包含第一年治 療期以及第二年開始維持治療的成本。廠商使用一網絡統合分析(Network Meta-analysis, NMA)的結果來支持本品與其他比較品相較，在治療效益上具有 可 比 較 性 。 廠 商 提 出 之 最 小 成 本 分 析 方 法 著 重 於 醫 藥 (medicine) 及 行 政 (administration)成本。所謂行政成本，指的是對病患進行一次性的自我注射藥 物訓練，費用為 41 英鎊(不包含 infliximab)，由於 infliximab 為靜脈注射，故 每一劑需 326 英鎊的行政成本。

廠商提出的基本案例分析結果顯示，經過五年後，使用本品的總成本為 36,651 英鎊，使用比較品 adalimumab、etanercept、golimumab、infliximab 及 infliximab 生物仿製劑的總成本分別為 42,826、43,477、42,826、75,612 以及 69,152 英鎊，因此，與比較品相較，使用本品分別可以節省 6,175、6,826、6,175、

38,961 及 32,501 英鎊。

本品廠商有申請參加病人用藥可近性方案(PAS)，經 PASAG(Patient Access Scheme Assessment Group)評估認為可接受後，由蘇格蘭國民健康署 (NHS Scotland)執行。在此方案下，廠商提供本品簡單的藥價折扣。在 PAS 方案下，

與其他比較品相比，本品可節省更多成本。

廠商並提出一情境分析，針對 infliximab 及其生物仿製藥，考慮至門診(占

8.33%)及日間醫療(占 91.67%)施打該藥品的加權後行政成本為 1,453 英鎊，則 在無 PAS 方案下，使用本品可節省之成本分別為 76,955 及 70,494 英鎊。

委員會認為，廠商提出之分析有幾個主要的弱點:

 選擇最小成本分析方法進行經濟分析的適當性，取決於不同療法間的效 益及安全性在實證上是否具有可比較性。廠商使用之網絡統合分析 (NMA)具有幾個缺點，包括納入之研究數量有限、研究間具有異質性、

沒有評估脊椎活動性或藥物安全性結果之比較。然而，新藥委員會(New Drug Committee, NDC)的討論結果認為，網絡統合分析的結果穩健，足 以支持進行最小成本分析法。

 評估期為五年，且未假設不繼續接受治療的情形。因此，基本案例分析 是在各藥品使用期間延長下估計本品節省之成本，此分析結果並不保 守。廠商提供之敏感度分析中，分別將評估期縮短至 1 年及 2 年，在 PAS 方案下，本品仍然為成本最低之治療選項。

 廠商並未對不曾接受腫瘤壞死因子抑制劑治療及曾經接受腫瘤壞死因 子抑制劑治療且失敗的患者進行次族群分析。然而，依據新藥委員會的 討論結果，廠商提供之分析結果顯示出許可證的適用族群是恰當的。

雖然具有上述的不確定性，仍然顯示本品具有經濟效益。

乾癬性關節炎

蘇格蘭藥物委員會(Scottish Medicines Consortium, SMC)於 2016 年 7 月 8 日的評估報告(SMC No. 1167/16)中，建議給付本品可單獨或與 methotrexate 合 併使用，針對曾經接受至少兩種 DMARD 治療無效(單獨或合併使用)之成年活 動性乾癬性關節炎患者。在第三期隨機分派安慰劑對照的臨床詴驗中，活動性 乾癬性關節炎患者在接受本品治療後 24 週，與安慰劑組相比，依據 American College of Rheumatology response criteria，改善程度至少達到 20% (ACR20 )。

藥物委員會考慮到病人用藥可近性方案(PAS)可增加本品之成本效益。

廠商提出最小成本分析方法，針對曾經接受過 DMARD 治療無效的成年 活動性乾癬性關節炎患者，比較本品單獨或與 methotrexate 合併使用與比較品 間(apremilast, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab (包含生物仿製藥)以及 ustekinumab)之成本效益。評估期為 5 年。在治療效益 上的可比較性部分，廠商使用網絡統合分析(Network Meta-analysis, NMA)的結 果作為支持證據，此統合分析是以安慰劑作為共同對照組，此統合分析中，在 用藥後第 12 週及 16 週，不論使用本品 150mg 或 300mg，患者的 ACR20, ACR50, ACR70 相對於使用比較品的患者均無顯著差異。

分析內容亦包含藥品取得成本，在基本案例分析中，本品藥費為劑量 150mg 與劑量 300mg 的加權帄均費用(依據廠商資料，假設 46%的患者使用劑 量 300mg，54%的患者使用劑量 150mg)。藥品行政成本亦包含在分析內。包 含一次性的病患自我皮下注射訓練，費用為 41 英鎊，監測費用及副作用成本 均不考慮在內。

本品廠商有申請參加病人用藥可近性方案(PAS)，經 PASAG(Patient Access Scheme Assessment Group)評估認為可接受後，由蘇格蘭國民健康署 (NHS Scotland)執行。在此方案下，廠商提供本品藥價折扣。在 PAS 方案下，本品為 具成本效益的治療方案。

本分析具有以下不確定性:

 在基礎值分析中，使用本品患者中，不同劑量使用量所佔比例具有不確 定性，廠商的假設乃依據公司資料，例如假設有 54%的患者接受的劑量 為 150mg，有 46%的患者接受的劑量為 300mg，基於此假設，有 100%

的患者對腫瘤壞死抑制劑治療無反應或者伴隨中度至嚴重程度的乾癬，

將使用 300mg 劑量的本品治療。本品與所有比較品相比，具有最小成本 (除了比較品 apremilast 是在第五年方達到此情形)。

 有關使用本品超過兩年後所需的劑量亦具有不確定性。對此，進行額外 的敏感度分析，保守估計在使用超過兩年後，每年使用 13 劑，每次劑量 為 300mg，依據此假設，在 PAS 方案下，本品和某些比較品相比花費最 多，和另一些比較品相比，本品花費較少。

雖然具有上述的不確定性，仍然顯示本品具有經濟效益。

5. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法

本報告用於搜尋 Cochrane/PubMed/Embase/電子資料庫之方法說明如下：

以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病 人群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、結 果測量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如 下：

Population 納入條件：罹患僵直性脊椎炎或乾癬性關節炎之

病人

排除條件：無

Intervention Secukinumab or Cosentyx Comparator 無設限

Outcome Quality of life estimates, cost estimates, cost-effectiveness

Study design Cost-consequence analysis, cost-benefit analysis, cost-effectiveness analysis, cost-utility analysis, cost studies

依照上述之 PICOS，透過 Cochrane/PubMed/Embase 等文獻資料庫，於 2016 年 11 月 21 日，以 secukinumab 等做為關鍵字進行搜尋，搜尋策略請見附錄表 三。

(2) 搜尋結果

依前述策略搜尋於 PubMed、Cochrane 以及 Embase 等文獻資料庫進行搜 尋，並經標題與摘要閱讀和排除與設定之 PICOS 不一致的文獻及無法調閱全 文的文獻後，未發現與本品此次申請的建議給付條件相關之經濟評估研究。

6. 建議者提供之其他成本效益研究資料 無