前言
人類細胞治療產品臨床試驗基本上需納入考量的要素和藥品臨床試驗是一 樣的，只是加上根據因人類細胞治療產品的特色如來源、產量、活性等，稍微調 整試驗設計，但整體思考模式仍為相同，因此在此沿用藥品研發臨床試驗的概念，
而就人類細胞治療產品臨床試驗所需另行考慮之處加以說明。此外因人類細胞治 療產品屬新興範疇，故僅著墨早期臨床試驗的試驗設計考量。
壹、人類細胞治療產品製程與特性資料、非臨床試驗研究資料的重 要性
人類細胞治療產品的製程與特性會影響試驗設計、流程以及試驗的風險效益 評估，例如若細胞產品為異體使用，則試驗設計必須考慮配對與否；若細胞產品 活性時間有限制，則需考慮使用時間來選擇操作地點或程序；若細胞產品產能不 太穩定或是現今製程有極限（limits），則需考慮試驗時的劑量調升是否可行、調 升劑量範圍。
動物試驗資料可包括適當的動物、適當的動物疾病模式、引起的不良反應、
動物模式研究數據是否具有參考的效力、劑量範圍及細胞在動物體內的分佈與產 生的作用，或引用專業文獻資料來評估其可能的組織分佈，以及是否會影響臨床 安全性。雖然人類細胞治療產品由動物資料來外推人類的參考性不若藥品為高，
但因人類細胞治療產品進入人體後追蹤測量困難，且有些特殊安全性考量如致瘤 性，動物資料仍有其價值，請參考前章內容。
貳、試驗設計考量重點
一、 試驗目的
根據人類細胞治療產品的使用經驗，設定適當的試驗目的，確定臨床試驗 目的後，再進行試驗設計和流程。若臨床使用經驗很少或闕如，則應比照 藥品的早期臨床試驗設計，以安全性評估為主要試驗目的，探討試驗中不
良反應的內容和頻率、不良反應和劑量是否有相關等等。除此之外，可附 加評估產品使用流程如dosing regimen是否可行，以及初步治療反應。
和藥品研發觀念一樣，建議早期臨床試驗在適合的試驗設計下，盡可能探 討多種劑量的安全性和耐受性，不過需考量產品產能。對威脅生命適應症
（例如癌症），藥品會尋找最大耐受劑量（maximal tolerated dose, MTD）作 為目標，但考量細胞治療通常短期毒性反應不明顯的特性，不一定會找到
狀況有可能改變，不適合繼續試驗，應訂定合理退出條件（withdrawal criteria）
若是初次人體使用試驗（first-in-human trial），每位受試者接受人類細胞治 療產品時間需錯開（staggering），前一位受試者投予後需有足夠的追蹤期間， 止條件（stopping rules），定義當試驗（非單一受試者）發生何種情形（例 如未預期的死亡達幾例）時，對試驗進行需做何種處置（例如暫停收案、
暫停用藥、中止試驗等等），以免讓更多受試者暴露風險。例如：當有急性
輸注反應發生且造成嚴重不良反應時多少例時，需暫停試驗用藥（dosing），
待分析資料釐清是否有相關風險因子時再重新開始用藥。一般早期臨床試 驗規模不大，並不一定要設置 獨立數據監測委員會（ Data and Safety Monitoring Board, DSMB），但建議應有定期檢視整體試驗結果（尤其是安 全性）的機制，才能即時掌握狀況並做出適當處置。
參、細胞治療之特殊臨床議題
一、 客製化產品特性
人類細胞治療產品因常為客製化製造，因此使用上和製程有莫大關聯，在 幾個層面會影響試驗，包括安全性評估、可行性評估和受試者權益。安全 性方面，因為是客製化產品，產品製程需確保其品質不會交叉影響，產品 標示完整且正確；產品投予時需確定投藥者確實遵守標準作業流程。人類 細胞治療產品因使用有即時性限制，因此部分產品品質檢驗報告不一定會 在給藥前確認（例如無菌試驗），因此計畫書對此類風險應製訂合理風險處 理措施，並應事先告知受試者此類風險。例如當無菌試驗為陽性時，應立 即通知試驗主持人、和受試者聯絡並安排追蹤事宜。
可行性評估是指預定的dosing regimen是否可行。dosing regimen需配合製程 所需時間、產能和人類細胞治療產品活性時間，因此試驗進行中可依據進 行情況進行產品可行性評估來決定試驗是否需要修改。例如試驗進行時若 發現在試驗族群，其細胞製造無法達到最高劑量組的劑量，可考慮修改劑 量設計；若給藥失敗率（failure-to -treat）太高，可能要先暫停試驗等。
有時客製化產品製造需時較久或過程較複雜，會增加變數，有幾種可能，
常見的是製造失敗沒細胞可用，影響受試者權益，若製造需較長時間，建 議製程應設幾個時間點監控產品品質，若未達標準應及早告知受試者。另 一種可能性是受試者在製造期間病情惡化不適合接受治療（不符納入排除 條件），此時可考慮修改試驗設計，是否要分別設定不同的參加條件。
二、 特殊安全性監控
有些人類細胞治療產品視其特性，會有其需特別監控的安全性議題，如輸 注反應、免疫原性（immunogenicity）、自體免疫、排斥反應、疾病傳染、
產生新癌症或異位組織新生等等，若細胞產品有需特殊監控的安全議題，
或目前資料對前述安全性考量的不確定性很高，應制定相對的監控措施，
例如受試者的追蹤以收集資料，和綜合性的資料分析以釐清產品風險。
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